P53和C—fos蛋白在肾细胞癌中的表达

用免疫组织化学方法对６２例石蜡包埋的肾细胞癌标本中的Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白进行检测。结果；Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白表达均位于肿瘤细胞的细胞核内，其中Ｐ５３蛋白阳性３８例占６１．３％，Ｃ－ｆｏｓ蛋白阳性３３例占５３．２％。Ｐ５３蛋白和肾细胞癌的病理学分类无关，但Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白随透明细胞癌的分期升高而高表达，并和预后有密切关系。     

P53和C－fos蛋白在肾细胞癌中的表达

用免疫组织化学方法对６２例石蜡包埋的肾细胞癌（ＲＣＣ）标本中的Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白进行检测。结果：Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白表达均位于肿瘤细胞的细胞核内，其中Ｐ５３蛋白阳性３８例占６１．３％，ｃ－ｆｏｓ蛋白阳性３３例占５３．２％。Ｐ５３蛋白和肾细胞癌的病理学分类无关，但Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白随透明细胞癌的分期升高而高表达，并和预后有密切关系。     

抑癌基因P53及其蛋白产物表达与膀胱癌发生及病理关系

以光敏生物素－金标链亲和素核酸原位杂交及免疫组化方法检测膀胱癌病理标本中Ｐ５３基因片段及其蛋白表达。１３例原位杂交阳性膀胱癌中，Ｐ５３蛋白表达阳性率５３．９％，提示约半数膀胱癌的发生可能与Ｐ５３基因突变有关；Ｐ５３蛋白表达与病理分级、临床分期无明显关系。     

mdm2基因和P53基因在膀胱癌中预后的价值

用ｍｄｍ２基因单抗ＳＭＰ１４和抗Ｐ５３基因单抗ＤＯ－７对７０例原发性膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）标本进行免疫组织化学（ＩＨＣ－ＡＢＣ）检测。结果ｍｄｍ２基因蛋白核染色阳性表达率为４４．２９％（３１／７０）与肿瘤的分级，分期有关，而与肿瘤的生长方式无关，且复发或转移率较低（Ｐ〈０．０５），Ｐ５３基因蛋白总阳性表达率为４５．７１％（３２／７０），其中Ｇ３和Ｔ２－４肿瘤的Ｐ５３基因蛋白阳性表达率较高（Ｐ〈０     

P53,Ras基因突变及HPV感染与膀胱癌的关系

应用分子生物学方法检测３２例膀胱移行上皮癌中Ｐ５３、Ｋ－ｒａｓ、ＨＰＶ基因，发现有３４．４％的膀胱癌Ｐ５３基因突变，２１．９％膀胱癌Ｋ－ｒａｓ基因突变，６．３％膀胱癌ＨＰＶ阳性。说明膀胱移行上皮癌的发生与Ｐ５３、Ｒａｓ基因突变及ＨＰＶ感染有关。膀胱癌的发生是多种基因的变化通过多种途径引起的。     

P53,C—erbB—2基因蛋白和EGFR在泌尿系移行细胞癌中的表达及 …

应用免疫组化技术研究６５例泌尿系移行细胞癌（包括４７例膀胱癌和１８例肾盂癌）组织中Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白和表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达及相互关系。结果显示Ｐ５３在膀胱癌中阳性率为５７．５％（２７／４７），在肾盂癌中５０．０％（９／１８）；Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白在膀胱癌和肾盂癌中的表达率分别为４０．４％和３８．９％；ＥＧＦＲ的表达率分别为４２．６％和４４．４％。Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ     

原癌基因mdm2在膀胱癌中的表达

目的 探讨ｍｄｍ２在膀胱癌中的表达状况与组织学的关系。方法 用抗人ＭＤＭ２蛋白单抗ＳＭＰ１４对７０例膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）进行免疫组织化学技术研究。结果 ７０例移行细胞癌（ＴＣＣ）中３１例染色阳性，占４４．２９％。ＭＤＭ２阳性低分级分期Ｇ１ ５２％，Ｔａ－Ｔ１ ７０．９７％。结论 ｍｄｍ２基因的表达与膀胱癌早期生物学行为有关，可作为预后判定指标。     

野生型P53和C-Ha-ras基因在顺铂诱导膀胱癌细胞凋亡中的表达及意义

应用荧光原位杂交技术观察顺铂诱导膀胱癌细胞株ＢＩＵ８７体外细胞凋亡过程中野生型Ｐ５３和ＣＨａｒａｓ基因的表达，探讨抗癌药物诱导膀胱癌细胞凋亡过程中抗癌基因和癌基因的作用。结果显示：顺铂能够明显地诱导膀胱癌细胞凋亡，具有一定范围内的作用时间和药物浓度的依赖性。随凋亡细胞数上升，野生型Ｐ５３表达增强，而ＣＨａｒａｓ基因表达下降，提示膀胱癌细胞凋亡可能是顺铂的杀瘤效应途径之一。Ｐ５３和ＣＨａｒａｓ基因均参与了细胞凋亡的调控过程，野生型Ｐ５３基因可能是通过下调ＣＨａｒａｓ基因的表达而发挥其抑制细胞增殖活性，促进凋亡的发生。     

