癌-睾丸抗原GAGE与肿瘤

肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一, 其诊断和治疗一直是人们关注的焦点.近年来, 肿瘤的发病率和死亡率呈明显上升趋势, 传统的治疗方法仍存在各种问题, 故寻找新的诊疗手段已势在必行.目前, 肿瘤免疫治疗已经成为该研究领域的热点之一.     

靶向ROR1 肿瘤免疫治疗的研究进展

受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)是一种在癌症生物学中具有新兴作用的蛋白,已被公认为治疗癌症的潜在靶点。近几年,无论是杂交瘤单克隆抗体还是基因工程抗体都已经被广泛地运用于肿瘤免疫治疗中,其技术也已经比较成熟。靶向ROR1抗体不仅具有特异性识别肿瘤抗原的特点,还具有高效、低毒杀死肿瘤细胞的功效。本文主要综述靶向ROR1肿瘤免疫治疗的研究进展。     

黑色素瘤相关抗原MAGE-C2:肿瘤免疫治疗新靶点

癌睾丸抗原(Cancer testis antigen,CTA)是一类在多种肿瘤组织表达、而在睾丸或胎盘以外的正常组织几乎不表达的抗原。CTA其表达的独特性,被认为是一类能用于肿瘤免疫治疗的理想抗原。目前一些CTA疫苗已用于临床试验,并收到了一定的疗效,显示了良好的开发前景,如NY-ESO-1[1]、MAGE-A3[2]等。黑色素瘤相关抗原(Melanoma-as-     

癌/睾丸抗原胎盘特异性蛋白1在肿瘤中的研究进展

胎盘特异性蛋白1(placenta specific protein 1,PLAC1)属于癌/睾丸抗原(cancer/testis antigen,CTA),限制性表达于胎盘组织、睾丸及部分肿瘤中.PLAC1高表达于多种实体肿瘤如乳腺癌、结直肠癌与肺癌等,且与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及较差的临床预后相关.其促肿瘤机...     

靶向肿瘤微环境免疫治疗新进展

肿瘤的发生发展涉及到肿瘤细胞和细胞外基质、脉管系统和免疫细胞的共同进化,不单单是肿瘤细胞遗传学的改变,还有肿瘤微环境的共同改变以适应肿瘤的生长。肿瘤微环境的异质性导致同一从属的肿瘤对相同药物的效应及耐受性不同,本文就肿瘤微环境的免疫耐受及其免疫靶向治疗等方面进行综述。     

靶向肿瘤血管的抗体免疫治疗

肿瘤细胞引起多样性和易突变性很难直接用药物治疗, 并且肿瘤细胞的耐药性也已成为治疗的一个瓶颈.靶向肿瘤血管的抗体治疗通过靶向实体肿瘤内血管内皮细胞生长增殖的相关靶点, 切断肿瘤细胞的营养供应从而达到治疗肿瘤的目的.本文中总结了近年来世界各国已上市或处于临床阶段及实验室阶段的靶向肿瘤血管抗体药物, 并阐述了该治疗策略的特点及部分抗体药物的作用机制, 提出目前存在的问题和相关解决方法, 为靶向肿瘤血管的抗体治疗研究提供一定的参考.     

癌-睾丸抗原NY-ESO-1的表位鉴定及其抗原肽疫苗研究

癌-睾丸抗原(Cancer-testis antigen,CTA)是一类在多种肿瘤组织中表达,而在睾丸以外的其它正常组织中几乎不表达的抗原.由于它们独特的表达特性,CTA成为肿瘤免疫治疗的理想抗原.目前,一些CTA疫苗已试用于临床治疗并收到了较好的效果,显示出良好的开发前景.     

癌/睾丸抗原基因研究进展

癌/睾丸抗原(Cancer/Testis Antigen,CTA)基因在正常睾丸组织的生殖细胞和多种不同组织类型的癌细胞中特异表达,在其它正常组织不表达或表达水平较低,并且在癌症患者中有抗原性免疫反应,认为是一类理想的肿瘤疫苗靶分子.现已发现90个癌/睾丸抗原基因,分属于45个基因家族.本文综述了CTA基因的特性及其应用基础研究进展.     

