急性心肌梗死大鼠梗死区血管内皮生长因子和缺氧诱导因子1αmRNA表达及人参皂苷Rg1的干预效应

目的:观察人参皂苷Rg1对急性心肌梗死后血管新生及梗死区血管内皮生长因子和缺氧诱导因子1αmRNA表达的影响及其机制。方法:实验于2005-10/2006-01在中国医科大学附属第一医院循环内科实验室完成。实验分组:健康雄性Wistar大鼠104只,体质量180～220g,随机抽签法分为假手术组8只,对照组、Rg1低剂量治疗组和Rg1高剂量治疗组各32只。实验方法:建立Wistar大鼠急性心肌梗死模型,假手术组开胸不结扎冠状动脉,3d后处死取材;对照组、Rg1低剂量治疗组和Rg1高剂量治疗组分别于术后即刻及术后每天腹腔注射生理盐水1mL、人参皂苷Rg11mg/kg和5mg/kg,术后3,7,10,14d分别取材,每组8只。实验评估:测定血清心肌酶、心肌梗死面积、梗死区微血管密度,逆转录-聚合酶链反应检测梗死区心肌组织血管内皮生长因子和缺氧诱导因子1α的mRNA表达。结果:纳入大鼠104只,均进入结果分析。①人参皂苷Rg1对大鼠心肌酶及心肌梗死面积的影响:Rg1低剂量治疗组、Rg1高剂量治疗组心肌酶较对照组明显降低[(62.25±10.79),(57.64±9.36),(78.63±11.34)μg/L;P<0.05],心肌梗死面积亦明显降低[14d:(12.15±3.68)%,(10.10±3.12)%,(13.94±3.54)%;P<0.05]。②人参皂苷Rg1对大鼠心肌梗死区微血管密度的影响:各组梗死区血管生成数量随着时间的延长呈持续增加的趋势,与对照组比较,差异有显著性意义[Rg1低剂量治疗组14d:(17.29±3.21)个/视野;Rg1高剂量治疗组14d:(23.27±3.42)个/视野;对照组14d:(9.36±3.54)个/视野;P<0.01]。③大鼠心肌梗死区血管内皮生长因子、缺氧诱导因子1αmRNA的表达:心肌梗死后血管内皮生长因子、缺氧诱导因子1αmRNA表达随缺血时间的延长有增高趋势,Rg1低剂量治疗组与Rg1高剂量治疗组明显升高,14d时血管内皮生长因子的增长出现停止或下降[Rg1低剂量治疗组14d:(1.1637±0.1786);Rg1高剂量治疗组14d:(1.7230±0.3102)];而缺氧诱导因子1α继续升高[Rg1低剂量治疗组14d:(1.7263±0.3417);Rg1高剂量治疗组14d:(2.7725±0.3219)]。结论:严重缺血可刺激心肌组织产生大量的血管内皮生长因子、缺氧诱导因子1α,人参皂苷Rg1增加其表达进而刺激心肌梗死区的血管生成,减轻缺血对心肌的损伤。     

人参皂苷Rb1通过抑制炎症反应及氧化应激改善老年小鼠内皮功能

目的探讨人参皂苷Rb1对老年鼠主动脉内皮功能的影响及其可能机制。方法 10只雌性C57BL/6小鼠为年轻对照组(3月);将30只雌性老年鼠(22月)随机分为老年对照组,老年Rb1低剂量组(10mg/kg Rb1)和老年Rb1高剂量组(20mg/kg Rb1)。分别给予相应处理6周,验证人参皂苷Rb1对老年鼠主动脉内皮炎症指标及氧化应激的作用。结果与年轻鼠相比,老年鼠体内炎症指标单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)、细胞黏附分子-1(ICAM-1)和丙二醛(MDA)表达均显著增加;而超氧化物歧化酶1(SOD1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和一氧化氮(NO)表达明显减少。给予不同剂量Rb1后,前述指标表达均得到一定程度的逆转。结论人参皂苷Rb1通过抑制老年鼠体内炎症反应和氧化应激,从而发挥改善主动脉内皮功能的作用。     

