脑缺血损伤与c—fos原癌基因表达

在脑缺血再灌早期，立即早期反应基因（ＩＥＧ）的表达与脑缺血后神经元信息传递及其生存或死亡有密切关系，本文就（ＩＥＧ）家庭中研究较入的ｃ－ｆｏｓ原癌基因在脑缺血后的表达和调控，以及其作用及作用机理进行了综述。     

c—fos原癌基因与心肌缺血再灌注

ｃ－ｆｏｓ原癌基因属瞬息基因，是病毒癌基因ｖ－ｆｏｓ的细胞同源物，其编码的产物位于核内并且有转录因子的特异结构，参与基因的表达调控，目前ｃ－ｆｏｓ基因与心肌缺血再灌注之间的关系越来越受到重视，局部或全心缺血再灌注可诱发心肌细胞ｃ－ｆｏｓ基轩的一过性表达，与蛋白合成抑制及Ｃａ＾２＋等有密切关系，且ｃ－ｆｏｓ基因还发挥第三信使的作用。     

脑缺血再灌注期间海马神经元微管相关蛋白-2免疫活性的变化

短暂脑缺血后 ,马ＣＡ1区神经元的死亡多发生在缺血后 3～ 4天 ,故称之为“延迟性神经元死亡”(ｄｅｌａｙｅｄｎｅｕｒｏｎｄｅａｔｈ,ＤＮＤ) [1] 。本实验采用沙土鼠前脑缺血再灌注模型 ,观察脑缺血再灌注期间微管相关蛋白 2 (ＭＡＰ 2 )活性的变化 ,以探讨ＭＡＰ 2和ＤＮＤ的关系。材料和方法动物模型和分组　沙土鼠前脑缺血再灌注模型[2 ] 。腹腔注射戊巴比妥钠(4 0ｍｇ/ｋｇ)麻醉 ,分离沙土鼠双侧颈总动脉 ,应用无创动脉夹阻断颈总动脉血流造成脑缺血 10ｍｉｎ ,松开动脉夹恢复脑血流即为再灌注。沙土鼠随机分为 4组 :假手术组 ,再灌…     

大肠癌组织胃泌素与c—myc,c—fos表达的关系

目的 研究大肠癌组织中胃泌素与癌基因ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｆｏｓ表达的关系,以探讨胃泌素对大肠癌的促增殖作用机理。方法 采用免疫组化ＳＰ法检测４８例大肠癌患者癌组织及癌旁粘膜胃泌素和癌基因ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｆｏｓ的表达。结果 大肠癌组织胃泌素阳性率为３９．５８％,高分化腺癌明显高于低分化和粘液腺癌（Ｐ〈０．０５）。癌组织的ｃ－ｍｙｃ和ｃ－ｆｏｓ表达阳性率显著高于癌旁粘膜和正常粘膜。胃泌素阳性组癌组织ｃ－ｍｙｃ和ｃ－ｆｏｓ表达阳性率分别为７８．９４％和７３．６８％,胃泌素阴性组分别为３７．９３％和３１．０４％,差异均有显著性意义（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１）。结论 部分大肠癌细胞通过自分泌方式产生胃泌素,可能通过增加ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｆｏｓ等癌基因的表达,从而刺激癌细胞的价值。     

大肠腺瘤和大肠癌组织c—fos,TGF—α的表达及其意义

本文应用免疫组化法研究了大肠癌和大肠腺癌组织中ｃ－ｆｏｓ、ＴＧＦ－α表达的意义。３２例大肠癌ｃ－ｆｏｓ、ＴＧＦ－α阳性病例率为５０％和５９．４％，４０例腺瘤则分别为２７．５％和５５％；高分化腺癌ｃ－ｆｏｓ阳性病例率明显低于低分化腺癌、粘液腺癌和未分化癌；ＡＴＰ（０－＋）级腺瘤ｃ－ｆｏｓ、ＴＧＦ－α阳性病例率明显低于ＡＴＰ级腺瘤；淋巴结转移大肠瘤ｃ－ｆｏｓ、ＴＧＦ－α阳性一病例率高于淋巴结未转移的大     

