胰腺癌患者血清代谢组学研究

目的检测胰腺癌患者与健康者血清的代谢组学,筛选能够鉴别胰腺癌与健康者的差异代谢物,寻找潜在的胰腺癌早期诊断标志物。方法采用病例对照成组分析方法,以病理诊断为胰腺导管腺癌患者作为病例组,健康人群为对照组。应用高效液相色谱单级四级杆飞行时间串联质谱联用仪检测胰腺癌及健康者的血清代谢组学。通过单维及多维统计方法分析两组间代谢组学的差异,根据分子质量、代谢产物数据库和质谱／质谱（MS／MS）信息筛选差异代谢物。通过差异代谢物的受试者工作特征曲线下面积（AUC）评价它们鉴别胰腺癌及健康者的价值。结果共纳入胰腺导管腺癌患者及健康者各54例,年龄及性别相匹配。最终筛选出12种差异代谢物,其中胰腺癌患者血清中羟基花生四烯酸（HETE）、苯丙氨酸、乙酰肉碱、亚油酸、棕榈酰肉碱、亚油醇肉碱、尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMP）和甘氨鹅脱氧胆酸8种代谢产物水平显著高于健康者;溶血磷脂酰胆碱[LysoPC（18：0）]、LysoPC（P-16：0）、溶血磷脂酸[LPA（182／0：0）]、LysoPC（14：0）4种代谢产物水平显著低于健康者（P值均〈0．05）。HETE、LysoPC（18：0）、苯丙氨酸、LPA（18：2／0：0）、dUMP的AUC分别为0．98、0．96、0．92、0．91,均大于CA19-9的AUC（0．90）。结论胰腺导管腺癌患者及健康者的血清代谢组共筛选出12种差异代谢物,其中HETE、LysoPC（18：0）、苯丙氨酸、LPA（18：2／0：0）、dUMP有可能是潜在的诊断标志物。     

29例轻微型肝性脑病患者血清中特异性代谢物

目的:以正常人群(normal crowd,NC)为参照,探索轻微型肝性脑病(minimal hepatic encephalopathy,MHE)患者血清中的差异性代谢物.方法:纳入于2014-02/2014-08间收集的50名NC和29例MHE患者血清样本,采用气相色谱-飞行时间质谱仪(gas chromatographytime-of-fl ight mass spectrometry,GC-TOFMS)代谢组学方法对所有样本进行检测,并采用主成份分析(principal components analysis,PCA)和偏最小二乘分析(orthogonal partial least square discriminant analysis,OPLS-DA)方法来进行建模分析,结合单维t检验进行组间比较,最终确定MHE组血清代谢谱特异性代谢物.结果:在MHE组血清中有60个与NC组血清相差异的代谢物中,上调36种,下调24种,并且MHE组与NC组的代谢物具有显著差异.上调的物质包括:同型半胱氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、甘氨鹅去氧胆酸、别苏氨酸、焦谷氨酸等.下调的物质包括:二十二碳六烯酸、牛磺酸、维生素E、神经酸、缬氨酸、别异亮氨酸、异亮氨酸、草酸、甘露糖、4-氨基丁酸等.结论:与NC组比,MHE组血清中存在差异性代谢物,这些代谢物可能为MHE患者的特异性生物标志物,可有助于早期诊断MHE.     

基于液相色谱-质谱联用技术的功能性腹泻患者血浆代谢组学研究

[目的]观察功能性腹泻患者与健康人群的血浆代谢物差异,探索功能性腹泻潜在标志物,为功能性腹泻的发病机制提供客观依据。[方法]采用液相色谱-质谱联用技术对30例功能性腹泻患者和30例健康志愿者的空腹血浆进行代谢组学分析,运用多元统计分析方法筛选出功能性腹泻的特征差异代谢物。[结果]与健康正常组相比,功能性腹泻组的血清代谢物存在脂质、氨基酸代谢的紊乱。[结论]功能性腹泻患者血清的代谢物与正常人存在较大偏离。功能性腹泻的发生和疾病进展与脂质、氨基酸代谢紊乱有关。     

