二甘醇腹腔注射和灌胃引起大鼠急性中毒比较

[摘要] 目的 比较不同给药途径,腹腔注射和灌胃引起大鼠二甘醇（DEG）急性中毒的差异。方法 30只SD大鼠随机分成2组,分别腹腔注射（IP.组）和灌胃（PO.组）DEG 8 ml/kg,于暴露前和后第1, 4, 7和14天采血测CO2结合率（CO2CP）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、谷氨酸氨基转氨酶（ALT）和总胆红素（TBI）,收集死亡大鼠及第14天处死大鼠的肾和肝脏组织进行病理检查。结果 IP.组的死亡率26.7％（4/15）,PO组无死亡。在暴露后第1天,IP组的BUN、Scr和ALT水平分别为PO组的2.28, 2.91和3.25倍（均为P<0.01）,其CO2CP下降也显著（13.33±5.97 vs 22.23±1.37, P<0.01）。第4天,IP组的TBI水平显著高于PO组（89.76±45.48 vs 44.63±7.59,P<0.05）。第14天,IP组和PO组存活大鼠的各生化指标均恢复到暴露前水平。IP组死亡大鼠的病理改变主要为急性肾小管坏死和肝细胞溶解坏死,而第14天处死的两组大鼠肾和肝脏病理损害均不明显。结论 DEG腹腔注射比等剂量灌胃能引起大鼠更严重的中毒反应,提示在进行毒理试验研究和处理临床上的中毒病例时应考虑DEG暴露途径的影响。     

SD大鼠二甘醇中毒的肾功能变化规律特点分析

【目的】探讨二甘醇（DEG）中毒时肾功能的变化规律和腹腔途径中毒的特点。【方法】选用健康雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠,腹腔注射8 mL/kg的DEG,于注射前和注射后第2天、5天、7天以及14天尾静脉采血检测血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）和CO2结合率（CO2CP）,收集死亡大鼠及第7天和14天处死大鼠的肾组织进行病理检查。【结果】DEG注射后,个别大鼠在8 h内出现死亡,死亡高峰在第5天（死亡率30%）,而第7天后无继续死亡发生。死亡率及血生化指标的异常率分析显示,肾损害的高峰也在第5天,近100%大鼠出现肾损害。血Cr、BUN和CO2CP在注射后第2天出现明显改变,以后逐渐恢复。血清Cr和BUN相比,前者更敏感地反映DEG肾损害。肾脏病理显示死亡大鼠有急性肾小管坏死的表现。【结论】腹腔注射DEG途径可引起大鼠的明显的肾损害甚至死亡。早期出现的严重酸中毒和继而出现的血清Cr显著升高是早期发现DEG中毒的重要线索。Cr和CO2CP随时间的变化规律及病理特点对诊治也有一定的指导意义。     

SD大鼠二甘醇中毒的肾功能变化规律特点分析

 【目的】探讨二甘醇（DEG）中毒时肾功能的变化规律和腹腔途径中毒的特点。【方法】选用健康雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠,腹腔注射8 mL/kg的DEG,于注射前和注射后第2天、5天、7天以及14天尾静脉采血检测血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）和CO2结合率（CO2CP）,收集死亡大鼠及第7天和14天处死大鼠的肾组织进行病理检查。【结果】DEG注射后,个别大鼠在8 h内出现死亡,死亡高峰在第5天（死亡率30%）,而第7天后无继续死亡发生。死亡率及血生化指标的异常率分析显示,肾损害的高峰也在第5天,近100%大鼠出现肾损害。血Cr、BUN和CO2CP在注射后第2天出现明显改变,以后逐渐恢复。血清Cr和BUN相比,前者更敏感地反映DEG肾损害。肾脏病理显示死亡大鼠有急性肾小管坏死的表现。【结论】腹腔注射DEG途径可引起大鼠的明显的肾损害甚至死亡。早期出现的严重酸中毒和继而出现的血清Cr显著升高是早期发现DEG中毒的重要线索。Cr和CO2CP随时间的变化规律及病理特点对诊治也有一定的指导意义。     

