突变体富集PCR法检测非小细胞肺癌病理组织EGFR基因突变

目的建立突变体富集PCR法榆测非小细胞肺癌病理组织中的EGFR基因突变。方法选取55例细支气管肺泡癌和59例非小细胞肺癌病理组织蜡块，提取基因组DNA，采用不同的突变体富集PCR法（PCR—PAGE和PCR—RLFP）检测EGFR基因常见的19和21外显子突变，并经过直接测序验证。结果在59例非小细胞肺癌中共检测出EGFR基因突变22例，突变率为37．3％（22／59）。55例细支气管肺泡癌中共检测出24例基因突变，突变率为43．6％（24／55）。经直接测序验证，EGFR19外显予有3种类型缺失突变。EGFR21外显子的错义突变为L858R。结论突变体富集PCR法准确、快速、经济，便于临床筛查非小细胞肺癌病理组织中的EGFR基因突变。     

老年非小细胞肺癌患者血浆突变与EGFR-TKI疗效研究

目的评估老年非小细胞肺癌患者外周血表皮生长因子受体(EGFR)突变比率及EGFR突变患者采用酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的疗效。方法收集65例老年非小细胞肺癌患者的外周血,采用酶切富集联合片段分析法检测外周血EGFR 19外显子缺失突变情况,采用PNA-PCR联合Taqman探针法检测EGFR 21外显子L858R点突变情况。对上述数据进行统计分析。结果 19例老年非小细胞肺癌患者血浆EGFR测得上述2种突变。16例患者采用了EGFR-TKI治疗。2月后评估,10例患者疗效评价为部分缓解(PR),4例为病情稳定(SD),2例为病情进展(PD)。结论血浆EGFR突变检测能够指导老年非小细胞肺癌患者EGFR-TKI的使用。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变的检测与分子靶向治疗

目的探讨非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变率和突变类型,分析其临床特征,并观察EGFR突变与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗疗效的相关性。方法收集203例非小细胞肺癌患者外科手术、淋巴结活检、经皮肺穿刺活检、气管镜活检和胸腔积液沉渣石蜡标本,应用ADx-ARMS法进行EGFR基因突变检测,分析基因的突变率及其与临床特征的关系;观察非小细胞肺癌(NSCLC)接受EGFR-TKIs治疗的非小细胞肺癌患者的疗效。应用SPSS23.0软件进行统计学分析,计数资料比较采用χ2检验,采用Kaplan-Meier法计算患者的PFS,采用Log-Rank检验分析各种因素对生存期的影响。结果 203例NSCLC患者,男性116例,女性87例,年龄为25~82岁。吸烟指数≥400支/者61例,小于400支/年和不吸烟者142例,腺癌152例,鳞癌21例,腺鳞癌14例,其他NSCLC16例。203例NSCLC患者EGFR总突变率为51.2%(104/203),包括19外显子缺失突变51例(49.0%),21外显子L858R突变44例(42.3%),19del及L858R总突变率占所有突变的96.1%,18外显子G719X点突变3例(2.9%),19del+L858R双突变3例(2.9%),1例20ins,2例T790M突变分别为1例19del+T790M和1例L858R+T790M。EGFR基因阳性突变率女性组高于男性组(66.7%vs.36.2%);非吸烟组高于吸烟组(63.4%vs.16.4%);腺癌组高于鳞癌组(53.3%vs.33.3%),P0.05。而EGFR基因突变状况与标本类型如手术、淋巴结活检、肺穿刺活检、气管镜活检和胸腔积液沉渣标本间无统计学差异,P=0.418。101例接受TKI治疗的NSCLC患者客观缓解率(ORR)为61.4%,疾病控制率(DCR)为71.3%,中位疾病无进展生存期(PFS)为10个月。其中EGFR突变阳性患者接受EGFR-TKIs治疗的ORR及DCR均要显著高于EGFR突变阴性及EGFR突变状态未明确人群(88.6%vs.16.7%vs.43.1%,P=0.000;95.5%vs.16.7%vs.56.9%,P=0.000)。EGFR突变阳性患者接受EGFR-TKIs治疗的中位PFS较EGFR突变阴性及EGFR突变状态未明确患者延长,有统计学差异(P=0.001)。进一步分析EGFR突变阳性19del组NSCLC患者ORR、DCR均高于L858R组(91.2%vs.85%,P=0.646;100%vs.90%,P=0.201);19del组NSCLC患者TKI治疗后中位PFS 14.5个月较L858R组10个月长,有统计学差异(P=0.010)。结论非小细胞肺癌患者EGFR突变高,以女性、不吸烟、腺癌为优势人群,EGFR敏感突变阳性者对EGFR-TKI疗效好,EGFR突变中19del者较L858R疗效更佳,基因检测结果可以较好地预测分子靶向药物的疗效,降低肿瘤进展的风险。     

