辅助性T细胞9及其功能研究进展

CD4+T细胞在免疫应答反应中发挥关键作用,CD4+T细胞根据其分泌的细胞因子的不同分为多种细胞亚群.其中辅助性T细胞9(Th9)细胞是最近发现的一种新型的CD4+效应T细胞,该细胞由Na(i)ve CD4+T细胞分化而来,可分泌特征性的细胞因子白细胞介素(IL)-9.Th9细胞的发育和分化具有独立的调节机制,其在过敏性炎症、自身免疫病和抗肿瘤免疫中发挥着重要作用.然而,Th9细胞在免疫应答反应中的调控,与其它CD4+T细胞亚群的相互作用及在疾病中的效应作用等问题仍需深入研究.     

Th9细胞及相关因子的研究进展

CD4+辅助性T(Th)细胞参与宿主防御反应,维持免疫细胞动态平衡。初始CD4+T细胞分化为不同细胞亚群由不同细胞因子决定。与亚群相关的相对特异的典型细胞因子不仅能够诱导初始CD4+T细胞分化,亦可作为感受器启动该细胞亚群发挥细胞免疫作用,还可以直接参与免疫应答反应。Th9细胞是一种CD4+辅助T细胞亚群,分泌白细胞介素9,已经发现多种细胞因子与Th9细胞有关,Th9细胞对自身免疫性疾病的作用越来越受到重视。本文就Th9细胞的生物学特性、分化相关信号分子及对自身免疫性疾病的作用综述如下。     

Th9细胞与自身免疫性疾病

Th1、Th2、Th17和调节性T细胞（Treg）亚群是CD4＋T细胞亚群中的重要成员,其参与了人类及动物自身免疫性疾病的发病过程.既往认为,IL-9是由CD4＋Th2细胞分泌的细胞因子,是机体免疫应答中重要的调节因子.最近研究表明,机体内可能存在着一群新型的具有分泌IL-9和IL-10能力的CD4＋Th细胞亚群,称之为＂Th9＂细胞.该细胞亚群与自身免疫性疾病的相关性尚不清楚.     

Th9与哮喘

人类和动物疾病模型中CD4+Th细胞在获得性免疫应答中发挥着重要的作用。在很长的一段时间内,我们对于其亚群的认识局限于Th1和Th2细胞。但是随着我们对于其分化特点、机制的认识快速进步,最近几年其新的亚群包括Treg(调节性T细胞)和Th17细胞陆续被发现。新近研究表明,在某些特定条件(如IL-4和TGF-β同时存在)下,存在着不同于Th1、Th2和Th17的CD4+Th细胞亚群,即Th9细胞。他们有着独特的分化机制和免疫应答机制,可以产生大量的IL-9。IL-9参与Th2类炎症及病理反应,故其曾被广泛地看作Th2类细胞因子,但与其他Th2类细胞因子如IL-4、IL-5、IL-13等相比,IL-9拥有不同类型的调节作用和生物活性。IL-9是参与免疫应答和免疫调节的重要细胞因子,其可以作用于多种免疫细胞和炎症细胞,在过敏反应中发挥重要作用。本文结合动物和人类过敏疾病模型,简要综述Th9细胞的生物学特征以及其在过敏性哮喘中可能的作用机制。     

桥本甲状腺炎免疫相关机制的研究进展

桥本甲状腺炎(HT)是一种器官特异性自身免疫性疾病,发病的具体免疫机制尚未阐明,但相关研究表明HT患者的T细胞和NK细胞数量和功能存在异常。辅助性T细胞和调节性T细胞(Treg)是T细胞的两个重要亚群,前者又包括Th1、Th2、Th17和滤泡辅助性T细胞(Tfh)等细胞。Th1/Th2比例失衡可诱导异常免疫应答;Th17细胞分泌IL-17直接促进甲状腺组织炎性反应损伤甲状腺细胞;Tfh细胞通过分泌IL-21调节B细胞功能,诱导机体特异性抗体的产生;功能异常Treg不能有效抑制自身免疫反应的发生;CD4/CD8比例异常可致免疫功能紊乱;NK细胞的免疫调节异常可影响后续免疫反应的发生。以上免疫机制均发现与HT发生有关,本文将分别对这两类T细胞亚群及NK细胞在HT发病中的作用进行综述。     