二甘醇与乙醇在杂多酸盐催化剂存在下合成二甘醇乙醚

研究了以杂多酸盐为催化剂，由乙醇和二甘醇合成二甘醇乙醚的反应过程。研究表明，磷钨酸银及硅乌酸银具有较高的活性和选择性，其转化率分别为８９．０％和８７．３％，单双醚总选择性分别为７３．４％和８０．６％；磷钼酸银的活性较低。ＩＲ、ＸＲＤ、ＴＧ分析和正丁胺滴定法表面酸度测定表明，杂多酸银盐的催化性能与其所具有的酸性中心有关。     

气相色谱法测定泊洛沙姆188中乙二醇、二甘醇和三甘醇含量

采用气相色谱法测定药用辅料泊洛沙姆188中3种残留杂质乙二醇、二甘醇和三甘醇的含量,为其质量控制提供科学依据。选用色谱柱VF-17ms(30 m×0.53 mm,1.0 μm),程序升温,进样口温度270 ℃,检测器温度290 ℃,分流比10∶1。实验结果显示,乙二醇、二甘醇和三甘醇在6~15 μg/mL范围内线性关系良好(r≥0.999);进样精密度RSD(n=8)分别为3.3%、3.0%和2.3%;平均回收率分别为99.05%(RSD=2.9%,n=9),102.20%(RSD=4.0%,n=9),101.91%(RSD=3.1%,n=9)。该方法系统适应性良好,准确度、精密度高,适用于泊洛沙姆188中乙二醇、二甘醇和三甘醇的测定,为泊洛沙姆188的生产及质量控制提供参考与指导。     

豫医卷毛大鼠与SD大鼠皮肤组织学比较

目的:探讨豫医卷毛大鼠和SD大鼠皮肤组织学的差异。方法:挑选豫医卷毛大鼠封闭群1d龄、12d龄、18d龄、4月龄、24月龄同窝大鼠与SD大鼠各2只,颈椎脱臼法处死,取背部中央皮肤,制片,HE染色,显微镜下观察。结果:与SD大鼠相比,豫医卷毛大鼠皮肤毛囊弯曲,排列紊乱,皮肤其他结构与SD大鼠无区别。结论:突变基因影响了大鼠毛囊的生长发育。     

豫医卷毛大鼠与SD大鼠血液学常规指标比较

目的:比较豫医卷毛大鼠与SD大鼠血液学常规指标.方法:豫医卷毛大鼠和SD大鼠各20只(雌雄各半),检测12项血液学常规指标.结果与结论:卷毛雌鼠血红蛋白含量低于SD雌鼠(P＜0.05),雌、雄卷毛大鼠之间红细胞计数、血小板计数及血小板体积分布宽度差异有统计学意义(P＜0.05).试验时卷毛大鼠雌雄鼠应分开统计.     

肝病患者静脉二甘醇中毒的临床特点、实验室检查及影像学表现

目的 总结报道肝病患者静脉二甘醇中毒的临床特点、实验室检查及影像学表现.方法 分析总结15例肝病患者静脉二甘醇中毒的临床特点,比较分析中毒前后的实验室检查结果 及影像学表现.结果 中毒病例均出现少尿型急性肾功能衰竭,平均6 d后出现无尿.13例平均9 d后CO2结合力下降,10 d达谷值,代谢性酸中毒.11例平均9 d后出现胃肠道症状或胃肠道症状加重.10例平均14 d后出现神经系统损害.7例平均6 d后出现低热.14例死亡,原因包括多器官功能障碍综合征、肺部严重感染、消化道大出血.血清肌酐、尿素氮平均5 d异常,11、14 d分别达峰值.血清钙无明显变化,血清磷明显升高.肝功能未见明显变化.白细胞增高,红细胞、血红蛋白降低.7例肺部影像学表现为轻度、中度及重度片状实变影,其中2例胃肠道轻度或重度积气、扩张.结论 肝病患者静脉二甘醇中毒的主要特点为少尿型急性肾功能衰竭、代谢性酸中毒、胃肠道症状或胃肠道症状加重、神经系统损害及低热;中毒病死率93.33%;白细胞增高、贫血;肺部片状实变影;胃肠道积气扩张比肺部轻度片状实变影出现晚,比中度片状实变影出现早.     

