抗结核抗菌肽及其纳米药物递送系统的研究进展

由结核分枝杆菌复合群菌株引起的结核病是世界上最致命的传染病之一,同时由于愈发严重的耐药问题,使得对新型抗结核药物的需求更为迫切。抗菌谱广、耐药性低的抗菌肽在治疗结核病方面展现出巨大的潜力,但天然抗菌肽的低稳定性等局限使其临床应用受到限制。药物递送系统,特别是纳米药物递送载体成为解决该问题的重要途径之一。本文综述了抗结核抗菌肽的特征、作用机制和靶点,及近年来抗结核抗菌肽的生产、修饰和优化、与化疗药物联用等方面的研究现状;针对抗结核抗菌肽治疗面临的问题和抗结核药物纳米药物递送系统的发展,分析和展望了多种纳米材料作为抗结核抗菌肽递送载体的研究与应用,期望对更有效的结核病疗法的研发提供思路和指导。     

仿生纳米递送系统在心血管疾病诊疗中的研究进展

目前中国心血管病现有患病人数约2.9亿,其中冠心病1100万,心力衰竭450万[1].尽管近年在心血管疾病的预防与治疗取得不小的成效,但是心血管疾病的诊疗依旧面临着巨大的挑战.因此,探索心血管疾病的新型诊疗策略刻不容缓.纳米载药系统有许多独特的优势,如体积小、选择性高、组织渗透性高等特点,因此,近年来仿生型纳米药物递送...     

负载青蒿素类药物纳米递送系统在肿瘤治疗中的应用进展

青蒿素类药物可通过多种机制发挥抗肿瘤作用,但该类药物存在半衰期短、稳定性差和生物利用度低等缺点,限制了其治疗效果。与游离药物相比,负载青蒿素类药物的纳米递送系统不仅可提高药物的溶解度和稳定性,延长体内循环时间,还可增强药物运输的肿瘤靶向性,具有更显著的抗肿瘤效果。目前,青蒿素类药物的纳米递送体系包括脂质体、纳米粒、纳米结构脂质载体、聚合物胶束、囊泡、自微乳以及纳米前药等,每种纳米递送体系均具有各自的优点及待改进之处,对其进行总结可为其在抗肿瘤治疗中的应用提供参考。     

结核病短程治疗方案的研究进展

疗程是结核病患者治愈的一个关键因素,药物敏感肺结核长疗程与非依从性、随访丢失有关,耐多药结核病与治疗成功率低有关。标准6个月方案治疗药物敏感肺结核虽然高效,但也存在诸多挑战,如耐药性的增加、治疗依从性差、药物相互作用、不良反应或药代动力学差异等导致不理想的治疗结局。研发安全而有效的、缩短痰培养阴转时间、提高治愈率和治疗完成率、降低发病率、病亡率和复发率的结核病短程治疗方案至关重要。有效的结核病短程治疗方案对患者和医务人员均可获益,能提高治疗依从性、降低药物不良反应和治疗成本等。作者对敏感肺结核的缩短疗程方案,如2H-R-Z(E)/2H-R(异烟肼,isoniazid, H;利福平,rifampin, R;吡嗪酰胺,pyrazinamide, Z;乙胺丁醇,ethambutol, E)和2R₇-H₇-Z₇-E₇-Mfx₇/2R₇-H₇-Mfx₇(莫西沙星,moxifloxacin, Mfx)的4个月方案、使用的4个...     

非编码RNA在结核病中的研究进展

结核病是结核分枝杆菌引起的慢性传染病,是世界上最严重的传染病之一。尽管结核病的检测技术和治疗方法已取得重大进展,但仍缺少早期筛查和针对性治疗的解决方案。非编码RNA (non-coding RNA,ncRNA) 广泛参与包括结核分枝杆菌感染在内的多种生物学过程,并发挥着重要作用。针对机体与结核分枝杆菌的相互作用,笔者对...     

