pre-miR-27a基因rs895819多态性与大肠癌易感性的Meta分析

目的 近年来,有关pre-miR-27a基因rs895819位点多态性与大肠癌易感性关系的研究日益增多,但结论并不一致.本研究从循证医学角度,综合评价pre-miR-27a基因rs895819位点多态性与大肠癌易感性的关系.方法 通过检索数据库PubMed、Cochrane Library、EMBASE以及中国知网数据库、万方数据库,收集有关pre-miR-27a基因rs895819位点多态性与大肠癌罹患风险关系的病例-对照研究.检索时间1998-01-01-2015-11-01.依据文献纳入及排除标准筛选相关文献,提取基本数据信息并进行文献质量评估.采用Stata 12.0软件行Meta分析,计算合并OR值和95％CI,并进一步行亚组分析和敏感性分析.结果 最终纳入6个病例-对照研究(包括2 025例大肠癌患者和2 320例非肿瘤对照者).Meta分析结果显示,pre-miR-27a基因rs895819多态性与大肠癌罹患风险具有显著的相关性,GvsA:OR=1.18,95％CI=1.08～1.30;GG vs AA/AG:OR=1.52,95％CI=1.26～1.97;GG vs AA:OR=1.53,95％CI=1.26～1.86,P值均＜0.05.亚组分析结果发现,亚洲人群也有相似的结论,Gvs A:OR=1.21,95％CI=1.09～1.35;AG/GG vs AA:OR=1.15,95％CI=1.00～1.32;GG vs AA/AG:OR=1.57,95％CI=1.27～1.93;GG vs AA:OR=1.59,95％CI=1.27～1.98,P值均＜0.05.结论 pre-miR-27a基因rs895819多态性与大肠癌易感性之间具有相关性,并且GG基因型具有增加罹患大肠癌的风险.     

miR-146a 多态性与非小细胞肺癌易感性的研究

目的：研究汉族人群miR-146a rs2910164 G/C基因多态性与非小细胞肺癌易感性的关系。方法：通过病例-对照研究,应用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测技术对198例非小细胞肺癌患者与218例对照组人群进行rs2910164基因型的检测,并随机抽取10%的样本进行DNA测序,进行遗传平衡检测。进一步采用Logistic回归分析该位点与非小细胞肺癌的相关性。结果：rs2910164被酶切成GG、GC、CC基因型,GG、GC、CC分型在对照组分别为103例（47.25%）、85例（38.99%）、30例（13.76%）;在病例组分别为31例（15.66%）、99例（50.00%）、68例（34.34%）。随机抽取10%的样本进行DNA测序,其结果与PCRRFLP分型结果一致,基因分型频率满足Hardy-Weinberg遗传平衡（P>0.05）。与对照组相比,Logistic回归分析发现携带C等位基因的基因型可明显增加非小细胞肺癌的发病风险[显性模型OR=5.04,95%CI为（4.72,5.39）,P<0.01;隐性模型OR=2.75,95%CI为（2.57,2.94）,P<0.01];而rs2910164基因多态性与非小细胞肺癌的临床病理特征（分级、分期、转移）之间无明显相关关系（P>0.05）,rs2910164基因多态性与吸烟之间无交互作用（P>0.05）。结论：携带miR-146a rs2910164 C等位基因的基因型可能与非小细胞肺癌的遗传易感性相关。     

XPD基因多态性与非吸烟女性肺癌易感性的关系

背景与目的 着色性干皮病互补基因D（xeroderma pigmentosum group D，XPD）是一种重要的DNA损伤修复基因，其常见的多态是位于751密码子的A→C多态。本研究旨在探讨XPD基因751位点单核苷酸多态性与非吸烟女性肺癌易感性的关系，并探讨油烟暴露与基因多态性交互作用对肺癌风险的影响。方法 采用病例-对照研究方法，纳入非吸烟女性肺癌患者105人和对照105人。以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析XPD基因Lys751Gln多态基因型。结果 携带至少1个751Gln等位基因者患肺癌的风险显著增高，调整OR为2．80（95％CI为1．21～6．48）。携带等位基因751Gln又有油烟暴露的个体患肺癌的风险较两个危险因素单独作用时更高，校正OR为6．85（95％CI为1．69～27．67，P=0．007）。结论 XPD基因Lys751Gln多态是非吸烟女性肺癌的遗传易感因素。携带XPD751Gln等位基因又有油烟暴露的非吸烟女性患肺癌的风险明显增高。     

