Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂的基因结构与功能

在纤溶反应体系中,Ⅰ型纤溶酶原抑制剂(PAI-1)是组织型纤溶酶原激活剂和U型纤溶酶原激活物(PA)的生理性抑制剂。PAI-1通过与t-PA的结合形成复合物使其失活,从而调节t-PA的活性,本文着重介绍了PAI-1的基因结构及其功能,以及与t-PA之间的关系。     

联合应用巨嗜细胞集落刺激因子和鳞状细胞癌抗原作为卵巢成熟囊性畸胎瘤向鳞状细胞癌恶变的临床诊断标志

目的　该项研究旨在评价细胞内酰基鞘胺醇对星型细胞中组织型纤溶酶原激活物 (t- PA)和纤溶酶原激活抑制剂- 1(PAI- 1)释放的调节作用。方法和结果　以 N -乙酰基鞘胺醇 (一种可透过细胞膜的短链酰基鞘胺醇的类似物 )或道诺霉素 (可通过激活酰基鞘胺醇合酶或促进神经鞘磷酯的水解来提高细胞内酰基鞘胺醇的浓度 )处理培养的人星型细胞 ,或促进 t- PA的释放而抑制 PAI- 1的释放 ;有趣的是 ,以 RND- a处理人星型细胞亦可提高细胞内酰基鞘胺醇的浓度 ,但却引起 PAI- 1的释放增加 ,而对 t- PA的释放却无影响。结论　上述结果表明星型细胞…     

ACI患者血浆ET-1和t—PA、PAI-1水平的相关性分析

内皮素（Endothelin－1,ET－1）为体内最强的缩血管多肽。纤溶系统在急性脑梗死（ACI）的发生发展中起着十分重要的作用,组织型纤溶酶原激活物（t-PA）和纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）的水平是纤溶活性的重要检测指标,     

纤溶酶原激活物抑制因子-1蛋白分子的结构与功能

纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)是组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和尿型纤溶酶原激活物(u-PA)的特异性抑制剂。对PAI-1分子的结构与功能的认识,有助于了解PAI-1发挥抑制 作用的机理。本文综述了近年来对PAI-1蛋白分子结构与功能研究的进展,介绍了PAI-1分子中一些区域的作用以及影响PAI-1抑制活性的一些因子。     

LPS促进HUVECs表达纤溶酶原激活物抑制物1

目的：观察LPS对脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)表达组织纤溶酶原激活物(tPA)和纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)的影响。 方法： 用生长良好的第2、3代HUVECs进行试验。用cell counting kit-8(CCK-8)测定LPS刺激后细胞活性变化；发色底物法测定LPS组和对照组培养液中tPA, PAI-1活性；RT-PCR检测细胞内tPA和PAI-1 mRNA水平。 结果： 与对照组相比，LPS(10 mg/L)对细胞活性没有明显差异。LPS诱导PAI-1活性在24-72 h显著升高(P<0.05),且显著上调PAI-1 mRNA，24 h达到峰值，以后渐降，72 h达到正常水平。而LPS组与对照组tPA活性与tPA mRNA无明显差异(P>0.05)。 结论： LPS(10 mg/L)可显著上调PAI-1 mRNA转录和分泌而不影响tPA mRNA，结果提示LPS可活化内皮细胞，诱发PAI-1 mRNA表达和蛋白分泌而抑制纤溶系统，这有利于微血栓的形成、血栓稳定,血液凝固和DIC发生。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1与肥胖

纤 溶系统由纤溶酶原、纤溶酶原激活物 ( plasminogenac tivatorPA)和激活物特异性抑制剂 (plasminogenacti vatorinhibitorPAI)、纤溶酶及纤溶酶抑制物组成 ,其主要功能是通过纤溶酶溶解纤维蛋白而将其从循环系统中清除出去。PAI是纤溶系统活性主要的生理调节物 ,它在体内有多种形式 ,包括内皮细胞型 (PAI 1)、胎盘型 (PAI 2 )、尿型 (PAI 3)和连接蛋白酶 1(proteasenexin 1) ,其中PAI 1在纤溶活性调节中起着重要作用 ,它主要灭活组织型纤溶酶原激活物 (t PA)。PAI 1和t PA之间的平衡对维持纤溶系统正常功能十分重要。临床和流…     