间充质干细胞在结核病治疗中的应用与问题

结核病由于其高死亡率和高发病率,是世界最严重的传染病之一。尽管人体具备强大的免疫系统,但结核分枝杆菌还是逃过了宿主的免疫,建立了一种持续感染的状态。由于抗结核药物研制发展缓慢,而结核分枝杆菌又在不断发生变化,结核病的防治一直都是人类面临的重大难题。近些年,由于间充质干细胞的免疫调节等特性被逐渐发现和证实,人们发现间充质干细胞有望给临床上治疗结核病带来新的希望。作者就间充质干细胞参与结核病治疗中的应用与问题进行了综述。     

耐药结核病治疗药物研究进展

目前结核病仍然是全球十大死因之一,全球耐药结核病的疫情不容乐观。由于抗结核新药的匮乏,耐药结核病治疗非常困难,治疗时间长,成功率低,因此新型抗结核药物的研发非常迫切。近期除了已被世界卫生组织推荐的治疗耐多药肺结核的新药如利奈唑胺、贝达喹啉及德拉马尼外,还有针对结核分枝杆菌的约17种新化合物正处于不同的临床试验阶段。本文将耐药结核病治疗药物研究进展综述如下。     

糖皮质激素在结核病治疗中的合理应用专家共识

糖皮质激素具有抗炎、抗过敏、抗细菌内毒素和免疫抑制等药理作用,能够减轻机体对结核分枝杆菌变态反应所致的免疫损伤。但糖皮质激素在迅速控制病情的同时可以导致菌群失调、消化性溃疡、骨质疏松等不良反应。临床上使用糖皮质激素辅助治疗结核病存在不合理现象,因此,亟需规范糖皮质激素在结核病治疗中的应用。本共识简要介绍了糖皮质激素治疗结核病的优势和基本原则,提出必要时在强力有效抗结核药物治疗的前提下应用糖皮质激素辅助治疗结核性脑膜炎、结核性心包炎、结核性胸膜炎、结核性腹膜炎、急性血行播散性肺结核、干酪性肺炎等的推荐意见,以及应用糖皮质激素的注意事项、不良反应及应对措施;强调糖皮质激素辅助治疗结核病应慎重并严格掌握适应证,权衡利弊,规范使用。     

《世界卫生组织结核病整合指南模块4:药物敏感结核病的治疗》解读

世界卫生组织(World Health Organization,WHO)于2010年发布了治疗药物敏感结核病(drug susceptible tuberculosis,DS-TB)的建议方案。这一方案广泛应用,但是在临床实际应用中发现部分患者因治疗时间较长未能完成6个月的治疗方案。基于两项Ⅲ期临床试验,WHO发布的2022年版指南首次增加了2021年最近一轮指南制定小组给出的相关循证建议,即推荐疗程4个月的方案治疗DS-TB。本文中,笔者就最新发布的2022年版指南对DS-TB的治疗方案进行解读,并提出展望。     

结核病免疫治疗的研究进展

目前结核病临床治疗面临众多挑战,特别是耐多药结核病。免疫治疗可以提高机体对结核分枝杆菌感染的保护性免疫应答,是常规化学药物治疗的重要辅助。本文总结了有潜力用于结核病免疫治疗的细胞因子、免疫细胞以及免疫调节药物的研究进展,并分析了其临床应用前景,旨在为结核病的临床研究和机制探索提供思路。     

脊柱结核的微创手术治疗进展

脊柱结核是最常见的肺外结核,可导致骨质破坏、脊柱后凸畸形、脊髓神经受压损伤、甚至截瘫等。目前,微创手术作为针对脊柱结核的治疗方法越来越受到重视,包括各种影像学技术实时监控引导下经皮穿刺置管引流、内镜辅助下治疗、微创切口下治疗脊柱结核等一系列微创手术。作者就脊柱结核微创手术治疗的研究进展进行综述。     

