新诊断原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤49例临床特征及预后分析

目的回顾性分析原发中枢神经系统淋巴瘤中弥漫大B细胞淋巴瘤（PCNSL-DLBCL）患者的临床特征及不同治疗方案对患者生存及预后的影响。方法回顾性分析天津医科大学总医院自2014年7月至2020年12月收治的49例PCNSL-DLBCL患者的临床资料，根据治疗方案分为MTX组、R-CDOP组、BTKi-R-MTX组和RLZT组，计算各组中位总生存（OS）与无进展生存（PFS）时间，并进行单因素、多因素预后分析，比较各组患者的生存预后。结果MTX组、R-CDOP组、BTKi-R-MTX组和RLZT组的中位OS时间分别为16.5个月、4.5个月、42个月和未达到（P<0.001），中位PFS时间分别为7个月、1.5个月、20个月和5个月（P＝0.005）。多因素预后分析表明是否双表达、IESLG评分和治疗方案是PCNSL-DLBCL患者的预后影响因素。结论PCNSL-DLBCL患者的生存预后受治疗方案影响，CD20单抗在PCNSL-DLBCL 治疗中的作用尚有争议，含BTKi的治疗方案有巨大潜力，RLZT方案对于高龄、不耐受大剂量化疗及放疗患者有良好前景。     

8例脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤患者临床特征及预后分析

目的探究脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤（SDRPL）患者的临床特征、疗效及预后。方法回顾性分析2017年5月至2022年4月在上海交通大学医学院附属瑞金医院诊治的8例SDRPL患者的病历资料，对患者的临床特征、实验室检查结果、骨髓和脾脏病理、疗效与预后进行分析及总结。结果8例患者中位年龄54（42～69）岁。确诊时均表现为明显的脾脏肿大，多有淋巴细胞升高，PET/CT显示脾脏代谢不高或轻度增高。临床分期均为Ⅳ期，累及脾脏、外周血和骨髓，未见外周淋巴结受累。肿瘤细胞胞质丰富，易见短毛刺状突起。脾脏病理可见形态均一的小淋巴细胞弥漫浸润脾窦及脾索，白髓萎缩。免疫表型缺乏特异性，多表达CD19、CD20、CD79α等B细胞抗原。中位随访35.5（4～60）个月，脾切除术联合或不联合免疫化疗可使7例患者获得长期生存，1例伴CCND3 P284A和MYC S146L突变的患者在脾切除术后1个月进展为B细胞幼淋巴细胞白血病（B-PLL），在随访16个月时死亡。结论SDRPL患者以中老年为主，临床呈惰性病程。患者大多可获得长期生存，但进展为B-PLL的患者预后较差。     

166例双表达弥漫大B细胞淋巴瘤临床特征与预后分析

目的探讨双表达弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床特征与预后。方法回顾性分析2016年1月至2020年12月北京大学第三医院收治的166例双表达DLBCL患者的临床资料，分析患者的临床特征、生存和预后因素。结果共收集DLBCL患者410例，其中双表达淋巴瘤（DEL）166例（40.5％）。男82例，女84例，中位诊断年龄63.5（21～95）岁。110例（66.3％）患者初诊年龄≥60岁，106例（106/163，65.0％）患者诊断时LDH升高，74例（74/160，46.2％）诊断时β₂-微球蛋白（β₂-MG）≥3 mg/L，107例（107/163，65.6％）结外受累数目≥2个，65例（65/166，39.2％）有B症状，131例（131/165，79.4％）初诊时分期为Ⅲ、Ⅳ期，41例（41/161，25.5％）初诊时国际预后指数（IPI）评分0～2分，38例（38/161，23.6％）初诊时IPI评分3分，82例（82/161，50.9％）初诊IPI评分4～5分。DEL患者中9例（9/56，16.1％）具有MYD88和CD79B突变。单因素分析显示，年龄≥60岁（P＝0.004）、β₂-MG水平升高（P＝0.002）、IPI评分高（P＝0.003）与较差的总生存（OS）相关，β₂-MG水平升高（P＝0.031）、LDH水平升高（P＝0.017）、分期Ⅲ～Ⅳ期（P＝0.001）、IPI评分高（P＝0.013）、免疫组化p53突变型（P＝0.049）和PIM1突变（P＝0.039）与较差的无进展生存（PFS）相关。多因素分析显示，IPI评分4～5分（HR＝2.622，95％CI 1.398～4.917，P＝0.003）是影响DEL患者OS的独立危险因素。生存分析显示，DEL与非DEL患者的PFS率差异有统计学意义（65.6％对75.1％，P＝0.002），而OS率的差异无统计学意义（81.8％对83.6％，P＝0.226）。在DEL患者中，REPOCH方案的总有效率高于RCHOP或RCHOP样方案（81.5％对63.4％，P＝0.004）。结论DEL是一组侵袭性较强的淋巴瘤，具有较差的PFS，采用REPOCH方案化疗可能会改善患者的整体预后。     