人参皂苷Rg1对局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用

目的:探讨人参皂甙Rg1对局灶性脑缺血再灌注(FCIR)大鼠的神经保护作用。方法:72只大鼠随机分成假手术组、对照组、尼莫地平组(10.8 mg/kg)、人参皂苷Rg1低剂量组(10 mg/kg)、人参皂苷Rg1中剂量组(20 mg/kg)和人参皂苷Rg1高剂量组(40 mg/kg),每组12只。采用大脑中动脉栓塞法制备大鼠FCIR模型。假手术组和对照组给予生理盐水,其它各组则用相应药物连续灌胃14 d。治疗结束后,评定大鼠神经功能,检测顶颞叶皮质金属蛋白酶抑制因子(TIMP1)阳性细胞数及神经细胞凋亡。结果:人参皂苷Rg1各剂量组及尼莫地平组大鼠的神经功能评分明显低于对照组(P0.05);对照组顶颞叶皮质TIMP1阳性细胞数明显高于假手术组(P0.01),人参皂苷Rg1各组和尼莫地平组TIMP1阳性细胞数明显高于对照组(P0.05或0.01);对照组顶颞叶皮质细胞凋亡率高于假手术组(P0.01),人参皂苷Rg1各组和尼莫地平组细胞凋亡率明显低于对照组(P0.05或0.01)。结论:人参皂苷Rg1可能通过促进TIMP1表达,降低神经细胞凋亡率,进而对FCIR大鼠起到神经保护作用。     

人参皂苷Rb1对体外培养人脂肪干细胞增殖与成骨分化的影响

背景：脂肪干细胞成骨分化受多种因素的影响,中药成骨诱导活性因子在脂肪干细胞研究中有重要意义。目的：观察人参皂苷Rb1在体外培养条件下对人脂肪干细胞增殖和成骨分化的影响。方法：体外分离培养人脂肪干细胞,传至第3代后,按2×103/孔接种至96孔板,分别加入0.5,1.0,2.0,4.0,6.0μmol/L人参皂苷Rb1培养基200μL进行培养;设立对照组,仅加入等量普通DMEM培养基。采用XTT比色法测定大鼠脂肪干细胞的生长增殖曲线。通过碱性磷酸酶试剂盒测定细胞碱性磷酸酶活性,放射免疫法检测骨钙素含量,茜素红染色观察钙化结节形成能力。结果与结论：0.5μmol/L人参皂苷Rb1可明显促进人脂肪干细胞增殖;随着人参皂苷Rb1浓度的增加,促细胞增殖活性降低,6.0μmol/L人参皂苷Rb1表现为明显的抑制细胞增殖作用。人参皂苷Rb1呈剂量依赖性促进人脂肪干细胞碱性磷酸酶活性和骨钙素表达。4.0,6.0μmol/L人参皂苷Rb1诱导钙化结节形成能力优于0.5,1.0和2.0μmol/L人参皂苷Rb1,对照组人脂肪干细胞未见钙化结节形成。提示人参皂苷Rb1在一定浓度范围内对体外培养条件下的人脂肪干细胞具有促生长增殖作用,但在高浓度时,人参皂苷Rb1对人脂肪干细胞的成骨分化具有促进作用,因此可作为一种良好的成骨诱导活性因子。     

人参总皂苷对大鼠骨关节炎的作用

目的探讨人参总皂苷(TSPG)对骨关节炎大鼠关节疼痛和软骨修复的作用。方法将50只SD雌性大鼠随机分为5组,人参总皂苷低浓度组(TSPG-L 125μg/ml)、人参总皂苷中浓度组(TSPG-M 250μg/ml)、人参总皂苷高浓度组(TSPG-H 500μg/ml)、模型组和空白对照组。采用双侧膝关节注射碘乙酸法建立骨关节炎大鼠模型,人参总皂苷给药采用关节腔注射法。检测各组大鼠压痛阂值和热痛阈值。干预完成后,取每组双侧膝关节进行组织病理观察。结果OA造模成功,造模4周后,压热痛结果显示:高中低浓度人参总皂苷组的压热痛阈值相较于模型组,均有显著提升(P<0.01);病理结果显示:人参总皂苷组软骨细胞和软骨基质接近正常水平,有肥大软骨细胞少量,与模型组相比OARSI评分显著下降(P<0.01);软骨细胞CCK实验结果显示:与模型组相比,人参总皂苷组软骨细胞活力显著提高(P<0.01)。结论人参总皂苷对改善关节疼痛、修复受损软骨疗效显著,其机制可能与抑制炎症因子,减少软骨细胞凋亡和基质损伤,促进软骨细胞修复有关。     

