细胞周期信号转导研究与信号转导治疗

细胞增殖和分裂是一个复杂的生物学过程。细胞内存在的精密调节机制可以确保分裂后的子代细胞获得与亲代完全一致的遗传信息。细胞增殖过程由细胞周期执行,细胞周期进程由多种不同的细胞周期素(C)rclins)和周期素依赖性激酶(C界linD卿ndent苟nases,CDKs)所形成的复合物驱动。Cd     

应力作用下成肌细胞分化的信号转导研究

正1成肌细胞分化肌肉发生主要是指在胚胎发育的过程中,其中涉及诸多的生物学过程。在时间上,这一过程可以大致分为以下三个阶段:定向分化、细胞增殖和终极分化[1]。2成肌细胞分化过程中细胞周期的调节成肌细胞分化形成肌管的过程中,成肌细胞从细胞周期中退出,相互融合形成多核的肌管细胞。因此,细胞周期在肌肉发生中起着相当重要     

周期素和CKIs与细胞周期调节的关系

肿瘤组织区别于正常组织的基本特征是细胞生长失控和分化受阻。基因遗传学的异常加之外界因素的刺激导致细胞周期紊乱,细胞无限制增殖被认为是肿瘤形成的基本过程。一系列与细胞周期调节相关的因子的分离鉴定不仅对细胞周期调控机制有进一步认识,而且把细胞周期调节与肿瘤发生学研究紧密联系起来,为肿瘤研究开辟了新的途径。在细胞周期调节机制中,周期素依赖蛋白激酶(cyclin-dependentkinases,CDKs)起重要作用。CDKs具有催化底物磷酸化的活性,在细胞周期关键调控点起作用。CDKs与相应cyclin配体结合成cyclin-CDK复合物,CDKs被激活,cyc…     

细胞生长S期激酶及细胞周期抑制蛋白与细胞周期调控

近年来，随着分子生物学技术的广泛应用，细胞周期及其调控机制的研究也取得了重大进展。在哺乳动物细胞中．细胞周期的运行主要受正负调控蛋白调控，由细胞周期蛋白（cyclin）和细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinaseCDK）构成的复合物，在细胞周期中发挥正调节作用。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（cyclin dependent kinase inhibitots，CKI）则通过与cychn—CDK形成稳定的复合物，抑制CDK的催化活性，而产生负调节作用。细胞周期抑制蛋白（简称P27）。P27是一种新近发现的CKI，通过其活性的改变影响细胞周期的进程，进而影响细胞增殖。细胞生长S期激酶（简称SKP2），SKP2则可通过介导P27的泛素酶体途径降解而参与细胞调控。     

细胞周期素与肿瘤放射敏感性

近年研究支持肿瘤是一种细胞周期病,是在各种致瘤因素的作用下最终导致细胞周期异常而产生的,肿瘤的本质在于细胞周期调节失调失控,细胞无限制、自主的增殖和分裂。所谓的细胞周期是指细胞从上一次分裂结束到下一次分裂终末的过程[1],由G1、S、G2、M期组成。在一个细胞周期中的     

细胞周期蛋白与胃癌

胃癌在消化道恶性肿瘤中占第一位,是严重危害健康的主要疾病之一,研究胃癌的发生机制具有重要意义.细胞增殖失控是癌症的重要特征,这表明调节细胞周期的分子机制与肿瘤的发生有关.目前,以周期素依赖性激酶(CDK)为核心的细胞周期正负调控机制在肿瘤发生中的作用受到重视,细胞周期蛋白(Cyclin)是对细胞周期进行正性调节的一类因子.下面,我们就对其在胃癌发生中的表达的研究结果做一综述.     

蛇床子素对AD大鼠神经元凋亡及细胞周期的影响

目的：观察蛇床子素对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)模型大鼠神经元凋亡及细胞周期的影响,探讨蛇床子素的神经保护作用及其作用机制。方法：采用一次性侧脑室注射聚集态β淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ_25-35)建立AD大鼠模型,腹腔注射12.5,25.0 mg·kg^-1蛇床子素进行干预,观察大鼠认知功能、神经元凋亡及细胞周期变化。结果：蛇床子素能明显改善AD模型大鼠空间学习记忆能力,减少神经元凋亡,增加S期细胞百分率,促进G₂/M期细胞进一步分裂,增强细胞增殖活性,调节细胞周期,有利于维持神经元正常的生理功能。结论：蛇床子素可通过减少神经元凋亡、调节细胞周期,具有神经保护作用,这可能是其改善AD大鼠学习记忆障碍的作用机制之一。     

p16基因异常甲基化与人类肿瘤发病的关系

p16位于人类染色体9p21，由3个外显子和2个内含子组成。p16基因的功能产物P16蛋白能与周期蛋白(cyclin)竞争结合细胞周期素依赖激酶(CDK4、6)结合，从而抑制细胞周期素D与CDK复合物的活性，使Rb磷酸化受阻。E2F不能游离，因而不能发挥促进G期→S期转化的作用,细胞增殖受到控制。p16对细胞的生长抑制作用是依赖于Rb基     