p21和p27基因多态性与非小细胞肺癌的相关性研究

目的：探讨p21和p27基因多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）遗传易感性的关系。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR—RFLP）方法,分析202例NSCLC患者和265名健康对照人群p21基因3’非翻译区（3’UTR）和p27基因第109密码子多态性位点的基因型。结果：p21基因3’UTR突变型（C／T＋T／T）频率在病例组（72．8％）显著高于对照组（63．8％）,X^2=4．24,P=0．039。携带C／T和T／T基因型可显著增加这一人群NSCLC发病风险（经性别、年龄校正的OR=1．54,95％CI为1．03～2．30）。分层分析发现,p21基因突变型（C／T＋T／T）频率在不吸烟病例组（81．6％）和≥50岁病例组（73．1％）均显著高于对照组,携带C／T和T／T基因型可显著增高不吸烟者和≥50岁人群的NSCLC发病风险（经性别、年龄校正的OR分别为2．78和1．72,95％C1分剐为1．38～5．63和1．09～2．71）。p27基因型总体分布和分层分析在病例组和对照组差异无统计学意义。结论：p21基因3’UTR多态性可能与NSCLC的发病风险有关。p27基因多态性与NSCLC遗传易感性无关。     

被动吸烟与非吸烟女性肺癌

近年来的流行病学调查认为,女性肿癌的高发与室内空气污染有关。而室内空气污染的重要来源之一是环境烟草烟雾(ETS),亦称被动吸烟,为搞清ETS与女性肺癌的关系,我们做了ETS与非吸烟女性肺腺癌的病例——对照研究。     

IGF-1和IGFBP-3基因多态性与非吸烟女性肺癌关联研究

  目的   探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）单核苷酸多态性与非吸烟女性肺癌发病的关系。   方法   采用TaqMan单核苷酸多态性分型技术,检测287例中国汉族女性肺癌患者和281例正常女性对照者IGF-1和IGFBP-3基因位点的基因型。   结果   IGF-1基因rs2946834位点的三种基因型（CC/CT/TT）在女性非吸烟肺癌患者和对照间的分布具有显著性差异（P < 0.001）,与TT基因型相比,CC基因型显著降低女性肺癌的发病风险（OR=0.28,95%CI:0.15~ 0.54）。另外,在非吸烟女性中,IGF-1（rs1520220）GG基因型可降低晚期肺癌发病风险（OR=0.30,95%CI:0.09~0.96）。   结论   IGF-1基因单核苷酸多态性可能与女性非吸烟肺癌的发病相关,这一结论有待于大样本以及功能学研究的进一步证实。      

细胞色素P450 2E1（CYP2E1）的遗传多态性与非吸烟女性肺癌的 …

我们在上海和哈尔滨二地分别收集了非吸烟女性肺癌病例各１００例和８２例以及非吸烟的女性健康人对照各９５例和８９例，分析了白细胞ＤＮＡ的细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１基因第六内含子ＤｒａＩ切点和５’端调控区ＲｓａＩ切点的遗传多态性。虽然上海病例组ＤｒａＩ和ＲｓａＩ突变型纯合子与对照组比ＯＲ值分别为２．５６和５．４７，但未在显著性；哈尔滨病例组ＯＲ值分别为０．４９和０．４７，无显著差异。     