健康人群骨代谢标志物分析

目的:分析健康人群不同性别、不同年龄间的骨代谢标志物水平。方法:用化学发光法检测549例健康人群骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原氨基端肽原(PINP)、β-异构C-端肽(β-CTX)、甲状旁腺素(PTH)等骨代谢标志物水平,并对不同性别、不同年龄间的结果进行比较分析。结果:在健康人群中,男性51~60岁组和≥60岁组PINP和β-CTX明显升高(P0.05),≥60岁组BGP明显升高(P0.05);女性51~60岁组和≥60岁组BGP、PINP、β-CTX和PTH明显升高(P0.05)。结论:健康人群不同性别、不同年龄间的骨代谢标志物水平存在明显不同。     

活血益心方干预急性冠脉综合征气虚血瘀证的代谢组学研究

目的:探讨活血益心方治疗急性冠脉综合征气虚血瘀证的作用机制。方法:13例急性冠脉综合征病人按随机数字表分为治疗组和对照组,利用高效液相色谱-质谱联用技术检测两组病人治疗前后的血清代谢物,并将两组病人与非冠心病人群的代谢谱进行对比分析,筛选出差异代谢物,预测与疾病治疗相关的代谢通路。结果:急性冠脉综合征人群具有特异的代谢谱,与非冠心病人群代谢谱存在显著差异。与对照组相比,活血益心方干预后,急性冠脉综合征人群血清熊去氧胆酸、鞘氨醇、甲基丙二酸等9种物质表达水平明显上调,去甲肾上腺素、丙酮酸、L-色氨酸等21种物质表达水平明显下调。差异代谢物通路分析发现,活血益心方治疗急性冠脉综合征的作用机制主要涉及2型糖尿病、低氧诱导因子(HIF)-1信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、烟酸和烟酰胺代谢、胆固醇代谢、泛酸和辅酶A生物合成、三羧酸循环、心肌细胞的肾上腺素能信号传导、氧化磷酸化。结论:鉴定出30个潜在生物标志物,涉及2型糖尿病、HIF-1信号通路、cAMP信号通路等15条代谢途径,主要参与心肌细胞的氧化应激、心肌细胞的兴奋-收缩偶联、动脉粥样硬化炎症反应、细胞凋亡和乙酰化反应等生物学过程...     

轻症急性胰腺炎患者血清代谢组学研究

目的 分析轻症急性胰腺炎(MAP)患者血清代谢组学,筛选出具有潜在临床诊断价值的代谢标志物.方法 应用超高效液相色谱与高分辨质谱联用(UPLC-HRMS)分析平台对38例MAP患者、26例胆石症患者及36例健康志愿者的血清进行分析,构建主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘(OPLS-DA)模型,并进行模型验证,筛选差异代谢物.应用支持向量机(SVM)分类模型及受试者工作特征曲线下面积(AUC)判断差异代谢物对MAP的诊断价值.同时对其中11例MAP患者入院时、治疗中期(治疗后第6天)、治愈出院前的血清代谢组学进行动态观察,筛选与MAP病程监测相关的差异代谢物.结果 从总共122个血清样本中提取出内源性代谢物432个.构建了“MAP-胆石症-健康对照”的PCA(R2X =77.1％,Q2=23.5％)及OPLS-DA模型(R2Y =84.0％,Q2=62.8％),通过验证筛选出49个差异代谢物.经非参数检验确定了在3组之间均存在着显著性差异的12个差异代谢物.由这12个差异代谢物分别构建MAP组与胆石症组、MAP组与对照组的二级SVM分类模型,两个模型的敏感度、准确度均为100％,均无假阳性.12个差异代谢物的AUC均大于实验室常用的淀粉酶、脂肪酶的AUC.经过物质鉴定,结果可靠的有鞘氨醇、辛酰胆碱、甘氨胆酸、十四烷酸、癸酰基胆碱、十二烷醇、2-十四酮、L-甲状腺原氨酸8个差异代谢物,它们在MAP时的血清含量均较健康者升高.与胆石症患者比较,MAP患者血清鞘氨醇、辛酰胆碱、十四烷酸、癸酰基胆碱、十二烷醇、2-十四酮含量显著升高,而甘氨胆酸、L-甲状腺原氨酸含量显著下降.经动态观察,鞘氨酸、L-甲状腺原氨酸、甘氨胆酸及2-十四酮4种代谢物随着治疗进程均呈逐渐下降趋势,出院前的水平均较入院时水平显著下降,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).结论 利用代谢组学分析方法发现8个对MAP具有潜在诊断价值的代谢物,其中4个可用于病程监测.     