异丙酚对大鼠脑缺血/再灌注时脑组织c-fos基因表达的影响

目的 观察异丙酚在大鼠脑缺血/再灌注时对脑组织c-fos蛋白及c-fos mRNA表达的影响,从蛋白和分子水平探讨异丙酚脑保护作用的机制。方法 采用Pulsinelli-Brierley四血管闭塞的方法制作急性全脑缺血/再灌注损伤模型。40只大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注对照组和缺血/再灌注异丙酚处理组,后者根据异丙酚剂量又分为C1(50 mg·kg-1)、C2(100 mg·kg-1)和C3(150 mg·kg-1)三个亚组。全脑缺血10 min再灌注60 min时处死大鼠,分别采用免疫组织化学方法和半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对缺血/再灌注后脑内c-fos蛋白及c-fos mRNA在海马组织的表达进行检测。结果 缺血/再灌注后皮层、海马、纹状体及边缘区等脑区均有大量的c-fos阳性蛋白表达,其中对照组呈强阳性表达,假手术组仅有少量c-fos阳性蛋白表达,异丙酚处理组则能明显抑制各脑区c-fos蛋白的表达,尤以海马CA1区最为显著;半定量RT-PCR结果显示,缺血,再灌注后海马组织c-fosmRNA表达较假手术组显著增高,而异丙酚处理组则可明显抑制缺血,再灌注后海马组织c-fos mRNA的异常表达。结论 异丙酚的脑保护作用可能与下调c-fos基因表达有关。     

病理性瘢痕中c—fos原癌基因的表达

目的：病理性瘢痕是创伤过度愈合的结果，以成纤维细胞的异常增殖，合成及分泌大量胶原和细胞外基质为特征，其形成机理仍不清楚，探讨原癌基因c-fos的表达与病理性瘢痕形成的相关性，方法：应用免疫组化SP法，检测c-fos蛋白在增生性产痕，产痕疙瘩及正常皮肤组织中的表达和分布，并用图像定量分析比较其差异。结果；在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的成纤维细胞中c-fos呈强阳性表达，两组间无明显差异，而与正常皮肤对照组均有显著性差异。结论：增生性瘢痕与瘢痕疙瘩中c-fos蛋白表达升高，存在c-fos癌基因的激活，可能参与了成纤维细胞的分化增殖，胶原合成与降解以及对细胞因子的调控，并导致瘢痕增生。     

c—fos原癌基因与痛觉调控

ｃ－ｆｏｓ原癌基因在细胞内发挥第三信使的作用，参与痛觉调控过程。伤害性刺激可诱导ｃ－ｆｏｓ基因在中枢神经系统表达，多数情况下被麻醉药抑制。ｃ－ｆｏｓ基因对阿片肽等目的 基因的调节可能是其发挥痛觉调控的重要方式。     

吸入麻醉剂诱导c—fos基因和一氧化氮合成酶在大鼠中枢神经系统？…

在笑气 (Ｎ2 Ｏ)被用于手术麻醉的10 0多年之后 ,另一种相关的性质不同的无机气体一氧化氮 (ＮＯ)开始受到神经科学家的重视。最新研究表明 ,这种有毒气体分子可能是一种内源性神经递质[1] 。ＮＯ由Ｌ 精氨酸通过一氧化氮合成酶 (ＮＯＳ)生成[2 ] 。在中枢包括大脑皮层、海马、小脑和脊髓等不同水平均可找到ＮＯＳ[3 ] 。研究还表明ＮＯ在外周及中枢的不同水平的痛觉调节中起一定作用 ,并推测与麻醉作用也有重要关系 ,但尚无明确的形态学实验证据。本研究将运用免疫组织化学双标方法 ,研究吸入麻醉剂对ｃ ｆｏｓ基因和ＮＯＳ的关系 ,为进一…     