Th细胞因子在移植免疫中的研究新进展

Th细胞是T细胞的一种重要的细胞亚群 ,能分泌多种细胞因子 ,调节机体的免疫应答 ,在移植免疫中发挥重要作用。根据Th细胞分泌细胞因子种类的不同 ,可分为Th0、Th1、Th2、Th34个细胞亚群。Th0细胞被认为是其它亚群的前体细胞 ,在一定条件下可分化为Th1、Th2、Th3细胞。Th1细胞主要分泌IL 2、IFN γ、TNF α ,它主要介导细胞免疫应答。Th2细胞主要产生IL 4、IL 5、IL 6、IL 9、IL 10、IL 13,它主要介导体液免疫 ,而近来其在免疫诱导与免疫耐受中的作用正在被人们逐渐所认识。Th3细胞主要分泌高水平的TGF β和IL 1RA ,抑制免疫系统功能。本文就这些细胞因子在器官移植排斥反应和诱导免疫耐受方面发挥的重要作用做一综述     

滤泡辅助性T细胞及其可塑性的研究进展

初始T细胞受到抗原刺激后,在不同细胞因子的调控下,分化成不同的CD4+T细胞亚群,主要包括Th1、Th2、Th17、Treg和Tfh细胞。滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)是一类新的CD4+T细胞亚群,参与生发中心(germinal center,GC)形成,促使B细胞分化成浆细胞和记忆B细胞,进而在产生抗体的过程中发挥着重要作用。研究发现,Tfh细胞与其他辅助性T细胞在表达转录因子和产生细胞因子上具有重叠性,并且具有向其他CD4+T细胞亚群分化的潜能。本文主要综述Tfh细胞分化的相关分子以及表现Tfh细胞可塑性的证据。     

108 Th细胞因子在移植免疫中的研究新进展

Th细胞是T细胞的一种重要的细胞亚群，能分泌多种细胞因子，调节机体的免疫应答，在移植免疫中发挥重要作用。根据Th细胞分泌细胞因子种类的不同，可分为Th0、Th1、Th2、Th3 4个细胞亚群。Th0细胞被认为是其它亚群的前体细胞，在一定条件下可分化为Th1、Th2、Th3细胞。Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α，它主要介导细胞免疫应答。Th2细胞主要产生IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13，它主要介导体液免疫，而近来其在免疫诱导与免疫耐受中的作用正在被人们逐渐所认识。Th3细胞主要分泌高水平的TGF-β和IL-1RA，抑制免疫系统功能。本文就这些细胞因子在器官移植排斥反应和诱导免疫耐受方面发挥的重要作用做一综述。     

人类Th9细胞分化相关的细胞因子研究进展

CD4+Th细胞激活后会分化为生物学功能不同的不同谱系辅助性T细胞。分泌IL-9的Th9细胞是新近被鉴定出的一种独立的效应Th细胞亚群,它与变态反应性疾病和自身免疫性疾病关系密切。最近研究认识到,一个复杂的细胞因子网络参与了Th9细胞的调节。本文对参与Th9细胞诱导和分化的细胞因子最新研究进展作一综述和展望。     

Th1/Th2极化:实验性自身免疫性葡萄膜炎

辅助性T细胞可以根据其分泌的细胞因子而分为Th1和Th2两种不同的亚群 ,实验性自身免疫性葡萄膜炎 (EAU )是一种Th1细胞亚群介导的自身免疫性疾病模型 ,在EAU的发病机制中 ,Th1主要表现为促进疾病进展 ,而Th2则主要表现为对疾病的负调控。     