豆豉多糖对实验性糖尿病小鼠血糖的活性作用

目的:观察豆豉中的多糖类成分对正常小鼠和糖尿病小鼠血糖的影响,探讨其降血糖的活性作用。方法:实验于2006-03/06在华北煤炭医学院药学系实验室完成。选用雄性小白鼠130只,分为3部分进行实验。①治疗性给予豆豉多糖:取30只小鼠制作糖尿病模型。造模成功后随机平均分为模型组、低剂量给药组和高剂量给药组,另取10只作为空白对照组。低剂量和高剂量给药组小鼠分别灌胃豆豉多糖200mg/(kg·d)和400mg/(kg·d),模型组灌胃等体积的生理盐水,空白对照组不采取任何措施。给药4d和7d后测定各组小鼠的血糖水平。②豆豉多糖对正常小鼠血糖的影响:取30只小鼠随机平均分为对照组、低剂量给药组和高剂量给药组。低剂量和高剂量给药组小鼠分别灌胃豆豉多糖200mg/(kg·d)和400mg/(kg·d),对照组灌胃等体积的生理盐水,连续7d。末次给药2h后测定各组小鼠血糖水平。③预防性给予豆豉多糖:取30只小鼠随机平均分为对照组、低剂量给药组和高剂量给药组。低剂量和高剂量给药组小鼠分别灌胃豆豉多糖200mg/(kg·d)和400mg/(kg·d),对照组灌胃等体积的生理盐水,连续4d。灌胃结束后,腹腔注射四氧嘧啶200mg/(kg·d),3d后测定各组小鼠血糖及血清超氧化物歧化酶活性。结果:实验共纳入130只小鼠全部进入结果分析。①治疗性给予豆豉多糖对糖尿病模型小鼠血糖的影响:豆豉多糖灌胃后,模型组小鼠的血糖水平明显高于空白对照组(P<0.01)。给药4d时,高剂量和低剂量给药组与模型组比较,差异有显著性意义(P<0.01,0.05)。在给药7d后,随着多糖浓度的提高,血糖下降越明显,并呈现一定剂量-效应关系。②豆豉多糖对正常小鼠血糖的影响:豆豉多糖可明显降低正常小鼠的血糖水平(P<0.01)。③预防性给予豆豉多糖对糖尿病小鼠血糖及超氧化物歧化酶活性的影响:预防性给予小鼠豆豉多糖有明显的降血糖作用(P<0.01),说明豆豉多糖对糖尿病有一定的预防作用。与对照组比较,豆豉多糖可明显增加小鼠血清超氧化物歧化酶含量,提高超氧化物歧化酶活性。结论:豆豉多糖具有一定的降血糖作用。     

基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨黄连解毒汤对冠状动脉性心脏病小鼠心肌保护作用

目的 研究基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路探讨黄连解毒汤对冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)小鼠心肌保护作用。方法 50只6周的雄性SD小鼠中取10只作正常对照组,其余小鼠给予高脂饮食建立CHD模型。采用随机数字表法将40只模型小鼠分为模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组,每组各10只。黄连解毒汤低、中、高剂量组每日分别以10、20、40 g/kg剂量进行灌胃,每日1次,持续6周;正常组、模型组每日给予等量蒸馏水灌胃。干预后采用生化法检测各组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平,酶联免疫吸附试验检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、内皮素水平;采用苏木精-伊红染色法观察小鼠心肌细胞病理形态,蛋白质印迹法检测心肌组织中TLR4、NF-κB、NLRP3的表达。比较各组小鼠血脂、心肌组织中抗氧化相关指标和TLR4、NF-κB、NLRP3的表达。结果 模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组血脂水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);黄连解毒汤低剂量组与模型组血脂水平比较,差...     

