M型磷脂酶A2受体及其抗体在特发性膜性肾病诊断中作用的研究进展

膜性肾病（MN）是常见的肾小球疾病之一,自身抗原M型磷脂酶A2受体（PLA2R）和抗M型PLA2R自身抗体是近年来特发性膜性肾病（IMN）的热门研究方向。本文从M型PLA2R和抗M型PLA2R抗体与IMN的诊断、病情活动性、疗效及预后等方面的关系归纳总结M型PLA2R及抗M型PLA2R抗体在IMN诊断中的作用。     

M型磷脂酶A2受体及其抗体在乙肝病毒#br# 相关性膜性肾病中的临床意义

目的：研究M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)在乙肝病毒相关性膜性肾病(hepatitis B virus-associated membranous nephropathy,HBV-MN)患者血液及肾组织中的表达情况,并探讨肾组织PLA2R阳性表达在乙型肝炎相关性肾小球肾炎(hepatitis B virus associated glomerulone nephritis,HBV-GN)患者中的临床和病理特点。 方法： 选取经肾活检确诊的49例HBV-MN患者。检测血清抗PLA2R抗体以及肾组织PLA2R的表达,将患者分为肾组织PLA2R表达阳性组和阴性组,比较两组间临床指标、病理改变、血抗PLA2R抗体表达水平的差异。结果：17例患者存在肾组织PLA2R阳性表达,其中10例患者血清抗PLA2R抗体阳性。肾组织阳性组较阴性组24 h尿蛋白水平升高,血白蛋白水平下降,血清HbsAg阳性比例更高(70.5%),肾组织HbsAg表达比例更高(71%)。结论：肾组织PLA2R以及血清抗PLA2R抗体在HBV-MN患者中有一定表达,其表达可能与HBV-MN患者血清以及肾组织中HbsAg沉积有关。肾组织PLA2R阳性患者肾小球慢性损伤可能相对更重。     

肾组织磷脂酶A2受体和血清抗磷脂酶A2受体抗体在膜性肾病中的诊断价值

目的：检测特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)、继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN)患者肾组织中磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)的表达及血清抗PLA2R 抗体滴度,分析其在诊断IMN中的价值。方法：2014年5月至2015年2月中南大学湘雅二医院肾内科肾活检患者73例, 分为IMN组(n=48)、SMN组(n=17)和微小病变性肾病组(n=8)。采用间接免疫荧光法检测各组肾组织PLA2R及血清抗 PLA2R抗体的表达。结果：IMN组肾组织PLA2R阳性率为91.7%,SMN组阳性率为29.4%,IMN组阳性率、荧光强度明 显高于SMN组(均P<0.05);IMN组血清PLA2R抗体阳性率为85.4%,SMN组阳性率为29.4%,IMN组抗体阳性率及滴度 明显高于SMN组(均P<0.05);微小病变性肾病组肾组织PLA2R抗原及血清抗体均呈阴性。IMN组血清PLA2R抗体滴度 与24 h尿蛋白呈正相关(r=0.432,P<0.01),与血清白蛋白呈负相关(r=–0.307,P<0.05)。结论：检测肾组织PLA2R和血 清PLA2R抗体的表达有助于IMN的诊断及鉴别诊断,监测血清PLA2R抗体滴度有助于评估疾病活跃程度和治疗效果。     

特发性膜性肾病的治疗评价

特发性膜性肾病(Idiopathic MembranousNephropathy,IMN)是成人肾病综合征的常见病因,约占25%～40%[1]。其病理特点是肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积导致毛细血管基底膜弥漫性增厚。随疾病进展出现不同程度的变化,可分为四期:第Ⅰ期光镜下肾小球结构基本正常,偶尔肾小球基底膜     