靶向肝细胞癌的T细胞免疫治疗研究现状

恶性肿瘤严重威胁人类的健康,肿瘤免疫治疗是继手术治疗和放化疗之后第四大治疗方法。目前对于肝细胞癌的免疫治疗尚无十分有效的方法。基因修饰T细胞免疫治疗在血液肿瘤中取得突破性进展,研究者尝试通过T细胞免疫治疗方法突破实体肿瘤的治疗效果。当前针对肝细胞癌免疫治疗的研究十分有限,现就靶向原发性肝癌T细胞免疫治疗的前沿研究现状做一综述。     

NY-ESO-1和LAGE-1癌症-睾丸抗原在肝细胞癌的表达

目的　检测NY- ESO -1和LAGE- 1癌症睾丸抗原在肝细胞癌中的表达,探讨其作为肝细胞癌免疫治疗靶标的可行性及其与肝癌生物学行为的关系。方法　逆转录聚合酶链反应(RT -PCR)和免疫组织化学EnVision二步法检测30例肝细胞癌新鲜标本NY ESO -1和LAGE -1的表达;另将191例肝癌石蜡组织制成芯片观察NY- ESO- 1蛋白在肝癌中的分布和表达。结果NY- ESO -1和LAGE -1基因mRNA在肝癌中的阳性表达率分别是33. 3% (10 /30)和16. 7% (5 /30),至少表达1种基因mRNA者为36 7% (11 /30);NY- ESO -1蛋白主要分布在肝癌细胞胞质,有效标本中NY ESO 1表达13 8% (24 /174),小肝癌、中晚期肝癌、发生转移肝癌中的阳性表达率逐渐升高,分别为6 8% (3 /44)、16 2% (21 /130)、23 1% (12 /52),不发生转移的肝癌仅为9 8% ( 12 /122 ),其中转移组与无转移组之间比较差异有统计学意义(P<0 .05),全部病例癌组织与癌旁组织比较差异有统计学意义(P<0 .01)。NY- ESO-1蛋白的阳性表达与肿瘤大小无关,所有癌旁肝组织均未见NY -ESO -1和LAGE -1的mRNA和蛋白的表达。结论　NY -ESO- 1 /LAGE- 1在肝细胞癌组织中的特异性表达提示其可作为肝细胞癌特异性免疫治疗潜在的靶标;NY -ESO -1在肝癌早期出现,随病情进展表达率逐步增高,转移患者最高,提示N     

癌基因蛋白抗原肽与肿瘤特异性免疫治疗

近年来有关MHC-TCR与癌基因蛋白抗原肽的研究进展迅速，三者之间在空间结构上相互识别和有机结合，可以诱导以肿瘤特异性CD8+CTL增殖为主的细胞免疫应答，在P(21)，P(185)，P(53)P(210BCR-ABL)抗原肽的研究中已取得一定成果，有可能利用癌基因蛋白抗原肽，进行肿瘤特异性免疫治疗。     

癌基因蛋白抗原肽与肿瘤特异性免疫治疗

近年来有关ＭＨＣ－ＴＣＲ与癌基因蛋白抗的肽的研究进展迅速，三者之间在空间结构上相互识别和有机结合，可以诱导以肿瘤特异性ＣＤ８ＣＴＬ增殖为主的细胞免疫应答，在Ｐ＾２１，Ｐ＾１２５，Ｐ＾５３Ｐ＾２１０ＢＣＲ－ＡＢＬ抗原肽的研究中已取得一定成果，有可能利用癌基因蛋白的肽，进行肿瘤特异性免疫治疗。     

以通用肿瘤相关抗原为靶点的免疫治疗

近几十年的研究证明人类肿瘤可以表达被细胞免疫特异识别的抗原，这一发现加速了以T细胞免疫为基础的抗肿瘤免疫治疗的发展。临床上成功的特异性肿瘤免疫治疗取决于对肿瘤抗原的发现，肿瘤相关抗原的寻找是体液免疫和细胞免疫治疗发展的关键因素。随着分子医学和分子免疫学技术的发展，特别是计算机在生物学中的广泛应用，对T细胞表位进行初步预测成为可能。本篇综述简要阐述肿瘤相关抗原（Tumor associated antigen，TAA）的分类、通用TAA抗原表位的筛选方法以及四种通用TAA在临床方面的初步研究。     