基于血清代谢组学的超重和肥胖人群代谢综合征和冠心病风险预测

目的鉴定受试者血清中的不同代谢物, 以明确代谢综合征(MS)和稳定型冠心病患者的潜在代谢紊乱途径, 评估基于血清代谢组学的特异性代谢物群对超重或肥胖人群发生MS和冠心病的预测价值。方法本研究为回顾性横断面研究。以2017—2019年郑州大学第一附属医院河医院区招募的MS患者(MS组)、稳定型冠心病患者(冠心病组)和超重或肥胖者(对照组)作为训练集, 以同时期该医院郑东院区招募的对应3组人群作为验证集。采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨率质谱分析受试者的血清代谢组学特征, 收集相关的临床资料, 包括年龄、性别、体重、身高、血压、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血脂、估算的肾小球滤过率(eGFR)、肌酐清除率(CR)等。在正交偏最小二乘判别分析模型(OPLS-DA)基础上, 根据变量权重(VIP)筛选MS和冠心病患者显著改变的代谢物。绘制受试者工作特征曲线(ROC)并做风险预测。结果本研究共纳入488例研究对象, 其中训练集MS组40例、冠心病组249例、对照组148例;验证集MS组16例、冠心病组18例、对照组17例...     

血清同型半胱氨酸水平与性别、年龄的关系

目的观察不同性别、年龄成年人群血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,研究血清Hcy水平与性别、年龄的关系。方法在两个不同中心分别选取健康体检者和住院病人,共分为4组,即中心一体检组、中心二体检组、中心一住院组和中心二住院组。分别观察各组观察对象血清Hcy≥10μmol/L和≥15μmol/L的发生率;比较各组内<50岁和≥50岁人群不同性别间Hcy水平的差异;观察不同性别人群Hcy水平随年龄增加的变化趋势。结果Hcy≥10μmol/L发生率在82.6%~97.0%,Hcy≥15μmol/L发生率在38.1%~55.2%。<50岁人群,男女Hcy平均值差为7.61~9.06μmol/L(P<0.001),≥50岁人群,男女Hcy平均值差为5.06~5.90μmol/L(P<0.001)。20~30岁,Hcy水平呈下降趋势;30~60岁男性,30~70岁女性,Hcy水平呈平稳趋势,>60岁男性及>70岁女性,Hcy水平呈上升趋势。结论血清Hcy水平≥10μmol/L和≥15μmol/L发生率与报道差异较大,不同性别间Hcy水平差异显著,随年龄增加,Hcy水平呈不同变化趋势。     

基于血清代谢物的血管内皮功能障碍预测模型研究

目的:构建基于血清代谢物的血管内皮功能障碍预测模型并进行验证。方法:应用气相色谱-飞行时间质谱(GC-TOF-MS)检测建模组77例和外验证组26例研究对象的血清代谢物。采用正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)和t检验,筛选建模组受试者血管内皮功能正常者和血管内皮功能障碍者的差异代谢物。运用Logistic回归方法优选差异代谢物与性别、年龄的组合并构建预测模型。以ROC曲线AUC和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验分别评价模型的预测和校准能力,并对模型进行内部验证和外部验证。结果:共筛选出OPLS-DA变量投影重要度(VIP)值大于1且t检验中P0.05的差异代谢物16个。由性别、年龄、尿酸、色氨酸和尿素组成的预测模型最优,其AUC为0.974(95%CI:0.945～1.000),拟合优度检验差异无统计学意义(P0.05),模型表达式为:P=1/{1+exp[-(9.803-0.777×性别-0.204×年龄-0.343×ln尿酸+0.024×ln色氨酸+0.808×ln尿素)]}。该模型内部验证AUC为0.922 (95%CI:0.847～0.997),外部验证AUC为0.881 (95%CI:0.729～1.000),敏感度和特异度分别为91.7%和78.6%。结论:基于血清代谢物的血管内皮功能障碍预测模型具有良好的稳定性和预测能力。     