血管内皮生长因子在不完全川崎病及其冠脉损伤诊断中的意义

目的 观察血管内皮生长因子(VEGF)在不完全川崎病患儿血浆中的变化,探讨其在不完全川崎病及其冠脉损伤诊断中的意义.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测对照组、川崎病、不完全川崎病组患儿治疗前血浆的VEGF水平.同时进行心脏彩色多普勒检查,检出冠状动脉扩张患儿.治疗组予大剂量丙种球蛋白静脉应用[(1 g/kg·d),连用2d],治疗后相同方法检测各组患儿血浆VEGF水平.结果 不完全川崎病和川崎病组血浆VEGF水平治疗前后均显著高于正常对照组(P＜0.01),不完全川崎病组血浆VEGF水平在治疗前后均显著高于典型川崎病组(P＜0.01),川崎病合并冠脉损害组血浆VEGF水平明显高于无冠脉损害组(P＜0.01).结论 血浆VEGF水平的变化在一定程度上可反映川崎病炎症水平,预测冠状动脉的损害.VEGF增高可以作为诊断不完全川崎病及其冠状动脉损害的一个可靠的实验室指标.检测血清VEGF有助于IKD的早期诊断,可为及时应用丙种球蛋白预防冠脉损害的治疗提供诊断依据.     

金丝桃苷联合核因子-κB抑制剂对肺炎小鼠肺指数及sB7-H3水平的影响

目的 探讨金丝桃苷(Hyp)联合核因子-κB(NF-κB)抑制剂对肺炎小鼠肺指数及sB7-H3水平的影响。方法 60只4～6周龄SPF级BALB/c小鼠按照随机数字表法分为4组,每组各15只,选取其中45只采用脂多糖口咽吸入法建立肺炎模型,Hyp干预组进行50 mg/kg Hyp灌胃和0.9%氯化钠溶液皮下注射;联合干预组进行50 mg/kg Hyp灌胃和5μmol/LNF-κB抑制剂BAY11-7082皮下注射;对照组和肺炎模型组进行等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃和皮下注射,均连续干预8周。分别于干预2、5和8周,称重并计算小鼠肺指数;干预8周,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测4组BALF和肺组织匀浆sB7-H3、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)水平,蛋白质印迹法检测肺组织Akt和NF-κB蛋白磷酸化水平,并计算p-Akt/Akt和p-NF-κB/NF-κB比值。结果 HYP干预组和联合干预组肺指数均随干预时间显著降低(P <0.05)。干预2周,与对照组相比,肺炎模型组、Hyp干预组和联合干预组小鼠肺指数均显著增加,差异均有统计学意义(P &...     

五味子乙素对顺铂所致小鼠急性肾损伤的干预作用

目的 观察五味子乙素(Sch B)对顺铂所致急性肾损伤(AKI)小鼠的干预作用及可能机制.方法 将25只BALB/c小鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组以及高、低剂量Sch B干预组和Sch B对照组.高、低剂量Sch B干预组灌胃Sch B橄榄油20 mg/kg或100 mg/kg;Sch B对照组灌胃Sch B橄榄油 100 mg/kg;空白对照组和模型组灌胃等体积橄榄油;各组均连用5 d.实验第3天模型组和高、低剂量Sch B干预组单次腹腔注射顺铂 20 mg/kg复制小鼠AKI模型;空白对照组与Sch B对照组腹腔注射1 mL/kg生理盐水.实验结束后测定血肌酐(SCr)水平;用原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测肾小管上皮细胞凋亡情况;苏木素-伊红(HE)染色观察肾小管上皮细胞形态变化,并进行肾小管损伤评分;用免疫组化法检测肾组织中p53蛋白含量;蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肾组织p53蛋白表达.结果 与空白对照组比较,模型组SCr (μmol/L:86.77±10.97比14.37±0.81)、肾小管损伤评分(分:9.67±1.20比1.00±0.45)、肾小管上皮细胞凋亡数(个/200倍视野:20.00±2.13比2.30±0.40)均升高(P<0.05或P<0.01),p53蛋白含量(个/400倍视野:13.40±2.66比57.30±3.82)、p53蛋白表达〔吸光度(A值)比值:0.79±0.09比1.42±0.09〕均降低(均P<0.01).与模型组比较,高、低剂量Sch B干预组SCr(μmol/L:21.98±5.52、37.45±5.04)、肾小管损伤评分(分:5.67±0.76、6.17±0.65)、肾小管上皮细胞凋亡数(个/200倍视野:10.60±1.05、11.60±1.45)均下降(均P<0.01),p53蛋白含量(个/400倍视野:42.40±3.67、45.90±2.31)、p53蛋白表达(A值比值:1.36±0.16、1.25±0.11)均升高(均P<0.01).HE染色显示:模型组肾小管上皮细胞出现融合、空泡变性、蛋白管型,肾小管腔萎缩或扩张等病理表现;高、低剂量Sch B干预组肾组织病理改变较模型组减轻.结论 Sch B对顺铂所致AKI有保护作用,其机制可能与其降低SCr和p53蛋白表达水平,抑制肾小管上皮细胞凋亡有关.     

