慢性乙型肝炎患者HBVDNA载量与肝组织炎症及纤维化程度的相关性分析

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV DNA载量与肝组织炎症及纤维化程度间的相关性。方法将169例CHB患者根据血清HBeAg分为HBeAg阳性组(110例)和HBeAg阴性组(59例),回顾性分析血清HBV DNA载量与肝组织病理炎症分级、纤维化分期之间关系。结果 HBeAg阳性组与HBeAg阴性组血清HBV DNA载量分别为(6.9±1.3)log10拷贝/ml和(4.7±1.8)log10拷贝/ml,两组比较差异有统计学意义(P=0.024)。HBeAg阳性组患者肝组织炎症活动度G1组为9例、G2组为80例、G3~4组为21例,其血清HBV DNA载量分别为(5.7±1.4)log10拷贝/ml、(6.4±1.8)log10拷贝/ml、(7.2±1.1)log10拷贝/ml,3组患者血清HBV DNA载量比较,差异无统计学意义(P=0.069)。肝组织纤维化程度S1组为28例、S2组为50例、S3~4组为32例,其血清HBV DNA载量分别为(6.9±1.1)log10拷贝/ml、(6.9±1.4)log10拷贝/ml、(6.8±4.2)log10拷贝/ml,3组患者血清HBV DNA载量比较,差异无统计学意义(P=0.079)。HBeAg阴性组患者肝组织炎症活动度G1组为6例、G2组为19例、G3~4组为34例,其血清HBV DNA载量分别为(2.2±1.9)log10拷贝/ml、(4.9±1.5)log10拷贝/ml、(5.4±1.8)log10拷贝/ml,3组患者血清HBV DNA载量比较,差异有统计学意义(P=0.014);肝组织纤维化程度S1组为12例、S2组为30例、S3~4组为17例,其血清HBV DNA载量分别为(2.6±4.1)log10拷贝/ml、(5.3±1.3)log10拷贝/ml、(5.6±1.7)log10拷贝/ml,3组血清HBV DNA载量比较,差异有统计学意义(P=0.026)。结论 HBeAg阳性CHB患者血清HBV DNA载量与肝组织炎症及纤维化程度无显著相关。HBeAg阴性CHB患者血清HBV DNA载量较高者,其肝组织炎症及纤维化程度较高。     

白细胞介素17的肝内表达与慢性乙型肝炎肝纤维化的相关性

本研究采用免疫组织化学方法,检测程度不同的慢性HBV感染者肝组织中白细胞介素17(IL-17)的表达情况,研究其表达与肝脏炎症坏死、纤维化和肝硬化的关系.     

b-FGF与慢性乙型肝炎肝纤维化相关性研究

目的 观察b-FGF(碱性成纤维细胞生长因子)在慢性乙型肝炎患者不同肝纤维化分期(S)的免疫组化表达和定位情况,及其与肝纤维化的相关性.方法 选取进行肝组织活检的慢性乙型肝炎患者111例,对肝组织进行HE、Masson三色、网状纤维染色,进行病理肝纤维化分期(S0-S4)诊断.免疫组织化学法测定肝组织中b-FGF在不同病理分期的表达及定位特点,各组间进行统计分析.结果 b-FGF在肝纤维化不同发展阶段,其表达逐渐增高,差异有高度显著性(P<0.01),与肝纤维化分期有显著正相关(r=0.953,P<0.01).结论 肝组织中b-FGF的表达在慢性乙肝肝纤维化发生发展过程中发挥重要作用.     

慢性乙型肝炎外周血单核细胞的蛋白质组学分析筛选肝纤维化诊断标志物

目的 通过慢性乙型肝炎患者的外周血单核细胞(PBMCs)筛选诊断肝纤维化的标志物. 方法 入组48例慢性乙型肝炎的肝纤维化患者[其中24例为轻度肝纤维化(S1),另24例为重度(S4)].用密度梯度离心法分离PBMCs且进行纯度测定,提取PBMCs蛋白质进行双向电泳分离,并通过液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)鉴定出差异表达的蛋白质.患者年龄、单核细胞和淋巴细胞比例采用非参数检验分析,患者性别采用x2检验分析,血小板及白细胞数目采用t检验分析. 结果 在纯化的PBMCs中,24例S1和24例S4患者的血小板数目(×109/L)分别为19.268±6.413和19.480±6.538,与临床正常参考值(100 ～ 300)× 109/L相比,血小板数目明显减少,而两组之间的差异没有统计学意义(P=0.930).通过双向电泳和LC-MS/MS分析,共鉴定了12个差异蛋白质. 结论 从PBMCs中筛选出的膜突蛋白、辅酶Q脱氢酶铁硫蛋白3等12个蛋白质对肝纤维化具有诊断潜能.这些蛋白质参与了细胞运动、细胞黏附、激酶和转录等重要生物过程,可能与肝纤维化的形成密切相关.     