89例非霍奇金淋巴瘤相关噬血细胞综合征临床特点和疗效分析

目的回顾性分析不同病理类型非霍奇金淋巴瘤相关噬血细胞综合征（HLH）的临床特征及预后影响因素。方法收集和分析2013年3月至2020年5月复旦大学附属华东医院确诊的89例非霍奇金淋巴瘤相关HLH患者的临床资料，应用Log-rank法对影响预后的因素进行单因素分析，应用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果89例淋巴瘤相关HLH患者中位生存时间10.2个月，B细胞淋巴瘤患者未达到中位生存时间，T细胞淋巴瘤患者中位生存时间10.2个月，NK细胞淋巴瘤患者中位生存时间为3个月，差异具有统计学意义（P＝0.012）。非霍奇金淋巴瘤病理类型［总生存（OS）：P＝0.041，无进展生存（PFS）：P＝0.015］，美国东部肿瘤协作组评分（OS：P＝0.031，PFS：P＝0.030），是否行造血干细胞移植（OS：P＝0.005，PFS：P＝0.040），是否伴淋巴结肿大（OS：P＝0.007，PFS：P＝0.012），是否伴脾脏肿大（OS：P＝0.276，PFS：P＝0.324）是影响非霍奇金淋巴瘤相关HLH患者OS和PFS的因素。脾脏切除手术能够改善淋巴瘤相关HLH患者的生存，尤其是T细胞淋巴瘤相关HLH。结论不同病理类型非霍奇金淋巴瘤相关HLH患者临床特点相似，但长期生存率和预后影响因素不同。非霍奇金淋巴瘤相关HLH不仅需要联合化疗，B细胞淋巴瘤和NK细胞淋巴瘤相关HLH患者需尽早进行造血干细胞移植，T细胞淋巴瘤相关HLH患者应考虑脾脏切除手术，以改善患者预后。     

非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤临床及生物学特征

目的探索非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）患者的临床及生物学特征。方法回顾性收集中国医学科学院血液病医院1993年7月至2020年8月收治的340例LPL患者的临床资料，其中23例为非IgM型LPL组，317例为华氏巨球蛋白血症（WM）组。比较两组患者的临床及生物学特征。结果23例非IgM型LPL患者中，2例分泌单克隆性IgA，14例分泌单克隆性IgG，7例不分泌单克隆性免疫球蛋白。非IgM型LPL和WM患者中位年龄均为62（35～81）岁。与WM组患者相比，非IgM型LPL组患者女性（56.5％对27.3％，P＝0.007）、脾大（60.1％对43.8％，P＝0.100）、结外侵犯（21.7％对12.3％，P＝0.672）比例更高。非IgM型LPL组18例患者进行了MYD88基因相关检测，阳性率55.6％。非IgM型LPL组17例患者接受了治疗，启动治疗的患者比例与WM组患者相当（94.4％对92.7％，P＝0.488）。非IgM型LPL组16例患者进行了疗效评价，一线治疗总体缓解率87.5％，中位随访时间33.9（3.5～125.1）个月，总体中位无进展生存（PFS）、总生存（OS）时间未达到，3年PFS率和OS率分别为71.4％和68.9％。WM组中位PFS、OS时间分别为66.2个月和78.1个月。两组PFS、OS的差异均无统计学意义（P值分别为0.340、0.544）。结论非IgM型LPL与WM患者的临床及生物学特征相似，但非IgM型LPL组女性、结外受累比例更高。非IgM型LPL患者的生存及预后与WM患者相似。     

