高迁移率族蛋白B1与炎症反应

早期主要将高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1,HMGB1)作为非组蛋白DNA结合蛋白进行广泛研究.近年来发现HMGB1这一传统的DNA结合蛋白具有强大的致炎细胞因子活性.HMGB1可由活化的单核细胞、巨噬细胞、成熟树突细胞和活化的自然杀伤细胞等主动分泌,也可由坏死细胞被动释放,从而触发机体的免疫炎症反应.HMGB1本身也具有细胞毒性,全身给予HMGB1可以剂量依赖方式致小鼠死亡;巨噬细胞、中性粒细胞等暴露于HMGB1时可诱导致炎细胞因子肿瘤坏死因子和白介素1β等产生增多.HMGB1拮抗剂治疗对脓毒症和内毒素血症的致死性有显著的拮抗作用,潜在拓宽了临床危重感染患者的治疗时间窗.此外,HMGB1还参与轴突生长,且与肿瘤发生和预后相关.     

高迁移率族蛋白B1在肠道炎症和肿瘤中的作用

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1protein,HMGB1)由Wang等[1]在1999年发现,在炎症晚期的作用已被大量的研究所证实,HMGB1不仅在脓毒症的致死过程中发挥重要作用,还与风湿性关节炎、失血性休克、慢性肝病、恶性肿瘤、缺血再灌注等发病有关[2]。HMGB1是细胞核中一种典型的低分子非组蛋白,通过与DNA结合稳定核小体结构,使p53、类固醇激素,NF-κb等多种分子与     

急性肝衰竭大鼠高迁移率族蛋白B1的变化和意义

目的:比较高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)与其他炎症因子在急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)大鼠肝组织和血清中出现时间及持续时间,探讨其来源及作用.方法:采用腹腔内注射D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-Gal)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)制备大鼠ALF模型,以腹腔内注射生理盐水作为对照组.于注射后3、6、12、24、48、72 h检测血清中肝功能的变化,观察肝组织病理,实时荧光定量PCR检测肝组织中HMGB1、白介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,T N F-α)m R N A变化,E L I S A法检测血清中HMGB1、IL-1β、IL-6、TNF-α水平变化,免疫组织化学检测肝组织中H M G B 1表达变化.使用重组高迁移率族蛋白B1(recombinant high mobility group protein 1,r HMGB1)单独尾静脉注射或联合D-G a l、L P S腹腔内注射,观察大鼠的一般情况并计算生存率.结果:采用D-Gal和LPS成功建立大鼠ALF模型.ALF大鼠肝组织中HMGB1 m RNA表达和血清中HMGB1水平高峰均较IL-1β、I L-6、T N F-α出现晚,但其高峰持续时间更长.D-Gal和LPS注射后的3 h,免疫组织化学可见肝细胞中HMGB1由细胞核转移到细胞质中;注射后24-48 h,肝脏正常组织结构消失,HMGB1蛋白自坏死的肝细胞被动释放.添加外源性r HMGB1使大鼠死亡时间提前,ALF大鼠在相同时间点死亡率升高.结论:大鼠ALF过程中HMGB1由坏死的肝细胞被动释放,其出现时间较其他炎症因子为晚.HMGB1与其他炎症因子相互作用,可能进一步促进ALF中的炎症反应.     

高迁移率族蛋白B1与糖尿病及其并发症

高迁移率族蛋白B1( HMGB1)是近来发现的一种重要的晚期炎性反应介质,可由激活的免疫细胞、坏死细胞释放到胞外,并与受体结合,通过激活核因子-KB(NF-KB)的表达及增加其活性,诱导大量炎性反应介质的释放.研究表明,炎性反应与糖尿病有关,HMGB1可导致糖尿病患者持续的炎性反应,参与糖尿病及其慢性并发症的发生、发展...     

