加味四逆散抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的 探讨加味四逆散抗大鼠肝纤维化的作用.方法 采用二甲基亚硝胺(DMN)致肝纤维化的方法对健康雄性SD大鼠进行造模,以秋水仙碱为阳性对照组.经加味四逆散治疗4周后测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、透明质酸(HA)及Ⅳ型胶原(CIV)水平,并检测肝组织羟脯氨酸(HyP),同时观察肝组织的病理改变.结果 加味四逆散治疗后,可显著降低血清ALT(P＜0.01)、ALP(P＜0.01)、GGT(P＜0.05)、HA(P＜0.01)、C-IV(P＜0.05)及肝组织HyP(P＜0.01),升高TP(P＜0.05)及ALB(P＜0.01).肝组织病理切片表明,用药后病理改变明显减轻.结论 加味四逆散对实验性大鼠有明显的抗肝纤维化作用.     

加味四逆散防治大鼠免疫性肝纤维化的实验研究

目的：观察研究加味四逆散对大鼠免疫性肝纤维化的防治效果,初步探索该方的防治机理。方法：采用人血清白蛋白（HSA）复制免疫性肝纤维化大鼠模型，设西药秋水仙碱组为对照：预防组在造模的第48天开始用加味四逆散给大鼠灌胃用药，共42天；治疗组在模型形成后（造模的第90天）开始用加味加逆散灌胃给药，共30天；用自动分析法检测大鼠血清ALT，AST，TP，ALB，GP含量，用光镜对大鼠肝脏进行病理组织学检查。结果：预防组和治疗组大鼠在应用加味加逆散后，血清AWLT，AST，TBil明显降低，ALB升高，A／G值改善；肝脏组病理学损害明显减轻，胶原沉积减少，肝细胞坏死得以修复，肝脏微循环有明显改善。与病理模型组比较有显著性差异（P＜0．05）。与秋水仙碱组比较也有显著性差异（P＞0．01）。结论：加味四逆散效的保护肝细胞，恢复肝功能，抑制星状细胞活性，减少肝内胶原蛋白的合成与沉积，促进胶原降解，具有肯定良好的预防和治疗肝纤维化作用，其预防效果优于治疗效果，并且明显优于秋水仙碱。     

加味四逆菜性乙型肝炎肝纤维化的初步研究

本课题初步观察研究了加味四逆散治疗慢性乙肝肝纤维化的效果。采用自身前后对照研究法，结果显示：加味四逆散能使肝纤维化过程中升高的PCⅢ、HA、LN含量明显下降，能修复肝损害，改善肝功能，保护肝细胞，缓解减轻肝纤维化的程度，改善病情，对于慢肝及早期肝硬化存在着治愈的可能。     

加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子β1影响的免疫组化研究

目的 :观察研究加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子 β1(TGFβ1)的影响效果及不同剂量与疗效的关系 ,从而探讨该方抗肝纤维化的机理和合适用量。方法 :采用二甲基亚硝胺 (DMN)腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型 ,加味四逆散大、中、小不同剂量灌胃给药 ,免疫组织化学方法 (SP法 )检测分析各组大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子 β1的含量。结果 :加味四逆散能明显降低肝纤维化大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子 β1的含量 ,与病理模型组比较有显著性差异 (P <0 0 5 ) ;加味四逆散中剂量影响效果好于小剂量和大剂量 ,三组之间的疗效呈中 >小 >大剂量的关系 ,中剂量与小、大剂量比较有显著性差异 (P >0 0 5 ) ,而小剂量与大剂量比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :加味四逆散可有效的减少肝组织Ⅳ型胶原的沉积和拮抗转化生长因子 β1的生成 ,对肝纤维化有肯定的治疗作用 ,而且中剂量疗效较好。     

一贯煎加味抗肝纤维化的实验性研究

目的:研究一贯煎加味抗肝纤维化的作用。方法:采用四氯化碳(CC l4)诱导小鼠肝纤维化模型,同时设一贯煎加味大和小剂量组作对照。观察小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)及光镜观察肝脏病理形态变化。结果:大、小剂量一贯煎加味可显著降低小鼠血清ALT、AST的活性,减轻肝组织病理损害程度。结论:一贯煎加味具有保护肝细胞,减少肝损伤,抗肝纤维化的作用。     

肝窦内皮细胞参与肝纤维化的机制

肝窦内皮细胞在肝纤维发生发展过程中具有重要作用.它主要通过表达相关细胞因子、介导肝脏炎症反应、活化星状细胞、参与细胞外基质的生成与降解、参与肝窦毛细血管化、调节肝脏血管等参与肝纤维化.本文就肝窦内皮细胞与肝纤维化的机制进行综述.     