白细胞介素-17肝内表达与慢性乙型肝炎病毒感染所致肝纤维化的相关性

目的 探讨IL-17肝内表达与慢性HBV感染所致肝纤维化的相关性.方法 免疫组织化学法测定30例慢性HBV携带者、55例慢性乙型肝炎患者、20例乙型肝炎肝硬化患者肝组织内不同炎症程度分级和肝纤维化分期中IL-17的表达,ELISA法测定血清IL-17及肝纤维化指标HA、LN、PCⅢ、ⅣC的水平.组间差异性检验采用Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney检验,相关性分析采用Spearman分析.结果 肝组织IL-17表达水平在肝硬化组高于慢性乙型肝炎组(x2=25.3982,P=0.004),在慢性乙型肝炎组高于慢性HBV携带组(x2=11.5056,P=0.001);不同炎症程度及纤维化分级与IL-17表达强度呈正相关(r=0.718、0.693,均P＜0.01);肝组织IL-17主要集中于汇管区,其表达强度与血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC呈正相关(r=0.793、0.834、0.722、0.883,均P＜0.01).结论 IL-17的肝内表达与肝内炎症程度分级及肝纤维化程度密切相关.     

慢性乙型肝炎肝纤维化辨证分型与肝纤维化病理及血清学指标的相关性研究

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化证型分布与血清肝纤维化指标及肝纤维化病理分期的相关性.方法:对确诊的171例CHB肝纤维化患者进行辨证分型,并观察肝纤维化病理分期、肝纤维化4项与辨证分型的关系.结果:肝郁脾虚型主要见于在肝纤维化早期(S1),瘀血阻络型主要见于肝纤维化中晚期(S3～S4),两者比较,各病理期的分布有显著性差异(P＜0.01);脾肾阳虚型、瘀血阻络型HA含量显著高于肝郁脾虚型,差异有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01);瘀血阻络型HA含量高于肝肾阴虚型和湿热中阻型,差异有显著性意义(P＜0.05);瘀血阻络组LN和Ⅳ-C含量明显高于肝郁脾虚型,差异有显著性意义(P＜0.05);各证型患者血清PCⅢ含量差异无显著性意义(P＞0.05).结论:CHB肝纤维化不同病理阶段,证型分布发生相应变化,并与肝纤维化指标具有显著相关性.     

慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞水平与肝纤维化的相关性

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血自然杀伤细胞(NK)水平与肝纤维化的相关性,以指导未来CHB患者肝纤维化的风险评估与干预.方法 选取2017年3月至2020年2月收治的83例CHB患者作为研究对象,检测患者的外周血NK细胞水平,根据Scheuer评分系统评估肝组织纤维化发生情况,将患者分为肝纤维化组(S1期～...     

白细胞介素-17肝内表达与慢性乙型肝炎病毒感染所致肝纤维化的相关性

Objective To explore the relationship between intrahepatic expression of interleukin-17 (IL-17) and liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B virus infection. Methods IL-17 expressions in livers with different inflammation activity grades and hepatic fibrosis stages from patients with chronic hepatitis B virus carriers (n= 30), chronic hepatitis B (CHB, n = 55), liver cirrhosis (LC, n=20) were measured by immunohistochemistry. Serum IL-17 and liver fibrosis indices of haluronic acid (HA), laminin (LN), type Ⅲ procollagen (PC Ⅲ ) and type Ⅳ collagen ( Ⅳ C) were determined by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). The differences between groups were compared by Kruskal-Wallis test, and the Mann-Whitney test, and the correlation analysis was done by Spearman test. Results Intrahepatic IL-17 expression in LC group was significantly higher than CHB group (x2 =25. 3982, P=0. 004), and that in CHB group was higher than chronic hepatitis B virus carriers group (x2 = 11. 5056, P= 0. 001). The inflammation activity grade and hepatic fibrosis stage were both positively correlated with IL-17 expression (r= 0.718, 0. 693, respectively; both P＜0.01). IL-17 mainly located in portal area and the expression was positively correlated with serum levels of HA, LN, PCⅢ and ⅣC (r=0. 793, 0. 834, 0. 722, 0. 883, respectively; all P＜0.01).Conclusion Intrahepatic IL-17 expression is closely correlated with liver inflammation activity grade and hepatic fibrosis stage.     

