慢性丙型肝炎抗病毒治疗后复发的影响因素分析

目的 探讨慢性丙型肝炎(CHC)抗病毒治疗后复发的预测因素及时间规律.方法 聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗CHC.荧光定量PCR法检测HCV RNA,CE1区测序法检测HCV基因型.结果 113例患者中有100例获得治疗末病毒学应答,14例复发.HCV1型复发率(21.6％)高于HCV2型(13.3％)、HCV3型(10.3％)和HCV6型(5.3％)(P=0.345).年龄≤40岁的复发率(10.8％)低于年龄＞40岁者(20.6％);男性(9.8％)低于女性(20.5％),高ALT( 8.6％)低于低ALT( 21.4％),但差异均无统计学意义(P =0.204、0.133、0.068).高HCV RNA的复发率(14.3％)与低HCV RNA(13.7％)相近(P=0.936).获得完全快速病毒学应答(RVR)的复发率(8.5％)低于仅获得部分RVR(23.1％)和未获得RVR( 33.3％);获得完全早期病毒学应答(EVR)(13.7％)低于仅获得部分EVR( 50.0％);但差异均无统计学意义(P=0.174、0.148).停药后3个月内复发多见,未见停药6个月以上复发者.结论 治疗过程中病毒转阴越早复发率越低,复发在3个月内最多.     

脂肪肝及其相关因素对联合抗病毒治疗慢性丙型肝炎效果的影响

目的研究脂肪肝等相关因素对慢性丙型肝炎联合抗病毒治疗效果的影响。方法应用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗98例慢性丙型肝炎患者，酶免疫法检测HCV基因型，B型超声诊断脂肪肝，计算患者体质指数、腰臀比、胰岛素抵抗稳态评估模型指数（HOMA—IR），PCR法检测HCV RNA水平，化学发光仪检测血清胰岛素水平。多元逻辑回归等方法分析脂肪肝及其相关因素对抗病毒疗效的影响。结果98例患者中，HCV基因型1型35例、2型41例、3型13例、未分型9例，分别占35．7％、41．8％、13．3％和9．1％。脂肪肝在HCV基因型1型、2型、3型、未分型的比例分别为11．4％、9．8％、38．5％和11．1％（X^2=7．83，P〈0．05）。在多因素分析中，抗病毒疗效与体质指数（P=0．011）、腰臀比（P=0．024）、脂肪肝（P=0．028）、基因型（P=0．037）、胰岛素水平（P=0．001）和HOMA—IR（P=0．002）呈显著相关。多元逻辑回归分析显示，胰岛素水平（OR一7．933，P=0．001）和HOMA—IR（OR=5．995，P=0．015）是预测抗病毒疗效的独立因素。结论脂肪肝在基因3型患病率明显高于其他基因型。体质指数、腰臀比、脂肪肝、基因型、胰岛素水平和HOMA-IR可影响慢性丙型肝炎抗病毒疗效。胰岛素水平和HOMA-IR是预测抗病毒疗效的独立因素。     