环丝氨酸治疗结核病的临床用药指南

目前,结核病疫情仍然较为严重。环丝氨酸作为治疗耐药结核病的核心药品,缺乏具体的相关规范性指导意见。中国防痨协会临床试验专业分会、《中国防痨杂志》编辑委员会组织专家通过深入研究与讨论,制定了《环丝氨酸治疗结核病的临床用药指南》(简称“《指南》”)。本《指南》介绍了环丝氨酸的分子结构和作用机制、药效学与药代动力学、药物相互作用、耐药机制、有效性和安全性、特殊人群应用、适应证和禁忌证、剂量用法、不良反应监测与处理、临床应用注意事项等内容,以期指导医护人员规范、合理地使用环丝氨酸。     

氯法齐明治疗结核病的临床应用指南

氯法齐明作为治疗耐药结核病的核心药物之一,由于缺乏规范性指导意见,中国防痨协会临床试验专业分会与《中国防痨杂志》编辑委员会组织相关专家制定本指南。本指南介绍了氯法齐明的分子结构与作用机制、药效学与药代动力学、耐药机制、不同类型人群的临床应用、适应证与禁忌证、剂量用法、化疗方案的制订,以及不良反应和临床应用注意事项等内容,以期对临床规范使用氯法齐明起到指导性作用。     

耐多药结核病治疗指南的发展趋势

全球结核病发病率在2000—2017年略有下降,但在非洲和亚洲的部分地区仍控制不佳。耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)的治疗现已成为全球公共卫生系统关注的重大问题,国际上对于MDR-TB最适宜的用药和治疗方案尚有争议。笔者总结了近年来WHO关于MDR-TB治疗的指南,对各指南的背景、主要建议、实施情况和发展趋势进行了分析。     

胸腺五肽辅助治疗复治菌阳肺结核疗效和安全性的Meta分析

目的 系统评价胸腺五肽辅助治疗复治菌阳肺结核的疗效和安全性。方法 采用在线检索的方法,检索PubMed、the Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国知网、维普中文科技期刊数据库,检索时间从建库至2019年8月1日。中文检索词:胸腺五肽、肺结核;英文检索词:thymopentin、pulmonary tuberculosis。按照检索策略,初步检索到相关文献326篇,其中,中文文献322篇,英文文献4篇,最终纳入18篇。采用RevMan 5.3软件对复治菌阳肺结核2个月末痰菌阴转率,6个月末痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率,药物不良反应发生率,CD4 ⁺和CD8 ⁺T淋巴细胞水平进行分析。结果 Meta分析结果显示,与常规治疗方案相比,胸腺五肽辅助治疗复治菌阳肺结核可提高患者治疗2个月末痰菌阴转率[风险比(RR)(95%CI)=1.28(1.17~1.40)]、6个月末痰菌阴转率[RR(95%CI)=1.24(1.18~1.29)]、病灶吸收率[RR(95%CI)=1.27(1.19~1.37)],以及空洞闭合率[RR(95%CI)=1.39(1.26~1.54)];而药物不良反应发生率差异无统计学意义[RR(95%CI)=0.82(0.63~1.07)]。胸腺五肽辅助治疗复治菌阳肺结核能提升患者的CD4 ⁺T淋巴细胞水平[加权均数差(WMD)(95%CI)=11.03(8.79~13.27)],降低CD8 ⁺T淋巴细胞水平[WMD(95%CI)=-8.34(-12.54~-4.14)],提升CD4 ⁺/CD8 ⁺水平[WMD(95%CI)=0.51(0.26~0.75)]。结论 胸腺五肽辅助治疗复治菌阳肺结核安全有效。     

结核分枝杆菌细胞外RNA的研究现状

结核分枝杆菌引起的结核病,已成为全球十大死因之一。对于结核病,我们迫切需要更早期的诊断和更有效的治疗方法。细胞外RNA(extracellular RNA,exRNA)在作为多种疾病生物标志物和治疗手段上,表现出巨大的潜力。为了后续探讨结核分枝杆菌exRNA在结核病诊断及治疗方面的应用,作者总结了目前结核分枝杆菌exRNA的研究现状,并讨论了结核分枝杆菌exRNA的产生机制,希望对结核分枝杆菌exRNA的探究提供有利的帮助。