右美托咪定通过调节线粒体分裂和耗氧量减轻细支气管肺炎小鼠肺损伤的机制

目的 探讨右美托咪定通过调节线粒体分裂和耗氧量减轻细支气管肺炎小鼠肺损伤的机制.方法 50只无特定病原体级雄性白化小鼠为研究对象,将所有小鼠按照实验设置分为5组:对照组、阴性对照组、低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组和高剂量右美托咪定组,各10只.除对照组外,其余4组通过人工感染铜绿假单胞菌的方法构造小鼠细支气管肺...     

普罗布考对高脂血症大鼠脑缺血再灌注后神经功能、脑梗死比例及NF-κB表达影响

目的 探讨普罗布考对高脂血症(HL)大鼠脑缺血再灌注后神经功能、脑梗死比例及核转录因子κB(NF-κB)表达影响.方法 选取120只健康雄性SD大鼠,普通喂养1 d后分为普通组(20只),高脂血症组(100只),分别给予普通饲料喂养和高脂饲料喂养.高脂血症组大鼠按照随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组、低剂量普罗布考...     

穿心莲内酯通过诱导线粒体自噬对实验性帕金森病小鼠改善作用研究

目的探讨穿心莲内酯(AG)对实验性帕金森病小鼠的改善作用及其机制是否与诱导线粒体自噬有关。方法 C57BL/6雄性小鼠,10～12周龄,体重22～25 g,均购于辽宁成大生物股份有限公司。共将40只小鼠按照实验目的分为5组:对照组、模型组、AG低剂量组、AG中剂量组和AG高剂量组,各8只。除对照组外,模型组、AG低剂量组、AG中剂量组和AG高剂量组均通过腹腔注射MPTP诱导C57BL/6小鼠发生实验性帕金森病。AG低、中、高剂量组依次分别给予2.5、5.0、10.0 mg·kg^-1·d^-1的AG灌胃,对照组和模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,每日1次,连续14 d。测试各组小鼠的神经行为学功能;实时荧光定量PCR检测各组小鼠脑SNpc区域IL-1β、NLRP3的mRNA表达;蛋白质免疫印迹检测其parkin、LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ、p62的蛋白表达情况;免疫组织化学检测其parkin表达情况。结果与对照组相比,模型组小鼠神经行为学受损,表现为爬杆时间延长和转棒停留时间下降,其脑SNpc区域IL-1β、NLRP3的mRNA表达水平显著升高,...     

长期使用邦亭所致的血浆纤维蛋白原降低机制的初步实验研究

目的研究邦亭体内外降低血浆纤维蛋白原(FIB)及对与FIB合成相关的细胞因子白介素-6(IL-6)表达水平的影响。方法体外实验随机选取50份健康体检者混合血浆充分混匀后,随机平均分为7组,加入不同水平稀释的邦亭注射液后置于37℃温箱孵育,每12h检测FIB水平;动物实验选取6周龄健康昆明小鼠80只,雌雄各半,随机分为阴性对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组20只,雌雄各半。各组按剂量腹腔注射邦亭3周后处死,分别检测凝血因子Ⅴ、凝血因子Ⅷ、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、FIB和IL-6水平。结果邦亭在体外有很强的降低FIB的作用,并呈现出明显的时间和剂量依赖性;邦亭长时间小剂量使用,可降低小鼠体内的FIB水平,但对凝血因子Ⅴ、凝血因子Ⅷ、PT、凝血酶时间(TT)并无明显影响;与阴性对照组相比,低、中、高剂量组的FIB、IL-6水平均下降,差异有统计学意义(P0.05);各组间FIB水平比较差异有统计学意义(P0.05);中、高剂量组的APTT轻微延长,与阴性对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论邦亭体内外均有较强的降低FIB的作用,临床长期用药时应密切检测患者的FIB水平,邦亭体内不仅直接分解FIB,可能还影响FIB合成相关的细胞因子水平,其具体机制有待更进一步的研究。     

