地塞米松通过抑制GITR/GITRL信号减轻脂多糖诱导的血管内皮细胞凋亡

目的本研究通过观察地塞米松对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠模型肺部炎症反应及GITR/GITRL信号通路的影响,同时初步探讨地塞米松对LPS诱导人血管内皮细胞GITRL表达以及细胞凋亡的作用。方法制作ARDS动物模型后,取小鼠肺组织行常规HE染色,同时行免疫组化染色检测GITR/GITRL信号蛋白,另外行肺泡灌洗并收集灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)分类计数炎症细胞,ELISA检测BALF中的炎症因子。利用免疫荧光检测人血管内皮细胞GITRL的表达,另外用流式细胞学分析检测凋亡细胞比例。结果地塞米松明显减少模型小鼠BALF中的炎症细胞以及炎症因子,利用免疫组织化学方法检测实验小鼠肺组织中的GITR/GTIRL信号蛋白发现:对照组小鼠肺组织中有少许的炎性细胞表达GITR;ARDS模型模型组小鼠肺组织中可见明显GITR蛋白表达,主要表达于浸润的炎性细胞;地塞米松干预ARDS模型小鼠后肺组织中GITR表达明显减少;对照组小鼠肺组织中GITRL主要表达于血管内皮细胞,其他组织细胞有少量表达;ARDS模型组小鼠肺组织中可见明显GITRL蛋白表达;地塞米松干预ARDS模型小鼠后肺组织中GITRL表达明显减少。利用流式细胞学分析凋亡比例结果显示:IFN-α组血管内皮细胞凋亡细胞比例明显高于正常对照组,地塞米松干预IFN-α诱导的血管内皮细胞凋亡比例较单独IFN-α干预组明显减少。结论地塞米松减轻ARDS肺部炎症可能通过抑制GITR/GITRL信号减轻IFN-α诱导的血管内皮细胞凋亡来实现。     

精氨酸酶Ⅰ及诱生性一氧化氮合酶在巨噬细胞中的分子表达调控

巨噬细胞作为先天免疫系统的重要组成部分,在清除衰老和感染细胞、机体损伤后的组织重塑中起重要作用.巨噬细胞起源于骨髓的单核母细胞,经分化形成血液的单核细胞,最终迁移至组织成为成熟的巨噬细胞,并建立起机体单核吞噬细胞系统[1].     

GITR/GITRL系统在免疫调节中的作用

糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor，GITR）是肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）中的第18个成员，是胸腺来源的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）上的一个表面分子，其配体为GITRL。自发现GITR／GITRL以来，大量研究表明，GITR／GITRL具有许多重要的生物学活性，包括细胞的增殖、分化和存活等。     

慢性乙型肝炎患者血清IGF-I、TNF-α与脂质过氧化的关系

文献证实[1],血清IGF-Ⅰ主要由肝脏合成.TNF-α主要由活化的单核-巨噬细胞产生,为机体免疫调节系统中的重要组成部分[2].近年研究表明[3],免疫反应的氧化应激和脂质过氧化损伤在慢性乙型肝炎病情进展中受到广泛重视.     

女性生殖道感染中IL-1的检测及其相关性分析

白细胞介素(IL)由活化的单核/巨噬细胞及淋巴细胞等所产生的一类细胞因子,均为小分子多肤或糖蛋白类物质.作为一个家族,在机体炎症反应中,作用于淋巴细胞、巨噬细胞或其他细胞,参与炎症反应的部分过程或全过程.在免疫激活免疫趋化,免疫应答,炎症放大或炎症抑制方面起重要作用.已知,大多数白介素在免疫反应中都发挥免疫增强作用,只有少数几种白介素具有免疫抑制作用,其中,IL-4,IL-10,IL-13最为典型.多项研究显示,该组因子水平在一些感染性炎症(感染性休克)及自身免疫类炎症时均有不同变化[1-2].IL-4、IL-10、IL-13作为抗炎因子,主要由Th2细胞产生,参与炎症反应的整个过程中,影响炎症的发展及结局.我们采用双抗体夹心ELISA方法,检测女性生殖道感染后IL-1的水平.     

FOXP3和GITR/GITRL mRNA在类风湿关节炎和结直肠癌患者外周血中的表达研究

探讨FOXP3和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor,GITR)及其配体(GITRL)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)和结直肠癌患者中的表达变化及GITR与FOXP3表达的相关性。运用实时荧光定量RT-PCR方法,检测55例健康体检者、55例RA患者、50例结直肠癌患者的外周血单个核细胞(peripheral blood monocytes,PBMC)中FOXP3、GITR和GITRL的基因表达水平。结果:在RA患者组FOXP3、GITR和GITRL均显著低于健康对照组(P<0.01),经过转换后的mRNA表达水平分别为对照组的18.5%、7.5%和1.7%,GITR和FOXP3的表达水平呈显著正相关(r=0.86,P<0.01);而在结直肠癌患者组,FOXP3的表达水平显著高于对照组(P<0.01),表达水平为对照组的173.7%,GITR和GITRL的表达水平显著低于对照组(P<0.01),mRNA表达水平为对照组的45.7%和50.1%,GITR和FOXP3的表达有一定的相关性(P=0.046)。RA和结直肠癌患者均存在调节性T细胞(regulatory Tcells,Treg)异常。在RA中,GITR表达趋势与FOXP3一致,均反映Treg数量或功能降低。但在结直肠癌患者中,两者表达不尽一致。     