几种不同药物对大鼠全脑缺血再灌注时大脑c—fos基因表达影…

新近研究表明，ｃ－ｆｏｓ基因表达在脑缺血再灌注损伤机制中发挥着第二信使的重要作用。应用ＲＮＡ分子杂交方法，研究尼莫地平等药物对全脑缺血再灌注时大脑ｃ－ｆｏｓ基因表达的影响，以其探讨脑缺血再灌注损伤保护的分子基因机制。缺血前３０分钟静注尼莫地平、安定、硫喷妥钠和吸入异氟醚、安氟醚，全脑缺血再灌注各３０分钟静注尼莫地平提取大脑总ＲＮＡ，与ｃ－ｆｏｓＣＤＮＡ探针分子杂交，经过自显影，检测该时点ｃ－ｆｏｓ     

异丙酚对大鼠脑缺血再灌注损伤时海马解偶联蛋白-2表达的影响

目的 探讨异丙酚对大鼠脑缺血再灌注损伤时海马解偶联蛋白-2(ucP-2)表达的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠72只,体重250～300 g,随机分为3组,每组24只:对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)和异丙酚组(P组).采用二血管阻断法建立前脑缺血再灌注模型.C组于暴露双侧颈总动脉后,左侧脑室注射生理盐水1 mg/kg;I/R组脑缺血10 min,再灌注即刻左侧脑室注射生理盐水1 mg/kg;P组脑缺血10 min,再灌注即刻左侧脑室注射异丙酚1 mg/kg.I/R组和P组分别于再灌注即刻、再灌注6、12和24 h(T1-4)时断头取脑分离海马组织.光镜下观察海马组织病理学;RT-PCR法检测海马UCP-2 mRNA表达;免疫组化法检测海马组织UCP-2蛋白表达.结果 与C组比较,I/R组各时点UCP-2 mRNA表达上调(P<0.05);与I/R组比较,P组T2-3时UCP-2 mRNA表达上调,T3时UCP-2蛋白表达上调(P<0.05).P组较I/R组脑组织病理损伤减轻.结论 异丙酚可减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,其机制可能与其上调海马组织UCP-2表达有关.     

几种不同药物对大鼠全脑缺血再灌注时大脑c－fos基因表达影响的实验研究

新近研究表明，ｃ－ｆｏｓ基因表达在脑缺血再灌注损伤机制中发挥着第三信使的重要作用。应用ＲＮＡ分子杂交方法，研究尼莫地平等药物对全脑缺血再灌注时大脑ｃ－ｆｏｓ基因表达的影响，以期探讨脑缺血再灌注损伤保护的分子基因机制。缺血前３０分钟静注尼莫地平、安定、硫喷妥钠和吸入异氟醚、安氟醚，全脑缺血再灌注各３０分钟，提取大脑总ＲＮＡ，与ｃ－ｆｏｓＣＤＮＡ探针分子杂交，经过自显影，检测该时点ｃ－ｆｏｓ基因ｍＲＮＡ水平。结果显示：尼莫地平、安定、异氟醚能显著抑制缺血３０分钟再灌注３０分钟ｃ－ｆｏｓ基因表达，而硫喷妥钠、安氟醚对该时点该基因表达无影响。实验提示：ｃ－ｆｏｓ基因参与全脑缺血再灌注损伤保护的分子基因机制。本大学第二医院麻醉科     

急性脑缺血／再灌注损伤与Bcl—2和Bax蛋白表达的关系

近几年来一些研究显示 ,脑缺血 /再灌注损伤迟发性神经元死亡过程中神经细胞可发生凋亡 [1 ]。细胞凋亡是受基因调控的 ,Bcl- 2、Bax基因是目前研究较明确的一对在功能上相互对立的凋亡调控基因。本研究采用全脑缺血模型 ,观察了再灌注损伤过程中 ,Bcl- 2、Bax蛋白在海马表达水平的变化 ,并探讨其意义。材料和方法选择健康雄性 SD大鼠 ,体重 (2 5 0± 2 0 ) g。根据再灌注时间的不同动物随机分为九组 (其中一组为假手术组 ) ,每一组又分为两个亚组 ,即 Bcl- 2 (n=5 )和Bax (n=5 )。动物模型制备采用 4VO法 [2 ] ,首先在第一颈椎横突处烧…     