不同剂量阿曲库铵对脑肿瘤切除术患者MEP及SEP变化及不良反应的影响#$NL杜治昆#$NL南阳市中心医院 急诊创伤外科 河南南阳 473000

目的 S研究不同剂量阿曲库铵对脑肿瘤切除术患者运动诱发电位(MEP)及体感诱发电位(SEP)变化及不良反应的影响。方法：选择2016年6月-2019年6月经我院收治的已行脑肿瘤切除术患者125例,根据使用阿曲库铵剂量不同分为小剂量组(n=40)、中剂量组(n=43)和大剂量组(n=42)。比较三组生命体征的变化、麻醉用量、MEP与SEP变化、不良反应发生率。结果：三组患者T0时比较HR、MAP、BIS、SpO 2、RR无显著差异(P＞0.05);小剂量组T1-T3时刻BIS、RR值较本组T0时刻显著降低(P＜0.05);但HR、MAP无显著差异(P＞0.05)。中剂量组T1-T3时刻MAP、HR较本组T0时刻显著升高,且均显著大于小剂量组;T1-T3时刻BIS、RR较本组T0时刻显著降低,且T2时刻BIS、RR显著大于小剂量组(P＜0.05)。大剂量组T1-T3时刻MAP、HR较本组T0时刻显著升高,且均显著大于小剂量组,但小于中剂量组;T1-T3时刻BIS、RR较本组T0时刻显著降低,且T2时刻BIS、RR显著小于小、中剂量组(P＜0.05)。三组患者各时刻SPO2均无显著差异(P＞0.05)。大剂量组患者使用丙泊酚剂量、血清血药浓度均高于中、小剂量组患者(P＜0.05);大剂量组患者引起MEP留滞时间、MEP电流强度、N20 T3时潜伏期均高于中、小剂量组患者,且N20-P25 T3时波幅低于中剂量组,但高于小剂量组(P＜0.05);小剂量组发生不良反应率显著低于中、大剂量组患者(P＜0.05)。结论：小剂量阿曲库铵可减少对脑肿瘤切除术患者MEP、SEP影响与丙泊酚使用剂量,从而减轻患者术中不良反应发生率。     

不同放疗剂量对局部晚期肺癌患者近远期疗效、血清肿瘤标志物水平与不良反应发生率的影响

目的 探究不同放疗剂量对局部晚期肺癌患者近远期疗效、血清肿瘤标志物水平与不良反应发生率的影响.方法 前瞻性选取2014年1月至2017年11月南通市肿瘤医院收治的接受放疗的局部晚期肺癌患者60例.根据随机数字表法分为高剂量组(n=31)和低剂量组(n=29),高剂量给予等效生物剂量为76～86 Gy,低剂量为60～66...     

柚皮素对糖尿病视网膜病变大鼠氧化损伤、细胞凋亡及Nrf2-ARE的影响

目的探讨柚皮素对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠氧化损伤、细胞凋亡及核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)的影响。方法随机数字表法将健康雄性SD大鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组、低剂量柚皮素组、中剂量柚皮素组、高剂量柚皮素组。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DR大鼠模型。阳性对照组灌胃150 mg·kg^-1·d^-1羟苯磺酸钙,低、中、高剂量柚皮素组分别灌胃25 mg·kg^-1·d^-1、50 mg·kg^-1·d^-1、100 mg·kg^-1·d^-1柚皮素,空白对照组和模型组灌胃1%二甲基亚砜(DMSO),连续灌胃60 d。取各组大鼠视网膜组织,试剂盒检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽还原酶(GSH-Px)活力,TUNEL染色法检测视网膜组织的神经节细胞凋亡情况,Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶-1(NQO1)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果与空白对照组比,模型组大鼠视网膜组织MDA含量、细胞凋亡指数显著升高(P<0.05),SOD和GSH-Px活力、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比,中、高剂量柚皮素组和阳性对照组大鼠视网膜组织MDA含量、细胞凋亡指数显著降低(P<0.05),SOD和GSH-Px活力、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达显著降低显著升高(P<0.05),但低剂量组各指标均无显著差异(P>0.05)。结论柚皮素可能通过激活Nrf2-ARE信号通路降低糖尿病视网膜病变大鼠氧化应激损伤,其作用呈剂量依赖性。     

