转化生长因子-β与结缔组织生长因子在纤维化中的作用机制

由于多因素损伤器官实质细胞,使其发生坏死,组织内细胞外基质(ECM)异常增多和过度沉积的病理过程称为纤维化,如不及时控制,病变持续进展可导致器官结构破坏和功能减退,乃至器官衰竭,严重影响人类健康.     

糖尿病肾病发病机制的研究进展

糖尿病是引起晚期肾病的主要原因,糖尿病肾病是不会在缺少高血糖的情况下发生的,甚至在有遗传倾向时没有高血糖也不会导致糖尿病肾病.基因多态性在糖尿病肾病的发生、发展中也有重要作用.近年来,一些学者提出了其有很多因子介入的发病机制.目前治疗糖尿病的主要方法为控制血糖、降血压、控制血脂并禁止吸烟.控制血糖是治疗的关键点,胰腺移植是降低肾损伤的最好方法.     

胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1在硫代乙酰胺诱导的肝纤维化小鼠中的作用

目的：我们的前期研究发现胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1（IGFBPrP1）可以激活体外培养的肝星状细胞分泌细胞外基质（ECM）。为了明确IGFBPrP1在肝纤维化小鼠中的作用和机制,设计了本实验。 方法：采用经典的腹腔注射硫代乙酰胺（TAA）的方法制备小鼠肝纤维化模型,同时腹腔给予抗IGFBPrP1抗体。取肝组织,分别对肝组织石蜡切片做HE染色和Masson染色观察肝组织病理学变化及胶原纤维形成情况;通过免疫组织化学染色和Western blotting观察肝组织IGFBPrP1、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、ECM以及转化生长因子-β1（TGF-β1）、Smad3表达的变化。 结果：Masson染色结果显示：TAA5周组较正常对照组胶原纤维形成增多（P<0.01）,TAA5周+抗IGFBPrP1抗体组胶原纤维的形成少于TAA5周组（P<0.01）。与正常对照组相比,TAA5周组肝组织IGFBPrP1、α-SMA、TGF-β1和Smad3、Collagen I、纤维连接蛋白（FN）表达显著增强（P<0.01）,抗IGFBPrP1抗体的使用可以减轻上述改变（P<0.01）。 结论：IGFBPrP1在肝纤维化的发展过程中起重要作用;抗IGFBPrP1抗体通过抑制肝纤维化小鼠肝星状细胞的活化、减少ECM的主要成分Collagen I与FN的合成等途径发挥抗纤维化作用,其作用机制可能与TGF-β1/Smad3信号通路有关。     

脑胶质细胞瘤侵袭性的分子机制

胶质瘤是颅内发病率最高的肿瘤 ,而肿瘤的侵袭转移又是患者治疗失败和死亡的主要原因。Ｌｉｏｔｔａ认为肿瘤的侵袭过程大体分 3步 :①瘤细胞粘附到细胞外基质 ;②局部基质被瘤细胞分泌的蛋白酶水解 ;③瘤细胞伸出伪足向被蛋白酶降解的基质区区域运动。目前 ,已被三维细胞培养 (ＴＤＣＣ)系统证明参与肿瘤侵袭的分子机制很多 ,主要包括 :①酶类 :主要有基质金属蛋白酶、透明质酸酶、尿激酶、尿激酶型纤维蛋白溶酶原等 ;②酪氨酸激酶激动剂 :主要有血管内皮生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧ…     

重组肌腱蛋白-R不同功能片段的表达、纯化和生物学功能

目的 将肌腱蛋白-R不同功能片段在原核中表达、纯化、并研究其初步的生物学功能。方法 将编码肌腱蛋白-R不同功能片段的表达质粒pGEX-EGFL,pGEX-EGFS,pGEX-FN1-2,pGEX-FN6-8,pGEX-FG及空载pGEX-KG转化入E.Coli JM109中,用IPTG诱导表达,以谷胱甘肽琼脂糖为填充料进行亲合层析,纯化所表达的融合蛋白。以纯化的融合蛋白作为培养液成分,GST为对照,观察纯化的肌建蛋白-R各功能片段对体外培养脊髓细胞活性及突丰收生长的影响。结果 肌腱蛋白R的5个片段在大肠杆菌中都有表达,通过谷胱甘肽琼脂糖亲合层析,都得到了初步纯化。通过对培养细胞进行MTT染色,NSE染色后图像分析,结果表明,EGFL,FN1-2促进神经元的存活,EGFL,EGFS和FN6-8对突起的生长有明显的促进作用。结论 肌腱蛋白-R的不同功能片段可以通过大肠杆菌表达,经纯化获得蛋白,肌腱蛋白-R不同的片段对体外培养的脊髓细胞有不同的作用。     

骨唾液蛋白的糖基化与功能

骨唾液蛋白（bone sialoprotein,BSP）是细胞外基质中的一种酸性糖蛋白,主要由成骨细胞、破骨细胞及软骨细胞合成,其含量约占骨细胞外基质中非胶质蛋白质的15%.BSP的分布相对局限,主要在矿化组织特异性表达.在胎盘滋养层细胞、血小板和多种骨转移瘤中也能检测到BSP的表达.近年来的研究表明,BSP具有细胞黏附性能,参与细胞黏附、细胞转移和信号识别,不仅能介导成纤维细胞、成骨细胞和破骨细胞黏附于骨基质表面,BSP以及与整合素受体结合还直接影响癌转化细胞的转移能力,并对血管生成有促进作用.     

