丙型肝炎患者抗黏病毒A基因的表达

目的:分析急性、慢性丙型肝炎患者抗黏病毒基因A(MxA)mRNA表达。方法:选择丙型肝炎病毒(HCV)感染者149例,其中,急性丙型肝炎(AHC)患者71例(AHC组),慢性丙型肝炎(CHC)患者78例(CHC组);另选体检健康人群69例为正常对照组。采用实时荧光定量PCR检测MxA mRNA表达水平及HCV RNA载量,统计分析组间各指标的差异和相关性。结果:AHC组和CHC组MxA mRNA相对表达量均明显高于正常对照组(P0.01),且AHC组MxA mRNA的表达水平低于CHC组,差异有统计学意义(P0.01)。AHC组MxA mRNA表达量与HCV RNA载量呈负相关(r=-0.865,P0.001),CHC组MxA mRNA表达量与HCV RNA载量无明显相关性(r=0.174,P0.05)。结论:急性、慢性丙型肝炎患者MxA mRNA表达水平明显增高,可以作为HCV感染的辅助诊断指标。     

慢性丙型肝炎患者外周血淋巴细胞亚群与病毒载量的相关性分析

目的:分析慢性丙型肝炎患者外周血淋巴细胞亚群的变化以及与HCV病毒载量的相关性,探讨慢性HCV感染慢性化的免疫机理.方法:应用直接免疫荧光-流式细胞术检测47例慢性丙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞的相对数量,与35例正常健康人做比较;应用实时荧光定量RT-PCR对其外周血HCV病毒载量进行检测,将慢性HCV感染者分为两组进行比较分析.结果:外周血CD4 T淋巴细胞比例和CD4/CD8比值慢性丙型肝炎患者组低于正常人组(P＜0.05),HCV RNA阳性组与HCV RNA阴性组之间的差异无统计学意义(P＞0.05);NK细胞比例慢性丙型肝炎患者组高于正常人组(P＜0.05),HCV RNA阴性组高于HCV RNA阳性组(P＜0.05).结论:慢性HCV感染者存在细胞免疫功能低下,NK细胞介导非特异性免疫的持续上调,在有效地清除了部分HCV病毒的同时,可能促进了持续性免疫性肝损伤.     

丙型肝炎患者外周血淋巴细胞亚群变化特点

目的观察丙型肝炎患者外周血淋巴细胞亚群变化特点。方法对219例丙型肝炎患者和66例健康对照者分别采用流式细胞术(FCM)检测外周血CD45+淋巴细胞,T淋巴细胞(CD45+CD3+、CD45+CD3+CD4+、CD45+CD3+CD8+),B淋巴细胞(CD45+CD3-CD19+),NK细胞(CD45+CD3-CD16+56+)百分比和细胞绝对计数。结果在丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染到肝硬化失代偿过程中,淋巴细胞亚群绝对计数出现逐渐下降趋势。慢性丙型肝炎组较健康对照组CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞绝对计数明显降低(P0.05)。丙型肝炎肝硬化在早期组和失代偿期组淋巴细胞各亚群计数均较慢性丙型肝炎组明显降低(P0.01),而失代偿期组明显低于早期组(P0.01)。B淋巴细胞百分比以及CD4/CD8比值在慢性感染到肝硬化失代偿过程中出现升高趋势,并在丙型肝炎肝硬化早期和失代偿期时变化明显(P0.01,P0.05),NK淋巴细胞百分比出现明显降低趋势(P0.01)。结论 HCV感染慢性化至肝硬化早期和失代偿期的过程中,外周血CD8+T细胞、CD4+T细胞、NK细胞减少;B细胞百分比、CD4/CD8比值升高。     

抗丙型肝炎药物研究进展——药物、靶点和耐药性

<正>丙型肝炎为丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)引起的全球性传染病。目前全球感染率约为3%,感染者约2亿人[1]。我国在2010年公布了一般人群的血清抗HCV阳性率为0.43%。丙型肝炎以输血为主要传播途径。15%~40%的感染者6个月内感染症状可自行消失[2-3],剩余60%~85%发展为慢性丙型肝炎[4],其中约20%的慢性丙型肝炎患者在慢性感染HCV后20年左右的时间内发展为肝硬化甚至肝脏衰竭或HCV相关的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)[5]。目前丙型肝炎的预防     

丙型肝炎病毒蛋白疫苗的研究进展

丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)是丙型肝炎的病原体,是导致输血后肝炎和急慢性非甲非乙型肝炎的主要致病因子.HCV感染常导致慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌.目前尚没有治疗丙型肝炎的特效药物,也没有有效的丙型肝炎病毒疫苗.本文对HCV的感染与免疫及HCV蛋白疫苗的研究进展作简要的综述.     