历史的经验值得注意——二甘醇的严重毒性反应

今年5月齐齐哈尔第二制药厂生产的亮菌甲素注射液,在广州中山大学附属第三医院引致多名患者发生急性肾功能衰竭,先后死亡9人,究其原因是将非药用辅料二甘醇,代替药用丙二醇。1什么是药用辅料?药用辅料又称赋形剂,是制剂中主要活性成分以外的所有其他次要成分。其作用是使原料药制成为方便使用的各种剂型,提升制剂的安全性、有效性、吸收性、稳定性、长效性、易溶性以及使用依从性。常用的有以下14类:     

门腔静脉转位术对大鼠肝脏血清酶的影响

目的 探讨门腔静脉转住术对大鼠肝功能的影响及其变化规律.方法 72只SD大鼠按随机法分为缺血对照组和实验组,分别于术后6、12、24、72 h、1周、4周处死各组动物(n=6),检测血清丙氨酸氨基转移酶(ahnine aminotramferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(totalbilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL),HE染色做病理组织学检查.结果 门腔静脉转位血流开放术后6、12、24 h内实验组大鼠血清ALT、AST水平明显高于正常(P＜0.05),24 h后实验组大鼠血清ALT、AST水平与缺血对照组无明显差异(P＞0.05).各时段TBIL、DBIL皆处于正常值范围.结论 门腔静脉转流术近期内对大鼠肝功能会造成一定的损害.但不会影响大鼠长期的肝功能,在门腔静脉转位的条件下,肝脏血清酶能恢复完全正常或接近于正常.     

灯盏花素注射液对脂多糖致大鼠急性肺损伤保护作用机制的研究

目的探讨灯盏花素注射液对脂多糖致大鼠急性肺损伤的保护作用。方法健康雄性SD大鼠30只随机分为对照组、脂多糖组(LPS组)和灯盏花素干预组(Bre组)各10只。对照组静脉注射生理盐水0.1 ml/kg;LPS组和Bre组静脉注射脂多糖5 mg/kg;Bre组在注射脂多糖前后30 min分别腹腔注射灯盏花素50 mg/kg。观察三组SD大鼠肺组织病理形态学改变及肺组织中超氧化物歧化酶活性(SOD)、丙二醛含量(MDA)及细胞间粘附分子-1(ICMA-1)的表达变化。结果与对照组比较,LPS组与Bre组SOD降低(P<0.05)、MDA增多(P<0.05)、ICMA-1表达增高(P<0.05);与LPS组比较,Bre组SOD升高(P<0.05)、MDA减少(P<0.05)、ICMA-1表达减少(P<0.05)。结论灯盏花素注射液可能通过提高机体抗氧化能力、降低细胞间粘附分子-1的表达来减轻脂多糖致大鼠急性肺损伤。     

生脉注射液对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 探讨生脉注射液对急性百草枯中毒大鼠所致肺损伤(ALI)的保护作用.方法 将50只SD大鼠随机分成5组,空白组、阴性对照组、阳性对照组、生脉低剂量组和生脉高剂量组.观察大体标本,组织病理以及生物学标志:肺湿/干重比、肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞比和蛋白含量.同时测定血清和BALF中MDA含量、SOD和GSH-Px活力,以及肺组织核因子-κB和iNOS活性.结果 与阴性对照组相比,生脉低剂量组肺组织病理显示肺淤血、肺水肿明显减轻;而且血浆和BALF中MDA含量下降,差异有显著性(P<0.01);GSH-Px和SOD活力升高,差异有显著性(P<0.01);核因子-κB和iNOS降低(P<0.05,P<0.01). 结论 急性百草枯中毒可以引起肺组织脂质过氧化损害,而且核因子-κB及iNOS在百草枯所致肺损伤中起重要作用.生脉注射液可使急性百草枯中毒引起的脂质过氧化损害得到改善,并且能降低核因子-κB及iNOS水平,减轻百草枯中毒大鼠肺组织损伤.     