肝窦周细胞与肝纤维化的研究进展

肝窦周细胞与肝纤维化的研究进展白娟①段永强②李文凡③王慎①关键词肝纤维化枯否细胞贮脂细胞窦内皮细胞中图分类号Ｒ３６３“肝纤维化”属于病理学术语，是慢性肝病发展的重要病理阶段，其病理学特征为汇管区和肝小叶内有大量纤维组织增生和沉积。肝纤维化的形成涉及到...     

加味四逆散对实验性肝硬化大鼠防治作用的研究

目的研究加味四逆散对肝硬化大鼠的防治作用,并对其机制进行初步探讨。方法 Wist-ar雄性大鼠48只随机分为4组,每组12只。除正常组外,模型组、西药组和中药组均给予大鼠皮下注射40%四氯化碳（CCl4）花生油溶液2.5 ml/kg,每周注射2次,连续注射11周。连续注射CCl4的最后2周（即已注射9周后）,中药组同时用加味四逆散灌胃治疗;西药组以秋水仙碱灌胃治疗;正常组和模型组则给予等体积生理盐水灌胃;各组连续干预2周后,检测各组大鼠肝功能和肝组织病理改变。结果与模型组比较,中药组血清总蛋白（TP）、血清清蛋白（ALB）含量明显升高,丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）含量明显下降,差异均有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）;肝组织病理改变明显减轻;中药组与西药组比较,TP、ALB含量明显升高,ALT、AST含量明显下降,差异均有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）;肝组织病理改变减轻。结论加味四逆散可显著提高TP、ALB含量,降低ALT和AST含量。加味四逆散能有效地保护肝细胞,恢复肝功能,具有较好的防治实验性大鼠肝硬化的作用。     

加味鳖甲煎丸对四氯化碳所致肝纤维化大鼠的治疗作用

目的观察加味鳖甲煎丸对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠的治疗作用。方法选用Wistar大鼠由皮下注射40?l4溶液首次5 mL/kg,以后每周2次,每次3 mL/kg,连续注射6周,在病理检查证明造模大鼠肝组织出现肝纤维化后,分为模型组、秋水仙碱对照组、肝脾康对照组和加味鳖甲煎丸大、中、小剂量组。连续给药8周后,观察加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血胆红素(TBIL)、白蛋白与球蛋白比值(A/G)、胶原Ⅳ(CⅣ)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)含量。结果同模型组相比,加味鳖甲煎丸大、中剂量组可使CCl4造模大鼠血清AST、ALT、TBIL、CⅣ、LN、HA明显降低。结论加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠有较好治疗作用。     

四逆散对抑郁症大鼠的治疗效果及机制探究

[目的]探究四逆散对抑郁大鼠行为、中枢神经递质及ERK1/2-CREB-BDNF信号通路的影响。[方法]实验大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、四逆散低剂量组、四逆散中剂量组、四逆散高剂量组,每组20只。给药结束后,进行糖水消耗实验、旷场实验;Elisa试剂盒检测大鼠海马组织中多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）;放免试剂盒检测血清中神经肽Y(NPY)、P物质（SP）、生长抑素（SS）含量;Western blot检测皮质中ERK1/2-CREB-BDNF信号通路关键蛋白表达情况。[结果]与正常组相比,模型组大鼠糖水偏爱度和旷场运动评分显著降低（P均<0.001）,海马组织中DA、NE、5-HT含量显著下调（P<0.001）,血清中NPY、SS显著下调（P<0.001）,SP显著上调（P<0.001）,皮质中ERK1/2、CREB蛋白磷酸化水平及BDNF蛋白表达显著下调（P<0.001）;与模型组相比,四逆散给药组大鼠糖水偏爱度和旷场运动评分显著上调（P<0.001）,海马组织中DA、NE、5-HT含量显著上调（P<...     

加味止嗽散治疗喉源性咳嗽临床观察

目的：观察古方止嗽散加味治疗喉源性咳嗽的疗效。方法：运用清代新安名医程钟龄之止嗽散加味治疗喉源性咳嗽62例,并设西药治疗对照组44例。结果：治疗组有效率91.94%,对照组有效率70.45%,两组比较存在显著差异（P〈0.01）。结论：加味止嗽散治疗喉源性咳嗽具有显著疗效。     

Effect of Sini San Freeze-dried powder on sleep-waking cycle in insomnia rats

ObjectiveTo investigate the effects of the Sini San at different doses on each sleeping state [slow-wave sleep 1 (SWS1), slow-wave sleep 2 (SWS2), rapid-eye-movement (REM), wakefulness (W)] in insomnia rats and to identify its mode of acaction for improving sleep.MethodsThe insomnia rats were randomly divided into a high-, medium- or low-dose group of Sini San (equal to crude drug 8.8, 4.4, or 2.2 g/kg, respectively) for seven consecutive days.ResultsCompared with pre-administration, SWS2 was significantly increased after administration of the low dose. Compared with pre-administration, W was significantly decreased and SWS1, SWS2, and the total sleeping time (TST) were markedly increased after administration of the medium dose. Compared with pre-administration, W was significantly decreased and SWS1, SWS2, rapid-eye-movement sleep, and TST were significantly longer after administration of the high dose. The effects of Sini San on sleep-wake cycle are dose-dependent.ConclusionThe results suggest that Sini San extends SWS1 and SWS2, which increases the total sleeping time.     