63例HIV相关弥漫大B细胞淋巴瘤临床特征及预后分析：国内单中心真实世界研究

目的探讨HIV相关弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2008年7月至2021年8月重庆大学附属肿瘤医院确诊的63例HIV相关DLBCL患者的临床资料。生存分析采用Kaplan-Meier方法，组间生存的比较采用Log-rank检验，多因素分析采用Cox回归模型。结果63例患者中，男57例（90.5％），中位年龄49（23～87）岁。主要病理类型为生发中心来源（GCB），为47例（74.6％）。29例（46.0％）患者合并淋巴结外病变，17例（27.0％）患者合并大包块（最大直径≥7.5 cm），20例（31.7％）患者伴随B症状。CD4⁺淋巴细胞中位数为203（4～1022）×10⁶/L，49％（25/51）的患者CD4⁺细胞数<200×10⁶/L，51％（26/51）的患者CD4⁺细胞数≥200×10⁶/L。43.1％（25/58）的患者IPI评分0～2分，56.9％（33/58）的患者IPI评分 3～5分。78％（46/59）的患者Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期。16例（25.4％）患者未接受化疗，14例（22.2％）患者接受小于4个周期的化疗，33例（52.4％）患者接受4个周期及以上的化疗。在接受化疗的患者中，61.7％（29/47）的患者采用R-CHOP样方案，38.3％（18/47）的患者采用CHOP样方案。总体患者的1、2、3和5年总生存（OS）率分别为65.0％、53.8％、47.1％和43.5％。单因素分析显示年龄≥60岁（P＝0.012）、美国东部肿瘤协作组体能状况（ECOG-PS）评分2～4分（P＝0.043）、IPI评分3～5分（P＝0.001）、β₂-微球蛋白升高（P＝0.007）和全身化疗周期数<4（P<0.001）为影响患者OS的不良预后因素。Cox多因素分析显示年龄≥60岁（HR＝2.272，95％CI 1.110～4.651，P＝0.025）、IPI评分3～5分（HR＝3.562，95％CI 1.794～7.074，P<0.001），ECOG-PS评分2～4分（HR＝2.675，95％CI 1.162～6.153，P＝0.021）和化疗周期数<4（HR＝0.290，95％CI 0.176～0.479，P<0.001）为影响OS的预后危险因素。结论HIV相关DLBCL是最常见的HIV相关肿瘤，男性多见，1年内病死率高，化疗联合抗逆转录病毒治疗可显著改善患者预后。     

累及中枢神经系统多发性骨髓瘤患者的病例对照研究

目的探讨累及中枢神经系统多发性骨髓瘤（CNS-MM）患者的临床特征、预后因素及治疗。方法回顾性分析2011年1月至2022年1月在海军军医大学第二附属医院血液科确诊的18例CNS-MM患者在初诊及CNS受累时的临床资料，并与同时期按1∶3配对的初诊MM患者（对照组）比较，分析两组患者的临床特征、生存差异。结果CNS-MM自初诊时的中位发病时间为14.2（0.9～79.6）个月，中位总生存（OS）时间为30.5个月，累及CNS后的中位OS时间仅3.8个月。与对照组相比，CNS-MM患者IgD型多见（P＝0.010）、贫血更严重（P＝0.014）、骨髓浆细胞比例更高（P＝0.013）、髓外病灶多见（P＝0.001）、乳酸脱氢酶（LDH）增高（P＝0.009）。基于来那度胺或泊马度胺联合方案的血液学+CNS缓解率优于硼替佐米或达雷妥尤单抗联合方案（75.0％对16.7％，P＝0.019）。同时存在2个高危因素（高LDH、髓外病灶）的初诊患者，接受含免疫调节剂的方案可显著降低CNS-MM发生率（P＝0.026）。初诊时高LDH（P＝0.008，HR＝7.319，95％CI 1.663～32.219）、存在髓外病灶（P＝0.006，HR＝8.054，95％CI 1.828～35.486）是发生CNS-MM的独立危险因素。结论CNS-MM患者预后不佳。初诊伴有高LDH或髓外病灶的患者发生CNS-MM的概率增高。基于免疫调节剂的联合治疗可能改善CNS-MM患者的预后。     

伴弥漫大B细胞成分的初诊滤泡淋巴瘤患者的临床特征及生存

目的探索初诊伴弥漫大B细胞成分的滤泡淋巴瘤（FL）患者的临床特征及生存。方法纳入国内11个医学中心2000−2020年间分级1～3a级、年龄≥18岁初诊FL患者1 845例，筛选伴弥漫大B细胞成分的患者。回顾性分析患者的临床资料及生存数据，应用单因素及多因素分析筛选影响预后的因素。结果146例（7.9％）初诊FL患者病理伴弥漫大B细胞成分，中位年龄56（25～83）岁，男79例（54.1％）。127例患者病理提示弥漫大B细胞成分比例，依据弥漫大B细胞比例是否≥50％将患者分为2组。研究发现，弥漫大B细胞成分≥50％患者较弥漫大B细胞成分<50％患者有更高的3级比例（94.3％对91.9％，P＝0.010）、Ki-67指数≥70％比例（58.5％对32.9％，P＝0.013）及PET-CT的SUVmax≥13比例（72.4％对46.3％，P＝0.030）。所有患者均接受CHOP或CHOP样±利妥昔单抗方案化疗，总反应率（ORR）为88.2％，完全缓解（CR）率为76.4％。在不同比例弥漫大B细胞成分组中，诱导治疗后缓解率及治疗后2年内疾病进展（POD24）发生率的差异均无统计学意义（P值均>0.05）。总体预计5年无进展生存（PFS）率为58.9％，5年总生存（OS）率为90.4％，POD24患者的5年OS率较非POD24患者下降（70.3％对98.5％，P<0.001）。与利妥昔单抗不维持治疗相比，利妥昔单抗维持治疗不能使患者的5年PFS率获益（57.7％对58.8％，P＝0.543），5年OS率具有获益趋势，但差异无统计学意义（100％对87.8％，P＝0.082）。多因素分析显示，诱导治疗后未达到CR是影响患者PFS的独立危险因素（P＝0.006），而LDH高于正常值是影响患者OS的独立危险因素（P＝0.031）。结论伴弥漫大B细胞成分≥50％的FL患者，临床及病理特征更具侵袭性，CHOP/CHOP样±利妥昔单抗方案可以改善患者的临床疗效，利妥昔单抗维持治疗不能使患者的PFS和OS获益，诱导治疗后未达到CR是影响患者PFS的独立危险因素。     