凝血功能检测在脑出血患者预后评估中的应用价值

目的探讨凝血功能检测在脑出血患者预后评估中的应用价值。方法选取脑出血患者120例,所有患者入院后行凝血功能检测。根据其与正常值比较的结果分组,有≥3个指标较正常值降低或升高30%以上的患者入研究组,其余入对照组。观察组68例,对照组52例。检测两组患者的凝血功能指标:D-二聚体(D-Dimer)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、血栓调节蛋白(TM)、内皮素-1(ET-1)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1),分析检测结果与预后的关系。结果观察组的病残率和病死率均比对照组高,差异有统计学意义(P0.05)。观察组的五项凝血指标变化情况相比对照组更加明显。D-Dimer、ET-1、TM、PAI-1四项指标在入院后48 h即显著升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。AT-Ⅲ在入院后48 h则异常降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论凝血功能检验在脑出血患者的病情评估和预后判断上有应用价值。     

大黄通过改善线粒体自噬缓解急性胰腺炎大鼠内质网应激和脂质代谢障碍的机制

目的探讨大黄通过改善线粒体自噬缓解急性胰腺炎大鼠内质网应激和脂质代谢障碍的机制。方法选取100只SD大鼠,按随机数字表法分为空白对照组、模型组、大黄低(0.5 mL/kg)、中(1.0 mL/kg)、高(2.0 mL/kg)剂量组,每组20只,除空白对照组其余各组均构建急性胰腺炎模型。蛋白质印迹法检测线粒体自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3-Ⅰ(LC3-Ⅰ)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和自噬相关蛋白5(ATG5)]、内质网应激相关蛋白[磷酸化α亚基的真核起始因子2(p-eIF2α)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)以及转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)]的表达。全自动生化分析仪测定各组大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平以及炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果与空白对照组比较,模型组大鼠线粒体自噬相关蛋白(LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ和ATG5)和内质网应激相关蛋白(p-eIF2α、GRP78、CHOP)相对表达量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,大黄低、中、高剂量组大鼠线粒体自噬相关蛋白和内质网应激相关蛋白相对表达量均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C、MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均显著升高,HDL-C、SOD和GSH水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,大黄低、中、高剂量组大鼠TC、TG、LDL-C、MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著降低,HDL-C、SOD和GSH水平显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05),且大黄的作用呈剂量依赖性。结论大黄能够通过改善线粒体自噬来缓解急性胰腺炎大鼠内质网应激和脂质代谢障碍水平,且2.0 mL/kg的大黄效果最佳。     

不同剂量氨磺必利对阴性症状精神分裂症患者体内激素、内分泌代谢指标和PANSS总评分的影响

目的探讨不同剂量氨磺必利对阴性症状精神分裂症患者体内激素、内分泌代谢指标和PANSS总评分的影响。方法选取2018年2月至2019年10月阴性症状精神分裂症患者122例,随机分为高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组各40例。低剂量组患者氨磺必利给药剂量为100 mg/d,中剂量组给药剂量为300 mg/d,高剂量组为400 mg/d,比较三组临床疗效、PANSS评分、体内激素、内分泌代谢指标及不良反应发生情况。结果高剂量组临床治疗有效率65.00%,中剂量组为67.50%均高于低剂量组45.00%(P<0.05);高剂量组与中剂量组治疗后1个月、2个月、3个月阴性症状评分及PANSS总分低于低剂量组(P<0.05);高剂量组与中剂量组治疗后阴性症状评分及PANSS总分比较(P>0.05);三组治疗后血清催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(TESTO)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);高剂量组治疗后总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆因醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)高于中剂量组,中剂量组高于低剂量组(P<0.05);高剂量组心动过速、失眠发生率高于低剂量组(P<0.05);高剂量组副反应TESS评分高于中剂量组,中剂量组高于低剂量组(P<0.05)。结论采用低剂量氨磺必利可有效改善阴性症状精神分裂症患者临床症状,适当增大给药剂量可提高疗效,但脂代谢紊乱及其他药物相关副作用也随之增加。