血清抗M型磷脂酶A2受体抗体对成年人特发性膜性肾病诊治的指导作用

目的 探讨血清抗M型磷脂酶A2受体抗体（anti-PLA2R）对成年人特发性膜性肾病（IMN）诊治的指导作用。方法 选取2014年1月-2015年5月广州中医药大学第一附属医院经肾穿刺活检确诊的肾小球疾病患者58例,其中IMN者31例（IMN组）,非IMN者27例（非IMN组）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测患者血清anti-PLA2R,判断anti-PLA2R阴阳性。比较IMN组和非IMN组、IMN患者中anti-PLA2R阳性者和阴性者一般资料、实验室检查指标〔24 h尿蛋白总量（UTP）、血清清蛋白（Alb）、血肌酐（Scr）、尿红细胞计数（RBC）（HPF）、尿酸（UA）、血浆凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）〕、病理指标（系膜增生、新月体、肾小球硬化、肾小管萎缩/纤维化、肾间质炎性细胞浸润、肾间质血管病变及免疫荧光沉积）和治疗效果。结果 IMN患者中血清anti-PLA2R阳性者21例,阳性率为67.7%;非IMN患者中血清anti-PLA2R阳性者1例,阳性率为3.7%。IMN组年龄、血清anti-PLA2R光密度高于非IMN组,尿RBC（HPF）、PT、INR、APTT低于非IMN组（P＜0.05）;两组性别、平均动脉压（MAP）、UTP、Alb、Scr、UA、FIB比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。血清anti-PLA2R阳性者anti-PLA2R光密度高于阴性者（P＜0.05）;两组性别、年龄、病程、MAP、UTP、Alb、Scr比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。Spearman相关分析结果显示,血清anti-PLA2R光密度与MAP、UTP、Alb、Scr无相关关系（rs=0.097、-0.208、0.266、-0.358,P＞0.05）。血清anti-PLA2R阳性者和阴性者系膜增生、新月体、肾小球硬化、肾小管萎缩/纤维化、肾间质炎性细胞浸润、肾间质血管病变及免疫荧光IgA、C3阳性率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。血清anti-PLA2R阳性者中5例（23.8%）患者接受免疫抑制剂治疗,血清anti-PLA2R阴性者中5例（50.0%）患者接受免疫抑制剂治疗,两组患者接受免疫抑制治疗率比较,差异无统计学意义（P=0.222）。血清anti-PLA2R阳性者中坚持随访者12例,尿蛋白缓解者4例;血清anti-PLA2R阴性者中坚持随访者7例,尿蛋白缓解者6例。两组尿蛋白缓解率比较,差异有统计学意义（P=0.028）。结论 血清anti-PLA2R可用于IMN与非IMN的鉴别诊断;对于IMN患者,在治疗前、治疗过程中检测该抗体有助于判断疾病发展趋势。     

血清抗M型磷脂酶A_2受体抗体与成人特发性膜性肾病危险性的相关性研究

目的:探讨血清中抗M型磷脂酶A2受体抗体和成人特发性膜性肾病的相关性,以及抗体滴度和患者严重程度的关系。方法:本次研究收集了128例患者,半定量检测被试者血清中抗M型磷脂酶A2受体抗体,定量检测被试者血清中抗M型磷脂酶A2受体抗体。结果:血清中抗M型磷脂酶A2受体抗体在特发性膜性肾病病人血液中特异性存在,完全缓解和部分缓解患者血清中抗M型磷脂酶A2受体抗体明显减少。结论:血清中抗M型磷脂酶A2受体抗体的存在或许可作为成人特发性膜性肾病的生物学标记物并用于评估病情。     

抗磷脂酶A2受体抗体检测在特发性膜性肾病诊断中的意义

目的：探讨血液中抗磷脂酶A2受体抗体(anti-PLA2R)在特发性膜性肾病诊断中的意义。方法应用间接免疫荧光方法检测特发性膜性肾病患者血液中的anti-PLA2R,以继发性膜性肾病患者及健康献血员作为对照,分析其与肾活检组织中病理诊断的相关性。结果间接免疫荧光方法检测血液中的anti-PLA2R敏感性为76.7%、特异性为96.7%。继发性膜性肾病组仅检出1例阳性,正常组未检出阳性。血液anti-PLA2R与病理诊断的相关性分析发现其阳性符合率为97.9%,阴性符合率为80.8%,总符合率为87.5%,Kappa一致性检验,Kappa=0.752,P<0.01。结论间接免疫荧光方法检测血液中的anti-PLA2R可成为体外诊断特发性膜性肾病的特异性指标。     