肝癌组织浸液尿激酶型和组织型纤溶酶原激活物的检测

一些研究表明体液中的尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinasetypeplasminogenactivator,u PA)和尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (uokinasetypeplasminogenactivatorreceptor,u PAR )浓度与癌细胞自身分泌和释放的水平及其浸润转移有关 ,而组织型纤溶酶原激活物 (tissueplasminogenactivator,t PA)则与癌组织血管内皮细胞的释放和血管新生有关 ,组织型纤溶酶原激活物抑制剂 (Tissueplasminogenactivatorinhibitor 1,PAI 1)则对t PA和u PA起调控作用 ,同时参与癌细胞的转移等过程[1 ,2 ] 。为探讨癌生长和癌扩散转移及血管新生与上述指标之间的…     

纤溶酶原激活剂抑制物2型抑制细胞凋亡的研究进展

纤溶酶原激活剂抑制物2型(PAI-2)是一种多功能蛋白质,除了能有效抑制尿激酶(uPA)和双链组织型纤溶酶原激活物(tPA)而调节纤溶活性外,还参与了很多其它的生理病理过程,例如组织重建、胚胎发育、感染、免疫系统发育、肿瘤浸润和迁移等。更有研究表明胞内型PAI-2在抑制细胞凋亡方面也发挥着重要作用。本文就近年来PAI-2抑制细胞凋亡的研究进展作一综述。     

手术应激对猪冠脉血管组织型纤溶酶原激活物快速释放的诱导作用

组织型纤溶酶原激活物 (t- PA)是一种来源于血管内皮、启动内源性纤溶作用的关键酶 ;作为对血栓性动脉闭塞的反应 ,活性 t- PA急性的释放调解可在数分钟内出现。目的　该项研究旨在观察外科手术对猪冠脉血管床中t- PA释放动力学的影响。方法　选取麻醉猪 (n=16 ) ,分别于胸骨切开术前、术后 1、 3、 5和 10 min检测冠状动 -静脉血流中 t- PA浓度差和血浆流量 (后者用逆向性热稀释法测定 )。结果　术前 ,冠状动 -静脉中 t- PA净流量 (释放或摄取 )无显著性差别 ,而手术却诱导 t- PA净释放量的快速上升 ;总 t- PA净释放量为 132 .6 ng·…     

转染组织纤溶酶原激活物及内皮型一氧化氮合酶基因的内皮细胞和平滑肌细胞共同种植于人工血管对内膜增生的影响

背景：前期研究表明,双层细胞种植能有效提高内皮细胞保留率,将组织纤溶酶原激活物基因转染到内皮细胞中能提高其细胞溶解纤维蛋白的能力。 目的：采用双细胞种植及修饰内皮的组织纤溶酶原激活物基因提高内皮细胞保留率和抗栓能力,通过内皮型一氧化氮合酶基因调控平滑肌细胞的增殖,观察对小口径人工血管通畅率的影响。 方法：以4种不同组合细胞(内皮细胞+平滑肌细胞SMC,内皮细胞/组织纤溶酶原激活物+平滑肌细胞,内皮细胞+平滑肌细胞/内皮型一氧化氮合酶,内皮细胞/组织纤溶酶原激活物+平滑肌细胞/内皮型一氧化氮合酶)种植在PTFE管腔面。将新西兰大白兔随机分成4组,4种人工血管经旁路分别移植在4组兔的腹主动脉上。 结果与结论：移植后60 d,种植内皮细胞+平滑肌细胞组和内皮细胞+平滑肌细胞/内皮型一氧化氮合酶组内膜厚度无明显差异(P > 0.05)。与内皮细胞/组织纤溶酶原激活物+平滑肌细胞/内皮型一氧化氮合酶组相比,未转染内皮型一氧化氮合酶组(内皮细胞/组织纤溶酶原激活物+平滑肌细胞）内膜明显增厚(P < 0.05);未转染组织纤溶酶原激活物组(内皮细胞+平滑肌细胞/内皮型一氧化氮合酶)内膜较薄(P < 0.05)。提示组织纤溶酶原激活物基因转染可以促进血管内膜增生导致血管狭窄,但同时转入内皮型一氧化氮合酶基因可以抑制组织纤溶酶原激活物的促进平滑肌细胞增殖及内膜增生的作用。     