基于GC-MS的肥胖高尿酸血症代谢组学研究

目的寻找并鉴定肥胖高尿酸血症的共性代谢物,探讨肥胖症引起高尿酸血症的原因。 方法采用GC-MS方法对高尿酸血症合并肥胖患者、单纯肥胖及健康人尿液标本进行代谢轮廓分析得到原始数据,并对于原始数据MPP分析,获取三组尿液中的共性差异性代谢产物。 结果通过质谱分析和数据库检索筛选并鉴定出2,3-二羟丁酸、赤藓糖醇、硬脂酸、2,3,4-三羟基丁酸、D-葡萄糖酸、1-单棕榈酸等6种差异性代谢产物。 结论2,3-二羟丁酸、赤藓糖醇、硬脂酸、2,3,4-三羟基丁酸、D-葡萄糖酸、1-单棕榈酸等6种差异代谢物可能是肥胖引起高尿酸血症的原因。     

基于非靶向代谢组学技术的胆石症血浆代谢标志物的初步探讨

背景:胆石症是胆道系统最常见的疾病之一,有关胆石症代谢组学的研究目前尚无报道。目的:应用非靶向代谢组学技术筛选胆石症患者的血浆代谢标志物。方法:基于上海市男、女性健康队列开展胆石症血浆代谢谱预初实验。应用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(UPLC-QTOFMS)和气相色谱-飞行时间质谱(GC-TOFMS)技术检测43例基线期胆石症患者和43名年龄配对健康对照者的血浆代谢物,采用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)以及t检验筛选胆石症患者的特异性代谢物。通过Logistic回归分析构建胆石症预测模型,以ROC曲线对模型进行初步评价。结果:UPLC-QTOFMS和GC-TOFMS共检测出血浆代谢物618个,根据OPLSDA VIP 1. 0且t检验P 0. 05的筛选条件,筛选出差异代谢物30个,由其中的2-甲基-4-戊烯酸、磷脂酰乙醇胺PE(p-16∶0e/0∶0)、顺式-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸、2-氨基丁酸、尿酸、瓜氨酸、S-异戊烯基-L-半胱氨酸、羟环己脲和2,3-环氧甲基萘醌九个代谢物构建的胆石症预测模型ROC曲线下面积(AUC)为0. 97,敏感性和特异性分别为95. 4%和88. 4%。结论:胆石症患者的血浆代谢谱发生明显变化,由其中9个差异代谢物构建的预测模型能较好地区分胆石症患者与健康对照者。     

汉族、藏族、裕固族健康成人超声心动图测量值的研究

目的:比较汉族、藏族、裕固族健康成年人超声心动图心腔测量值及左心室收缩功能之间的差异。方法:分别于青海省及甘肃省筛选出1 820人健康受试者,年龄均在20~80岁之间,其中汉族887人(男性456人、女性431人),藏族506人(男性262人、女性244人),裕固族427人(男性187人、女性240人),采集标准的二维超声心动图并测量心腔大小、左心室容积及左心室射血分数(LVEF),分析民族、性别、年龄(将不同民族不同性别的受试者分为5个年龄段:20~29岁、30~39岁、40~49岁、50~59岁、60岁)对测量结果的影响。结果:汉族、藏族、裕固族人群比较,男性左心室舒张末期容积差异有统计学意义,裕固族男性大于汉族及藏族[(96.29±21.60)ml vs(93.64±18.30)ml vs(91.16±16.77)ml,P0.05];体表面积标化后裕固族男性仍大于汉族及藏族[(54.16±11.14)ml/m~2vs(53.92±10.20)ml/m~2vs(52.76±8.94)ml/m~2,P0.05];三个民族之间LVEF差异无统计学意义(P0.05);三个民族男性心腔测量值均显著高于女性(P0.01);男性、女性人群中左心房前后径均随年龄增长而增加(P0.05)。结论:以健康汉族、藏族、裕固族人群为研究对象,比较了汉族与少数民族间超声心动图测量值的差异。由于左心室容积与民族相关、部分测量参数与性别和年龄相关,所以超声心动图正常值不仅应考虑年龄、性别、体型的差异,而且需要校正民族差异。     