肝纤维化发病机制相关因素的研究进展

肝纤维化是对慢性肝损伤的一种可逆修复反应。肝纤维化的特征性改变是肝激活脏内的细胞外基质的过度沉积。肝星形细胞的激活被认为是这一过程中的关键事件,它的激活受多种细胞因子及细胞内信号调节系统的调节。氧化应激相关的分子能调节组织和细胞事件,促进肝纤维化的进展。     

心肌细胞肥大的分子机制

心肌肥大是许多心脏病的共同病理表现之一，同时也是心功能不全和心律失常的重要病理基础,本文综述了近年来心肌肥大发生的分子机制，包括心肌细胞肥大的刺激因素，心肌细胞肥大过程中胞内信号的传导途径，细胞外基质、细胞骨架以及心脏转录因子在心肌肥厚发生中的作用等。     

特发性肺纤维化与细胞微环境之间关系的研究进展

特发性肺纤维化(IPF)是一种以肺间质纤维化和肺功能损害为特点的进行性发展的肺部疾病。细胞微环境主要由不同类型的细胞成分、细胞外基质、细胞外调节分子和液体物质组成。现代研究发现,微环境成分的变化与IPF发生关系密切。本文从细胞微环境中细胞调节因子、间充质细胞、细胞外基质、未折叠蛋白4个方面阐述IPF的发病机制。     

造血细胞工程--一个新兴的研究与应用领域

近年来，造血细胞分选技术、造血生长因子的发现与克隆、各种ｅｘｖｉｖｏ操作技术的建立与完善，使得造血细胞在数量、性能和功能方面的改造更易于操作与应用，从而产生了一个新兴的研究与应用领域，即造血细胞工程。造血细胞工程是利用造血干／祖细胞的高度增殖能力和多...     

肝细胞生长因子抗肾纤维化的机制

肾纤维化包括肾小球硬化和肾小管间质纤维化,是所有慢性肾脏疾病进展到终末期肾病的共同通路。肝细胞生长因子可以通过减少细胞外基质的沉积、抑制肾小管上皮细胞转分化、促进细胞再生、减少凋亡等多种机制来改善肾纤维化的进程。本文就肝细胞生长因子抗肾纤维化的分子机制进行综述。     

胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白-1抑制视网膜血管新生的机制研究

目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白-1（IGFBP-rP1）抑制血管内皮细胞生长因子（VEGF）体外诱导视网膜新生血管形成的机制。方法 猕猴视网膜/脉络膜血管内皮细胞株（RF/6A）扩增培养、血清饥饿培养24 h后,分为对照组及50、100、200 ng/mL IGFBP-rP1干预组进行干预,流式细胞术检测细胞凋亡率的变化;分为对照组,10 ng/mL VEGF干预组,50、100、200 ng/mL IGFBP-rP1+10 ng/mL VEGF干预组进行干预,免疫细胞化学染色检测细胞中B-Raf蛋白表达,分光光度法检测细胞中Caspase 3活性的变化。结果 流式细胞仪检测显示,50、100、200 ng/mL IGFBP-rP1干预组RF/6A细胞凋亡率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。免疫细胞化学染色检测与Caspase 3活性检测显示,与对照组比较,10 ng/mL VEGF干预组RF/6A细胞细胞质平均吸光度显著升高、D405值显著降低（均P<0.05）;与10 ng/mL VEGF干预组比较,50、100、200 ng/mL IGFBP rP1+10 ng/mL VEGF干预组RF/6A细胞细胞质平均吸光度显著降低、D405值显著升高（均P<0.05）,且各组间比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 IGFBP-rP1通过干预B-Raf蛋白表达,上调细胞Caspase 3活性,对抗VEGF的促视网膜血管新生效应,发挥抑血管新生因子的负向调节作用。     

ERK通路抑制剂对PDGF-BB诱导的大鼠系膜细胞细胞外基质合成的影响

目的:探讨ERK通路在血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质(ECM)合成中的作用.方法:将体外培养大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)分为7组:对照组;PDGF-BB刺激组(终浓度分别为10、25和50 ng/ml);PDGF-BB和ERK通路抑制剂UO126共刺激组(PDGF-BB 25ng/ml UO126 5 μmol/ml,PDGF-BB 25 ng/ml UO126 10 μmol/ml);UO126 10 μmol/ml刺激组.应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和纤连蛋白(FN)mRNA的相对表达量.结果:PDGF-BB能剂量依赖性的上调 PAI-1和FN mRNA的表达(P＜0.05),同时下调MMP-2 mRNA的表达(P＜0.05).U0126则呈剂量依赖性地抑制PDGF-BB诱导的肾小球系膜细胞PAI-1和FN mRNA的表达(P＜0.05),促进MMP-2 mRNA的表达(P＜0.05).结论:PDGF-BB可能通过ERK通路作用于大鼠肾小球系膜细胞,抑制细胞外基质的降解,促进其FN的合成,从而参与肾小球硬化的过程.     