病毒及宿主遗传因素对丙型肝炎病毒感染治疗作用的研究进展

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是一种主要经过血液传播的肝炎病毒,是造成慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌的主要原因之一.急性感染者,大约30％发生自发清除.已进展为慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)的患者,经抗病毒治疗,大约40％得到持久的HCV清除.目前,聚乙二醇干扰素-α(pegylated interferon-α,PEG-IFN-α)和利巴韦林(riba-virin,RBV)联合治疗是慢性丙型肝炎的标准治疗方案.近年的研究发现,不同基因型病毒感染的患者对治疗的敏感性有所不同,而不同种族和不同个体对干扰素治疗的应答也有很大差异,即影响慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗疗效的因素主要是病毒和宿主两方面.此文就不同的人群基因背景和感染的HCV不同亚型两个方面对慢性丙型肝炎患者治疗效果的影响作一综述.     

丙型肝炎病毒核心蛋白引发肝脂肪变性机制的研究进展

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是一种主要经血液传播的肝炎病毒,是造成慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌的主要原因之一.已经证明,HCV感染引发的肝脏脂肪变性与慢性丙型肝炎患者的肝脏纤维化及对抗病毒治疗的疗效应答有显著的影响,因此HCV核心(Core,C)蛋白引发肝脏脂肪变性机制的研究对探索HCV感染治疗新方法,乃至最终控制HCV感染,都有十分重要的意义.     

丙型肝炎病毒蛋白疫苗的研究进展

丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus，HcV)是丙型肝炎的病原体，是导致输血后肝炎和急慢性非甲非乙型肝炎的主要致病因子。HCV感染常导致慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌。目前尚没有治疗丙型肝炎的特效药物，也没有有效的丙型肝炎病毒疫苗。本文对HCV的感染与免疫及HCV蛋白疫苗的研究进展作简要的综述。     

283例慢性丙型肝炎患者感染12至25年后肝脏超声检查变化的特点

目的　了解我国人群HCV感染的慢性化经过和临床转归。方法　 2 83例因单采血浆而感染丙型肝炎者 ,男性 137例 ,女性 14 6例。超声检查 ,ALT、AST、GGT采用速率法 ,抗 HCV采用ELISA方法。统计学方法采用 χ2 检验、u检验、秩和检验。结果　 (1)超声诊断为重度慢性肝炎 15例 ,占5 3% ;肝硬化 4例 ,占 1 4 % ;共计 6 7%。 (2 )重度慢性肝炎和肝硬化组感染年龄 <4 0岁的发生率为6 72 % ,感染年龄 >4 0岁的发生率为 6 6 6 % ,两组发病率差异无显著意义。 (3)重度慢性肝炎和肝硬化的发生率在男性为 12 4 % ,女性为 1 3% ,男性的发生率明显高于女性 ,差异有显著意义。 (4) 2 83例感染者中 2 6 6例测定了抗 HCV ,阳性率 84 5 8% ,抗 HCV阳性组的慢性肝炎重度、肝硬化的发生率分别为 6 6 %、1 7% ,共计 8 3%。 (5 )重度慢性肝炎和肝硬化组的ALT、AST、GGT均值明显高于其他组。结论　HCV感染极易慢性化 ,但肝硬化的发生率没有国外文献报道的那么高。未发现失代偿性肝硬化、肝癌的病例。HCV感染者中男性的病情重于女性。感染时的年龄对HCV感染的预后影响不大。HCV感染者较易发生脂肪肝 ,HCV感染导致的肝硬化多为活动性肝硬化。在缺乏肝活检的情况下 ,超声检查有助于病情的判断。     