细粒棘球蚴感染小鼠血清的代谢组学分析

目的 检测分析感染细粒棘球蚴的囊型包虫病(cystic echinococcosis, CE)小鼠与健康小鼠血清代谢产物的差异性,从代谢组学层面为CE的早期诊断和发病机制研究提供依据。方法 门静脉注射感染细粒棘球绦虫原头蚴,建立CE小鼠模型。用液相色谱质谱联用技术(1iquid chromatography-mass spectrometry, LC-MS)分别对CE小鼠和对照组小鼠血清进行检测,采用无监督的主成分分析(principal component analysis, PCA)、偏最小二乘判别分析(partial least squares-discriminant analysis, PLS-DA)、正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis, OPLS-DA)及学生t检验筛选差异代谢物,并对其进行层次聚类和代谢通路富集分析。结果 PLS-DA和OPLS-DA分析两组血清共获得198个显著差异代谢产物,显著上调的代谢产物有88个,显著下调的代谢产物有110个。与对照组比较,CE组小鼠...     

原发性高血压相关代谢组学的初步研究

背景高血压是基因与环境共同作用的结果,而代谢异常在高血压的发生发展中的作用及其机制尚不明确。目的开展原发性高血压相关代谢组学研究,根据分析物质与能量代谢产物差异,探讨原发性高血压可能发病机制。方法应用最新代谢物检测设备超高效液相色谱-飞行时间串联质谱(Agilent 6520UPLC-Q-TOF LC/MS)对原发性高血压患者(高血压组)15例与健康志愿者(对照组)15名分析其血清中代谢产物。在通过主成分分析得到的代谢产物分子中选定差异有统计学意义的代谢产物分子,并对其进行二次鉴定,随后与已知代谢组数据库进行比较,得到具有显著差异的分子式所代表的代谢物质名称。最后,将上述确定的差异代谢产物与已知代谢途径库比较,即生物信息还原,从中挖掘出与原发性高血压相关的异常代谢物及代谢途径,获得高血压相关代谢标志物。结果高血压组和对照组共30个样本中,均出现的代谢化合物共有451种;其中31种代谢物丰度在两组间的差异有统计学意义(P0.05)。根据代谢物相关性及稳定性等筛选出13种代谢标志物进行2次鉴定,得出3种与原发性高血压发生发展密切相关的异常代谢标志物:与对照组相比,高血压组中异丙酚及美托洛尔酸丰度下调,氟他胺丰度上调(均P0.05)。本研究提示高血压发病可能与以下3种基因表达改变相关:1内皮型一氧化氮合酶基因(NOS3)变异,使NOS3含量改变,可能通过影响异丙酚的代谢而影响血压;2一氧化氮合酶2基因(NOS2)变异使NOS2表达异常,与氟他胺代谢差异相关,从而导致高血压的发生。3β2肾上腺素能受体基因(ADRB2)表达改变,使ADRB2含量改变,随之引起其调节代谢通路中美托洛尔酸的含量下调而引发高血压。结论对代谢标志物的差异分析表明,有3种代谢标志物与原发性高血压发生发展密切相关:与对照组比较,高血压组异丙酚及美托洛尔酸丰度下调,氟他胺丰度上调。     