血清Pro-GRP和NSE检测在小细胞肺癌中的意义

目的探讨血清胃泌素释放肽前体（Pro-GRP）检测在小细胞肺癌诊断中的价值,并与神经元特异性烯醇酶（NSE）进行比较。方法采用电化学发光法检测68例小细胞肺癌,120例非小细胞肺癌,30例肺部良性疾病和150例健康人血清Pro-GRP和NSE的含量。结果小细胞肺癌患者血清Pro-GRP和NSE水平显著高于非小细胞肺癌、良性疾病组和健康人（P〈0.05）。Pro-GRP和NSE对在小细胞肺癌诊断的敏感性分别为80.9%和83.8%,特异性分别为90.2%和58.2%;Pro-GRP和NSE浓度在化疗后均下降;在复发/进展的患者中,Pro-GRP的阳性率显著高于NSE（85%vs50%,P〈0.05）。结论血清Pro-GRP检测对小细胞肺癌诊断敏感性和特异性强;还可以反映疗效,监测复发。     

EGFR基因突变与酪氨酸激酶抑制剂疗效及预后之间的关系

背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）信号通路在非小细胞肺癌的发生和发展中起重要作用。EGFR酪氟酸激酶抑制剂（EGFR tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）是目前非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的热点。研究表明，EGFR基因突变与TKIs的疗效及预后相关。本研究旨在了解EGFR基因突变与两种酪氨酸激酶抑制剂疗效及预后的相关性。方法共收集了34例接受gefitinib单药治疗和25例接受erlotinib单药治疗的晚期NSCLC患者的病理组织蜡块及相关临床资料。用PCR-PAGE检测EGFR199b显子突变，PCR＊RFLP检测EGFR21外显子突变，均用直接测序进行验证。结合临床进行分析。结果59例NSCLC标本中共检测出22例标本中有EGFR基因突变，突变率为37．3％。EGFR基因突变率在女性、腺癌、不吸烟患者中高（P〈0．05）。有EGFR基因突变的患者接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的有效率高于无突变患者（50％vs18．9％，P〈0．05），疾病控制率高于无突变患者（86．4％vs54．1％，P〈0．05）。有EGFR基因突变的患者的疾病进展时间和总生存期均高于无突变患者，但是没有统计学差异（P〉0.05）。结论EGFR基因突变在女性、腺癌和不吸烟者中发生率高。有EGFR基因突变的晚期NSCLC接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的有效率和疾病控制率高于无EGFR基因突变者。     

实时荧光定量法检测晚期NSCLC恶性胸腔积液及血液肿瘤细胞EGFR基因突变的研究

目的明确晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者在难以取得手术组织的情况下,应用荧光定量法检测胸腔积液及血液中肿瘤细胞表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是否可应用于临床。方法应用实时荧光定量PCR法检测76例晚期NSCLC腺癌患者3种标本(穿刺组织、外周血、胸腔积液)肿瘤细胞EGFR外显子19～21的基因突变情况,并进行比较。结果 76例标本中,27例出现EGFR突变阳性;3种来源的标本EGFR外显子的基因突变无统计学差异;2例出现组织标本阳性而外周血、胸水结果阴性;1例出现胸腔积液突变阳性而组织标本突变阴性。结论荧光定量PCR法检测NSCLC恶性胸腔积液及血液中肿瘤细胞EGFR突变可适用于临床,但由于存在假阴性及肿瘤异质性可能,建议送检时兼顾多种标本。     