PCR-SSCP银染色法检测膀胱癌患者尿脱落细胞P53基因突变

采用ＰＣＲＳＳＣＰ银染色法检测５８例膀胱移行细胞癌患者尿脱落细胞Ｐ５３基因５８外显子突变。结果发现健康者和非膀胱癌患者的尿脱落细胞均无Ｐ５３基因突变，１９例膀胱癌患者尿脱落细胞存在Ｐ５３基因突变，其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级膀胱癌分别为０％（０／１６），２５％（７／２８）和８６％（１２／１４），Ｐ＜００１；表浅性（ＰＴｉｓ～Ｔ１）和浸润性膀胱癌（ＰＴ２Ｔ４）分别为１１％（４／３６）和６８％（１５／２２），Ｐ＜００１；初发和复发膀胱癌分别为９％（２／２２）和４７％（１７／３６），Ｐ＜００１；单发和多发膀胱癌分别为３１％（１２／３９）和３７％（７／１９），Ｐ＞００５。结论：ＰＣＲＳＳＣＰ银染色法是一种可靠、快速、实用的Ｐ５３基因突变检测方法。Ｐ５３基因突变主要发生在高级、期的膀胱癌，与膀胱癌的早期复发有密切关系，而与其多灶性无关。Ｐ５３基因突变的检测对预测膀胱癌的进展，复发的早期诊断具有重要的临床意义     

野生型P53和C—Ha—ras基因在顺铂诱导膀胱癌细胞凋亡中的表及意义

应用荧光原位杂交技术观察顺铂诱导膀胱癌细胞株ＢＩＵ－８７体外细胞凋亡过程中野生型Ｐ５３和Ｃ－Ｈａ－ｒｓ基因的表达，探讨抗癌诱导膀胱癌细胞凋亡过程 抗癌基因和癌基因的作用。结果显示：顺铂能吸显地诱导膀胱细胞凋亡，具有一定范围内的作用时间和药物浓度的依赖性。     

前列腺癌MDR－PGP170与突变P53表达

应用单克隆抗体（ＭＤＲ－Ｃ２１９、ＰＡｂ－ＤＯ－１）免疫组化技术对３８例石蜡包埋的前列腺癌与１５例良性前列腺增生（ＢＰＨ）组织切片中的ＭＤＲ－ＰＧＰ与突变Ｐ５３的表达进行了比较研究。结果显示：在３８例前列腺癌切片中ＭＤＲ－ＰＧＰ与突变Ｐ５３蛋白的阳性表达率为７１．０％和６０．５％，１５例ＢＰＨ组织中仅３例（２０．０％）显示ＭＤＲ－ＰＧＰ阳性染色，突变Ｐ５３在所有ＢＰＨ中未见阳性染色。在高分化、中等分化和低分化前列腺癌中ＭＤＲ－ＰＧＰ的阳性表达率为５３．８％、７８．５％和８１．１％。突变Ｐ５３的阳性表达率为３０．８％、７１．４％和７２．７％。结果提示：（１）ＭＤＲ－ＰＧＰ的过度表达是前列腺癌产生抗药的主要机制；（２）ＭＤＲ－ＰＧＰ与突变Ｐ５３的过度表达可能是前列腺癌细胞适存、转化、增殖与进展的重要方式；（３）突变Ｐ５３的过度表达对ＭＤＲ－１基因可能具有调节与增强效应。     

高危性人乳头瘤病毒与抑癌基因P53在膀胱癌中的表达

用ＰＣＲ法检测５２例膀胱癌组织中人高危性乳头瘤病毒（ＨＰＶ）ＤＮＡ，同时用免疫组化方法检测其Ｐ５３蛋白的过度表达，发现２８例（５３．８４％）ＨＰＶＤＮＡ阳性，１９例（３６．５４％）肿瘤细胞核Ｐ５３染色阳性，二者同时阳性者３例（５．７７％）。ＨＰＶＤＮＡ阳性者多见于高分化、非侵袭性肿瘤中，相反Ｐ５３蛋白阳性则主要表现在低分化、侵袭性肿瘤中。ＨＰＶＤＮＡ和Ｐ５３的表达呈显著性负相关（ｒ＝－０．５７６９）。结果提示：ＨＰＶ感染或Ｐ５３的过度表达与膀胱肿瘤的生物学行为有关，并可将其作为膀胱肿瘤的预后评价指标。     

细胞周期调控基因—P21WAF1／CIP1及抑制癌基因失活与膀胱癌的关系

Ｐ２１ＷＡＦ１／Ｃ１Ｄ１基因编码的产物为一种细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制蛋白，它通过调控细胞周期的过程，参与细胞的生长、分化、衰老及死亡，在膀胱癌发生中也存在多种抗癌基因（如Ｐ５３、Ｒｂ）的灭活，本文从Ｐ２１基因、蛋白质结构以及参与Ｐ５３、Ｒｂ倡导的细胞ＤＮＡ损伤反应与膀胱癌的关系作一综述。     