丙型肝炎病毒感染者血清核心蛋白水平与抗病毒治疗效果相关性分析

目的 探讨血清HCV核心蛋白与抗病毒治疗效果的相关性.方法 采用ELISA法检测162例丙型肝炎患者血清HCV核心蛋白量,采用荧光定量PCR检测HCV RNA;观察35例接受聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗的患者在治疗前、治疗4周、治疗24周、治疗48周时HCV RNA与HCV核心蛋白水平,比较两者血清水平随临床疗效变化的一致性.两组计量资料比较采用t检验,多组配对资料进行方差分析.结果 162例患者中56例HCV RNA≤1×103IU/mL,HCV核心蛋白吸光度(A)值为0.100±0.029;9例1×103IU/mL＜HCV RNA≤1×104 IU/mL,A值为0.246±0.213;11例1×104IU/mL＜HCV RNA≤1×105IU/mL,A值为0.235±0.179;28例1×105 IU/mL＜HCV RNA≤1×106IU/mL,A值为0.422±0.319;51例1×106IU/mL＜HCVRNA≤1×107IU/mL,A值为0.603±0.330;7例1×107IU/mL＜HCV RNA≤1×108IU/mL,A值为0.900±0.379.对HCV RNA与HCV核心蛋白水平进行相关性分析,结果呈正相关(r=0.36,P＜0.05).35例接受抗病毒治疗患者治疗前、治疗4周、治疗24周和治疗48周时的核心蛋白A值分别为0.564±0.296、0.144±0.062、0.091±0.035和0.112±0.103.与抗病毒治疗前比较,治疗4周、24周、48周患者血清HCV核心蛋白水平均明显下降(t=8.563、9.195、9.250,均P＜0.05);治疗4周与24周比较,差异也有统计学意义(t=4.301,P＜0.05).结论 在疾病进程及抗病毒治疗过程中血清HCV核心蛋白的量的变化与HCV病毒载量变化是平行的.     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者效果的影响因素

目的 分析聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙型肝炎患者的病毒学应答情况及其影响因素.方法 入组对象为接受PEG-IFNα-2a或PEG-IFNα-2b联合RBV治疗的慢性丙型肝炎患者130例,收集患者基线、治疗4、12、48周和停药24周的资料,包括年龄、性别、体质指数(BMI)、脾指数(SPI)、门静脉内径(PV)、HCV基因型、HCV RNA载量等.比较获得持续性病毒学应答( SVR)与未获得持续性病毒学应答(NSVR)的情况,对SVR的影响因素进行相关分析.数据处理采用t检验、x2检验和Logistic回归分析.结果 总SVR率为84％ (109/130),其中快速病毒学应答(RVR)率为21％(27/130),早期病毒学应答(EVR)率为72％ (94/130),治疗结束时病毒学应答(ETVR)率为93％(121/130).HCV基因1型患者SVR率为82％(45/55),非基因1型SVR率为87％(13/15);患者年龄、基线HCV RNA载量、BMI、SPI与SVR负相关(回归系数＜0,均OR＜1,均P＜0.05),EVR与RBV总量和SVR呈正相关(回归系数＞0,均OR＞1,均P＜0.05),而RVR、PV及PEG-IFN总量与SVR不相关(均P＞0.05).结论 PEG-IFN联合RBV治疗慢性丙型肝炎患者的SVR率较高,超过80％患者可治愈;年龄大于35岁、既往治疗失败、基线病毒载量高于6×105 IU/mL、BMI＞26 kg/m2、SPI＞40 cm2、RBV累计量不超过标准量80％的患者SVR率较低.     

慢性丙型肝炎的特异性靶向抗病毒治疗（上）

序言 慢性丙型肝炎是全世界慢性肝脏疾病最常见的原因之一。总体估计大约有一亿七千万人感染丙型肝炎病毒（HCV），约有15％的人发展为丙型肝炎相关性肝硬化。有证据表明，未来丙型肝炎相关性肝病的负担将伴随肝病相关性发病率、死亡率以及肝癌的增加而增加。另外，估计丙型肝炎相关性肝病的经济负担将是巨大的。[第一段]     

丙型肝炎抗病毒治疗研究进展

丙型肝炎由于进展隐匿、慢性率高及预后不良而倍受关注。研究发现，约20％慢性丙型肝炎患者将进展为肝硬化，约2．5％最终罹患肝癌。据估计，全球有1．7亿丙型肝炎病毒（HCV）携带者，我国人群HCV感染率约在3％左右。以干扰素为基础的治疗在临床上一直居于主导地位，特别是聚乙二醇化干扰素（Peg—IFN）联合利巴韦林的应用使病毒学应答率明显提高。但是，疗程长、有效率低、不良反应大等问题仍未得到根本解决。     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗患者甲状腺功能异常及其影响因素