血管内外周T细胞淋巴瘤的临床病理特征

目的总结血管内T细胞和NK细胞淋巴瘤的临床病理特点，增加对此类疾病的认识，以减少漏诊、误诊。方法回顾性分析1例原发于淋巴结内的血管内外周T细胞淋巴瘤，非特指型（IVPTCL，NOS）患者的临床及病理学特点，并复习相关文献资料。结果患者，男性，66岁，PET-CT示全身多发淋巴结肿大，活检示正常淋巴结结构消失，淋巴滤泡部分破坏。高倍镜下显示大量血管弥漫增生、扩张，其内见异型淋巴样细胞团局限生长于管腔内，部分浸润大血管壁，细胞中等偏大，胞质中等，核不规则，可见单个或多个核仁，染色质呈凝聚状，部分空亮，核分裂象可见。肿瘤细胞表达CD3、CD43、CD8、GrB、TIA-1及穿孔素等；原位杂交EBV-EBER（−）；TCR基因重排检测（+）。予CHOP联合西达本胺方案化疗，患者不足2个月因感染、心肺功能衰竭死亡。检索相关文献，收集到有明确分型的血管内T细胞和NK细胞淋巴瘤56例，其中鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤47例（男性27例，女性20例），间变性大细胞淋巴瘤8例（男性3例，女性5例），仅有1例为原发于脑组织的IVPTCL，NOS。本例为第2例报道的IVPTCL，NOS，且为第1例原发于淋巴结内的病例报道。结论血管内T细胞和NK细胞淋巴瘤为高度侵袭性疾病，目前尚无有效治疗方案。此病累及淋巴结的报道少，尚需积累更多病例进一步研究。     

124例成人噬血细胞综合征临床预后分析：一项淮海淋巴瘤协作组多中心回顾性研究

目的基于多中心数据，分析成人噬血细胞综合征（HLH）预后的影响因素。方法收集2014年3月至2020年7月淮海淋巴瘤协作组8个医疗中心确诊的124例成人HLH患者的临床资料。基于Maxstat算法、X-Tile软件和限制立方样条获取连续变量的最佳截断值。采用Cox比例风险回归模型构建成人HLH风险预测模型并通过列线图实现模型的可视化，采用Bootstrap重抽样的方法进行验证，使用一致性指数（C-index）和校正曲线验证列线图，检查预测精度。采用Kaplan-Meier法分析计算生存率并绘制生存曲线，组间比较使用Log-rank检验。结果124例患者的中位年龄为55（18～84）岁，男性61例（49.19％）。最常见的病因是感染，血清铁蛋白增高者110例（88.71％），肝脾肿大者57例（45.97％）。124例患者中77例（62.10％）死亡，患者的中位生存期为7.07个月，单因素分析结果表明成人HLH的预后受性别、年龄、纤维蛋白原、血肌酐、ALT和白蛋白的影响（P<0.05）。多因素分析结果表明性别、PLT、白蛋白、ALT和治疗方案是预后的独立影响因素，基于以上5个危险因素建立列线图预测模型，模型的C-index为0.739，校准图显示HLH的观测值和预测值之间有较好的一致性。结论成人HLH的预后受多方面因素影响，性别、PLT、白蛋白、ALT和治疗方案是独立危险因素，基于上述危险因素建立的列线图为临床医师评估成人HLH预后提供了一个可视化工具。     