白细胞介素-17肝内表达与慢性乙型肝炎病毒感染所致肝纤维化的相关性

Objective To explore the relationship between intrahepatic expression of interleukin-17 (IL-17) and liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B virus infection. Methods IL-17 expressions in livers with different inflammation activity grades and hepatic fibrosis stages from patients with chronic hepatitis B virus carriers (n= 30), chronic hepatitis B (CHB, n = 55), liver cirrhosis (LC, n=20) were measured by immunohistochemistry. Serum IL-17 and liver fibrosis indices of haluronic acid (HA), laminin (LN), type Ⅲ procollagen (PC Ⅲ ) and type Ⅳ collagen ( Ⅳ C) were determined by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). The differences between groups were compared by Kruskal-Wallis test, and the Mann-Whitney test, and the correlation analysis was done by Spearman test. Results Intrahepatic IL-17 expression in LC group was significantly higher than CHB group (x2 =25. 3982, P=0. 004), and that in CHB group was higher than chronic hepatitis B virus carriers group (x2 = 11. 5056, P= 0. 001). The inflammation activity grade and hepatic fibrosis stage were both positively correlated with IL-17 expression (r= 0.718, 0. 693, respectively; both P＜0.01). IL-17 mainly located in portal area and the expression was positively correlated with serum levels of HA, LN, PCⅢ and ⅣC (r=0. 793, 0. 834, 0. 722, 0. 883, respectively; all P＜0.01).Conclusion Intrahepatic IL-17 expression is closely correlated with liver inflammation activity grade and hepatic fibrosis stage.     

慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度与肝功能指标关系分析

目的 探讨慢性乙型肝炎肝纤维化程度与血清HBV DNA水平及肝功能的关系.方法 采用肝脏活体组织检查确定肝组织炎症活动度及纤维化程度,同时检测血清HBV DNA水平及肝功能.结果 肝组织病理的肝纤维化分级与炎症活动分期有关,肝脏炎症程度与纤维化程度呈正相关,P=0.000,rs=0.657.肝脏炎症分期与HBV DNA...     

慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标与病理的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（IV—C）、层粘连蛋白（LN）及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）与肝脏病理的关系。方法慢性乙肝患者40例,行肝穿刺,制片,HE染色及浸银染色后作病理学检查;取血,分离血清,应用放射免疫法检测HA、IV—C、LN及PCⅢ水平,对肝组织进行炎症活动度分级（G）及纤维化分期（s）。结果40例慢性乙肝患者血清HA、Ⅳ-C、LN及PCⅢ水平随肝脏炎症活动度升高而升高,随肝组织纤维化程度的加重而升高。结论血清HA、Ⅳ-C、LN及PCⅢ水平与肝组织纤维化程度呈正相关。检测上述指标有助于判断肝炎疾病的严重程度,并能反映肝组织纤维化程度。     

碱性成纤维细胞生长因子与慢性乙型肝炎及肝纤维化临床检测指标的关系

目的观察碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)在不同肝纤维化分期(S)肝组织中表达的差异性及其与临床检测常用的肝功能指标、肝纤维化指标、HBV DNA复制水平以及肝硬化Child-Pugh分级之间的关系。方法选取122例HBV引起的慢性肝炎及肝硬化患者,空腹静脉血检测:(1)肝功能指标:ALT、TBil、Alb;(2)肝纤维化指标:透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ);(3)HBV DNA复制水平;(4)对临床诊断肝硬化患者计算其Child-Pugh评分。行肝脏穿刺活检术后,经病理作纤维化分期(S1～S4)。免疫组织化学法测定肝组织中b-FGF在不同病理分期的表达及定位特点,半定量分析法计算b-FGF值,观察b-FGF与肝功能指标、肝纤维化指标、HBV DNA水平以及肝硬化Child-Pugh分级之间的关系。结果 (1)肝纤维化S1～S4期肝组织中b-FGF的表达部位及水平不同;(2)肝纤维化S1～S4期肝细胞中b-FGF的表达与肝纤维化分期(S1～S4)呈显著正相关(r=0.542,P<0.01);(3)不同肝纤维化分期中b-FGF的表达差异与患者ALT、TBil及Alb进行比较,其差异无统计学意义(P>0.05),不同肝纤维化分期患者,进行HBV DNA检测,其差异无统计学意义(P>0.05);(4)不同肝纤维化分期中,b-FGF与血清纤维化指标HA、PCⅢ、LN、CⅣ之间呈正相关;(5)b-FGF的表达与临床Child-Pugh分级无明显相关性。结论 b-FGF的表达与肝脏纤维化程度、肝纤维化指标有正相关关系,与患者ALT、TBil、Alb、Child-Pugh评分、及HBV DNA水平无关。     