目的 探讨慢性丙型肝炎(CHC)抗病毒治疗患者甲状腺功能异常情况并分析其影响因素. 方法 对194例CHC患者应用聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a联合利巴韦林(RBV)治疗,疗程48周,停药后随访24周.按治疗结束时甲状腺功能分为正常组和异常组.采用病例对照方法,回顾性分析患者治疗前后甲状腺功能异常情况及其影响因素.计数资料采用x2检验,计量资料采用t检验;对有统计学意义的性别、甲状腺自身抗体进行logistic回归分析. 结果 治疗结束时甲状腺功能异常52例,占26.80％,正常142例,占73.20％;其中甲状腺功能亢进症(甲亢)1例,占0.52％,甲状腺功能减退症(甲减)10例,占5.15％);亚临床甲亢4例,占2.06％),亚临床甲减37例,占19.07％;抗病毒治疗前后甲状腺功能异常率差异有统计学意义(12.37％对比26.80％,x2=12.829,P＜ 0.05).影响甲状腺功能的因素主要有性别(x2=4.038,P＜0.05,95％ CI:1.016 ～ 3.040)和甲状腺自身抗体(P＜0.05,95％ CI:1.681 ～ 36.183);但抗病毒疗效差异无统计学意义;细胞因子中,正常和异常组白细胞介素6 (IL-6)差异有统计学意义[(27.08±14.90) ng/L对比(11.65±5:46)ng/L,t=3.127,P＜0.05,95％ CI:5.28 ～ 25.58],治疗24周末:2组IL-6差异无统计学意义[(6.30±2.47) ng/L对比(6.81±2.80) ng/L,t=0.352,P＞0.05].甲状腺功能异常组治疗前后IL-6差异无统计学意义[ (11.65±5.46) ng/L对比(6.81±2.80) ng/L,t=1.997,P＞0.05].甲状腺功能正常组治疗前后IL-6差异有统计学意义[(27.08±14.90) ng/L对比(6.30±2.47)ng/L,t=3.632,P＜0.05). 结论 Peg-IFNα-2a联合RBV治疗CHC患者可引起甲状腺功能异常,其中引起甲状腺功能减退症常见.女性,甲状腺自身抗体阳性患者Peg-IFNα-2a联合RBV治疗后容易发生甲状腺功能异常.IL-6可作为预测Peg-IFN α-2a联合RBV治疗引起甲状腺功能异常的辅助诊断参考指标.     

慢性丙型肝炎患者2型糖尿病并发率调查及其基因型特征分析

目的通过调查慢性丙型肝炎患者2型糖尿病并发率及其与所感染丙型肝炎病毒（HCV）基因型的关系。进一步探讨糖尿病是否为丙型肝炎的肝外表现之一。方法采用荧光定量聚合酶链反应和聚合酶链反应一微板核酸杂交酶联免疫技术对308例慢性丙型肝炎、305例慢性乙型肝炎患者进行乙型肝炎病毒、HCV定性．定量检测和HCV基因型分析并比较其与对照人群糖尿病并发率的差异。结果慢性丙型肝炎患者糖尿病并发率为32．79％，明显高于慢性乙型肝炎（9．84％）及对照组（8．39％）。合并糖尿病的慢性丙型肝炎患者血清丙氨酸氨基转移酶及总胆红素水平显著高于未合并糖尿病者，且以1b型HCV的感染率为最高，占40．59％，与未合并糖尿病者相比差异有统计学意义。结论慢性丙型肝炎患者糖尿病并发率高，以1b型多见，且病情相对较重。     

丙型肝炎病毒感染与治疗药物

丙型肝炎病毒（HCV）通过在宿主细胞内持续复制,导致慢性感染。目前用于治疗慢性丙型肝炎（CHC）的药物主要是聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）和利巴韦林的联合用药。本文将就HCV的细胞入侵、复制、逃避宿主的固有和获得性免疫,以及抗HCV临床试验药物的最新进展做一综述。     