丙型肝炎病毒感染实验室诊断进展

据世界卫生组织统计,全球丙型肝炎病毒（HCV）的感染率约为3%,每年新发HCV病例约315万例,而高度慢性化是该病的最大特征。据报道慢性丙型肝炎患者10年内约有20%发展为肝硬化,肝硬化患者每年约3%发展为肝细胞癌,严重威胁着人类的健康。     

HCV第一高变区的免疫学研究进展

HCV属黄热病毒科,感染人体后可引起机体免疫应答发生异常,导致组织损伤,形成慢性持续性感染,并能进一步发展为肝硬化甚至肝细胞肝癌.目前全世界约有1.7亿HCV感染者,约有75%左右的急性丙型肝炎患者转为慢性感染,其中10%～20%慢性丙型肝炎患者发展为肝硬化,1%-5%发展为肝癌[1].丙型肝炎在治疗和预防方面具有很强的局限性,这主要是由于HCV的高度变异性,其中位于E2 NS1区N端第27位氨基酸的变异性最大,通常称之为第一高变区(hypervariable region 1,HVR1).研究证明HVR1中含有优势表位[2],其高度变异性也将对机体产生的针对HCV的细胞和体液免疫应答造成障碍.现本文就近年来有关HCV-HVR1的免疫学研究进展做一综述.     

慢性丙型肝炎与Ⅱ型糖尿病关系的研究

目的：探讨慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染与Ⅱ型糖尿病发病的关系。方法：①对227例慢性乙型肝炎（乙型肝炎后肝硬化86例）与126例慢性丙型肝炎患者（丙型肝炎后肝硬化30例）进行病例分析研究，明确其是否合并糖尿病。②用ELISA方法对160例Ⅱ型糖尿病患者及223例体检人群进行抗HCV、HBsAg检测。结果：①126例慢性丙型肝炎患者合并Ⅱ型糖尿病24例（19．05％），227例慢性乙型肝炎患者合并Ⅱ型糖尿病19例（8．37％），二者比较差异有显著性（P＜0．01），年龄及丙型肝炎为发生糖尿病的独立危险因素。②160例Ⅱ型糖尿病患者中抗HCV阳性5例（3．12％），HBsAg阳性7例（4．37％），223例体检人群抗HCV阳性0例，与糖尿病人群差异有显著性（P＜0．05），HBsAg阳性12例（5．38％），与糖尿病人群差异无显著性（P＞0．05）。结论：①慢性丙型肝炎病毒感染易合并Ⅱ型糖尿病。②Ⅱ型糖尿病患者中丙型肝炎感染率高于普通人群，提示HCV感染与糖尿病的发生有一定关系，HCV感染可能为Ⅱ型糖尿病发病因素之一。     

Th17和Treg细胞以及其相关细胞因子在慢性丙型肝炎以及丙型肝炎肝硬化病人外周血中的变化及意义

目的：〖HTSS〗研究Th17和Treg细胞以及其相关细胞因子在慢性丙型肝炎以及丙型肝炎肝硬化病人外周血中的变化及意义,以探讨其在慢性丙型肝炎及丙型肝炎肝硬化发病中的作用。 〖HTH〗方法：〖HTSS〗用流式细胞和ELSIA技术检测慢性丙型肝炎及丙型肝炎肝硬化病人外周血Th17和Treg细胞表达率以及IL 6、IL 10、TGF β、IL 17血清学水平,分析上述指标在健康对照组和慢性丙型肝炎组以及肝硬化组之间的差异。 〖HTH〗结果：〖HTSS〗慢性丙型肝炎病人的Th17细胞表达率(133%±030%)以及IL 6［(810±242）ng/L］、IL 17［(1670±473）ng/L］血清水平明显高于健康对照组Th17 细胞表达率(114%±019%)以及IL 6［(670±172）ng/L］、IL 17［(1229±188）ng/L］血清水平,P＜005;丙型肝炎肝硬化组和慢性丙型肝炎组病人外周血的Treg细胞表达率(621%±076%,589%±085%)明显高于健康对照组的Treg细胞表达率（551%±059%）,P<005;丙型肝炎肝硬化组病人Th17/Treg的比值（019±002）明显低于慢性丙型肝炎组（022±003）和健康对照组（021±003）,P<005;丙型肝炎肝硬化组外周血IL 10水平［（1621±376）ng/L］和TGF β水平［（515±083）ng/L］显著高于慢性丙型肝炎组［（1436±278）ng/L;（447±087）ng/L］和健康对照组［（1401±301）ng/L;（443±098）ng/L］,P<005。 〖HTH〗结论：〖HTSS〗Th17和Treg细胞以及其相关细胞因子参与了丙型肝炎慢性化和肝硬化的进程,Th17和Treg细胞以及其相关细胞因子在丙型肝炎慢性化和肝硬化的治疗和预防方面可能具有重要的意义。     