造血微环境与白血病

造血微环境(hematopoietic inductive microenvironment,HIE)是一个复杂的网络系统,它包括多种基质细胞（stromal cell）成分及由基质细胞产生的可溶性及膜结合形式的生长因子、黏附分子和细胞外基质成分.造血微环境的基质和造血主质细胞的关系被形象地喻为"土壤和种子"的关系.骨髓基质细胞是造血微环境的重要组成部分,对造血细胞的增殖和分化有重要的调节作用,白血病病人不仅有造血细胞的恶性克隆性增殖,而且骨髓基质细胞的结构功能都有一定的改变.骨髓基质细胞通过分泌细胞因子和直接黏附对白血病细胞恶性克隆的选择、增殖、分化、迁移、凋亡有重要作用.白血病的治疗不但要消灭白血病细胞,也要摧毁白血病细胞赖以生存增殖的异常微环境.     

晚期糖基化终末产物在纤维化中的作用机制

晚期糖基化终末产物AGEs是指体内的糖类通过非酶促糖化途径与蛋白质、核酸或脂质等大分子氨基之间形成的不可逆聚合物。目前的研究表明，晚期糖基化终末产物与肾脏、肝脏、肺脏、血管、腹膜等纤维化发生密切相关，其促纤维化作用机制涉及到纤维化发生的多个环节，包括细胞外基质、纤维性细胞以及纤维性细胞因子等。本文将从上述三个方面对近几年来的相关研究结果进行综述。     

生长因子和细胞外基质与脊髓损伤

脊髓损伤(SCI)是神经科学领域内一道尚未解决的难题。多项研究表明生长因子和细胞外基质是构成中枢神经系统微环境的必不可少的成分,研究它们在SCI和修复中所起的作用,有利于找到针对性的治疗手段,从而最大程度地提高SCI后的功能恢复。本文对神经生长因子、脑源性神经营养因子、神经营养因子3、血管内皮生长因子、转化生长因子β1、细胞因子和促进或抑制轴突再生的细胞外基质蛋白在SCI中的作用作一综述。     

甾醇调节因子结合蛋白基因多态性与股骨头缺血性坏死相关性研究进展

对甾醇调节因子结合蛋白（SREBPs）作用和调控机制及基因多态性与股骨头缺血性坏死（ONFH）相关性研究进行综述,有助于对SREBPs基因多态性与ONFH相关性进行更深入、更广泛的研究.     

胚胎肾脏发育的调控因素

人类肾脏起源于间介中胚层体节外侧的生肾索,生肾索的尾端发育为后肾,即人体的肾脏。人类妊娠32天,中肾导管尾端的后肾间充质分泌一种胶质细胞系源性神经营养因子（GDNF）,诱导中肾导管尾端向背侧长出一个输尿管芽。输尿管芽与后肾间充质相互诱导,促使肾发育成熟。影响肾发育的主要因素包括细胞因子、细胞外基质,以及介导细胞与细胞因子和细胞外基质相互作用的中介物。     

小窝蛋白1介导TGF-β信号通道调控肺细胞外基质重塑机制研究

目的:探讨caveolin-1通过介导TGF-β信号通道在体外调控小鼠肺细胞外基质重塑的机制研究。方法:选取cav1-/-小鼠作为动物模型设为实验组,野生型C57BL/6J小鼠设为对照组,检测肺机械性指标,测定Ⅰ型胶原纤维与弹性纤维含量及mRNA水平,检测肺血管蛋白渗出及支气管灌洗液(BAL)中细胞含量及细胞因子水平,测定TGF-β下游信号分子Smad2及ERK1/2水平。结果:与对照组比较,实验组中肺顺应性下降,僵硬度增加(P0.05);BAL中总蛋白及白蛋白水平和静脉注射伊文思蓝在肺组织的含量均明显增加(P0.05);Ⅰ型胶原纤维与弹性纤维含量及mRNA水平增加(P0.05);Smad2及ERK1/2水平均明显提高(P0.05);但BAL中细胞含量及细胞因子水平无差异。结论:小窝蛋白1通过介导TGF-β信号转导在体外上调细胞外基质重塑,促进肺纤维化发生。