AASLD基因1型慢性丙型肝炎病毒感染治疗指南2011年更新版

本指南由美国肝病学会（AASLD）讨论批准,并经美国感染性疾病协会和美国胃肠病学会和全国病毒性肝炎圆桌会议认可。     

郴州地区HCV基因型与病毒载量的相关性分析

目的了解本地区丙型肝炎的流行特征和基因型分布,并分析HCV基因1型与非基因1型病毒载量的关系。方法选择来自郴州地区的60例HCV RNA阳性的初治丙型肝炎患者,进行HCV RNA病毒载量及HCV基因分型检测,依据基因检测结果分为基因1型和非基因1型两组,并对两组进行病毒载量的比较。计量资料满足正态分布采用t检验,不满足正态采用秩和检验。结果本地区HCV基因型有1b、3b、6a、3a、2a、2a＋3a、5a型。其中,1b型25例,占41．6％,其次为3b、6a型各11例（18．3％）,3a型6例（10％）,2a型4例（6．6％）,2a＋3a型2例（3．3％）,5a型1例（1．7％）;HCV基因1型患者中,HCV RNA载量≤100IU／ml者1例、10^4～10^5IU／ml者4例、10^5～10^6IU／ml者10例、10^6～10^7IU／ml者10例;非基因1型患者中,HCV RNA载量≤10^4IU／ml者1例、10^4～10^5IU／ml者6例、10^5～10^6IU／ml者18例、10^6～10^7IU／ml者8例、HCVRNA载量≥100IU／ml者2例。两组病毒载量进行比较,差异无统计学意义（Z=-0．302,P=0．763．）。结论郴州地区HCV基因型以1b型为主,其次为3b和6a型,同时还存在3a型、2a型、5a型,以及2a／3a混合型。HCV基因1型与非基因1型病毒载量高低无区别。     

乙型肝炎慢性化机制的研究现状

感染HBV后出现不同的结局:(1)急性自限性肝炎;(2)慢性肝炎;(3)慢性HBV携带者或HBsAg携带者;(4)隐匿性慢性乙型肝炎;(5)乙型肝炎肝硬化;(6)重型肝炎。除急性自限性肝炎和重型肝炎外,其余四种都可以成为慢性HBV感染。慢性乙型肝炎是一个慢性过程,肝硬化、肝细胞癌与之呈正相关。因此,治愈乙型肝炎、预防肝硬化与肝癌的发生是我们研究的重点和努力的方向。要解决乙型肝炎这个问题,必须了解乙型肝炎慢性化的形成机制。近些年,对乙型肝炎慢性化的形成机制有了不少新的研究成果,其中主要与病毒载量、基因型和宿主免疫状态等有关,作者查找了近年有关这方面的研究,现作一综述。     

Individualisation of antiviral therapy for chronic hepatitis C

The combination of pegylated‐interferon (PEG‐IFN)/ribavirin is currently the standard of care antiviral treatment for chronic hepatitis C (CHC), but optimal results require an individual approach. Key issues are to deliver doses that confer optimal antiviral efficacy against hepatitis C virus (HCV) for a time sufficient to minimise relapse. Viral monitoring during therapy guides the subsequent treatment course, particularly HCV RNA results at 4 weeks (rapid viral response [RVR]) and 12 weeks (complete early viral response [cEVR]). There is strong evidence that for most patients with genotypes 2 or 3 HCV infection, RVR allows truncation of treatment to 16 weeks, provided ribavirin dose is weight‐based. However, those patients with cirrhosis, insulin resistance/diabetes or older than 50 years need 6–12 months treatment. For “difficult‐to‐treat” CHC (genotypes 1 and 4), RVR is infrequent (～15% in European studies), but allows treatment to be truncated from 48 to 24 weeks. Without RVR, there is some evidence that longer treatment (72 weeks) improves sustained viral response (SVR). However, “induction dosing” first 12 weeks of PEG‐IFN clearly does not improve SVR. To prevent dose reductions and complete therapy, it is critical to detect and treat depression and other disabling side‐effects, including judicious use of growth factors for severe anemia or neutropenia and possibly, thrombocytopenia. Another potentially important aspect may be attempts to counter central obesity and insulin resistance, which confer suboptimal antiviral response with any HCV genotype. Treatment partnerships with specialist nurses, psychological therapists and other healthcare workers are also essential for optimal individual management of patients with CHC.     