DNA修复基因XPD 312 Asn和751Lys多态性与非吸烟女性肺癌的关系

目的 着色性干皮病互补基因D(xeroderma pigmentosum group D,XPD)是一种重要的DNA损伤修复基因,其常见的多态是位于751密码子的A→C颠换和312密码子G→A转换。本研究旨在探讨XPD基因751位点和312位点单核苷酸多态性与非吸烟女性肺癌易感性的关系。方法 采用病例-对照研究方法,纳入非吸烟女性肺癌患者222人和对照222人。以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析XPD基因Lys751Gln和Asp312Asn多态基因型。结果 携带至少1个751Gln等位基因者和携带至少1个312Asn等位基因者患肺癌的风险均显著增高,调整OR分别为3.36(95%CI为2.29-4.90)和1.83(95%CI为1.16-2.91)。结论 XPD基因Lys751Gln和Asp312Asn多态是非吸烟女性肺癌的遗传易感因素。     

DNA修复基因单核苷酸多态性与肺癌易感性关系的研究进展

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤，在工业化国家和我国许多城市(如上海、北京)已位居全部恶性肿瘤死因的首位。我国多数地区的肺癌发病率和死亡率在过去的20-30年间迅速增长，并继续保持这一增长趋势，成为严重危害我国人民身体健康的主要疾病之一。肺癌的发病机制尚未完全阐明，但许多研究证明其形成是一个多因素、多阶段的过程，是由于环境危险因素和个体遗传因素复杂交互作用的结果。     

非吸烟女性肺癌与血浆谷胱甘肽转移酶和一氧化氮相关性研究

[目的]研究非吸烟女性肺癌与血浆谷胱甘肽转移酶(GST)和一氧化氮(NO)的相关性,寻找女性肺癌的发病因素。[方法]搜集经病理确诊的原发性非吸烟女性肺癌病例30例,进行1∶1配对病例对照研究,流行病学调查内容包括:一般状况、家族史、疾病史、居住史、职业史、被动吸烟史、饮食史、烹饪史、室内微小环境污染史、并测定其血浆GST和NO水平。[结果]非吸烟女性肺癌以腺癌为主(53.30%),中位年龄57岁。流行病学调查中的诸因素与非吸烟女性肺癌未见相关性(P>0.05)。病例组血浆GST为(64.42±24.71)U/ml,高于对照组的(25.28±5.21)U/ml,两组比较有显著性差异(P<0.01)。病例组血浆NO为(105.71±25.68)μmol/L,高于对照组(78.38±15.78)μmol/L,两组比较有显著性差异(P<0.05)。[结论]血浆GST和NO的水平增高可能与非吸烟女性肺癌相关。     

APE1 rs1760944基因多态性与中国人群癌症易感风险关系的Meta分析

目的：在DNA的碱基切除修复过程中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1（APE1）起至关重要的作用。流行病学研究发现 APE1 rs1760944基因多态性与致癌风险存在关联。本研究旨在评估中国人群中 APE1 rs1760944基因多态性与致癌风险之间的关系。方法：检索PubMed、ISI Web of Knowledge、中国知网数据库、万方数据库2013年11月以前符合条件的相关病例对照研究。比值比（OR）和95%可信区间（95%CI）用作评估关联强度的大小。结果：共纳入11个有关APE1 rs1760944基因型和致癌风险的病例对照研究,共计5652例癌症患者和6008例对照。分析结果显示,在任何遗传模式中,APE1 rs1760944基因多态性与降低致癌风险显著相关（纯合子对比：OR=0.71,95%CI=0.63-0.79;杂合子对比：OR=0.86,95%CI=0.79-0.94;显性模型：OR=0.80,95%CI=0.74-0.87;隐性模型：OR=0.78,95%CI=0.71-0.86）。另外,在肺癌的研究中也发现同样结论（纯合子对比：OR =0.68,95%CI=0.59-0.79;杂合子对比：OR=0.86,95%CI=0.77-0.98;显性模型：OR=0.80,95%CI=0.72-0.90;隐性模型：OR=0.77,95%CI=0.68-0.87）。结论：在中国人群中,APE1 rs1760944基因多态性可能降低癌症的易感性。     