非小细胞肺癌患者外周血细胞中p53基因突变的研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血细胞中p53基因突变检测的临床意义。方法收集32例NSCLC患者和30例健康者的外周血标本,采用PCR结合DNA测序方法检测血标本中p53基因突变,然后进行统计学分析。结果①肺癌组32例患者血标本共有12例检测到p53基因突变,突变率为37．5％;健康组30例血标本没有检出p53基因突变。②肺癌患者血液p53基因突变率在（Ⅰ＋Ⅱ）期为9．1％、（Ⅲ＋Ⅳ）期为52．4％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论检测外周血中p53基因突变对于肺癌的诊断、发现远处转移和估计预后具有重要的意义。     

血清胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌的诊断价值

目的 探讨胃泌素释放肽前体（ProGRP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）和糖链抗原（CA）19-9在小细胞肺癌患者血清中的水平及其对小细胞肺癌的诊断价值.方法 应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测30例小细胞肺癌、30例非小细胞肺癌、15例正常健康体检者的血清ProGRP水平,用电化学发光法测定受试者血清NSE、CEA和CA19-9水平.计算以上4种肿瘤标志物在小细胞肺癌中的阳性率,并用ROC曲线比较对小细胞肺癌的诊断价值.结果 小细胞肺癌组血清ProGRP、NSE水平明显高于非小细胞肺癌组和正常健康组（P〈0.01）,血清CEA、CA19-9水平与非小细胞肺癌组和正常健康组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,但非小细胞肺癌组血清CEA水平高于正常健康组（P〈0.05）.血清ProGRP、NSE、CEA和CA19-9在小细胞肺癌诊断中的ROC曲线下面积分别为0.959、0.767、0.617和0.570.血清ProGRP和NSE在小细胞肺癌中的灵敏度分别为96.7%和53.3%,特异度分别为96.7%和46.7%.结论 ProGRP 及NSE均可用于小细胞肺癌的诊断,但ProGRP对小细胞肺癌有更高的诊断价值.     

吉非替尼对EGFR基因突变型晚期肺癌患者的影响

目的探讨聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）技术检测晚期肺癌患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的敏感性,观察靶向性药物吉非替尼对EGFR基因突变型肺癌患者的临床疗效。方法从54例晚期肺癌患者的肿瘤组织中提取DNA,用PCR—SSCP技术检测其EGFR基因突变情况;并对EGFR基因突变患者进行吉非替尼靶向治疗。结果肺癌组织中检出EGFR基因突变28例,突变率为51．9％;EGFR基因突变多见于女性和肺腺癌患者。28例EGFR基因突变型患者行吉非替尼治疗后的客观有效率为53．6％,病情控制率为92．9％;其生存率1a以上57．1％,2a以上28．6％,3a以上14．3％。结论PCR-SSCP检测肺癌EGFR基因突变具有高度敏感性,以其EGFR基因突变结果为依据对晚期肺癌患者选用靶向治疗,有明显疗效。     

晚期非小细胞肺癌外周血EGFR基因检测与肿瘤抗原标志物的临床意义

目的探讨原发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的血液肿瘤抗原标志物和外周血浆EGFR基因突变的关系,研究其对靶向治疗的价值。方法选择NSCLC患者66例,无创检测外周血浆标本EGFR基因突变和血液肿瘤抗原标志物水平,评价两者的关系及临床意义。结果本研究中NSCLC患者的EGFR基因突变率为43.94%。EGFR基因突变多发患者群为女性、非吸烟及肺腺癌(P0.05),与年龄及肿瘤分期无显著相关性(P0.05)。血浆EGFR基因突变阳性的患者血CEA水平比无EGFR基因突变的患者高,而SCCAg的水平比无EGFR基因突变的患者低,差异有统计学意义(P0.05),其余指标NSE,Ca125,Cyfra21-1在EGFR基因突变型和野生型患者的比较中差异无统计学意义(P0.05)。结论对于血液中CEA升高和SCCAg降低的晚期NSCLC患者EGFR基因突变发生的可能性较大,选择这些患者行血浆EGFR基因检测无创安全且对靶向治疗有一定的指导意义。     