加味四逆散对大鼠恶劣心境障碍模型额叶单胺类神经递质的影响

目的:观察加味四逆散对大鼠恶劣心境障碍模型额叶单胺类神经递质的影响.方法:选择OPEN-FIELD法评分相近的50只成年SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组和加味四逆散大小剂量组,每组各10只.应用分养和长期不可预见的中等强度应激造成大鼠恶劣心境障碍模型.以HPLC-EC法对照研究恶劣心境障碍大鼠额叶单胺类神经递质的改变.结果:(1)与对照组比,模型组大鼠额叶NE、5-HIAA和5-HT的含量下降.(2)与模型组比,氟西汀组MHPG降低,5-HT和5-HIAA升高,加味四逆散大小剂量组NE、5-HT和5-HIAA升高.结论:结果提示恶劣心境障碍大鼠额叶单胺类神经递质含量降低,加味四逆散对恶劣心境障碍的治疗作用机理可能与改变额叶单胺能神经的功能状态有关.     

四逆散对肝损害细胞bax基因表达的影响

[目的]通过观察四逆散对肝损害细胞bax基因表达的影响来研究四逆散的保肝作用。[方法]采用石胆酸灌胃造成肝损害,用免疫组化的方法观察肝组织bax基因的表达情况。[结果]石胆酸灌胃能增强小鼠肝组织bax蛋白的阳性表达率,四逆散能降低灌胃石胆酸小鼠肝组织bax蛋白的阳性表达率。[结论]四逆散对肝损害的保护作用可能是通过降低bax蛋白的表达,减少肝细胞的凋亡来实现。     

四逆散加味治疗慢性萎缩性胃炎的疗效观察及机制探讨

目的评价四逆散治疗慢性萎缩性胃炎肝郁脾虚型患者的有效性和作用机制。方法选择我院确诊为慢性萎缩性胃炎、中医辨证属肝郁脾虚型患者76例,并设健康对照组36例;将慢性萎缩性胃炎患者又随机分为两组．四逆散治疗组（40例）给予四逆散治疗,胃复春对照组（36例）给予胃复春治疗,两组均治疗3个月。观察三组临床疗效、胃镜下变化、病理改变、血清转化生长因子-α（TGF-α）水平及安全性指标。结果①四逆散治疗组的临床、胃镜、病理疗效显著优于胃复春对照组（P〈0．05）;②治疗前四逆散治疗组及胃复春对照组血清TGF-α水平均高于健康对照组,治疗后两组血清TGF-α水平较治疗前明显降低（P〈0．05）。结论四逆散对慢性萎缩性胃炎肝郁脾虚型患者有良好的疗效,其作用机制可能与调节TGF—α的合成有关。     

Emodin on hepatic fibrosis in rats

Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅｒａｔｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｍｏｄｅｌｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｔｈｅｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆ 4 0 %ＣＣｌ4 (ｔｗｉｃｅａｗｅｅｋｆｏｒ 6ｗｅｅｋｓ)ｄｉｓｓｏｌｖｅｄｉｎｏｌｉｖｅｏｉｌ Ｔｈｅｅｍｏｄｉｎ ｔｒｅａｔｅｄｒａｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｌｏｗ ｄｏｓｅ ,ｍｅｄｉａｔｅ ｄｏｓｅａｎｄｈｉｇｈ ｄｏｓｅｅｍｏｄｉｎ ( 2 0 ,4 0ａｎｄ 80ｍｇ/ｋｇｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ,ｏｎｃｅａｄａｙｆｏｒ 4 2ｄａｙｓ)ｄｉｓｓｏｌｖｅｄｉｎ 0 5%ｓｏ…     

