肢端肥大症患者血清骨钙素和脂质运转载蛋白2水平变化及与糖代谢的相关性

目的检测肢端肥大症患者血清骨源性激素骨钙素和脂质运转载蛋白2(LCN2)水平变化,及其在肢端肥大症糖代谢异常发生中的可能作用。方法南京鼓楼医院内分泌科2016年12月至2018年8月确诊的肢端肥大症患者50例(随访资料完整的术后患者41例),同期年龄、性别及体重指数匹配的正常对照者30名。分析骨钙素及LCN2水平变化及影响因素,进一步探讨肢端肥大症患者骨源性激素与糖代谢指标相关性,以及胰岛素抵抗及胰岛功能变化的影响因素。结果与对照者相比,肢端肥大症患者骨钙素水平明显升高[(55.45±34.02对19.46±6.69)ng/ml,P<0.01],LCN2水平显著下降[(34.15±9.95对57.50±29.75)ng/ml,P<0.01],稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)增加(P<0.01),而稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及葡萄糖耐量试验0~120 min的胰岛素曲线下面积(AUCINS)无明显变化(均P>0.05)。手术治疗后,随着血清生长激素(GH)及胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平下降,术后骨钙素水平显著下降[24.79(18.39,32.59)对43.51(26.73,65.66)ng/ml,P<0.01],LCN2显著升高[(45.15±15.33对37.03±9.73)ng/ml,P<0.05]。多元逐步回归显示,肌肉含量与血清LCN2呈独立正相关(β=0.44,P=0.015),血清IGF-1水平与骨钙素呈独立正相关(β=0.512,P<0.01)。骨钙素是HOMA-β独立影响因素(β=0.519,P=0.004)。LCN2(β=-0.398,P=0.017)和骨钙素(β=0.553,P=0.001)是AUCINS的独立影响因素,GH(β=0.294,P=0.029)和IGF-1(β=0.428,P=0.002)是HOMA-IR的独立影响因素。结论肢端肥大症患者血清骨源性激素骨钙素水平升高而LCN2水平下降,术后伴随生长激素水平下降上述异常一定程度恢复。血清骨钙素及LCN2水平与肢端肥大症患者胰岛功能变化密切相关。本研究为肢端肥大症中骨骼参与糖代谢调控增添新的证据。     

肢端肥大症的死亡风险及影响因素

肢端肥大症(acromegaly)是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌代谢性疾病, 可引起多系统并发症。肢端肥大症患者的死亡风险较一般人群增加2～3倍, 既往传统的手术治疗并不能使死亡风险回归正常, 术后仍有40%～50%的患者血清生长激素水平未缓解, 这和患者死亡率增加密切相关。随着治疗药物的增多, 已证明长效生长抑素受体配体(somatostatin receptor ligands, SRLs)、生长激素受体拮抗剂(GH receptor antagonist, GHRA)等药物可有效控制患者生长激素水平, 进一步降低患者的死亡风险。本文对肢端肥大症患者的死亡风险及不同治疗方式对死亡风险的影响进行综述。     

《肢端肥大症诊治中国专家共识(2020版)》系列解读之二：肢端肥大症早期筛查和诊断

肢端肥大症是体内产生的过多生长激素(GH)长期作用于人体组织或器官导致容貌改变以及代谢和心血管等系统异常的一组综合征,其生化特征为血浆GH/胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平升高,但至今GH/IGF-1的检测依然充满挑战。     

肢端肥大症患者治疗前后心脏结构和功能的变化

目的:观察肢端肥大症患者手术和(或)伽马刀、长效奥曲肽治疗前后心脏结构及功能变化。方法:回顾性分析2016年1月至2019年10月在北京天坛医院诊断和治疗的62例肢端肥大症患者的一般临床资料和超声心动图检查结果,根据生长激素(GH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)控制水平将治疗后患者分为病情控制组和未控制组,评估治...     

《肢端肥大症诊治中国专家共识(2020版)》系列解读之三：肢端肥大症的药物治疗

肢端肥大症作为一种隐匿起病的内分泌代谢疾病,其诊断和治疗的延误使得并发症发生率明显增加,早期发现、早期诊断及治疗对于肢端肥大症患者的预后极为重要。《肢端肥大症诊治中国专家共识(2020版)》利用近年大量的循证医学证据,规范了肢端肥大症的诊断和治疗策略。在非手术治疗部分,根据药物的种类,对肢端肥大症药物治疗的适应证和选择...     