丙型肝炎病毒核心蛋白在患者外周血单个核细胞内的核表达检测

目的　检测和研究丙型肝炎病毒 (hepatitisCvirus,HCV)核心蛋白在患者外周血单个核细胞 (peripheralbloodmononuclearcells ,PBMC)内核表达的意义 ,并探讨其与临床的关系。方法　对 6 6例慢性丙型肝炎患者PBMC标本进行免疫组化检测 ,并将HCV蛋白抗原定位分布情况与患者临床状况进行比较分析 ,对其中 2 7例患者PBMC进行HCVRNA和HCVAg的平行检测和分析。结果　免疫组化结果显示 ,慢性丙型肝炎患者PBMCHCVAg(core +NS3)阳性检出率为 77 2 7% (5 1 6 6 )。结果还证实 ,HCV核心蛋白均定位于胞核内 ,且呈强表达 ;NS3蛋白主要定位于胞质内 ,呈弱表达。当进行HCVAg在PBMC内定位情况与患者临床状况比较分析时显示 ,病情较重患者PBMC内核心蛋白表达阳性率 (35 2 9% )明显高于病情较轻者 (5 88% ) (P <0 0 0 1)。结论　HCV核心蛋白在PBMC内核表达与患者临床状况相关 ,提示其可能是丙型肝炎慢性化的一个指标 ,并可能在肝硬化和肝癌发生上起一定作用     

慢性丙型肝炎患者血清ANA、anti-LKM1的检测及其产生机制探讨

目的 观察慢性丙型肝炎(CHC)患者中抗核抗体(ANA)、抗肝肾微粒体抗体(anti-LKM1)的检出情况,并深入探讨其产生机制.方法 通过多因素分析探讨自身抗体产生与年龄、性别、HCV RNA含量、HCV基因型、生化指标及临床特征等指标的关系.结果 360例CHC患者中,ANA阳性率为12.5%(451360),anti-LKMi的阳性率为2.5%(91360).CHC患者的自身抗体检出率高于慢性乙型肝炎(CHB)患者(15%vs2.9%,P=0.006)而低于自身免疫性肝炎(AIH)患者(15%vs47.9%,P<0.001);女性患者的自身抗体检出率高于男性(P<0.05);自身抗体阳性组HCV RNA含量低于自身抗体阴性组(1.23×107 vs 7.2× 107拷贝/L,P<0.05).自身抗体阳性组和阴性组患者的年龄、HCV基因型、生化指标、肝硬化发生率的差异均无统计学意义.接受干扰素治疗组和未接受干扰紊治疗组患者的自身抗体检出率差异无统计学意义(P>0.05).结论 CHC患者血清中可检测出AIH相关自身抗体;自身抗体可能并非由干扰素治疗所诱发;很可能是HCV引发自身免疫,导致自身抗体的出现.     

慢性丙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群与HCV-RNA的关系

对48例血清HCV-RNA阳性和35例HCV-RNA阴性的慢性丙型肝炎(慢丙肝)患者外周血T淋巴细胞亚群进行观察,并与20例正常人对照。结果显示:两组慢丙肝患者与正常人比较CD_3、CD_4、CD_4/CD_8均明显降低,CD_8明显升高;而两组慢丙肝患者间无明显差异。认为HCV感染诱导的这种细胞免疫变化并不能清除HCV。     