非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体基因突变与ERCC1和RRM1mRNA表达的关系

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中人表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与切除修复交叉互补蛋白1（ERCC1）和核苷酸还原酶亚单位M1（RRM1）mRNA表达的关系。方法应用实时荧光定量PCR方法检测257例NSCLC组织中EGFR基因突变、ERCC1和RRM1mRNA的表达。结果NSCLC组织中EGFR基因突变率占49．03％（126／257）,在女性和不吸烟患者中较高（P〈0．05）;ERCC1mRNA高表达占47．47％（122／257）,RRM1mRNA高表达占61．87％（159／257）。与未检测到EGFR基因突变的NSCLC患者比较,EGFR基因突变中ERCC1mRNA低表达者多见（P〈0．05）;NSCLC组织中,EGFR基因突变与RRM1mRNA表达水平无关（P〉0．05）;ERCC1mRNA表达水平与RRM1mRNA表达水平无关（P〈0．05）。结论NSCLC组织中EGFR基因突变患者ERCC1倾向低表达,可能受益于以铂类药物为基础的化疗。     

DNA测序与线性反向探针杂交法检测HBV P基因耐药突变的比较

目的建立和优化扩增慢性乙型肝炎患者血清HBV P基因的PCR方法,比较DNA测序法与线性反向探针杂交法检测HBV基因突变情况,并对耐药相关基因突变及其意义进行分析。方法采用巢式PCR法扩增93例慢性乙型肝炎患者血清HBV P基因反转录酶区,对PCR产物进行DNA测序,采用Bioedit6．0．5、Seqman TMⅡ、EditSeq TM和MegAlign软件分析结果;同时随机抽取40份血清进行线性反向探针杂交,比较两者的检测结果,并对11个已知耐药相关突变位点进行分析。结果在93份标本中DNA序列测定法检测到碱基突变113个,其中与LAM相关突变50份（53．78％）,与ADV相关突变6份（6．46％）,与LdT相关突变3份（3．23％）,与ETV相关突变3份（3．23％）;在40份血清中与线性反向探针杂交检测结果一致的突变为87．5％（35140）,氨基酸位点一致为98．0％（431／440）。此外,还检测到V84I、S85C、A181S、L229W、N238T等与耐药相关的突变位点。结论应用线性反向探针杂交检测虽然比较快捷,但其价格昂贵且只能检测已知常见的变异位点;建立在巢式PCR基础上的DNA序列测定法敏感性与线性反向探针杂交法相当,两者检测结果有较高的符合率,但似可检出更多的耐药相关突变。     

深圳地区男男同性恋人群中HIV-1感染者耐药基因变异研究

目的调查分析深圳地区未接受抗病毒治疗的男男同性恋人群中,人免疫缺陷病毒（HIV）感染者的耐药突变流行情况,以进一步指导抗病毒药物的选择。方法收集2007—2008年,从未接受抗病毒治疗的男男同性恋人群中HIV—1感染者的血浆,采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）和套式聚合酶链反应（Nested—PCR）方法,扩增蛋白酶（PR）1基因区和反转录酶（RT）基因区,并对扩增片断进行序列测定和分析,并用Mega等软件构建进化树及亚型分析。结果共获得94份HIV-1分离株的完整的PR和RT基因序列,发生耐药突变位点的35份（37．2％）样本序列检出42个耐药性突变位点,其中1份样本产生了核苷类抑制剂（NRTI）、非核苷类抑制剂（NNRTI）耐药性突变,以及蛋白酶抑制剂（PI）主要耐药突变和P1次要耐药突变;5份样本产生了NRTI耐药性突变,20份样本产生了NNRTI耐药性突变,9份样本产生了P1次要耐药突变。非核苷类耐药性突变、核苷类耐药性突变和P1次要耐药突变位点分别以V179E、V118I和A71V为主,分别占65．0％（13／20）、66．7％（4／6）和55．6％（5／9）。结论深圳地区男男同性恋人群中的、未经抗病毒治疗的HIV1感染者中,存在原发性耐药相关基因突变位点变异,耐药基因变异处于较低水平的流行状态。     