Th细胞因子在移植免疫中的研究新进展

Th细胞是T细胞的一种重要的细胞亚群，能分泌多种细胞因子，调节机体的免疫应答，在移植免疫中发挥重要作用。根据Th细胞分泌细胞因子种类的不同，可分为Th0、Th1、Th2、Th3 4个细胞亚群。Th0细胞被认为是其它亚群的前体细胞，在一定条件下可分化为Th1、Th2、Th3细胞。Th1细胞主要分泌IL－2、IFN－γ、TNF－α，它主要介导细胞免疫应答。Th2细胞主要产生IL－4、IL－5、IL－6、IL－9、IL－10、IL－13，它主要介导体液免疫，而近来其在免疫诱导与免疫耐受中的作用正在被人们逐渐所认识。Th3细胞主要分泌高水平的TGF－β和IL－1RA，抑制免疫系统功能。本文就这些细胞因子在器官移植排斥反应和诱导免疫耐受方面发挥的重要作用做一综述。     

CD4+T淋巴细胞亚群在自身免疫性疾病中的研究进展

自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫应答导致自身组织损害所引起的疾病.其发病机制尚不十分明了,但大量研究表明自身免疫性疾病患者体内存在多种免疫异常,特别是效应T淋巴细胞紊乱及细胞因子网络失衡.自身反应性T细胞增殖和B细胞活化,可产生大量炎性因子和自身抗体引起免疫损伤.近年来,人们逐渐把研究的焦点放在不同效应T淋巴细胞的分化调节、相互作用及产生的细胞因子变化方面. 根据产生的细胞因子及功能不同,原始CD4+T淋巴细胞可分化为经典的Th1、Th2及新近发现的Th17、Tr(调节性T细胞)、Th22、Th9、Tfh(滤泡性辅助性T细胞)等不同效应T细胞.     

免疫调节剂对哮喘的免疫治疗作用

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,免疫机制是哮喘的重要发病机制之一,研究表明Th细胞是哮喘各种临床表现的重要启动和调控因子。Th1细胞亚群比例失调,即Th1/Th2细胞因子平衡偏移在发病机制中占主导地位。当机体初次接触过敏原时,抗原提呈细胞提呈的抗原和细胞因子共同作用于Th0细胞,Th0细胞接收到信号后可分化为Th1、Th2、Th17或调节性T细胞。活化的辅助性T细胞(主要是Th2细胞)产生白介素(IL)如IL-4、IL-5、IL-9、IL-13等Th2型细胞因子,激活包括肥大细胞在内的固有(Resident)炎性细胞,并从血液中募集淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞等其他炎性细胞,释放各种炎性介     

Th17与自身免疫性疾病

当初始CD4+T细胞接受抗原刺激时,在不同的细胞因子环境中分化为不同的淋巴细胞亚群.Th17作为一种新的T细胞亚群是在TGF-β与IL-6存在时经由孤独核受体(ROB)-γt途径分化而来,而当环境中仅有TGF-β时却分化为CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Tr).与Th1一样,Th17被认为在自身免疫性疾病和炎症反应的发生和进展中都发挥重要的病理作用,相反,Tr则起着抗炎和免疫负性调节的作用.因此Th1及Th17倾向的免疫应答可能导致炎症反应与自身免疫性疾病的发生和进展,故在体内阻断其相关的细胞因子IL-17、IL-6等则可使Th1、Th17及Tr重新保持平衡而对自身免疫性疾病产生治疗作用.     