PD-1基因多态位点rs2227982和rs10204525与肺癌关联性分析

目的:PD-1基因是肿瘤免疫调节的关键靶点,本研究探讨PD-1基因的多态性位点（rs2227982 和rs10204525）与肺癌发生的关系。方法:应用病例对照研究的方法,收集肺癌患者302例和健康对照320例,采用Taqman Genotyping方法对收集的样本进行基因分型,并分析其与临床特征关系。结果:发现携带rs2227982 C等位基因,增加肺癌发病风险［OR=1.31,95%CI（1.03~1.64）］（P=0.019）,基因型分析发现在相加性模型(additive model)［OR=1.30,95%CI（1.04~1.62）］和隐性模型(recessive model)［OR=0.62,95%CI（0.42~0.97）］中与肺癌发生具有相关性。进一步通过调整吸烟、年龄和饮酒的影响后,rs2227982基因型仍与肺癌发生显著相关［OR=1.38,95%CI（1.08~1.77）］,P＜0.001。但rs2227982基因型与肺癌的病理类型和临床分期无关联,研究结果未发现rs10204525基因型与肺癌发生相关。结论:PD-1基因多态性与肺癌发生相关,rs2227982-CC基因型人群的肺癌发病率高于rs2227982-CT和rs2227982-TT基因型,通过多中心及大样本的验证,可作为潜在的遗传易感性分子标记。     

MTHFR基因A1298C多态性与肠癌遗传易感相关性研究

目的：探讨亚甲基四氢还原酶基因（MTHFR）第7外显子区单核苷酸多态（single nucleotide polymo-rphism,SNP）位点A1298C（rs1801131）与中国南方人群肠癌发生的相关性。方法：应用基质辅助激光解吸电离飞行时间（MALDI-TOF）质谱检测224例肠癌和224例对照MTHFR基因多态位点rs1801131的基因型。结果：MTHFR rs1801131多态位点AA、AC、CC三种基因型在肠癌的频率为63.4%、32.6%和4.0%,与对照组（68.8%,29.9%和3%）相比差异不显著（P=0.12）;但男性人群中病例组和正常组的基因型差异接近显著（P=0.05）,携带CC基因型男性个体的肠癌发病风险显著增加（OR=8.38,95%CI：1.01-69.64）;相对于直肠癌,结肠癌与正常对照的基因型频率差别更大,P值分别为0.84和0.08;且男性结肠癌患者基因型分布和对照差异显著（P=0.01）。结论：MTHFR基因第7外显子区rs1801131位点的单核苷酸多态性可能与中国南方人群结肠癌的遗传易感性相关,而与直肠癌无关,特别是在男性人群中rs1801131 CC和CA基因型可能增加个体患结肠癌的风险。     

MTHFR基因A1298C多态性与肠癌遗传易感相关性研究

目的:探讨亚甲基四氢还原酶基因(MTHFR)第7外显子区单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点A1298C(rs1801131)与中国南方人群肠癌发生的相关性.方法:应用基质辅助激光解吸电离飞行时间(MALDI-TOF)质谱检测224例肠癌和224例对照MTHFR基因多态位点rs1801131的基因型.结果:MTHFR rs1801131多态位点AA、AC、CC三种基因型在肠癌的频率为63.4%、32.6%和4.0%,与对照组(68.8%,29.9%和3%)相比差异不显著(P=0.12);但男性人群中病例组和正常组的基因型差异接近显著(P=0.05),携带CC基因型男性个体的肠癌发病风险显著增加(OR=8.38,95%CI:1.01-69.64);相对于直肠癌,结肠癌与正常对照的基因型频率差别更大,P值分别为0.84和0.08;且男性结肠癌患者基因型分布和对照差异显著(P=0.01).结论:MTHFR基因第7外显子区rs1801131位点的单核苷酸多态性可能与中国南方人群结肠癌的遗传易感性相关,而与直肠癌无关,特别是在男性人群中rs1801131 CC和CA基因型可能增加个体患结肠癌的风险.     