直接抗病毒药物时代特殊人群HCV感染的管理和治疗

慢性丙型肝炎呈全球性流行,不同性别、年龄、种族、民族人群均易感染HCV。分别阐述了儿童丙型肝炎患者、合并肾损伤患者、肝移植患者、合并肝硬化患者、合并HIV感染者、急性丙型肝炎患者等不同特殊人群HCV感染的管理方法和个体化治疗方案。     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗进展

抗病毒是治疗慢性丙型肝炎最重要的手段。叙述了近年来抗病毒治疗包括聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗、特异性靶点治疗、基因治疗等的进展情况。认为未来抗HCV治疗还需要更有效的药物联用治疗方式、更短的用药疗程、更低的毒副作用以及更高的耐药阈值等。     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗研究的进展

丙型肝炎是由HCV引起的一种主要经血液传播的慢性进展性肝脏疾病.据世界卫生组织统计,全球HCV感染率约为3％,估计约1.7 ～2.0亿人感染了HCV,每年新发丙型肝炎病例约为3.5万例[1,3].HCV感染后约50％～85％转化为慢性感染[4-5].HCV慢性感染可导致肝脏慢性炎症坏死及纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌,对患者的健康及生命危害极大,已成为严重的社会和公共卫生问题[5-7].HCV感染后的疾病进展与HCV的病毒复制活跃有密切关系,经有效的抗病毒治疗后能控制病毒的复制和肝脏的炎症活动,并阻断疾病的进展,可减少急性丙型肝炎向慢性丙型肝炎发展的概率,也可减少慢性丙型肝炎转为肝硬化和肝癌的可能性[8-10].慢性丙型肝炎抗病毒的治疗目标是清除体内HCV.治疗后能获得持续病毒学应答(sustained virological response,SVR)者,99％可达到临床治愈的目标[11,12].因此,抗病毒治疗是治疗丙型肝炎的关键措施.只要没有干扰素使用的禁忌证,所有的丙型肝炎患者均应进行抗病毒治疗.近来年,慢性丙型肝炎抗病毒治疗有较大的进展,现从三个方面介绍如下:     

慢性丙型肝炎不同抗病毒药物治疗的临床观察分析

目的：评价慢性丙型肝炎（CHC）不同抗病毒药物及方案的疗效与副作用，以优化慢性丙型肝炎治疗策略、提高临床治愈率。方法：动态观察、比较经典治疗组（普通干扰素α/利巴韦林）与聚乙二醇化干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）／利巴韦林组的临床疗效及副作用。结果：PEG-IFNα-2a／利巴韦林组与经典治疗组比较，其快速应答率高，早期的不良反应相对少而轻，对不良反应的总体耐受性好，疗效高并且稳定。结论：PEG-IFNα-2a联合利巴韦林方案较优，治疗中密切观察处理不良反应、施行个体化治疗方案具有提高总体疗效的意义。     

直接抗病毒药物对儿童慢性丙型肝炎的治疗进展

聚乙二醇干扰素α-2a或α-2b联合利巴韦林是目前治疗儿童慢性丙型肝炎的标准方案。该方案最早应用于成人,对HCV的有效率仅约50%,并且对于儿童HCV的治疗有效率最高也只达70%。近年来,直接作用于HCV基因靶点的抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)不断被研发出来,对HCV的治疗起到质的飞跃,但该类药物在儿童HCV治疗中的应用大多处在临床试验阶段。本文通过对目前DAAs在儿童慢性丙型肝炎中的研究进展作一综述,以期为HCV患儿的临床治疗提供参考依据。