癌-睾丸抗原SSX-2抗原肽的鉴定及功能分析

SSX基因又称滑膜肉瘤X断裂点基因（Synovial Sarcoma Xbreakpoint，SSX），是个多成员的基因家族，其中一些成员编码的产物被认为是癌-睾丸抗原（Cancer-Testis Antigen，CTA）。CTA是一类可在多种肿瘤组织中表达，而在睾丸以外的其它正常组织中几乎不表达的抗原。因此，CTA非常适用于肿瘤免疫治疗。目前对SSX基因家族中的SSX-2抗原的研究显示，SSX-2抗原分子作为肿瘤免疫治疗的靶物质有着潜在的应用前景。现将其研究进展综述如下。     

肿瘤免疫治疗的进展——靶向阻断负性免疫调节分子

肿瘤免疫治疗具有靶向抗肿瘤作用而成为人们研究的热点.然而,肿瘤细胞通过多种途径诱导“免疫豁免”效应,削弱免疫治疗的疗效.大量研究表明,在T细胞活化中,一些关键性负性免疫调节分子是肿瘤诱导免疫耐受的重要机制.因此,靶向阻断这些负性免疫调节分子在增强抗肿瘤免疫应答中具有重要意义.     

肿瘤特异免疫治疗研究新趋向

肿瘤特异免疫治疗研究新趋向张叔人，张友会（中国医学科学院肿瘤研究所免疫室，北京１０００２１）肿瘤免疫治疗研究在经历７０年代的低谷后，８０年代后期重新掘起。分子生物学的发展也促进肿瘤免疫学的发展。基因重组ＩＬ－２的问世使以ＬＡＫ、ＴＩＬ为效应细胞的过继...     

纳米载药系统在肿瘤靶向免疫治疗中的研究进展

<正>肿瘤的免疫治疗系指向肿瘤患者输注具有抗肿瘤活性的免疫细胞或抗体,直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫应答来治疗肿瘤的生物疗法。肿瘤免疫治疗由于其较低的毒性和较高的特异性,被认为是一种很有潜力的治疗手段~([1-2])。随着对肿瘤学和免疫学研究的深入,肿瘤的免疫治疗逐渐成为继手术治疗、放疗、化疗的又一大新型治疗方式。为进一步加强肿瘤免疫治疗效果、降低药物的副作用,相关研究人员不断探索并研究了一系列具有肿瘤免疫治疗作用的新型     

睾丸肿瘤抗原MAGE-E1基因片段的克隆及其在大肠杆菌中的表达

目的：克隆及表达人胶质瘤特异性抗原MAGE-E1基因片段。方法：从人胶质瘤细胞系BT-325提取总RNA，用RT—PCR从中扩增出MAGE-E1基因片段。将MAGE—E1基因片段插入载体pGEM—Teasy中，经全自动序列分析仪测序正确后，再克隆至表达载体pGEX—4T—2中，构建重组表达载体pGEX—4T—2—MAGE—E1，并转化大肠杆菌进行表达。结果：用1mmoL／L异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导5h，MAGE—E1蛋白的表达即达高峰。SDS—PAGE及凝胶密度扫描分析表明，表达出MT约41000大小的蛋白，占菌体总蛋白35％。结论：该基因片段的高效表达为进一步制备其抗体，以及制备肿瘤疫苗奠定了基础。     

癌和肿瘤标记糖抗原研究

近年由于细胞工程学、遗传工程学及单克隆抗体技术的广泛应用,为临床检测糖抗原提供可靠手段。肿瘤时其标记物的变化有显著特异性,癌与糖抗原的关系已受到高度重视。目前糖抗原已广泛用于恶性肿瘤的诊断,现将糖抗原的发生机理、特异性、新的肿瘤标记以及与癌关系的研究综述如下。