长效生长抑素类似物联合手术治疗肢端肥大症疗效分析

目的评价初始长效生长抑素类似物联合手术治疗肢端肥大症的临床疗效。方法回顾性分析2005—2008年在北京协和医院内分泌科收治并定期随访的初始长效生长抑素类似物(SSA)治疗联合经蝶手术切除垂体腺瘤并经病理证实的23例肢端肥大症患者病历资料。结果肢端肥大症患者长效SSA治疗(≥3个月)后生长激素(GH)谷值明显降低(P<0.01),肿瘤体积缩小(P=0.012)。术前生化控制组(GH<0.047 nmol/L)较未控制组(GH≥0.047 nmol/L)肿瘤体积小(P=0.015),术后初次(P=0.002)及末次随访(P=0.018)GH谷值低。结论肢端肥大症患者术前应用长效SSA治疗可降低术前GH水平、缩小肿瘤体积,是提高手术疗效的原因之一;术前口服葡萄糖耐量试验GH谷值可用于评价肢端肥大症患者的手术预后。     

肢端肥大症继发糖尿病酮症酸中毒临床分析

糖代谢紊乱是肢端肥大症的一个常见的临床特征。由于垂体分泌过量的生长激素(GH)可造成显著的胰岛素抵抗,继而引发糖代谢紊乱。北京协和医院报道的一组肢端肥大症550例[1],做葡萄糖耐量试验(OGTT),糖尿病的发生率为18.5%,糖耐量异常(IGT)为40%。Arya等[2]资料中56%的肢端肥大症继发糖尿病。但由肢端肥大症引起的糖尿病酮症酸中毒(DKA)则罕见,国外仅有个案报道[3~5]。由于肢端肥大症起病隐匿、进展缓慢,因而常常不能及时就诊明确诊断,有时以DKA为首发表现[6],更易造成误诊。现将我们收治的4例患者,其中3例以DKA为首发表现,现报道如下…     

肢端肥大症药物治疗新进展

肢端肥大症(acromegaly)是由于生长激素(GH)持久过度分泌所引起的一种内分泌代谢疾病。尽管引起肢端肥大症的垂体瘤几乎都是良性肿瘤,但是由于GH和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)升高,可以导致心血管系统、呼吸系统、内分泌和代谢的一系列异常改变。最新的荟萃分析结果显示,肢端肥大症患者的标化死亡率(SMR)是1.72(95%CI1.62～1.83),其全因死亡率与正常人群相比增加了     

生长介素对肢端肥大症患者垂体瘤生长激素分泌影响的体外研究

作者在8例肢端肥大症体外培养的垂体GH瘤细胞上探讨IGF-1对GH分泌的反馈调节作用。10~(-7)mol IGF-1使3例垂体GH瘤细胞GH基础分泌抑制到对照的44.6％～52.4％(P<0.05),1例GH分泌增加134.9％(P<0.05),4例GH基础分泌没有明显改变,表明体外培养的垂体GH瘤有一半以上对IGF-1 3小的·的急性作用失去正常的GH分泌抑制反应。3例对IGF-1失去GH分泌抑制反应的垂体GH瘤细胞同时伴有GH对GHRH_(1-44)及(或)生长抑素激动剂SMS_(201-995)反应消失,提示部分垂体GH瘤细胞的IGF-1和某些下丘脑激素受体或受体后有异常。     

血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3蛋白酶活性检测的初步临床意义

目的评价血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)蛋白酶活性检测的临床意义.方法应用Western印迹方法检测正常人、临产时孕妇、肢端肥大症及生长激素缺乏症(GHD)病人血清中IGFBP-3蛋白酶的活性.结果临产时孕妇、活动性肢端肥大症病人、正常人及治疗前GHD病人的血清IGFBP-3蛋白酶活性分别为(75.2±2.2)%、(68.6±3.9)%、(22.7±3.1)%及(13.4±4.2)%.用重组人GH(rhGH)治疗6个月后,GHD患者的血清IGFBP-3蛋白酶活性上升至(29.0±6.8)%.结论血清IGFBP-3蛋白酶活性既受GH的调节,又对GH-IGF-Ⅰ轴中各成员的血清水平具有调节作用.     

肢端肥大症患者高生长激素、高胰岛素样生长因子-1与心脑血管疾病高发的相关性

肢端肥大症是脑垂体因增生或肿瘤而引起生长激素分泌过多引起的皮肤及骨骼异常增生性疾病,与生长激素（GH）以及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）过度分泌有关。既往研究表明,肢端肥大症患者心脑血管疾病死亡率高于普通人群。本研究旨在探明高GH和高IGF-1与肢端肥大症患者心脑血管合并症的相关性。     

Sandostatin 治疗肢端肥大症的疗效

本文报道用生长抑素八肽类似物(Sandostatin, SMS201—995)治疗10例活动性肢端肥大症20.3±7.5个月的结果。治疗剂量为300～1500μg/d,分3次,每8小时皮下注射1次。结合临床及血清GH及SMC值评定,在用药期间,2例控制正常,4例显效,3例有效,1例无效。5例新诊断患者用药6个月后1例的微腺瘤消失,4例大腺瘤高度由12.4±4.9mm降至9.8±4.4mm。8例患者有短暂的胃肠道反应,8例胆囊收缩功能减弱,4例糖耐量变坏。指出SMS201-995对肢端肥大症有疗效,但其治疗价值尚待进一步研究。     

肢端肥大症性心肌病二例的临床诊治和文献回顾

目的 通过总结临床经验和分析文献资料,提高对肢端肥大症性心肌病的诊治水平.方法 在总结我院诊治2例肢端肥大症性心肌病临床经验的基础上,复习文献收集29个相同病例的完整临床资料,根据治疗后的生长激素水平将所有病例分为控制组(随机测定生长激素＜5μg/L)和未控制组,观察生长激素水平控制与肢端肥大症性心肌病治疗效果之间的关系.结果 通过治疗垂体原发疾病,降低生长激素水平,有助于改善肢端肥大症性心肌病患者的症状并使其心脏病变逆转.将生长激素水平控制于＜5μg/L以下与肢端肥大症性心肌病患者心功能的好转呈高度相关性(r=0.935,P＜0.01),控制组的好转率94.7%(18/19)明显高于未控制组(0/12,P＜0.01,χ~2=27.1);而年龄、性别、治疗方式、基础生长激素水平与好转率无显著相关性.结论 将生长激素水平控制在理想范围(＜5μg/L)是肢端肥大症性心肌病获得满意治疗效果的关键.     