单核/巨噬细胞表达CD40和CD40L及其在疾病中的作用

单核/巨噬细胞具有重要的生物学功能,参与机体非特异性免疫防御、特异性免疫应答和免疫调节。单核细胞表达CD40和CD40L,其在单核/巨噬细胞的功能中发挥重要的作用。CD40系统是细胞间重要的信号传导途径,通过相互作用可以促进各种细胞因子、趋化因子、金属基质蛋白酶产生、一氧化氮分泌,促使细胞逃逸凋亡、促进单核细胞分化为树突细胞等。单核细胞上异常表达CD40/CD40L在肾脏疾病、自身免疫性疾病、败血症和心血管疾病等发生发展中起重要作用。     

单核／巨噬细胞表达CD40和CD40L及其在疾病中的作用

单核，巨噬细胞具有重要的生物学功能，参与机体非特异性免疫防御、特异性免疫应答和免疫调节。单核细胞表达CD40和CD40L，其在单核，巨噬细胞的功能中发挥重要的作用。CD40系统是细胞间重要的信号传导途径，通过相互作用可以促进各种细胞因子、趋化因子、金属基质蛋白酶产生、一氧化氮分泌，促使细胞逃逸凋亡、促进单核细胞分化为树突细胞等。单核细胞上异常表达CD40，CD40L在肾脏疾病、自身免疫性疾病、败血症和心血管疾病等发生发展中起重要作用。     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

单核巨噬细胞是一种多功能细胞,对不同的微环境信号应答表现出不同的功能.而极化的M1和M2巨噬细胞是巨噬细胞功能表现的两个极端.其中侵润到肿瘤组织的巨噬细胞受肿瘤诱导产生的细胞因子的影响使巨噬细胞表现出巨噬细胞M2型表型,这些极化的巨噬细胞在破坏适应性免疫反应和促进肿瘤生长与进展方面具有重要作用.肿瘤相关巨噬细胞(TAM)可以促进肿瘤进展包括促进肿瘤生长、侵润、转移,促进血管生长和免疫抑制等,因而研究TAM具有重要意义.     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

单核巨噬细胞是一种多功能细胞,对不同的微环境信号应答表现出不同的功能.而极化的M1和M2巨噬细胞是巨噬细胞功能表现的两个极端.其中侵润到肿瘤组织的巨噬细胞受肿瘤诱导产生的细胞因子的影响使巨噬细胞表现出巨噬细胞M2型表型,这些极化的巨噬细胞在破坏适应性免疫反应和促进肿瘤生长与进展方面具有重要作用.肿瘤相关巨噬细胞(TAM)可以促进肿瘤进展包括促进肿瘤生长、侵润、转移,促进血管生长和免疫抑制等,因而研究TAM具有重要意义.     

白细胞介素27对树突状细胞和单核巨噬细胞影响的研究进展

白细胞介素27(IL-27)是一种IL-6/IL-12家族细胞因子,主要由激活的抗原提呈细胞产生,通过激活Janus激酶-信号转导子与转录激活子(JAK-STAT)和丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)等信号通路发挥作用。最初认为IL-27能够促进1型辅助T(Th1)细胞、1型调节性T(Tr1)细胞的分化,抑制Th2细胞、Th17细胞、调节性T细胞(Treg)的分化,现在发现对某些T细胞亚群具有相反的效应,比如Treg。IL-27在不同的自身免疫性疾病中表现出促炎和抗炎的双重作用。作为最强大的抗原提呈细胞,树突状细胞(DC)和单核巨噬细胞是适应性免疫的启动者,引起免疫应答或耐受。IL-27对DC和单核巨噬细胞的作用并不一致,而这种差异很可能是由不同信号通路的比率、细胞因子微环境、疾病的发展阶段引起的。阐明IL-27对DC和单核巨噬细胞的影响或许可以及早地阻断异常免疫反应,对自身免疫性疾病的治疗提供新的途径。     

PI3K/AKT信号通路与艾滋病相关的研究进展

PI3K/AKT信号通路不仅在众多肿瘤疾病的发生发展中发挥重要作用,其在艾滋病(AIDS)的相关研究中也具有重要作用.通过对近年来与AIDS相关的PI3K/AKT信号通路的研究进行检索、整理,发现PI3K/AKT信号通路不仅对HIV-1的各种靶细胞,包括单核-巨噬细胞、胶质细胞、淋巴细胞、树突状细胞等的感染发挥重要作用...     