CD19嵌合抗原受体T细胞治疗病灶大于7.5 cm的复发/难治B细胞淋巴瘤肿瘤局部反应与疗效分析

目的观察病灶>7.5 cm的复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗的肿瘤局部反应及疗效。方法以2018年8月至2020年5月接受CD19 CAR-T细胞治疗的病灶>7.5 cm的32例R/R NHL患者为研究对象，流式细胞仪检测CD19CAR-T细胞的体内扩增情况；酶联免疫吸附测定法检测患者外周血中细胞因子水平；观察全身不良反应及肿瘤局部反应，分析总有效率（ORR）及总生存（OS）情况。结果① 32例患者CAR-T细胞治疗后，13例获得完全缓解（CR）（40.63％），10例获得部分缓解（PR）（31.25％），ORR为71.88％。② 23例有效患者均发生细胞因子释放综合征（CRS），其中1～2级13例，3～4级10例；而疾病稳定+疾病进展（SD+PD）组9例患者CRS均为1～2级（P＝0.030）。③共15例（46.9％）患者发生肿瘤局部反应，其中CR 9例、PR 5例、SD 1例，肿瘤局部反应包括：浅表肿物直径增大且伴红肿热痛；深部肿物表现为腹痛、腹胀、憋气以及肿瘤局部疼痛、烧灼，瘤体增大或伴局部水肿；肿瘤局部出现渗出性病变，可见于腹腔、胸膜腔等。④有效组CD19 CAR-T细胞峰值高于SD+PD组［16.8％（5.3％～48.2％）对2.9％（1.5％～5.7％），z＝−4.297，P<0.001］，有效组中出现肿瘤局部反应患者CD19 CAR-T细胞峰值高于未出现肿瘤局部反应患者［22.2％（10.5％～48.2％）对12.6％（5.3％～21.6％），z＝−3.213，P＝0.001］，多发肿块组CD19 CAR-T细胞峰值高于单发肿块组［35.8％（1.5％～48.2％）对16.8％（10.5％～18.5％），z＝−2.023，P＝0.040］。⑤肿瘤局部反应出现和瘤体缩小时间，均较全身不良反应时间延迟。⑥有效患者中出现肿瘤局部反应者OS率高于未出现肿瘤局部反应者，但差异无统计学意义（75.0％对34.6％，P＝0.169）。结论病灶>7.5 cm的R/R NHL患者CD19 CAR-T细胞治疗，近一半出现肿瘤局部反应，发生时间迟于全身不良反应开始的时间。临床试验注册：中国临床试验注册中心（ChiCTR1800018059）     

STAT3基因突变的T细胞大颗粒淋巴细胞白血病临床特征研究

目的探讨携带STAT3基因突变的T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL）患者的临床特征，为此类患者的临床管理提供参考。方法回顾性分析2009至2019年就诊于江苏省人民医院的T-LGLL患者的临床资料，比较STAT3突变患者与未突变患者的基线临床数据、治疗反应及生存结局。结果共纳入80例患者，STAT3未突变组66例，STAT3突变组14例（17.5％），其中Y640F突变发生频率最高（42.9％）。STAT3突变组与STAT3未突变组相比，HGB减低（67.5 g/L对82.5 g/L，P＝0.018），中性粒细胞计数减少（0.665×10⁹/L对1.465×10⁹/L，P<0.001），乳酸脱氢酶升高（229 U/L对198 U/L，P＝0.041），铁蛋白升高（402.5 g/L对236.0 g/L，P＝0.029），TCR Vβ亚家族表达率升高（89.2％对65.4％，P＝0.014），具备治疗指征患者比例升高（100％对74％，P＝0.033）。STAT3突变组与未突变组一线免疫抑制治疗的完全缓解率分别为38.5％和32.7％，差异无统计学意义（P＝0.748）。STAT3突变组与未突变组一线免疫抑制治疗的总有效率分别为69.2％和69.4％，差异无统计学意义（P＝1.000）。中位随访63（2～121）个月，两组总生存时间（均未达到）的差异无统计学意义（P＝0.170）。结论STAT3基因突变的T-LGLL患者可能有更高的肿瘤负荷和治疗需求，一线应用免疫抑制剂疗效良好。STAT3基因突变对T-LGLL患者预后的意义尚需进一步验证。     