高迁移率族蛋白B1与动脉粥样硬化

高迁移率族蛋白B1这一传统的非组DNA结合蛋白,与染色体的稳定性有关,并参与了细胞的转录等。近年研究发现,胞外高迁移率族蛋白1具有致炎细胞因子作用。胞内高迁移率族蛋白B1可通过活化细胞的主动分泌和坏死细胞的被动释放进入胞外,与细胞表面晚期糖基化终产物受体等配体结合后引发信号转导,诱导其他炎症介质的产生,扩大炎症反应。在动脉粥样硬化过程中,从炎症始发到斑块破裂及血栓形成的各个时期,高迁移率族蛋白B1均发挥重要的作用。     

高迁移率族蛋白B1与肺疾病的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种普遍存在的高度保守的核蛋白,主要由巨噬细胞、单核细胞、垂体细胞等在炎症因子的刺激下主动释放,也可由坏死细胞被动释放,参与DNA 的转录、复制、修复以及炎症反应等.在呼吸系统中主要分布于支气管及肺泡上皮细胞,在细胞核、胞质及胞膜均可见.正常情况下,人类和大鼠气道内即有一定水平HMGB1表达,对呼吸系统正常功能的维持具有重要作用.HMGB1释放晚,维持时间长,对机体炎症反应的发生、发展、转归等均具有调控作用[1].HMGB1与肺损伤、肺癌、肺纤维化等疾病的发生发展密切相关,但其机制尚不清楚,本文对HMGB1与呼吸系统疾病的相关研究进行简要的综述.     

X盒结合蛋白1在高迁移率族蛋白B1

目的　探讨活化的X盒结合蛋白1（XBP1）在高迁移率族蛋白B1（HMGB1）诱导人脐静脉血管内皮细胞凋亡中的作用及机制。方法　体外培养人脐静脉血管内皮细胞,将其分为正常对照组、HMGB1刺激组和慢病毒干扰＋HMGB1刺激组（即XBP1基因被沉默后加入HMGB1）。采用RT-PCR检测剪切型XBP1（sXBP1）的基因表达水平,Western　blot检测Caspase-3的蛋白表达水平,细胞荧光染色检测内皮细胞凋亡。结果　与正常对照组比较,HMGB1刺激组sXBP1的基因表达水平增加,Caspase-3的蛋白表达水平明显升高,细胞凋亡率明显增加（P均＜0.05）;与正常对照组比较,慢病毒干扰＋HMGB1刺激组sXBP1的基因表达水平无明显改变,Caspase-3的蛋白表达水平、细胞凋亡率差异无统计学意义（P>0.05）。与HMGB1刺激组比较,慢病毒干扰＋HMGB1刺激组sXBP1的基因表达水平降低,Caspase-3的蛋白表达水平降低,细胞凋亡率降低（P均＜0.05）。结论　XBP1对HMGB1诱导内皮细胞凋亡至关重要。     

心房颤动患者高迁移率族蛋白1血清水平

目的探讨心房颤动(AF)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平是否升高。方法入选的55例阵发性AF患者,33例持续性AF患者,选择36例年龄和性别匹配的无AF体检者作为对照组,采用ELISA法检测血清HMGB1和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果持续性AF患者血清HMGB1水平较对照组和阵发性AF患者显著增高(8.62±2.18 ng/m l vs 2.22±0.63 ng/m l,5.29±1.43 ng/m l,P均<0.05)。阵发性AF患者血清HMGB1水平较对照组高(P<0.05)。AF患者血清HMGB1水平与hs-CRP水平呈显著正相关(n=88,r=0.629,P<0.05)。结论 AF患者血清HMGB1水平显著上升。     

高迁移率族蛋白B1在肺部疾病中的研究进展

高迁移率族蛋白B1具有增加抗原的免疫原性、促进炎症介质基因表达及炎症介质的释放、促进树突状细胞和Th1细胞极化成熟与促进纤维分化的功能,其在脓毒症、肾肝纤维化、动脉粥样硬化、血管损伤后再狭窄、神经发育、肿瘤转移以及类风湿性关节炎等疾病中起重要作用,而其是否在肺部疾病中起作用的研究尚开始,现就高迁移率蛋白B1在肺部疾病的研究进展作一介绍.     