重庆地区非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变检测与临床病理特征分析

目的探讨重庆市地区非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）突变状态及其与临床病理特征的关系。方法收集55例NSCLC患者的癌组织或胸水标本,采用扩增阻滞突变系统（ARMS）检测EGFR外显子18、19、20和21突变状态。结果55例患者中,EGFR突变14例,突变率25．45％;其中,男、女突变率分别为12．50％、43．48％（P=0．013）;吸烟、不吸烟患者突变率分别为11．11％、39．29％（P=0．017）;外显子19突变8例（57．14％,8／14）,外显子21突变5例（35．71％,5／14）,外显子18、20同时突变1例（7．15％,1／14）。结论在重庆市地区NSCLC患者中,女性、非吸烟者EGFR突变率较高,EGFR基因突变以外显子19和21为主。     

非小细胞肺癌胸水中癌细胞EGFR基因TK区突变研究

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者胸水标本中癌细胞EGFR基因TK区突变。方法:收集21例NSCLC患者胸水标本,经密度梯度离心后,将胸水中细胞包埋,制成蜡块;巢式聚合酶链式反应(PCR)扩增EGFR基因18-21号外显子;应用PCR-LIS-SSCP及直接测序方法检测EGFR基因TK区突变。结果:21例NSCLC患者胸水癌细胞标本,19例为腺癌,1例为腺鳞癌,1例为大细胞癌;9例患者存在EGFR基因TK区突变,均为腺癌,突变率为42.9%(9/21),腺癌患者突变率为47.4%(9/19);9例患者中8例接受TKIs治疗,疗效评价为PR(部分缓解)或SD(稳定)。5例出现TKIs耐药,疾病进展TTP(疾病进展时间)为4～17个月不等。应用TKIs治疗前后对比胸水及癌组织中EGFR基因突变,2例出现获得性突变。结论:NSCLC胸水标本与文献报道的癌组织中EGFR基因TK区突变率基本相同;胸水标本中检测肿瘤细胞基因突变的方法可靠,值得在临床推广、应用。     

变性高效液相色谱法检测非小细胞肺癌患者外周血及肿瘤组织表皮生长因子受体突变

目的 建立变性高效液相色谱(DHPLC)法检测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血与肿瘤组织中表皮生长因子受体(EGFR)基因外显子19和21突变的技术平台.方法 同时收集2004年4月至2007年1月在北京肿瘤医院接受治疗的230例晚期NSCLC患者的血浆和肿瘤组织标本,采用DHPLC法检测EGFR外显子19和21突变并用测序法验证,应用x2检验分析EGFR突变与患者临床病理特征的关系,以调整比值比(OR)及95%可信区间(CJ)表示相对危险度,所有统计检验均为舣侧概率检验.分析在血浆和肿瘤组织标本中基因突变的一致性及DHPLC法与测序法的一致性.结果 230例血浆标本中EGFR突变率为34.3%(79/230),肿瘤组织中为33.5%(77/230).血浆和肿瘤组织突变阳性检出一致性为79.7%(63/79,k值为0.74).与测序法相比,DHPLC法的灵敏度和特异度分别为96.9%和91.9%(k值为0.88).肿瘤组织及外周血中EGFR突变与病理类型(OR=3.38,95%CI 1.81～6.36,P＜0.05)、吸烟史(OR=1.61,95% CI 1.13～2.28,P＜0.05)相关,而与年龄、性别、病理分期无明显相关性.结论 晚期NSCLC患者血浆EGFR突变率与肿瘤组织的突变率具有高度一致性,DHPLC法可作为EGFR突变检测的初筛方法.     