眼附属器黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤的治疗及预后：单中心报道

目的探讨局限于眼附属器黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（OAML）患者应用不同初始治疗方案对长期预后的影响。方法对2008年4月至2019年4月首都医科大学附属北京同仁医院血液科收治的109例初发OAML患者进行疗效评估及随访，对初始治疗方案与预后进行分析。结果36例患者经手术完全切除病灶，73例术后存在残留病灶，其中37例选择观察等待，36例选择治疗，治疗方案包括局部放疗和系统性治疗（化疗、免疫化疗、放化疗联合等），选择系统性治疗患者未发生严重不良反应。中位随访时间61（10～142）个月，单眼受累患者5年、10年无进展生存（PFS）率分别为78.2％和76.0％，双眼受累患者5年、10年PFS率分别为64.4％和23.5％，单眼、双眼受累患者PFS的差异有统计学意义（P＝0.010）。残留病灶观察组患者和残留病灶治疗组患者5年PFS率分别为71.4％和90.1％，10年PFS率分别为63.5％和75.1％，两组患者PFS率的差异有统计学意义（P＝0.046）。OAML患者超过5年仍有疾病进展风险。结论双眼受累OAML患者预后差，治疗可以降低复发或进展风险。系统性治疗可作为OAML患者的一线治疗选择之一。OAML需要长期随访。     

血液肿瘤患者回输嵌合抗原受体T细胞后28天内感染病原学和临床特征分析

目的探讨血液肿瘤患者在回输嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）后28 d内感染的发生率、临床和微生物学特征及危险因素。方法回顾性分析2016年1月至2020年12月在华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科成功接受CAR-T细胞输注的170例血液肿瘤患者基线资料以及回输后28 d内发生感染的临床与病原菌特征。使用泊松回归评估基线特征与感染密度的相关性，单因素和多因素Cox比例风险回归模型评估CAR-T细胞回输后感染的高危因素。结果170例患者中急性淋巴细胞白血病（ALL）72例、非霍奇金淋巴瘤（NHL）56例、多发性骨髓瘤（MM）42例，99例患者在28 d内共发生119次感染，累积感染发生率为（58.2±3.8）％；其中细菌感染98次（45.9％），总感染密度为2.01，首次感染发生的中位时间为回输后12（1～18）d。多因素泊松回归显示ALL患者、难治性疾病、既往30 d内感染病史、回输前ANC<0.5×10⁹/L、前期治疗方案≥4种的患者在28 d内与感染密度有更高的相关性；多因素Cox回归显示≥3级细胞因子释放综合征（CRS）是发生感染的独立危险因素（HR＝3.74，95％CI 1.29～5.72，P<0.001）。结论感染是血液病患者CAR-T治疗后常见的并发症之一，不同肿瘤的感染发生率与类型有所差异，但均以细菌感染为主。ALL患者、难治性疾病、既往30天内感染病史、回输前ANC<0.5×10⁹/L、前期治疗方案≥4种与感染密度相关；3级以上CRS是感染发生的独立危险因素。中国临床试验注册中心：ChiCTR-OIC-17011180、ChiCTR1800018143     

国人弥漫大B细胞淋巴瘤P53表达的判读标准及预后价值探讨

目的探索在国人弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中免疫组织化学染色（IHC）检测P53蛋白表达状态预测TP53基因突变风险的能力，以及P53表达差异的预后评估价值。方法收集北京高博博仁医院2021年1月至2021年12月同时进行二代测序（NGS）和IHC检测的DLBCL病例51例，依据P53的IHC染色将P53蛋白表达状态分为缺失（<1％）、弥漫（>80％）和不均一（1％～80％）3组，将缺失及弥漫表达归为TP53突变高风险组；与NGS结果对比分析IHC预测TP53突变风险的敏感性和特异性。收集北京大学肿瘤医院2016年6月至2019年9月有完整随访资料的DLBCL患者131例，制作组织芯片并通过IHC检测P53表达，评估P53表达差异的预后价值。结果51例同时行IHC和NGS检测的病例中，TP53突变高风险23例（7例缺失，16例弥漫），NGS证实22例存在TP53突变；TP53突变低风险组28例，仅1例证实有TP53突变。IHC预测TP53突变风险敏感性95.7％，特异性96.4％。NGS共检出26个TP53突变位点，等位基因突变频率为61.57％（13.41％～86.25％），P53弥漫组检出16个错义突变、2个剪切位点突变；缺失组检出6个截短突变、1个剪切位点突变；不均一组检出1个截短突变。纳入预后分析的131例DLBCL患者中，IHC显示29.0％（38/131）为TP53突变高风险（17例弥漫、21例缺失）。多因素分析显示TP53突变高风险（HR＝2.612，95％ CI 1.145～5.956，P＝0.022）是影响总生存的独立危险因素。结论IHC检测P53蛋白表达缺失（<1％）或弥漫（>80％）TP53突变风险高，IHC预测TP53突变的敏感性与特异性高，TP53突变高风险是预后不良的独立影响因素。     