肿瘤发生机制研究中细胞周期调控热的兴起及哲学思考

一、细胞周期概述细胞增殖是生命重要特征，细胞通过细胞周期完成分裂、进行增殖以繁衍后代。细胞周期是指连续分裂的细胞从一次有丝分裂的结束到下一次有丝分裂的完成所经历的整个序贯过程。在这一过程中，遗传物质复制，各组分加倍，然后平均分配到两个子细胞中去。细胞周期的概念最早于５０年代由Ｈｏｗａｒｄ和Ｐｅｌｃ等提出，并将细胞周期分为四个时期：Ｇ１期（ＤＮＡ合成前期）、Ｓ期（ＤＮＡ合成期）、Ｇ２期（ＤＮＡ合成后期）、Ｍ期（有丝分裂期）。细胞在细胞周期中顺序经过Ｇ１ＳＧ２Ｍ而完成其增殖。①自７０年代起，生…     

SKP2、p27kip1与人类消化系统肿瘤的研究现状

细胞周期的调控是一个及其复杂的过程,涉及到多因子在多层次上的作用.在细胞周期的调节过程中,细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)及与细胞周期蛋白(cyclin)复合物(cyclin-CDK)在细胞周期进程中能促使细胞突破R点,由G1期进入S期,起正性调控作用.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKI)通过与cyclin-CDK复合物结合抑止了CDK活性,使细胞周期停留在G1期,起着负性调节作用.通过近几年研究发现,p27kip1是细胞周期负性调控因子的典型代表,作为一种候选的抑癌基因已受到广泛重视.细胞S期激酶相关蛋白2(S-phasekinase associated protein 2,SKP2)因能降解p27kip1,使之成为人类肿瘤发生、发展以及治疗决策研究的热点.下面就SKP2、p27kip1与人类消化系统肿瘤的研究做综述如下.     

细胞周期调控与血管平滑肌细胞增殖的研究进展

细胞周期是一种非常复杂和精细的调节过程,有大量调节蛋白参与其中。此过程的核心是细胞周期依赖性蛋白激酶（CDKs）。CDKs的激活又依赖于另一类呈细胞周期特异性或时相性表达的细胞周期蛋白（cyclins）,而CDKs调节的关键步骤是细胞周期检查点。血管平滑肌细胞（VSMC）的异常增殖及由中膜迁移到内膜下间隙是动脉粥样硬化形成、高血压和血管再狭窄等疾病的共同发病基础。本文就细胞周期和血管平滑肌细胞增殖的调控作一综述。     

细胞周期蛋白D与白血病

细胞无限制的生长和分裂是肿瘤发生的基础,细胞周期失控是癌变的重要原因。细胞周期调节因子有两种,一种是细胞周期正控蛋白,分为细胞周期蛋白(cyclins)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)、视网膜母细胞瘤蛋白(retinblastoma protein, pRb)。另一种是     

mTOR抑制分子在肿瘤治疗中的作用

真核细胞对细胞外刺激产生应答,从静止期进入分裂期,是一个多步骤的过程。这一过程需要传导增殖信号,并合成、激活多种细胞内蛋白。在肿瘤细胞中由于改变了这一精密过程,造成细胞异常增生。在过去的几十年里,分子和细胞生物学的进展使我们能够对各种分散的因素加以识别,这些因素参与了信号传导和细胞周期调节机制,在肿瘤细胞中出现特异改变,并成为治疗的目标。事实上,几种新的治疗方法如各种酪氨酸激酶受体抑制剂、致癌基因抑制剂和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)抑制剂作为抗肿瘤药物正在开发中,这些药物可以干扰信号异常传导和细胞周期调节中的基本因素。mTOR(mammalian target of Rapamycin)又叫FRAP,RAFT1或RAP1,是新发现的蛋白激酶家族中的一员,这些蛋白激酶称为磷酸肌醇激酶3相关激酶(PIKKs),它们的功能是调节与增生刺激和细胞周期进展耦联有关的信号传导通路。mTOR在由磷酸肌醇激酶3(PI3K)/Akt传导通路介     