厌氧短棒菌苗对环磷酰胺免疫抑制作用的影响

本文研究了厌氧短棒菌苗(CP)对环磷酰胺(Cy)免疫抑制作用的影响。研究结果表明:CP对小鼠肝脾单核巨噬细胞功能和体液免疫具有显著促进作用,并能对抗由Cy造成的小鼠脾重减轻,脾有核细胞数减少和抗体生成抑制等作用。腹腔注射CP可对抗Cy产生的腹腔巨噬细胞(Mφ)吞噬功能抑制,但CP可加剧Cy减轻胸腺重量。     

α7烟碱型乙酰胆碱受体在单核/巨噬细胞介导的炎症反应与极化调控中的作用北大核心CSCD

单核细胞和巨噬细胞在健康和疾病中均发挥重要作用,是固有免疫的重要组成,在其介导的炎症反应中保护宿主、清除病原体和调节免疫平衡,可通过清除细胞碎片、异物及调节炎症和愈合过程等维持内环境稳定。根据微环境和细胞激活状态,巨噬细胞可通过改变不同表型影响疾病转归。近二十年人们对胆碱能抗炎通路(CAP)在炎症反应中的作用及机制研究越来越深入,尤其是该通路中的重要结构——α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR),其本质为神经免疫系统的配体门控离子通道,且在调控单核/巨噬细胞吞噬、趋化因子和细胞因子产生、细胞存活和极化等方面发挥重要作用,相关机制涉及NLRP3炎症小体,可作为多种炎症性疾病的潜在治疗靶点。本文综述α7nAChR在炎症和免疫介导的疾病中对单核/巨噬细胞功能调控和极化的作用。     

创伤与单核-巨噬细胞

严重创伤可引起机体免疫功能抑制,进而继发感染或败血症,危及生命。单核-巨噬细胞(Mc-M(?))具有吞噬杀菌、处理抗原信息、分泌多种免疫因子以及介导细胞和体液免疫等功能。因此,创伤后巨噬细胞的功能变化对免疫活性的影响有重要作用。本文就有关资料概述如下:     

肿瘤坏死因子与某些临床疾病的关系

肿瘤坏死因子是一种多肽类细胞因子,主要由单核巨噬细胞产生,是机体炎症与免疫应答的重要调节因子。一般它具有抗肿瘤与抗感染等作用,但在一定条件下也会对机体有损害作用。本文着重介绍了肿瘤坏死因子与内毒素性休克、恶液质、急性器官衰竭与坏死以及某些病毒性疾病的关系。     

单核巨噬细胞的免疫负调节作用(文献综述)

<正> 单核巨噬细胞既是免疫效应细胞又是免疫调节细胞,活化的单核巨噬细胞不但吞噬各种病原体、杀伤肿瘤细胞,而且还向T细胞呈递抗原,分泌介素1(IL-1)等细胞因子参与免疫应答的调节。在免疫调节中,单核巨噬细胞(以下称巨噬细胞,Mφ)辅助细胞和体液免疫的作用可称为免疫正调节作用,此已为人们熟知。但是Mφ在免疫调节中的作用并不仅限于此,国外早就有文献报道Mφ有免疫抑制作用。这一现象近年已在免疫学界引起厂泛的重视。具有抑制活性的Mφ称为抑制性Mφ,为免疫调节机制之一。     

IL-27对慢性乙肝患者外周血CD4+T细胞的增殖作用研究

IL-27是IL-6/IL-12家族的细胞因子,由(EBI3)2和p28共同构成,主要由活化的巨噬细胞和树突状细胞产生,在T细胞中通过活化Jak1、STAT-1、STAT-3、STAT-4和STAT-5进行信号传导,并通过诱导T细胞增殖及IFN-λ的分泌参与炎症反应[1].本研究拟以IL-27对CD4+T细胞的免疫增殖功能作为切入点探讨其在慢性乙肝发病机制中的可能作用.     

小鼠GITRL融合蛋白的表达、纯化及免疫原性的研究

目的:构建含小鼠GITRL基因原核表达载体,经转化E.coli以表达GITRL融合蛋白,纯化蛋白并制备相应的抗血清.方法:将GITRL-pMD18-T重组质粒经EcoRⅠ和SalⅠ双酶切回收目的基因,与原核表达载体PET32a连接,应用电转法转化BL21(DE3)菌.阳性克隆经鉴定后用IPTG诱导GITRL蛋白表达,经Ni+-NTA层析柱纯化融合蛋白,通过SDS-PAGE、Western blot进行特异性鉴定,CD4+CD25+T细胞免疫抑制试验验证其生物学功能.采用弗氏完全佐剂常规免疫方案,制备抗GITRL抗血清,抗血清的效价和特异性测定采用双向琼脂免疫扩散法.结果:经酶切鉴定和测序分析证实原核表达质粒构建正确,SDS-PAGE和Western blot结果显示,在40 kD处呈现单一蛋白条带,该蛋白具有阻断CD4+CD25+T细胞免疫抑制功能的作用,双向免疫扩散结果显示兔抗小鼠GITRL抗血清效价为1∶16.结论:成功构建GITRL原核表达质粒,制备和纯化的GITRL融合蛋白具有较好的纯度和生物学功能,制备并获得特异性抗血清,可用于GITRL融合蛋白生物学活性的进一步研究.