BRAF, K-ras and BAT26 mutations in colorectal polyps and stool

AIM: To assess the feasibility of using BRAF, K-ras and BAT26 genes as stool-based molecular markers for detection of colorectal adenomas and hyperplastic polyps (HPs). METHODS: We applied PCR-SSCP and direct sequencing to detect BRAF mutations of polyps and paired stool samples. Primer-mediated restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis and mutant-enriched PCR were used in detection of K-ras mutations of polyp tissues and paired stool samples respectively. BAT26, a microsatellite instability marker was examined by detection of small unstable alleles in a poly (A) repeat. RESULTS: No genetic alterations were detected in the 36 colonoscopically normal patients in either tissues or stools. BRAF, K-ras and BAT26 mutations were found in 4 (16%), 10 (40%) and 3 (12%) of 25 adenoma tissues and among them, 75%, 80% and 100% of patients were observed to contain the same mutations in their corresponding stool samples. In HPs, mutations of BRAF and K-ras were detected in the tumor DNA of 2 (11.1%) and 8 (33.3%) of 18 patients respectively, all of whom had identical alterations in their stools. Taken together, the three genetic markers detected 15 (60%) of 25 adenomas and 8 (44.4%) of 18 HPs. The sensitivity of stool detection was 80% for adenomas and 100% for HPs with an overall specificity of 92% for adenomas and 100% for HPs. CONCLUSION: BRAF, K-ras and BAT26 genes have the potential to be molecular markers for colorectal adenomas and HPs, and can be used as non-invasive screening markers for colorectal polyps.     

气管腺样囊性癌表皮生长因子受体基因突变的检测

目的了解气管腺样囊性癌肿瘤组织表皮生长因子受体（EGFR）18、19、20、21位点基因突变情况,为气管腺样囊性癌的分子靶向治疗奠定基础。方法将自2004年至2013年在煤炭总医院经气管镜下取出的气管腺样囊性癌共36例蜡块标本,提取肿瘤细胞DNA,采用ARMS法进行EGFRl8、19、20、21位点基因突变检测。采用Fisher精确概率法比较两组之间阳性率的差别。P〈0．05为差异有统计学意义。结果36例气管腺样囊性癌蜡块包埋标本中,EGFR基因突变阳性率为31％（11／36）。14％（5／36）存在双突变（19外显子缺失突变及21外显子突变）,0％（0／36）出现EGFR基因20外显子突变。临床分期为Ⅳ期的标本EGFR基因突变率为63％（5／8）,临床分期为Ⅱ～Ⅲ期的标本中EGFR基因突变率为21％（6／28）,两组间有明显差异（P〈0．05）。结论气管腺样囊性癌EGFR基因突变率介于肺腺癌与鳞癌之间。气管腺样囊性癌EGFR基因突变在已有血行转移的患者中阳性率明显高于无血行转移者,晚期气管腺样囊性癌患者可能从EGFR-酪氨酸激酶抑制剂治疗中获益。     

234例慢性乙型肝炎患者HBV前C/BCP区突变分析

目的调查慢性乙型肝炎患者血清HBV前C/基本核心启动子（BCP）区的突变情况,分析各种突变对HBeAg表达的影响。方法抽提患者血清DNA,采用改进的巢式PCR技术,扩增HBV前C/BCP区基因,对PCR产物进行DNA测序。用NTI软件比对结果,根据文献报道,选取1753、1762、1764、1862、1896和1899共6个位点进行突变分析,并重点分析不同突变对患者血清HBeAg阳性率和病情的影响。结果在234例中6个位点均无突变者为74例（31.6%）,其血清HBeAg阳性率为74.3%（55/74）。在234例中6个位点检出至少1种突变的病例为160例（68.4%）,突变形式包括4种单一位点突变和21种组合形式的突变;检出G1896A突变73例（31.2%）,其中36例检出有共存未突变序列,37例仅检出突变序列,后者血清HBeAg的阳性率为18.9%（7/37）。检出G1896A以外其他形式突变的有87例,HBeAg阳性率为63.2%（55/87）;其中以A1762T＋G1764A最为常见,HBeAg阳性率为69.4%（34/49）。在1753、1862位点上检出4种特殊碱基突变,前C区有基因片段插入或缺失的有2例。结论多数慢性乙型肝炎患者在HBV前C/BCP区可检出突变,突变形式多样,其中G1896A突变样本血清HBeAg阳性率显著下降,而其他突变对其影响较小。应用DNA序列测定法分析HBV前C/BCP区基因突变,获得的信息全面,对临床评估病情进展和实施抗病毒治疗有参考价值。