睾酮对人血管内皮细胞纤溶活性影响及机制

目的：观察睾酮对人血管内皮细胞分泌纤溶酶原激活物（tPA）、纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）的影响及其机制。方法： 将体外培养的人血管内皮细胞（HUVEC）分为5个浓度睾酮组及单纯培养基对照组，MTT实验观察睾酮对细胞生长及活性影响。ELISA 法测各组tPA、 PAI-1含量。用雄激素受体拮抗剂(flutamide)预处理细胞后重复实验。结果： 生理及略低于生理剂量睾酮（3×10-10 mol/L-3×10-8 mol/L）可明显促进tPA 分泌（P＜0.01）；而大剂量则使tPA 含量明显减少（P＜0.01）。各睾酮组PAI-1含量均明显低于对照组（P＜0.05）。Flutamide 能有效消除睾酮的上述作用。结论： 生理浓度睾酮通过雄激素受体促进tPA分泌，降低PAI-1浓度而增强纤溶系统活性，有利于防止血栓性疾病的发生。     

测定胃肠道恶性肿瘤和肺癌组织中u—PA的意义

本文建立了测定微量尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)抗原的ELISA法,检测35例胃肠道恶性肿瘤如胃、食道、结肠、直肠癌以及肺癌患者的癌组织与癌邻近组织的u-PA含量,结果各种癌组织的u-PA明显增高(P<0.05～0.01)。同时测定组织纤溶酶原激活物(t-PA)抗原,仅胃癌组织有明显增高(P<0.01),纤溶酶原激活物(PA)的活性增高见于胃、结肠和直肠癌组织(P<0.05～0.001)。提示这些恶性肿瘤细胞产生或分泌PA抗原特别是u-PA增多,使局部纤溶活性增强,是促进癌细胞增殖和转移的机制之一。     

血纤溶酶原激活物及其基因工程研究进展

血栓病对人体健康及生命危害极大,溶解血栓需要激活血纤溶酶原(plasminogen)生成血纤溶酶(plasmin),将血纤维蛋白网降解成可溶性物。目前血纤溶酶原激活物(plasminogen activator,简称PA)有三类:来说是一种异种蛋白,本文主要谈尿激酶及组织型血纤溶酶原激活物。尿激酶是从人尿中提取的制品,无抗原性、变态反应,毒性作用和副作用较小,且能自大量新鲜尿液提自细菌分离的链激酶及葡激酶;人尿中分离的尿激酶和自组织或细胞分离的组织型血纤溶酶原激活物。它们均为蛋白酶,其溶血栓的作用如下:链激酶、葡激酶均为细菌蛋白,对机体     

道家认知疗法对冠心病患者纤溶激活系统的影响

冠心病是常见的心身疾病，近几年纤溶激活系统中纤溶酶原激活物抑制剂1（plasminogen activator inhibitor1，PAI一1）和组织型纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator，t—PA）在冠心病发生发展中的作用日益受到重视，中国道家认知疗法可改善冠心病患者的行为特征和临床疗效”，本研究通过对中国道家认知治疗前后冠心病患者纤溶激活系统中PAI-1和t-PA活性的测定，探讨中国道家认知治疗对冠心病患者可能的作用机制，进一步探讨用生物学指标评价心理治疗的疗效和方法。     

肿瘤坏死因子α和轻度氧化低密度脂蛋白对人脐静脉 内皮细胞PAI-1活性的影响及机制

目的和方法 :自本世纪八十年代以来 ,纤维蛋白原及纤维蛋白形成和降解都参与动脉粥样硬化的发生、发展已逐渐为人们认识。在血管系统中 ,纤维蛋白的降解过程主要由纤溶酶原激活物 (ｔ-ＰＡ)启动。纤溶酶原激活物抑制剂 (ＰＡＩ - 1 )是ｔ-ＰＡ的生理性抑制剂 ,和ｔ-ＰＡ结合后可抑制其活性 ,是纤溶系统功能活性的重要调节因子。体内外实验均表明 ,在炎症及动脉粥样硬化相关致病因子的作用下 ,ＰＡＩ - 1活性及浓度显著增高。ＰＡＩ- 1活性增高影响了血浆凝血和纤溶系统的平衡 ,易形成血栓。动脉硬化致病因子致ＰＡＩ- 1浓度及活性增高可能是…     