芥子气经腹腔和气管致大鼠急性肺损伤细胞凋亡的变化

目的  经腹腔和气管建立大鼠芥子气（SM）急性肺损伤动物模型,比较两种大鼠急性肺损伤模型细胞凋亡的差异。方法  选取Sprague Dawley大鼠136只,随机分为5组,正常对照组8只,其他4个组为腹腔SM组、腹腔丙二醇对照组、气管SM组、气管丙二醇对照组,每组32只。腹腔SM组腹腔内注入稀释的SM 0.1 ml（0.96 LD50=8 mg/kg）,气管SM组气管内注入稀释的SM 0.1 ml（0.98 LD50=2 mg/kg）,正常对照组未做任何处理。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法（TUNEL）染色和免疫组织化学法及电镜观察,判断细胞凋亡情况。结果  ①腹腔SM组各时间段肺泡间隔TUNEL染色阳性细胞表达率较气管SM组增多（P <0.05）。②腹腔SM组各时间段肺泡间隔凋亡蛋白Bax阳性表达率较气管SM组升高（P <0.05）;腹腔SM组各时间段肺泡间隔凋亡蛋白Bcl-2阳性表达率较气管SM组降低（P <0.05）。③腹腔SM组各时间段肺泡间隔凋亡蛋白酶Caspase-3、Caspase-9阳性表达率较气管SM组增多（P <0.05）。④电镜显示,染毒72 h,腹腔SM组和气管SM组Ⅰ型和Ⅱ型肺泡上皮凋亡细胞形态特征为上皮细胞膜附着的微绒毛断裂缺失,排列紊乱;线粒体嵴模糊,粗面内质网表面附着的核糖体脱离,并游离于细胞质中。结论  SM经腹腔和气管染毒致大鼠急性肺损伤,通过内源性通道引发细胞凋亡调节异常,SM经腹腔染毒大鼠各项细胞凋亡指标比经气管明显升高,推测可能与SM腹膜腔的快速吸收有关。

     

RAGE与腹腔注射脂多糖诱导新生大鼠急性肺损伤的相关性研究

目的:通过腹腔注射途径建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的新生大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,探讨其与肺组织晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end－products,RAGE)的相关性?方法:30只SD新生大鼠随机分为5组,每组6只,根据注射LPS剂量分为0.3?1.0?3.0?9.0 mg/kg组及生理盐水对照组,24 h后观察大鼠的一般情况;ELISA法检测血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF－α)?可溶性RAGE(sRAGE)含量;Western blot法检测肺组织RAGE蛋白水平;real time－PCR法检测RAGE mRNA表达水平;HE染色下对肺组织进行病理学评估?结果:LPS 9 mg/kg组死亡率高达83.3%,故未计入实验组;其余4组结果显示,TNF－α水平?肺组织RAGE蛋白?mRNA及肺组织损伤评分随梯度剂量的增加而升高,而BALF中sRAGE水平随剂量增加而降低?结论:腹腔注射LPS可以诱导产生新生大鼠的ALI,LPS剂量为3 mg/kg可作为模型最佳诱导剂量;RAGE可作为ALI的敏感指标?     

气相色谱法测定重组人胰高血糖素类多肽-1（7-36）注射液中丙二醇含量

目的：建立气相色谱（GC）法测定重组人胰高血糖素类多肽-1（rhGLP-1）（7-36）注射液中丙二醇的含量。方法采用石英毛细管柱（30 m×320μm,0.5μm）,载气为N2,流速：1ml/min,进样口温度为230℃,检测温度为250℃,进样量为1μl;结果丙二醇的浓度在0.5～1.5 mg/ml范围内与峰面积有良好的线性关系（r=0.9991）,平均回收率（n=9）为100.2%;不同色谱条件下,耐用性良好,RSD均＜2.0%。结论该方法快速、简便、重复性好,适用于rhGLP-1（7-36）注射液中丙二醇含量的测定。     

大鼠胸腺内注射MBP诱导免疫耐受对手术SBI引起的脑神经功能缺陷和脑水肿作用研究

为探讨大鼠胸腺内注射髓鞘碱性蛋白(MBP)诱导免疫耐受对手术脑受损(SBI)引起的脑神经功能缺损和脑水肿的影响。选取SD大鼠随机分为假手术组、SBI模型组和MBP处理组,模型组胸腺注射等渗盐水,MBP处理组注射MBP,采用改良神经功能缺陷评分(MNSS)评价各组大鼠神经功能,检测各组大鼠脑水肿体积及血清炎性因子,PCR检测脑组织FasL mRNA表达。结果显示大鼠胸腺内注射MBP诱导免疫耐受,可改善SBI大鼠的脑神经功能缺陷和脑水肿,减轻炎性反应,说明MBP通过诱导免疫耐受,减轻脑受损大鼠的脑神经功能缺陷和脑水肿。     