四川高原藏族人群和盆地汉族人群血清维生素D水平比较

目的了解四川平原地区汉族和高原地区藏族人群血清维生素D水平现状及其差异,为指导合理补充维生素D提供依据。方法采用随机分层整群抽样方式,抽取四川省成都市平原地区汉族和四川省石渠县川西高原藏族人群共325份血液标本,采用酶联免疫法进行血清25OHD检测。以25OHD50 nmol/L、50~75 nmol/L和75~150 nmol/L分别定义为维生素D缺乏、不足和适宜,检测上述人群血清维生素D水平,并探索影响因素,比较地域和民族间差异。结果 325名受试者纳入本研究,受试者年龄6~76岁,平均年龄(27.42±17.71)岁,其中藏族受试者176名(54.15%),汉族受试者149名(45.86%)。成都市平原地区汉族受试者血清25OHD平均为(52.73±17.47)nmol/L,高原藏族受试者血清25OHD平均为(48.65±15.55)nmol/L,经Kolmogorov-Smirnov Test检验,平原汉族和高原藏族人群血清25OHD均呈正态分布,P值分别为0.144和0.567。维生素D缺乏者占53.23%,不足者占40.62%,适宜者占6.15%。高原藏族和平原汉族人群血清25OHD比较差异有统计学意义(P=0.004),其中女性人群差异有显著统计学意义(P=0.000),男性人群差异无统计学意义(P=0.726)。结论四川省不同地区人群维生素D水平普遍较低,与平原汉族人群相比,高原藏族人群维生素D缺乏更为明显。     

类风湿关节炎合并干眼病患者血清中差异蛋白的分析

目的筛选类风湿关节炎(RA)合并干眼病(DED)患者血清中差异蛋白,分析其功能及生物学过程。方法选取RA患者20例纳入对照组,同时选取RA(病程1～20年,平均10年)合并DED患者20例纳入观察组,用非标记(Label-free)定量蛋白质组学技术对两组血清中蛋白进行鉴定和定量分析,筛选差异蛋白;通过生物信息学分析差异蛋白功能及参与RA合并DED发病的生物学过程。结果共鉴定到345种蛋白,筛选出13种差异表达蛋白,其中上调蛋白9种、下调蛋白4种。13种差异蛋白在细胞代谢、生物调节、生物学过程中发挥重要作用,并具有分子结合功能,在RA合并DED发病过程中参与氧化应激、免疫和炎症反应、脂类代谢等过程。结论用Label-free定量蛋白质组学技术筛选出的相关血清差异蛋白,可作为诊断为RA合并DED早期血清学标志物。     

基于GC-TOFMS和UPLC-QTOFMS代谢组学分析平台对轻微型肝性脑病特异性代谢物谱的分析

目的分析对比健康志愿者及轻微型肝性脑病(MHE)患者的血清代谢物谱,确立MHE特异性生物标志物,探索MHE早期诊断方法。方法收集2013年10月-2014年10月广西中医药大学第一附属医院收治的乙型肝炎肝硬化导致的MHE患者29例(MHE组)和同期本院健康体检者50例(NC组),运用气相色谱-飞行时间质谱仪(GC-TOFMS)和超高压液相色谱-四级杆-飞行时间质谱仪(UPLC-QTOFMS)检测受试者血清样本中的代谢物,并通过主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)进行多维统计分析,结合单维t检验进行组间比较,最终确定与MHE相关的生物标志物。结果对2组进行了PCA和OPLS-DA建模分析,结合单维t检验结果,并参照模型中的VIP值,在2组血清中找到27种可能的MHE特异性生物标志物。根据OPLS-DA模型中MHE组和NC组代谢物质的比值可见,与健康志愿者相比,在MHE患者血清中下调的物质有9种,上调的物质有18种。结论基于GC-TOFMS和UPLC-QTOFMS平台的血清代谢组学分析技术可同时检测患者血清中多种代谢物质,有助于研究MHE的发病机制。本研究建立的OPLS-DA诊断模型可用于鉴别健康人群与MHE患者,有望用于MHE的早期诊断。     