伴低T3综合征的急性髓系白血病患者的临床特征和预后分析

目的探讨伴低T3综合征（LT3S）的急性髓系白血病（AML）患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2013年1月至2019年12月江苏省人民医院血液科连续收治的236例AML患者的临床资料，按照血清甲状腺素水平将其分为LT3S组和非LT3S组，比较两组患者的临床特征及预后。结果在236例AML患者中，有62例（26.3％）患者出现LT3S。血清游离三碘甲状腺原氨酸（T3）水平与白蛋白（r＝0.443，P<0.001）、血红蛋白（r＝0.187，P＝0.005）水平呈正相关，与C反应蛋白（r＝−0.406，P<0.001）、乳酸脱氢酶（r＝−0.274, P<0.001）水平呈负相关。LT3S组与非LT3S组相比，总生存（OS）期（7.5个月对29.9个月，P<0.001）和无进展生存（PFS）期（2.0个月对24.0个月，P<0.001）明显缩短。使用倾向性匹配评分均衡患者基线资料后显示，LT3S组与非LT3S组相比OS期（9.6个月对30.4个月，P＝0.010）和PFS期（3.0个月对30.0个月，P＝0.014）仍明显缩短。合并LT3S是影响AML患者OS（HR＝2.553，95％ CI 1.666～3.912，P<0.001）和PFS（HR＝1.701，95％ CI 1.114～2.597，P＝0.014）的独立危险因素。亚组分析提示，在肥胖、体能状态差或采用标准方案化疗的AML亚组中合并LT3S者预后更差。结论LT3S的发生反映AML患者临床状态差，不能耐受高强度化疗，预后不良。     

LymphGen基因分型在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的分布特征及预后价值验证

目的了解LymphGen基因分型在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）人群中的分布特征并验证其预后价值。方法收集2014年6月至2020年12月在新疆维吾尔自治区人民医院资料完整155例初诊DLBCL患者的临床资料及石蜡包埋肿瘤组织标本，从肿瘤组织中提取DNA，应用二代测序技术检测475种基因突变情况，研究LymphGen基因分型在新疆DLBCL人群及不同细胞起源（COO）分型患者中的分布情况及对无进展生存（PFS）及总生存（OS）的影响。结果①155患者中 105例（67.7％）能进行基因分型，其中MCD型14例（9.0％），BN2型26例（16.8％），N1型10例（6.5％），EZB型8例（5.2％），A53型27例（17.4％），ST2型20例（12.9％）。②各基因亚型在不同COO分型中分布不同（P＝0.021），生发中心型（GCB）组中以ST2为主（28.8％），非生发中心型（non-GCB）组中以A53及MCD型为主（35.8％、17.0％），BN2型在两组中均较多分布（23.1％、26.4％）。③不同基因亚型PFS、OS差异有统计学意义（P值分别为0.031、0.005）：N1型2年PFS、OS率仅为（21.3±18.4）％，A53型3年PFS、OS率分别为（60.9±11.3）％、（46.8±10.9）％。④MCD型3年PFS、OS率最优，但5年PFS、OS率较差。⑤LymphGen基因分型预测OS的受试者工作特征曲线（ROC曲线）曲线下面积为0.66，具有一定的区分度。结论LymphGen基因分型在DLBCL人群中分布与以往报道有差异，LymphGen基因分型对DLBCL患者预后判断有一定价值。     

非EB病毒病原体所致感染相关噬血细胞综合征的临床特征及预后

目的探讨非EB病毒病原体所致感染相关噬血细胞综合征（IAHLH）患者的临床特征及预后。方法收集2015年1月至2021年3月首都医科大学附属北京友谊医院确诊的48例非EB病毒病原体所致IAHLH患者的临床资料，对患者的临床特征、治疗、疗效及预后进行回顾性分析。结果共纳入48例患者，男28例，女20例，中位年龄34.5（2.0～74.0）岁，导致IAHLH的病原体中，病毒16例（33.3％），细菌17例（35.4％），寄生虫13例（27.1％），真菌2例（4.2％），患者发病至确诊噬血细胞综合征（HLH）的中位时间为40（10～160）d，发病至确诊为IAHLH的中位时间为67（23～270）d。患者起病时临床表现如下：发热48例（100％），脾大34例（70.8％），血细胞减低38例（79.1％），铁蛋白升高45例（93.8％），甘油三酯升高7例（14.6％），纤维蛋白原降低17例（35.4％），NK细胞活性减低26例（59.1％），可溶性CD25升高35例（74.5％）。25例（52.1％）患者起病时伴淋巴结肿大。明确导致HLH的病原体后尽快减停细胞毒药物及激素并应用有效的抗感染治疗，36例（75.0％）患者获得完全缓解，93.3％（14/15）的寄生虫及真菌所致IAHLH患者获得了病情缓解，细菌及病毒相关IAHLH仅有66.7％（22/33）的缓解率。患者5年预期总生存（OS）率为72.3％（95％ CI 50.3％～69.8％），多因素分析显示，总胆红素大于2倍正常上限（OR＝20.0，95％ CI 1.1～378.3，P＝0.046）及诱发HLH的病原体感染未控制（OR＝19.9，95％ CI 2.9～134.5，P＝0.002）为预后不良因素。结论非EB病毒病原体所致IAHLH预后较好，诊断后应尽快减停细胞毒药物及激素，有效控制病原体感染为关键性治疗。     

伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤6例报告并文献复习

目的探讨伴1RF4重排的大B细胞淋巴瘤的临床、病理学、遗传学特征。方法收集中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心2017年12月至2021年10月收治的6例伴1RF4重排的大B细胞淋巴瘤患者的临床资料，包括病理学、荧光原位杂交、二代基因测序检测，并复习相关文献。结果①6例患者中男3例，女3例，中位发病年龄33岁。6例患者中3例起病部位为扁桃体，2例为淋巴结，1例为背部肿物。6例患者均采取了RCDOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、脂质体阿霉素、长春新碱、泼尼松）方案治疗，随访至2021年11月，6例患者全部存活。②形态学：5例为弥漫性生长，1例为滤泡性生长，瘤细胞体积均为中等至大，病灶多呈膨胀性生长，5例核分裂象易见，6例均未见“星空现象”。③免疫组化：4例为生发中心B细胞（GCB）型，2例为non-GCB型；6例均为CD20、PAX5、MUM1、BCL6阳性，CD5阴性；4例CD10阴性；3例BCL2阳性，2例c-MYC阳性。④荧光原位杂交：6例患者IRF4分离探针检测均呈阳性；5例进行BCL6基因重排检测，2例重排阳性；各有5例进行了BCL2、MYC基因重排检测，均为阴性。⑤二代测序：3例患者应用石蜡组织标本进行了二代测序，可见IRF4、TP53、IGLL5、MYD88等淋巴瘤相关基因突变。结论伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤是一种具有独特临床、病理学、遗传学特征的罕见的大B细胞淋巴瘤。对该类型淋巴瘤的发病机制、治疗选择、长期预后仍需进一步探索。     

骨髓增生异常综合征白血病转化危险因素研究

目的探讨骨髓增生异常综合征（MDS）白血病转化（LT）的危险因素。方法收集2012年 1月至2020年12月中国医学科学院血液病医院MDS诊疗中心确诊、具有完整的临床资料且进行LT情况随访的320例初诊的原发性MDS患者，回顾性分析发生LT的MDS患者初诊时临床和分子学特征以及MDS患者发生LT的危险因素。结果中位随访13.6（0.4～107.3）个月，随访期间共有75例（23.4％）MDS患者发生LT（LT组）。与未发生LT患者（未发生LT组）相比，LT组患者年龄更大（60岁对48岁，P<0.001）、骨髓原始细胞比例更高（7.0％对2.5％，P<0.001）。两组患者中骨髓纤维化（MF-2/3级比例）（13.9％对6.5％，P＝0.046）、WHO分型诊断构成比（P<0.001）、修订版国际预后积分系统（IPSS-R）分组（P<0.001）和IPSS-R细胞遗传学分组（P＝0.001）比较，差异均有统计学意义。初诊时，LT组和未发生LT组患者中位基因突变数目分别为1（1，3）个、1（0，2）个（P＝0.003）。LT组TP53（P＝0.034）、DNMT3A（P＝0.026）、NRAS（P＝0.027）、NPM1（P＝0.017）基因突变率显著高于未发生LT组。6例患者初诊和LT时两次二代测序结果比较，LT时患者中位基因突变数目增多［2（0～8）个对0.5（0～4）个］，中位等位基因突变频率（VAF）较初诊时明显增加。多因素Cox分析显示，骨髓原始细胞比例［以<5％为参照，5％～10％的HR＝4.587，95％CI 2.214～9.504，P<0.001；>10％的HR＝9.352，95％CI 4.049～21.600，P<0.001］，IPSS-R细胞遗传学分组差和极差（HR＝2.603，95％CI 1.229～5.511，P＝0.012）、DNMT3A突变（HR＝4.507，95％CI 1.889～10.753，P＝0.001）、NPM1突变（HR＝3.341，95％CI 1.164～9.591，P＝0.025）是MDS发生LT的独立危险因素。结论骨髓原始细胞比例高、IPSS-R细胞遗传学分组差和极差、DNMT3A突变、NPM1突变是MDS发生LT的独立危险因素。