大鼠腹腔点燃性癫痫模型的建立

Fifty adult male Sprague-Dawley rats were divided into five groups. Intraperitoneal injections of various doses of coriaria lactone (CL, 0.75, 1.25, 1.75, and 2.0 mg/kg) and normal saline were given respectively per 2 days. The behavior of the rats was observed and the ECoG was recorded by telemetric method. The results of experiments show that a kindling model of epilepsy can be established by intraperitoneal injection of CL in rats. This chronic experimental model is of value for application because it is easily established and the rate of being kindled is relatively high, but the mortality is low, and the kindling effect can last well. The model can avert the pathological change caused by artificial injury to brain, so it is advantageous to the research on neurochemistry and ultrastructure. In our experimental condition, it is optimal to select 1.25 mg/kg or 1.75 mg/kg as the dosage of CL for establishing kindling model.     

气管滴入及腹腔注入内毒素致大鼠急性肺损伤机制的研究

目的 :探讨肺内因素及肺外因素致急性肺损伤 (ALI)的异同。方法 :气道内滴注及腹腔内注射内毒素(LPS ,10mg kg)建立大鼠ALI模型。 5 4只雄性SD大鼠随机分为对照组、气道组、腹腔组 ,每组 18只 (2h、6h、2 4h各6只 )。按时相处死并采集标本 ,观察大鼠动脉血气分析、支气管肺泡灌洗液 (BALF)总蛋白水平、细胞总数、细胞分类及TNF α水平、肺病理。结果 :和腹腔组比较 ,气道组大鼠动脉血氧分压 (PaO2 )明显降低 (P <0 0 0 1) ,BALF总蛋白水平、PMN明显增加 (P <0 0 0 1) ,BALF中TNF α水平明显升高 (2h、6hP <0 0 0 1,2 4hP <0 0 5 ) ,肺病理示肺内PMN大量浸润伴出血、透明膜形成。结论 :①气道内滴注LPS致大鼠PaO2 进行性降低 ,而腹腔内注射LPS对PaO2 无明显影响。②气道内滴注LPS致大鼠肺内PMN大量浸润 ,而腹腔内注射LPS肺内PMN数量明显少于前者     

孕鼠腹腔注射脂多糖致新生鼠肺损伤模型的构建

目的:探讨孕鼠腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致新生鼠肺损伤模型的构建方法?方法: 孕18 d SD大鼠随机分为生理盐水对照组(control组)和LPS组,观察腹腔注射不同剂量LPS(2.5?2.0?1.5?1.0?0.5 mg/kg)与等量灭菌生理盐水后的孕鼠反应并统计孕鼠死亡率及流产率,依上述实验结果选定较低死亡率的LPS剂量?分别予孕鼠腹腔注射LPS(0.9?0.8?0.7?0.6?0.5 mg/kg)及等量灭菌生理盐水后记录各组新生鼠肺的病理评分?湿/干重比值(W/D)及肺组织中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α mRNA?白细胞介素(interleukin,IL)-1β mRNA和TNF-α蛋白的表达量?进一步研究LPS 0.7 mg/kg组中孕19 d胎盘?胎肺及新生鼠生后第1?4?7 d肺组织中炎症因子(TNF-α?IL-1β)mRNA表达量变化与组织病理改变?结果:①LPS组中随着药物剂量递减,孕鼠死亡率及流产率逐渐降低,当LPS剂量小于1.0 mg/kg时孕鼠死亡率及流产率降低至25%以下;②LPS 0.5~1.0 mg/kg时,与对照组比较,LPS< 0.7 mg/kg时新生鼠肺病理评分?W/D?组织TNF-α及IL-1β mRNA表达差异无统计学意义(P均> 0.05),LPS≥0.7 mg/kg时上述指标均显著升高,且差异有统计学意义(P均< 0.05);③孕鼠腹腔注射LPS 0.7 mg/kg时,胎盘?胎肺炎症因子较对照组显著升高,且LPS组新生鼠生后第1?4?7天肺组织中TNF-α?IL-1β mRNA表达水平均显著高于对照组(P均< 0.05)?结论: SD大鼠孕18 d腹腔注射0.7 mg/kg LPS可导致新生鼠肺病理损害?肺水肿,炎症因子TNF-α?IL-1β增高,并延续到生后7 d,是制备宫内感染新生鼠肺损伤模型稳定?可靠的方法?