Th9细胞亚群在变应性鼻炎中的研究进展

CD4+ T辅助细胞包括T辅助细胞1型(Th1)、Th2、Th17和Treg等。Th2细胞在变应性疾病中的重要免疫作用一直得到了较广泛认可。IL-9也一直被视为一种Th2型细胞因子,在变态反应中贡献突出。最近的研究发现了一种独特的产IL-9的CD4+ T辅助细胞,这种新型亚群被命名为Th9细胞亚群,其在变应性鼻炎中的作用研究还很少,本文将就Th9细胞以及其产生的特异性细胞因子IL-9在变应性鼻炎中的研究进展做以阐述。     

大肠癌肿瘤微环境中Th17细胞与调节性T细胞的作用及临床意义

大肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,大肠癌的发生、发展与肠内慢性炎症(CRC)密切相关,而部分炎症细胞及其分泌的细胞因子在这一过程中扮演着重要角色,肿瘤浸润效应T细胞与多种类型肿瘤病人的预后密切相关,辅助性T细胞17(Th17)是新近发现的一类CD4+效应T细胞亚群,在炎症、自身免疫性疾病和肿瘤中发挥积极作用.调节性T细胞(Tregs)在功能上是T细胞的免疫抑制亚群,在自身免疫耐受和抗肿瘤免疫中起重要作用.Th17细胞和Treg细胞之间的动态平衡在保持免疫调控功能中至关重要.     

Th17／Treg失衡在多发性硬化发病和治疗中的意义

辅助性T细胞17型(helper T-cell type 17,Th17)是产生IL-17的T细胞亚群,国内外已有大量文献证实其与自身免疫病如多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)等发病关系密切.调节性T细胞(Regulatory T lymphocyte,Treg)则在体内执行免疫抑制功能,限制过度及错误的免疫应答.Th17/Treg平衡对维持正常免疫应答,防止自身免疫具有重要意义.而在MS中,平衡向Th17倾斜,Th17功能亢进,Treg功能低下.深入研究Th17/Treg平衡、失衡机制,揭示其对发病和治疗的意义,对MS的病理机制研究及诊治具有重要价值.     

伴慢性HCV感染海洛因依赖者血清中不同亚类T淋巴细胞产生主要细胞因子水平的观察

研究海洛因依赖者伴慢性HCV感染机体的免疫功能有现实意义.细胞因子作为细胞间信号传递分子,主要参与调节免疫应答、免疫细胞分化发育、介导炎症反应等,细胞因子含量测定可作为了解机体免疫功能的一项重要指标.对伴慢性HCV感染海洛因依赖者这一特殊人群的免疫功能从不同亚类T淋巴细、Th1、Th2、Th3、Th9、Th17)产生主要细胞因子(IFN-γ、IL-4、TGF-β1、IL-9、IL-17)水平进行研究,国内罕见报道.     

microRNA调控CD4~+T淋巴细胞分化与成熟的机制研究进展

小RNA(miRNA)是免疫系统的重要调节物,免疫细胞的谱系发育、增殖、分化、迁移和效应作用均受到miRNA的调控。miRNA主要通过靶作用于转录因子的mRNA形成复杂而精细的调控网络,不同的Th亚群受不同miRNA的调节,同时,某些miRNA如miR-155、miR-146a、miR-17-92簇等也可在多个不同的辅助T(Th)细胞亚群中起特定的调控作用,维持这些Th细胞亚群之间的分化平衡。miRNA的异常表达将导致Th细胞亚群之间的分化平衡被打破或功能失调,从而引发炎症或自身免疫性疾病。本文就免疫应答过程中miRNA对初始CD4+T细胞的活化及Th细胞亚群分化的重要调节作用进行综述。     

新型Th9 细胞分化及功能调控的研究进展

Th9细胞是近年来新定义的一类辅助性T细胞亚群,主要由转化生长因子β(TGF-β)和白细胞介素4(IL-4共同诱导初始CD4~+T细胞分化而来。本文较详尽综述了Th9细胞分化过程中的分子调控机制及其在抗肿瘤免疫、炎症性肠病和过敏性疾病等热点研究中的最新研究进展和重要作用。深入研究Th9细胞分化及功能调控将对阐明多种重要免疫相关疾病的致病机理和防治策略提供依据。