绞股蓝总皂苷对免疫性肝纤维化大鼠肝功能和肝纤维化的影响

目的:研究绞股蓝总皂苷(GPs)对免疫性肝纤维化大鼠肝功能和肝纤维化的影响。方法:36只大鼠随机分为正常对照组、肝纤维化组和GPs组3组,每阻各12只。采用人血清白蛋白攻击注射大鼠建立免疫性肝纤维化模型,GPs治疗组大鼠则在连续30 d给予白蛋白攻击注射的同时给予0.5 mg GPs。采用全自动生化仪检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)水平以评价肝功能,应用放射免疫法(RIA)检测血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型胶原(PCⅢ)和层粘蛋白(LN)含量以评价肝纤维化程度,并以大鼠肝组织切片病理变化验证。结果:白蛋白攻击注射可显著升高肝纤维化大鼠血清中ALT、TBIL、TBA水平和HA、PCⅢ、LN水平(P<0.01,P<0.05)。GPs治疗可显著降低大鼠血清中 ALT、TBIL、TBA水平和HA、PCⅢ和LN水平(P<0.01,P<0.05)。GPs还可显著减少白蛋白攻击所致的胶原纤维生成,并改善大鼠肝纤维化病理损伤。结论:GPs可保护大鼠肝功能,抑制大鼠肝纤维化形成。     

福辛普利对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝纤维化的作用

目的探讨福辛普利对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝纤维化的作用,以及对瘦素和脂联素血清水平和在白色脂肪组织中基因表达水平的影响。方法将40只健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠适应性饲养1周后,随机分为正常对照组(NC组,普通饮食+生理盐水灌胃)、模型组(HC组,高脂饮食+生理盐水灌胃)、药物对照组[NF组,普通饮食+福辛普利3.6 mg/(kg.d)灌胃]和药物干预组[HF组,高脂饮食+福辛普利3.6 mg/(kg.d)灌胃],每组10只。喂养24周后处死,检测各组大鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、瘦素和脂联素的血清水平,比较各组大鼠脂肪组织瘦素和脂联素mRNA水平以及肝组织的胶原蛋白(collagen)Ⅰ蛋白表达和病理改变。结果与HC组(ALT:91.30±30.71;TG:2.25±0.31;LDL:1.53±0.31;TGF-β:125.95±8.23;HA:165.72±29.13;瘦素:130.61±35.56;脂联素:5.97±2.19)相比,HF组血清ALT(50.20±12.13,P<0.05)、TG(1.09±0.34,P<0.01)、LDL(1.16±0.13,P<0.05)、TGF-β(72.55±23.2,P<0.01)、HA(90.13±27.42,P<0.01)和瘦素(31.74±36.35,P<0.05)水平显著降低,脂联素(21.60±8.43,P<0.01)水平显著升高;脂肪组织的脂酸素mRNA水平显著升高,而瘦素的mRNA水平变化无显著意义(P>0.05);肝组织collagenⅠ蛋白表达显著降低(P<0.05);福辛普利能减轻肝细胞脂肪变性、炎症浸润和纤维化程度。结论福辛普利可能通过下调血清瘦素水平,上调脂联素的血清水平和其在脂肪组织的基因表达,对非酒精性脂肪性肝炎大鼠具有保肝和抗肝纤维化作用。     

加味四逆散对青少期复合应激大鼠行为学及海马与皮质中5-HT、5-HIAA含量的影响

【目的】观察加味四逆散对青少期复合应激大鼠行为学及海马与前额叶皮质中五羟色胺(5-HT)及其代谢产物五羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量的影响,探讨加味四逆散抗青少期抑郁的作用机制。【方法】将8只成熟SPF级Wistar大鼠(雌雄各半)进行配种。从每只母鼠子代中随机挑选出4只雄性和4只雌性出生后24 h的子鼠,共32只,随机分为空白组、母子分离组、复合应激组(母子分离结合慢性应激)、加味四逆散组,每组8只,雌雄各半。于出生后第56天(PND 56)进行行为学观察,并采用高效液相—荧光法检测海马及前额叶皮质中5-HT及5-HIAA含量。【结果】与空白组比较,母子分离组及复合应激组PND 56大鼠体质量、糖水偏爱度、海马及前额叶皮质中5-HT和5-HIAA含量均降低(P0.05或P0.01),除雄性大鼠旷场实验总路程有显著性差异(P0.05),其余大鼠活动度、中央区路程虽减少,但差异无统计学意义(P0.05);且复合应激组大鼠体质量,糖水偏爱度,旷场实验总路程、活动度、中央区路程,海马及前额叶皮质中5-HT及5-HIAA含量均低于母子分离组(P0.05或P0.01)。与复合应激组大鼠比较,加味四逆散组大鼠糖水偏爱度、海马及前额叶中5-HT和5-HIAA含量明显升高(P0.05或P0.01),且有升高体质量和旷场实验结果的趋势。各组内不同性别比较显示,除加味四逆散组雄性大鼠体质量高于雌性(P0.05),其余如糖水偏爱度、旷场实验、海马及前额叶皮质中5-HT及5-HIAA含量等指标均无明显性别上的差异(P0.05)。【结论】加味四逆散可能通过提高海马及前额叶皮质中5-HT和5-HIAA含量而改善复合应激大鼠抑郁样行为。