高迁移率族蛋白B1与脑缺血

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)是高迁移率族蛋白家族成员之一.细胞外HMGB1和细胞表面受体--晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation endproduct,RAGE)、Toll样受体2(toll like receptor 2,TLR2)和Toll样受体4(toll like receptor 4,ILR4)结合,与其他促炎介质协同作用,促进炎症级联反应.脑缺血后,过度表达的HMGB1参与了炎症反应、神经元凋亡等病理生理学过程.     

高迁移率族蛋白 B1与缺血性卒中

高迁移率族蛋白 B1(high mobility group protein box 1, HMGB1)是一种典型的非组蛋白,在细胞核内具有多种功能。近年来的研究表明,HMGB1可释放到细胞外发挥广泛的细胞学效应。缺血性卒中是发病率和致残率最高的疾病之一。越来越多的证据表明,HMGB1在缺血性卒中的发生和发展过程中起到多种重要作用。文章就 HMGB1在缺血性卒中中的作用进行了综述。     

高迁移率族蛋白B1在糖尿病所致冠心病中的作用

随着糖尿病所致冠心病人群的增加,以及疾病分子水平研究的发展,高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)在糖尿病及冠心病发病中的致炎作用逐渐引起了更多人的重视。近年来研究发现,HMGB1与糖尿病的发病机制密切相关,血清HMGB1通过其促炎作用参与糖尿病的病理过程;另一方面,糖尿病所致冠状动脉疾病患者的血清HMGB1升高,较高水平的HMGB1与冠状动脉狭窄的严重程度有关。通过总结近年来HMGB1的相关研究,发现HMGB1可通过其促炎作用和包括RAGE与Toll样受体在内的多种信号通路,在糖尿病所致冠心病中发挥重要的作用。     

高迁移率族蛋白-1与类风湿关节炎

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性滑膜炎和关节结构破坏为特征的炎症性自身免疫性疾病。RA的发病机制非常复杂，大量的细胞因子参与了RA的致病过程，例如肿瘤坏死因子（tumour necrofii8factor，TNF）-α、白细胞介索（interleukin，IL）-1等，它们作用于软骨和骨而导致关节结构的破坏。细胞因子的阻断治疗（选择性的TNF-α和IL-1阻断剂）目前已经运用于临床，然而，只有1／3的RA患者显示出了疗效，而另外2，3的患者对这些治疗措施没有任何反应。上述现状促使人们进一步寻找其他的细胞因子并通过其调控作用来治疗RA患者，以期望取得更好的疗效。高迁移率族蛋白-1（high mobility group box chromosomal protein 1，HMGB1）是近来发现的一种新型促炎细胞因子，在RA等多种炎症性疾病中发挥重要的作用。     

高迁移率族蛋白B1在肺部疾病中的研究进展

高迁移率族蛋白B1具有增加抗原的免疫原性、促进炎症介质基因表达及炎症介质的释放、促进树突状细胞和Th1细胞极化成熟与促进纤维分化的功能,其在脓毒症、肾肝纤维化、动脉粥样硬化、血管损伤后再狭窄、神经发育、肿瘤转移以及类风湿性关节炎等疾病中起重要作用,而其是否在肺部疾病中起作用的研究尚开始,现就高迁移率蛋白B1在肺部疾病的研究进展作一介绍.     

高迁移率族蛋白B1与心血管疾病关系的研究进展

高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)是一种核蛋白质,由坏死细胞及激活的免疫细胞释放,能诱发免疫炎症反应.大量研究证实,HMGBl与心力衰竭、心肌缺血-再灌注损伤、动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管疾病有密切关系.研究HMGBl在心血管疾病发生发展中的机制有助于为临床治疗找到新靶点.     