慢性乙肝患者肝组织纤维化程度与细胞因子相关性

探讨慢性乙肝患苦血清细胞因子(TGF-β1、TNF-α、IFN-γ)在肝纤维化中的作用机制。采用ELISA和 RIA方法检测95例慢性乙肝患者血清TGF-β1、TNF-α、IFN-γ、HA、PCⅢ、C-Ⅳ的水平,并与肝组织病理学变化进 行对照研究。结果显示慢性乙肝患者血清TGF-β1、TNF-α、IFN-γ、HA、PCⅢ、C-Ⅳ的含量均不同程度高于对照 组,且随肝损害程度的加重而升高,与肝损害程度呈正相关;并且其水平与肝纤维化程度具有明显的相关性(P< 0．05)。血清TGF-β1水平与血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ水平具有直线相关性,而IFN-γ与血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ水平呈 负相关。慢性乙肝患者血清TCF-β1、TNF-α、IFN-γ水平可以作为诊断肝纤维化的血清学指标。     

瞬时弹性成像在诊断HBeAg阴性慢性乙型肝炎肝纤维化中的价值

目的探讨肝脏瞬时弹性成像(FibroScan,FS)在HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化中的应用价值。方法选择2011年6月-2013年5月在湖北省中医院诊治的HBeAg阴性CHB患者104例,运用FS进行肝脏硬度(Stiffness值)测量,所有患者均行肝穿刺活组织检查。以肝活组织检查病理结果为标准,Stiffness值与之对比;同时绘制FS工作特征曲线,计算受试者工作特征曲线下面积(AUC)。组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,两组比较采用Mann-Whitney U检验。双变量相关性分析采用Pearson相关和Spearman等级相关法。结果随肝纤维化程度的提高,Stiffness值逐渐增高,差异有统计学意义(P0.01或P0.05)。Stiffness值与肝纤维化分期呈正相关(r=0.810,P0.01)。FS检测肝硬化AUC为0.956,其中以13.1 kPa作为肝硬化的诊断界值,敏感度为92.7%,特异度为80%。结论 FS在HBeAg阴性CHB患者肝纤维化程度的评估中具有较好的应用价值,尤其诊断肝硬化的准确性较高,直接、间接标志物和FS的联合应用有助于肝纤维化患者的鉴别诊断及疗效评估。     

慢性乙型肝炎患者肝脏硬度值下降趋势与肝纤维化逆转结局的关系

目的 分析抗病毒治疗中慢性乙型肝炎患者肝脏硬度值变化趋势与肝纤维化逆转结局的相关性。方法 基于恩替卡韦初治慢性乙型肝炎患者临床随访队列(2013年7月-2015年9月),检测基线和治疗中每半年HBV DNA水平、肝功能、肝脏硬度值。根据更为严格的标准将治疗前后Ishak评分变化分为3组:确定逆转组,Ishak评分下降≥2;不确定组,Ishak评分下降0~1;进展组,Ishak评分升高>1。多组间比较采用单因素方差分析。采用分段线性混合模型拟合不同肝纤维化逆转结局的慢性乙型肝炎患者肝脏硬度值下降趋势,斜率的显著性及不同组间斜率的比较采用t检验。结果 共纳入239例慢性乙型肝炎患者,恩替卡韦治疗1.5年后,18例患者(7.5%)达到肝纤维化组织学确定逆转、196例(82.0%)为不确定、25例(10.5%)为进展。开始抗病毒治疗半年内肝脏硬度值下降率:确定逆转组为-36.3%[95%可信区间(95%CI):-52.8%^-19.7%],不确定组为-23.7%(95%CI:-29.7%^-17.8%),进展组为-12.6%(95%CI:-31.0%~5.9%)。在确定逆转组与不确定组,肝脏硬度值在治疗后的前6个月比治疗6个月后的下降速度更快(P值均<0.05)。结论 抗病毒治疗半年内肝脏硬度值的下降速度与肝纤维化逆转结局相关性较强,治疗半年时肝脏硬度值下降超过30%者发生肝纤维化确定逆转的可能性更大。     

乙肝患者外周血ICAM-1的检测意义

探讨乙肝患者外周血中性粒细胞细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的变化及其意义。应用流式细胞仪检 测28例慢性轻度肝炎,24例慢性中、重度肝炎,28例肝硬化患者外周血ICAM-1的表达,同时Beckman公司生化仪 CX4测定了ALT。肝炎和肝硬化患者外周血中性粒细胞的ICAM-1表达和血清ALT水平都显著高于正常对照组。 实验组中两两比较发现慢性轻度肝炎与慢性中、重度肝炎、肝硬化ICAM-1、ALT之间有明显差异,肝硬化患者与慢 性中、重度肝炎之间无明显差异。同时发现ICAM-1的过度表达与血清ALT的活性呈正相关。ICAM-1水平可作 为反映肝炎后肝病患者肝损害程度的指标之一。     