昼夜节律基因与肿瘤研究进展

昼夜节律钟与细胞周期是两个重要的生物过程。昼夜节律钟是机体的分子时间调节系统;而细胞分裂周期调节细胞的发展和细胞更新。一些细胞周期相关基因的表达在节律钟的调控下被其复合物所调节。其中包括NPAS2/CLOCK和BMAL1/CLOCK二聚体复合物。这些复合物调节PER1/PER2的转录。近期的研究表明,节律基因PER1和PER2在DNA损伤反应通路中表现明显,诱导PER1和PER2在癌细胞中可以抑制细胞增殖和提高调亡率。另外在人类的许多癌症中存在PER1和PER2蛋白的丢失和失调。最新研究证实PER1和PER2参与了ATM-chk1/chk2的DNA损伤反应通路,并且预示作为一肿瘤抑制因子起作用。现将PER1和PER2在肿瘤的研究进展综述如下。     

E2F对细胞周期的影响

细胞增殖是一种有序的、高度调节的过程，包括细胞外生长信号、细胞大小和DNA完整性。体细胞周期可以分为分裂间期和有丝分裂期：分裂间期(包括G1、G2和S阶段)，细胞生长并合成DNA；有丝分裂期，一个单细胞分裂成两个子细胞。在适当的外界刺激下，G0期(静止期)的细胞进入到G1早期，然而在没有外界生长刺激时，G1早期的细胞又可以     

细胞周期蛋白D与肿瘤

正细胞周期蛋白(Cyclin)是一类对细胞周期起关键调控作用的蛋白。这些蛋白中包含一些同源区域,例如细胞周期素盒以及细胞周期素盒之外的其它同源区域[1]。在哺乳动物细胞中,细胞周期蛋白与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)结合形成复合物,参与不同细胞周期的调控过程。其中:CyclinD-CDK4/6复合物控制G1期进程,CyclinE-CDK2复合物调控G1/S期转换过程,CyclinA-CDK2复合物对S期起关键调控作用,     

哺乳动物细胞周期与酶

细胞周期中有规律地发生着许多事情,随着人们对细胞周期认识地深入,通过细胞周期控制细胞增殖的调节机制已在近几年受到相当大的重视。 Mitchison 1971年将酶的合成方式大体上分为二组:周期型(periodic patt-     

Wnt信号转导通路与细胞凋亡

细胞信号转导是各类信号通过细胞膜或细胞内信使分子引起基因表达或物质代谢改变的过程。因此,细胞信号转导过程发生障碍或异常,必然会导致细胞生长、分化、代谢及生物学行为异常,从而引起各种疾病甚至肿瘤。Wnt信号转导通路是一个由多种分子参与、相互影响、相互制约和协同作用的复杂体系;是胚胎发育、调控细胞生长增殖的关键途径。由于基因突变或稳定性增加引起该途径异常激活可以启动c-myc、cyclin、MMP-7、Survivin等下游靶基因表达异常,导致细胞增殖,抑制细胞凋亡,肿瘤形成等。Wnt信号通路作为细胞信号转导系统之一,参与肿瘤发生的机制涉及信号转导、细胞周期、细胞增殖、迁移和分化、细胞凋亡,介导细胞的黏附等多方面。     

维生素K_3对宫颈癌HeLa细胞mTOR信号转导蛋白基因表达的影响

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在感受营养信号、调节细胞生长与增殖中起着关键性的作用。mTOR可磷酸化核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶和真核起始因子4E结合蛋白1,促进蛋白质合成。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B和蛋白激酶B/肿瘤抑制因子1～2两条信号通路都可调控mTOR活性,进而调节细胞的生长与增殖。维生素K3是一类化学合成的脂溶性维生素,已有研究表明维生素K3可抑制肿瘤细胞增殖,其机制与降低mTOR信号转导蛋白及细胞周期蛋白D1的基因表达有关。     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂在眼科的研究进展

0引言在对细胞周期的研究中发现,细胞周期受多种调控因子调节,根据作用不同分为正相(刺激性)调节剂和负相(抑制性)调节剂。刺激性调节剂包括细胞周期素(Cyclin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CD K),Cyclin与CDK通过Rb蛋白及其相关蛋白p107、p130的磷酸化,形成活性Cyclin-CDK复合物促进细胞周期的进展;抑制性细胞周期调节剂为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKI),当DNA损伤或存在抑制性信号时,CKI抑制CD K和Cyclin-CDK复合物的活性,使细胞周期在G1/S转化前停止犤1犦。其中细胞周期蛋白依赖性激酶是细胞周期调控的中心环节,Cyclin和C…