肢端肥大症患者胰岛素样生长因子1与生长激素矛盾现象相关因素探讨

<正>人体内的生长激素（growth hormone,GH）、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)可通过内分泌、旁分泌、自分泌方式，调节体细胞生长、身体组分及代谢等。血清GH和IGF-1测定是GH相关疾病（过量、缺乏及GH不敏感）诊断和随访的重要指标，例如肢端肥大症（以下简称肢大）的诊断及疗效判断依赖于75 g口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test,OGTT）中GH谷值（OGTT-GH谷值）和血清IGF-1水平；     

生长激素对心脏的影响(附78例分析)

动物实验及临床研究表明,短期应用生长激素(内源性或外源性)可以使左心室增厚、心肌收缩力增加。生长激素对心力衰竭的治疗作用已引起人们注意。本文通过分析78例肢端肥大症患者的临床资料,研究肢端肥大症患者心脏损害过程,以期对临床工作与进一步研究有所指导。1对象与方法1.1对象 所有研究对象来源于1980～2000年在白求恩医科大学附属第一医院、第三医院(中日联谊医院)     

肢端肥大症的药物治疗进展

垂体肿瘤分泌过多生长激素（GH）是导致肢端肥大症的最主要的原因，其治疗手段包括手术、药物和放疗。对于垂体微腺瘤者，外科手术仍然是首选的治疗方式，药物仅起辅助作用；对垂体大腺瘤而言，药物治疗，尤其是生长抑素类似和新近开发的GH受体拮抗剂的应用具有更加重要的地位。     

老年女性骨质疏松症患者血清骨标志物和E2含量的变化及临床意义

目的探讨老年女性骨质疏松症(OP)患者β胶原特殊序列(β-Crosslaps)、总骨Ⅰ型前胶原N端肽(P1NP)、骨钙素(N-MIN osteocalcin)和雌二醇(E2)含量的变化及临床意义。方法选取40例正常健康老年女性为正常对照组,40例老年女性OP患者为观察组,对2组血清β-Crosslaps、P1NP、N-MIN osteocalcin、E2检测,并对β-Crosslaps、N-MIN osteocalcin与E2进行相关性分析。结果观察组β-Crosslaps、N-MID osteocalcin水平明显高于对照组(P<0.01),观察组血清P1NP、E2水平明显低于对照组(P<0.01),且观察组β-Crosslaps、N-MID osteocalcin水平与E2水平呈明显的负相关(r=-0.4824、-0.4752,P<0.05)。结论检测老年女性OP患者血清β-Crosslaps、P1NP、N-MIN osteocalcin、E2水平为临床诊断和治疗提供参考。     

以关节痛为主要表现的肢端肥大症一例

肢端肥大症是一种由于成人垂体前叶生长激素腺瘤分泌过多生长激素引起的内分泌疾病。由于发病率低，临床表现复杂多样，病情进展缓慢，尤其是当患者外貌特征改变不明显时，临床容易误诊。现将我科诊治的1例以关节痛为主要表现的肢端肥大症病例报告如下。     

利拉鲁肽联合德谷门冬双胰岛素治疗肢端肥大症引起的继发性糖尿病1例

报道1例反复因高血糖就诊于大理市第一人民医院, 最终确诊为肢端肥大症引起的继发性糖尿病患者, 使用利拉鲁肽联合德谷门冬双胰岛素的治疗过程。患者为41岁女性, 因发现血糖升高6年, 视物模糊4个月入院。入院后完善各项检查, 身高163.5 cm, 体重69.3 kg, 体重指数26.08 kg/m2, 糖化血红蛋白14.7%, 明确诊断为肢端肥大症、垂体瘤、继发性糖尿病。予胰岛素泵强化治疗后简化方案为德谷门冬双胰岛素早餐前14 U、晚餐前12 U, 利拉鲁肽1.2 mg、1次/d皮下注射治疗, 患者血糖、血脂达标, 体重下降。     

奥曲肽敏感试验预测长效生长抑素受体配体治疗垂体GH腺瘤的疗效

目的:探究奥曲肽敏感试验预测生长抑素受体配体(somatostatin receptor ligands, SRLs)治疗活动性肢端肥大症的临床应用价值。方法:回顾性分析2011年至2020年间76例未接受过放射治疗的活动性肢端肥大症患者的临床资料,所有患者均在晨起空腹状态下皮下注射短效奥曲肽100 μg,分别在0、2...