QRS碎裂波结合血浆差异代谢物在急性心肌梗死早期诊断中的应用

目的:研究QRS碎裂波结合血浆差异代谢物在急性心肌梗死早期诊断中的作用。方法:通过已建立的血浆非靶向代谢组学方法从健康受试者与急性心肌梗死患者样本中筛选出差异代谢物。利用KEGG数据库对代谢紊乱途径进行分析,通过ROC曲线分析血浆差异代谢物及其结合QRS碎裂波区分健康受试者与急性心肌梗死患者的诊断效能。结果:通过非靶向代谢组学分析,从健康受试者与急性心肌梗死患者血浆样本中筛选出18个差异代谢物,包含脂肪酰胺类、氨基酸类以及甘油磷酯类物质,主要与丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢通路、三羧酸循环通路以及色氨酸代谢通路等紊乱相关。血浆代谢差异物诊断区分健康受试者与急性心肌梗死患者的ROC曲线下面积(AUC)为0.881,灵敏度和特异性分别为78.7%和85.2%;血浆差异代谢物结合QRS碎裂波诊断区分健康受试者与急性心肌梗死患者的AUC为0.943,灵敏度和特异性分别为84.6%和91.3%。结论:QRS碎裂波与血浆差异代谢物相结合,能够提高急性心肌梗死的早期诊断率。     

胎球蛋白A水平与不稳定型心绞痛发病风险的相关性研究

目的探讨常州市武进地区汉族人群中不同时间血清胎球蛋白A(Fetuin-A)水平与不稳定型心绞痛(UAP)发病风险的相关性。方法收集2011年—2012年常州市武进人民医院住院病人114例,其中UAP病人69例,作为病例组,冠状动脉完全无病变者45例作为对照组。收集一般资料(性别、吸烟史、高血压病、糖尿病等);并收集病人血清常规生化检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C);采用酶联免疫吸附法,测定两组病人血清Fetuin-A水平;经Logistic回归分析校正UAP易患因素后两组间差异。结果临床资料比较,病例组男性比例较高,高血压病及糖尿病病人较多(P0.005);两组间年龄、吸烟史、TC、TG、HDL-C及LDL-C差异无统计学意义(P0.05)。病例组血清Fetuin-A水平为(282.87±101.11)g/L,对照组为(278.02±137.10)g/L,两组间差异无统计学意义(t=0.187,P=0.839)。进一步行Logistic回归分析校正性别、吸烟、血压、血糖等冠心病易患因素后仍未发现有明显差异(P=0.086)。经多元线性回归分析后发现,UAP病人Fetuin-A水平与性别、年龄、吸烟史、高血压病、糖尿病和血清TC、TG、HDL-C及LDL-C含量无明显相关性(P0.05)。结论在中国常州市武进地区汉族人群中血清Fetuin-A水平可能与UAP发病风险无关。     

基于超高效液相色谱—飞行时间质谱联用的冠心病非靶向代谢组学分析及代谢标记物的探索

目的:通过超高效液相色谱—飞行时间质谱联用(UHPLC-QTOF/MS)的非靶向代谢组学方法探索中国冠心病患者群体血浆小分子代谢特点及其与疾病发生发展的关系。方法:对150例严重冠状动脉狭窄(狭窄≥80%)的冠心病患者(冠心病组)和年龄与性别1:1匹配的150例冠状动脉造影正常(狭窄≤20%)者(对照组)进行血浆代谢组学分析。结果:冠心病组伴有的传统危险因素比例明显高于对照组(P均0.05)。经过多元线性回归分析及Bonferroni校正后,从105种两组间差异显著的代谢物中筛选出棕榈酸、亚油酸、脂酰肉毒碱(14:1)、石胆酸、磷脂酰甘油(20:3/2:0)等5种差异最为显著的血浆代谢物。校正危险因素后,Logistic回归模型分析结果显示,这5种代谢物与冠心病发病风险呈显著正相关(OR=2.791～7.237)。结论:借助非靶向代谢组学方法获得了中国冠心病患者群体的代谢指纹图谱,发现了105种与冠心病相关的代谢物,其中包括两种新的与冠心病病理生理过程强关联的潜在生物标志物石胆酸和磷脂酰甘油(20:3/2:0)。