肝组织炎症对FibroScan诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响

目的探讨肝组织学炎症对瞬时弹性扫描仪（FS）诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响。方法应用FS对124名慢性乙型肝炎患者进行肝穿刺前肝脏弹性测量值（LSM）的测定,采用肝穿刺活组织病理诊断技术进行肝纤维化分期（S）和炎症分级（G）。对同一肝纤维化分期不同肝组织炎症分级组间LSM进行比较,并对各肝纤维化分期中LSM与肝组织炎症分级进行相关性分析。结果肝组织纤维化逐渐发展伴随肝炎症程度加重,如肝纤维化S1期患者中以G1为主（81.8%）,S2期以G2为主（54.2%）,S3期以G3为主（47.4%）,S4期以G3、G4为主（40%,33.4%）,S1～S4每一纤维化分期水平上,不同炎症分级LSM差异均具有统计学意义（P〈0.05）,且LSM与不同炎症分级之间均呈显著正相关（P〈0.01）。结论肝组织炎症程度是影响FS诊断的一个重要因素,炎症活动程度加重可使LSM增加。     

肝剪切波速在慢性乙型肝炎病毒携带者肝纤维化分期上的临床意义

目的了解慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者肝纤维化分期与肝剪切波速之间的关系,提供慢性HBV携带者肝纤维化判断的无创性预测指标。方法对118例临床诊断为慢性HBV携带者的患者进行肝活组织检查,再使用西门子超声的声脉冲辐射力成像技术（ARFI）分别测定肝脏的剪切波速,以50例健康人群为对照,比较各纤维化分期与肝剪切波速之间的关系,同时把可能与其有关系的因素如年龄、性别、病程、ALT水平、体重指数（BMI）、HBVDNA定量、炎症活动度（G）等代入Logistic回归方程式进行分析。结果与健康正常对照者比较,肝纤维化不同分期之间剪切波速单向方差分析差异显著（F=25.452,P=0.000）,肝剪切波速与病理纤维化分期呈正相关;肝剪切波速对S3的诊断价值最高（ROC：0.95）,非条件Logistic回归分析显示：BMI、病程和年龄可影响测得的肝剪切波速。结论肝剪切波速可做为一种无创的预测临床诊断为慢性HBV携带者肝纤维化程度的参考指标。     

慢性乙型肝炎患者肝功能与血清HBVDNA负荷及肝脏病理的关系

探讨慢性乙型肝炎患者肝功能与血清HBVDNA负荷及肝脏病理的相关性。随机选择207例慢性乙型肝炎患者,检测其血清ALT、HBVDNA含量,肝穿刺活检,光镜多视野观察其肝组织的病理情况。随着慢性乙型肝炎患者血清ALT的升高,HBVDNA复制程度的增高,其肝组织的炎症活动度、纤维化程度明显升高(P<0.01)。慢性乙型肝炎患者血清ALT、HBVDNA含量与肝组织的炎症活动度、纤维化程度有相关性。     

肝爽颗粒联合阿德福韦酯治疗肝纤维化的疗效分析

目的观察肝爽颗粒抗肝纤维化的疗效。方法选取本院2010年7月-2013年1月收治的68例慢性乙型肝炎肝硬化患者,分为试验组和对照组,每组34例。2组患者均治疗12个月,在单独使用阿德福韦酯治疗6个月后,试验组同时使用肝爽颗粒6个月,而对照组不用肝爽颗料。观察比较2组患者治疗前后肝纤维化血清指标:透明质酸(HA),层粘连蛋白(LN),Ⅳ型胶原(CⅣ),Ⅲ前胶原(PCⅢ)水平及肝脏硬度指标的变化。治疗前后比较采用配对t检验。结果试验组治疗前后血清HA、LN、CⅣ和PCⅢ值分别下降37.5%、34.2%、35.4%和39.9%,肝硬度值下降40.6%,治疗前后差异有统计学意义(t=2.238、2.151、2.148、2.189、2.189,P均0.05),而对照组治疗前后上述指标差异无统计学意义。结论肝爽颗粒可改善乙型肝炎肝硬化患者血清肝纤维化标志物水平及降低肝硬度值,表明其有抗肝纤维化疗效。