rs6983267和rs1447295与北京地区前列腺癌的关联研究

目的:探讨染色体8q24两个单核苷酸多态性位点(SNPs) rs6983267和rs1447295,与北京地区前列腺癌(PCa)的相关性.方法:采用病例-对照研究,入选了154例PCa患者和138名正常对照者,检测2个SNPs在病例组和对照组间的等位基因及基因型的分布情况,并分析危险基因型的累积效应.结果:rs6983267有TT、GT及GG 3种基因型,在病例组的分布分别为33.1％、46.4％及20.5％,在对照组的分布分别为32.6％、48.5％及18.9％;rs1447295也有AA、AC及CC 3种基因型,在病例组的分布分别为3.3％、38.2％及58.6％,在对照组的分布分别为1.5％、32.1％及66.4％.2个SNPs的风险等位基因和基因型频率在病例组和对照组间的分布差异无统计学意义,P＞0.05.与不具有风险基因型的个体相比,具有1个和同时具有2个风险基因型的个体PCa的发病风险虽然分别提高了1.231和1.571倍,但差异无统计学意义,P＞0.05.结论:SNPs rs6983267和rs1447295可能与北京地区PCa的易感性无关.     

TP63 rs6790167多态性与海南汉族人肺癌的相关性研究

  目的  探讨TP63 rs6790167多态性与海南汉族人肺癌之间的相关性。  方法  收集2014年6月至2015年7月258例海南医学院第二附属医院就诊的肺癌患者和270例健康对照者的外周静脉血,采用病例对照研究的方法,提取血液基因组DNA,应用等位基因特异性聚合酶链反应（allele-specific PCR,AS-PCR）法检测肺癌组和对照组人群的TP63 rs6790167位点的多态基因型。  结果  肺癌组中TP63 rs6790167位点的G等位基因分布频率明显高于对照组（P=0.045）。进一步分层分析显示,在肺腺癌组中,非吸烟男性的GG基因型分布和G等位基因的分布频率均显著高于对照组（P < 0.001,P=0.001）,携带GG基因型的非吸烟男性的肺腺癌发病风险与AA基因型相比明显升高（OR=6.66,95%CI为2.16~20.41）,相对于TP63 rs6790167位点的A等位基因,携带G等位基因的非吸烟男性的肺腺癌发病风险显著增加（OR=2.54,95%CI为1.42~4.56）。  结论  TP63 rs6790167多态性与肺腺癌的发生有关,对非吸烟男性人群肺腺癌的发生可能具有预测作用。      

Genetic polymorphisms in the vitamin D pathway in relation to lung cancer risk and survival

Studies have suggested that vitamin D may have protective effects against cancer development or tumor progression. To search for additional evidence, we investigated the role of genetic polymorphisms involved in the vitamin D pathway in non-small cell lung cancer (NSCLC). We evaluated common genetic polymorphisms associated with the vitamin D pathway in relation to NSCLC in a case-control study of 603 newly diagnosed NSCLC patients and 661 matched healthy controls. Seven single nucleotide polymorphisms (SNPs) were genotyped, the expression of CYP27B1 and CYP24A1 were measured in 153 tumor samples and their associations with genotypes and patient survival were also analyzed. In the case-control comparison, we found SNP rs3782130 (CYP27B1), rs7041 (GC), rs6068816 and rs4809957 (CYP24A1) associated with NSCLC risk. The risk of NSCLC was increased with the number of risk alleles. CYP27B1 and CYP24A1 expression were significantly different between tumor and normal tissues in NSCLC. High CYP27B1 expression was associated with better overall survival, and the expression was different by the rs3782130 genotype. The study suggests that some genetic polymorphisms involved in the vitamin D pathway may associate with NSCLC risk, and one of the polymorphisms (rs3782130) may affect gene expression and patient survival.