细胞周期调控基因-P21WAF1/CIP1及抑癌基因失活与膀胱癌的关系

Ｐ２１ＷＡＦ１／Ｃ１Ｄ１基因编码的产物为一种细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制蛋白，它通过调控细胞周期的过程，参与细胞的生长、分化、衰老及死亡，在膀胱癌发生中也存在多种抗癌基因（如Ｐ５３、Ｒｂ）的灭活，本文从Ｐ２１基因、蛋白质结构以及参与Ｐ５３、Ｒｂ介导的细胞ＤＮＡ损伤反应与膀胱癌的关系作一综述。     

多肿瘤抑制基因(MTS_1/P16/CDKN_2)与泌尿系肿瘤

多肿瘤抑制基因（ＭＴＳ１／Ｐ１６／ＣＤＫＮ２）是１９９４年发现的新型抑癌基因，定位于第九号染色体短臂２区１带，在多种肿瘤细胞系和原发性肿瘤中发生突变与缺失。所编码的Ｐ１６蛋白为细胞周期素依赖激酶４的抑制因子，也是直接控制细胞增殖周期的细胞固有蛋白，Ｐ１６蛋白失活与Ｐ１６基因突变、纯合缺失、５’－ＣＰＧ区甲基化有关。Ｐ１６与肾癌、膀胱癌的发生发展有关。Ｐ１６基因长度仅为Ｐ５３的１４，易于操作，在肿瘤基因治疗方面有应用前景。     

肾细胞癌P53,c—erbB—2癌蛋白高表达与预后的关系

应用突变型Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２抗体和微波炉抗原修复法对３１例肾细胞癌进行免疫组化研究。结果显示突变型Ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌蛋白的高表达阳性率分别为３５．５％和７４．２％；阳性患者的５年存活率２７．２％和４３．５％，而阴性患者的５年存活率则分别为７０．０％和８７．５％。提示突米型Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２的高表达可能与肾细胞癌的预后有关（Ｐ＜０．０５），并可能成为肾细胞癌的恶性标志和预后的辅助     

p53基因和C—erbB—2基因在胃癌中的表达

为探讨ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因与胃癌组织分型、浸润深度、淋巴结转移、肝转移、腹膜种植及预后关系，应用免疫组化方法检测了胃癌组织中的ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达情况，结果发现ｐ５３阳性染色率为２４／７２（３３．３％），Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色率２０／１０６（１８．９％）。ｐ５３阳性染色与胃癌淋巴结转移、胃癌组织分型及Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达呈高度相关。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色与胃癌腹膜种植、肝转移以及肿瘤组织分型呈正相关。ｐ５３阴性表达５年生存率（４８．９％）显著高于阳性表达（１７．６％）（Ｐ＜０．０５）。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阴性表达５年生存率（３８．６％）高于阳性表达（２１．７％），但无统计学差异。单因素和多因素分析显示ｐ５３表达是一个独立的预后因素。单因素分析Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达对预后无影响。     

膀胱癌组织超氧化物歧化酶免疫组化定位观察

对７８例膀胱癌组织进行超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）免疫组化研究（ＡＢＣ法）。结果发现膀胱癌组织中ＳＯＤ标记阳性率和阳性程度明显高于癌旁组织和正常上皮组织（Ｐ＜０．０１）。癌组织中，分化程度越差其ＳＯＤ阳性率及阳性程度亦越高（Ｐ＜０．０５）。不同类型癌的ＳＯＤ阳性率以腺癌最高，鳞状细胞癌次之，移行细胞癌最低。结果表明：膀胱癌组织的生物学特性，分化程度及预后与ＳＯＤ含量增高有关。     

膀胱癌P53基因点突变的观察

为了解Ｐ５３基因突变与膀胱癌的关系，采用扩增突变阻抑系统方法的原理，设计４对分别针对Ｐ５３基因外显子５～８的４个进化保守区内１４６、２４８、２８０、２８５位点的突变引物，测定４６例膀胱癌标本。结果发现：４例标本出现Ｐ５３点突变，其中２４８位点Ｇ→Ａ突变１例、２８０位点Ｇ→Ｃ突变２例、２８５位点Ｇ→Ａ突变１例。４例均为表浅性Ｇ２癌，表明Ｐ５３基因突变在膀胱癌早期即可发生。因膀胱癌Ｐ５３基因的突变点散在，本研究检测范围内未发现突变热点。     

前列腺癌MDR—PGP170与突变P53表达

应用单克隆抗体（ＭＤＲ－Ｃ２１９，ＰＡｂ－ＤＯ－１）免疫组化技术对３８例石蜡包埋的前列腺癌与１５例良性前列腺增生（ＢＰＨ）组织切片中的ＭＤＲ－ＰＧＰ与突变Ｐ５３的表达进行了比较研究。结果显示：在３８例前列腺癌切片中ＭＤＲ－ＰＧＰ与突变Ｐ５３蛋白的阳性表达率７１．０％和６０．５％，１５例ＢＰＨ组织中仅３例（２０．０％）显示ＭＤＲ－ＰＧＰ阳性染色，突变Ｐ５３在所有ＢＰＨ中未见阳性染色。在高分化，中等分