氧化低密度脂蛋白内皮受体在氧化低密度脂蛋白致内皮细胞损伤中的作用

目的:探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体(LOX1)在氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)致内皮细胞损伤中的作用。方法:采用倒置相差显微镜观察细胞形态的改变;发色底物法检测内皮细胞培养液中的组织纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的活性;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测LOX1mRNA表达水平。结果:单纯加入ox-LDL,内皮细胞出现胞体收缩,细胞膜破坏等明显的损伤性改变,培养液中PAI-1活性较对照组高3倍(P<0.05),LOX1mRNA水平表达增高;而当培养液中同时加有LOX1抑制剂polyinosinicacid时,内皮细胞形态损伤不明显,培养液中PAI-1活性低约2.6倍(P<0.05),同时LOX1mRNA水平降低。结论:LOX1介导了ox-LDL对内皮细胞的损伤,可能在血管损伤性疾病的发生中起重要作用。     

早期雄性自发性高血压大鼠凝血和纤溶系统的变化及其意义

目的 :观察早期雄性自发性高血压大鼠 (spontaneouslyhyperten siverats ,SHR)凝血和纤溶指标的变化 ,探讨凝血和纤溶系统在高血压血栓栓塞性和 /或出血性并发症发生、发展过程中的作用。方法 :15周龄雄性SHR10只和同龄雄性WistarKyoto(WKY)大鼠 10只 ;检测血浆凝血酶原时间 (prothrombintime ,PT )、纤维蛋白原含量(fibrinogen ,FIB)、组织型纤溶酶原激活物活性 (tissue typeplasmino genactivatoractivity ,t PA∶A)、纤溶酶原激活物抑制剂活性 (plas minogenactivatorinhibitoractivity ,PAI∶A)和α2 纤溶酶抑制物活性(α2 plasmininhibitoractivity ,α2 PI∶A)。结果 :与WKY组比较 :早期雄性SHR血压显著增高 (P <0 .0 1) ,血浆FIB显著增高 (P <0 .0 1) ,血浆α2 PI :A显著降低 (P <0 .0 1) ,t PA∶A显著增高 (P <0 .0 5 )。结论 :早期雄性SHR已处于慢性隐性过代偿型弥散性血管内凝血(disseminatedintravscularcoagulation ,DIC)凝溶期 ,存在着血栓栓塞和 /或出血的危险性     

~(125)Ⅰ标记纤维蛋白释放法测定组织型纤溶酶原激活物活性

检测组织型纤溶酶原激活物(Tissueplasminoge activator,t-PA)活性,对观察纤溶系统功能状态,与临床上血管血栓性疾病的发病关系和药物治疗作用机理探讨均具有重要意义。我们参考有关文献报告,     

登革2型病毒调控血管内皮细胞纤溶系统相关蛋白的表达

目的观察登革2型病毒（DV2）对人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）表达组织纤溶酶原激活物（tPA）和纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）的影响。方法应用胰酶消化分离HUVEC并进行传代培养，用生长良好的第2．3代细胞进行试验。用cell counting kit-8（CCK-8）测定DV2感染后细胞活性变化；发色底物法测定感染DV2组和对照组培养液中tPA、PAI-1活性；RT-PCR检测细胞内tPA和PAI-1 mRNA水平。结果DV2感染对细胞活力的影响与对照组相比差异无统计学意义。感染DV2组培养液中tPA活性在12～72h显著升高（P〈0．05）；DV2诱导HUVEC表达tPA mRNA的水平显著上调，12h达到峰值，以后渐降，72h mRNA表达水平仍高于对照组（P〈0．01）。而DV2感染组培养液中PAI-1活性和PAI-1 mRNA的表达与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论DV2感染可显著上调HUVEC的tPA mRNA转录，增强内皮细胞tPA蛋白的分泌，而不影响PAI-1 mRNA的转录或改变内皮细胞PAI-1的分泌。结果提示DV2可活化但并不损伤内皮细胞，诱发内皮细胞增强表达纤溶酶原激活物而致使纤溶系统失衡，引起纤溶亢进，这可能是诱发DHF／DSS患者急性期出血、低血容量性休克等体征的主要因素之一。     

uPAR与肿瘤的研究新进展

尿激酶型纤溶酶原激活物受体(urokinase plasminogen activator receptor,uPAR)是一个糖基磷脂酰肌醇锚定的蛋白质,高亲和力结合并激活尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase plasminogen activator,uPA),由此调节细胞表面蛋白水解活性。uPAR在几乎所有人类肿瘤中高表达,其高表达与增强肿瘤增殖、迁移、侵袭有关。本文对uPAR增强肿瘤趋向性、诱导上皮-间质转变与促进胞葬作用等新功能以及靶向uPAR治疗进展进行综述。