HCV患者外周血单个核细胞蛋白质表达质谱分析

目的:应用比较蛋白质组学的方法分析丙型肝炎患者外周血单个核细胞蛋白质表达模式的变化及寻找丙型肝炎相关生物标记分子,进一步识别鉴定其差异表达蛋白质,分析其对丙型肝炎慢性化机制的意义.方法:应用固相化pH梯度双向凝胶电泳(2-DE)分离健康者(10)及HCV患者(28)PBMC的总蛋白质,凝胶银染显色后,PDQuest图像分析软件进行比较分析、识别差异表达的蛋白质,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)获得差异蛋白点的肽质指纹图谱,通过SWISS-PROT数据库鉴定蛋白质.结果:得到两张2-DE图谱,HCV患者及健康者PBMC凝胶的蛋白质点数分别为625及614;初步筛选出HCV患者与健康者存在明显差异的12个蛋白点,经质谱分析,初步鉴定了10种蛋白质.这些差异蛋白质包括病毒蛋白、蛋白质合成与分解、三大代谢相关酶类、细胞结构相关蛋白质以及信号转导相关蛋白质.结论:应用2-DE及MALDI-TOF-MS方法建立了HCV患者PBMC双向凝胶电泳图谱,分离并初步鉴定了10种与HCV感染相关的差异表达的蛋白质,为研究HCV慢性化相关机制提供新的线索.     

慢性HCV感染状态与机体细胞免疫功能关系的探讨

目的:探讨慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者丙型肝炎病毒RNA(HCV RNA)增殖状态与T细胞亚群功能及血浆中IL-2和slL-2R活性的关系。方法:以间接免疫荧光法,ELISA法和RT-PCR分别检测75名慢性HCV感染患者(其中HCV RNA阳性47例,HCV RNA阴性28例)外周血T细胞亚群,IL-2及sIL-2R的水平和HCV RNA。结果:慢性HCV感染患者周围血CD3~+,CD4~+淋巴细胞亚群,CD4~+/CD8~+比值及IL-2水平均显著低于正常对照组(P<0.01),而sIL-2R明显升高(P<0.01);血清HCV RNA阳性患者T细胞亚群,CD4~+/CD8~+比值及IL-2水平显著低于HCV RNA阴性患者(p<0.01)。结论:慢性HCV感染患者的机体免疫功能紊乱。细胞免疫功能低下,HCV RNA阳性患者较阴性患者更甚,提示细胞免疫功能受抑可能是HCV持续增殖的原因。     

HCV第一高变区的免疫学研究

 HCV 属黄热病毒科，感染人体后可引起机体免疫应答发生异常，导致组织损伤，形成慢性持续性感染，并能进一步发展为肝硬化甚至肝细胞肝癌。目前全世界约有 1.7 亿 HCV 感染者，约有 75% 左右的急性丙型肝炎患者转为慢性感染，其中 10% ~ 20% 慢性丙型肝炎患者发展为肝硬化，1% ~ 5% 发展为肝癌^[1]。丙型肝炎在治疗和预防方面具有很强的局限性，这主要是由于 HCV 的高度变异性，其中位于 E2 NS1 区 N 端第 27 位氨基酸的变异性最大，通常称之为第一高变区（hypervariable region 1，HVR1）。研究证明 HVR1 中含有优势表位^[2]，其高度变异性也将对机体产生的针对 HCV 的细胞和体液免疫应答造成障碍。现本文就近年来有关 HCV-HVR1 的免疫学研究进展做一综述。......     

围产期母婴丙型肝炎及防治

丙型肝炎病毒 (HepatitisCVirusHCV)是一种非甲非乙型肝炎的特异致病因素。目前 ,输血后肝炎、慢性病毒性肝炎、慢性酒精中毒已成为肝硬化、晚期肝癌、肝癌的主要病因[1] 。虽然HCV传染不如HBV急剧 ,属隐性传染 ,但死亡人数统计丙肝是乙肝病人的 2倍。丙型肝炎的预防及早期诊断、治疗 ,在围产期具有极其重要的意义。一、病毒学HCV属单链RNA病毒。其结构由核蛋白壳、膜蛋白及非结构蛋白组成[2 ] 。Simmond[3 ] 提出了HCV分类有 6个主要基因型和 11个亚型 (la -c ,2a -c,3a,4a ,5a ,6a) ,认识的HCV亚型有利于追踪HCV的根源及确定…