“c—fos”技术在全麻机理研究中的应用

ｃ－ｆｏｓ原癌基因技术是一种新的神经功能定位法。利用该技术可反映全麻药物中枢神经夜用的多级神经元通路，提示全麻药物的作用机理。本文简要介绍了ｃ－ｆｏｓ技术的建立和其应用情况。     

低温对沙土鼠脑缺血再灌注期间海马CA1区微管运动蛋白活性的影响

目的 观察脑缺血再灌注期间海马CA1区锥体细胞微管运动蛋白Kinesin活性的变化及低温对其的影响,以探讨其活性改变与延迟性神经元死亡的关系和低温脑保护作用的机制。方法 沙土鼠前脑缺血再灌注模型,脑缺血时间为10min。应用免疫组织化学染色方法结合计算机图象分析技术测定海马微管运动蛋白Kinesin的活性,应用组织学检查进行神经元计数。结果 在常温缺血再灌注6h、48h和96h,海马CA1区微管运动蛋白Kinesin的活性分别降至假手术组的49％、32％和12％（P＜0.01）,在缺血96h出现大量的神经元死亡,正常神经元数目仅为假手术组的5％,而低温组在再灌注6h、48h和96h后,微管运动蛋白Kinesin活性及神经元计数均明显高于常温组。结论 低温可通过抑制脑缺血再灌注期间微管运动蛋白Kinesn活性的下降而减少延迟性神经元死亡。     

bcl—2相关蛋白与细胞凋亡和脑缺血再灌注损伤

原癌基因bcl-2家族是最重要的抗细胞凋亡基因，本文主要叙述bcl-2的生物学特性，及其在脑缺血再灌注损伤和脑缺血耐受中的表达，作用机制和应用前景。     

布比卡因中毒性心律失常诱导大鼠脑内c—fos基因表达

目的 :了解布比卡因中毒时诱发心律失常在中枢的调控部位 ,为进一步研究局部麻醉药中毒对心血管调控中枢的变化机理打下基础。方法 :用SD大鼠 12只 ,建立布比卡因中毒性心律失常模型。应用免疫组织化学方法 ,光镜观察Fos蛋白阳性神经元在中枢神经的分布。结果 :布比卡因中毒在外侧缰核Fos阳性神经元的数量为 76± 13 ,外侧臂旁核 2 6± 8,孤束核 2 5± 6,三叉神经尾侧亚核 16± 4 ;而正常对照组这些核团内无Fos阳性神经元的表达。两组比较差别非常显著。结论 :布比卡因中毒性心律失常与中枢神经系统外侧缰核 ,外侧臂旁核 ,三叉神经尾侧亚核和孤束核的机能状态有联系 ,其机理尚待进一步研究     

脑缺血再灌注后细胞损伤和Caspase-3蛋白表达的关系

脑缺血再灌注后脑损伤的发病机制较复杂,其所致病理损伤既有神经元的急性水肿、坏死,又有细胞凋亡。细胞凋亡与脑缺血再灌注损伤关系密切,且在梗死形成过程中发挥重要的作用,也是神经元迟发性死亡的主要形式。许多研究提示细胞凋亡受基因调控,与凋亡密切相关的基因ICE参与了这种迟发性死亡。本实验采用免疫组化法检测大鼠局灶性脑缺血再灌注不同时限Caspase-3蛋白的表达,旨在从分子水平探讨局灶性脑缺血再灌注损伤的机制。     

肝硬变患者脾静脉壁的构形改建和原癌基因c—fos的表达

目的 研究肝硬变患者脾静脉壁的构形必建及原癌基因ｃ－ｆｏｓ的方法。方法 采用光镜，电镜和免疫组化方法观察２１例肝硬变患者和１５例正常人脾静脉壁的构形改建和原癌基因ｃ－ｆｏｓ的表达。结果 与正常人相比，肝硬变患者脾静脉内膜增厚，内皮细胞不完整，并有突向管腔，由增殖的平滑肌细胞和细胞外基质组成的类粥样硬化斑块。内弹性膜和弹性纤维被拉直和断裂。结论 门脉血流动力学紊乱微活脾静脉壁平滑肌细胞中的原癌基因ｃ