类风湿关节炎患者外周血高迁移率族蛋白1表达

目的通过检测类风湿关节炎（RA）患者外周血单个核细胞（PBMC）、血浆中高迁移率族蛋白1（HMGB1）表达,为寻找治疗RA的新靶点提供依据。方法采集38例活动期RA患者、24例相对稳定期RA患者和20例健康对照者外周血。RT．PCR检测PBMC HMGB1mRNA表达,Western blot检测PBMC、血浆HMGB1蛋白表达。结果与相对稳定期RA患者、健康对照者相比,活动期RA患者PBMC HMGB1mRNA表达水平差异无统计学意义（F=1．23,P〉0．05）,而HMGB1蛋白表达水平下降（F=70．91,P〈0．01）,血浆HMGB1水平显著增高（P〈0．001）。相对稳定期RA患者与健康对照者之间差异无统计学意义（P〉0．05）。活动期RA患者血浆HMGB1水平与ESR（r．=0．478。P〈0．001）、C-反应蛋白（rs=0．574,P〈0．05）呈正相关。结论HMGB1与RA发病密切相关,并可能成为新的治疗靶点。     

血清HMGB1水平评价哮喘严重程度和控制水平的价值

目的观察哮喘患者血清HMGB1水平与患者严重程度及控制水平的关系。方法检测49例初诊哮喘患者(间歇/轻度20例、中度15例、重度14例)血清HMGB1的水平,并与36例完全控制哮喘组患者及20例正常人对照。结果间歇发作/轻度持续组,中度持续组与重度持续组哮喘患者血清HMGB1水平的差异有统计学意义(P值均<0.05)。完全控制哮喘组血清HMGB1水平显著低于初诊哮喘患者,但显著高于正常对照组(P值均<0.01)。结论血清HMGB1水平可以反应哮喘的严重程度和指导哮喘治疗。     

高迁移率族蛋白-1与脑出血

高迁移率族蛋白(high mobility group box 1,HMGB1)是一种广泛分布于真核细胞中高度保守的非组DNA结合蛋白.它是一种重要的促炎性细胞因子,参与多种病理生理学过程,例如炎症和神经血管生成等.在脑出血早期,HMGB1可诱发炎性反应、神经元坏死、脑水肿等继发性脑损伤;在脑出血晚期,HMGB1可促进血管神经发生,进而改善神经功能.将来,HMGB1有可能成为脑出血的新治疗靶点.     

高迁移率族蛋白1与肾脏疾病

高迁移率族蛋白1(HMGB1)作为一种重要的炎性介质,可通过炎症细胞的主动分泌和坏死细胞的被动释放进入胞外介导炎症反应.近年来,HMGB1在狼疮肾炎、ANCA相关性血管炎肾损害、急性肾损伤、间质性肾炎、肾脏缺血/再灌注损伤等发生发展过程中所发挥的重要作用备受关注,并对慢性肾脏病和透析患者的炎症、营养状态等有良好的指向作用,本文就相关的研究进展进行综述.     

高迁移率族蛋白B1在支气管哮喘中的研究进展

高迁移率族蛋白B1 (high-mobility group box 1,HMGB1)是一种保守的核蛋白,对维持核小体稳定、DNA重组、复制、修复及转录有着重要作用,其可由单核/巨噬细胞等固有免疫细胞在致炎细胞因子刺激下主动分泌,也可由坏死细胞被动释放.近年来的研究显示,HMGB1信号的活化与支气管哮喘(简称哮喘)的发生、发展密切相关,通过阻断和抑制HMGB1的作用可以减轻哮喘患者的炎症反应.该文拟对近年来HMGB1与哮喘相关的研究进展作一综述,以期为该疾病的诊断和治疗提供新的理论依据.