特发性膜性肾病治疗中抗M型磷脂酶A2受体抗体的临床意义和指导价值

目的 观察特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者免疫治疗中血清抗M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor antibody,anti-PLA2R)抗体的表达情况及与疗效相关性。方法 选取2017年1月至2019年1月期间收治100例经肾活检确诊IMN患者,通过间接免疫荧光法对患者血清抗antiPLA2R抗体进行检测,依据血清抗anti-PLA2R抗体的检测结果分为抗anti-PLA2R抗体阳性组(研究组,n=68)、抗anti-PLA2R抗体阴性组(对照组,n=32),患者均予以激素结合环磷酰胺方案进行治疗。比较分析治疗前后两组患者血清白蛋白、24 h尿蛋白、血肌酐、肾小球滤过率(eGFR)及抗anti-PLA2R抗体转阴情况。结果 治疗3～12个月后研究组患者24 h尿蛋白水平相比对照组显著更高(t=2.563、2.581、7.990、8.982,P=0.012、0.000、0.000、0.000);治疗3～12个月后研究组患者血清白蛋白水平相比对照组显著更低(t=9.248、12.001、13.410、16.226,P=0.000、0.000、0.000、0.000);研究组患者治疗6个月后缓解率相比对照组显著更低(χ2=9.224,P=0.002);研究组患者治疗12个月后缓解率相比对照组显著更低(χ2=18.301,P=0.000);研究组患者治疗12个月后复查抗antiPLA2R抗体提示阳性35例,阳性率51.47%;两组治疗后不良反应率比较差异无统计学意义(χ2=0.000,P=1.000)。结论 血清抗anti-PLA2R抗体检测阳性患者的免疫治疗效果相比检测阴性者更差,血清抗anti-PLA2R抗体检测有助于判断IMN患者病情与临床治疗效果。     

膜性肾病患者肾组织M型磷脂酶A2受体1抗原及其抗体的表达差异

目的 探讨肾组织M型磷脂酶A2受体1(PLA2R1)抗原及其抗体在膜性肾病(MN)患者中的表达水平.方法 选取经肾活检证实的特发性MN(IMN)58例、乙型肝炎病毒相关性MN(HBV-MN) 15例、V型狼疮性肾炎(V-LN) 17例.采用间接免疫荧光法检测肾组织PLA2R1抗原,并与IgG4共定位.同时检测上述MN患者血清抗PLA2R1抗体.分析肾组织PLA2R1抗原及其抗体在MN中的表达差异,以及PLA2R1阳性与阴性患者临床资料的差异.结果 VLN及HBV-MN患者肾组织及血清中均未发现PLA2R1抗体;在81.03％ IMN患者肾组织检测到PLA2R1抗原,70.69％ IMN患者血清中检测到PLA2R1抗体,PLA2R1抗原与IgG4共定位,均沿肾小球毛细血管袢呈细颗粒状沉积.PLA2R1抗原阳性患者24 h尿蛋白定量高于阴性患者(P＜0.05),并且血清清蛋白低于阴性患者(P＜0.05).结论 肾组织PLA2R1抗原在IMN的诊断中敏感性及特异性均较高,且表达与临床病情严重性明显相关.     

M型磷脂酶A_2受体和Ig G4与特发性膜性肾病相关性的研究进展

膜性肾病是一种自身免疫性肾小球疾病,是成人肾病综合征的主要病因。肾组织M型磷脂酶A_2受体(PLA_2R)及其血清中的特异性抗体是特发性膜性肾病(IMN)的特异性标志物,其可以将IMN与继发性膜性肾病和其他肾小球疾病区分开。目前,尚缺乏诊断及指导IMN治疗的有效标志物,而肾组织PLA_2R抗原及血清中的PLA_2R抗体和Ig G4抗体与IMN的发病密切相关,三者不仅与机体的免疫反应有关,还易于检测。未来,三者联合应用可能对IMN的诊断、疾病进程判断、预测疾病预后及指导IMN的治疗有一定作用。     

抗磷脂酶A2受体抗体与特发性膜性肾病的临床病理及预后相关性分析

目的 探讨血清抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体与特发性膜性肾病（IMN）的临床病理及预后的相关性。方法 选取2015年6月至2021年6月在成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院肾脏内科行超声引导下经皮肾穿刺活检术的52例IMN患者为研究对象,根据血清抗PLA2R抗体滴度,将其分为抗PLA2R抗体阳性组（n=37）与抗PLA2R抗体阴性组（n=15）,比较两组肾活检病理特点及治疗3、6、12个月后抗PLA2R抗体水平、24 h尿蛋白定量、生化指标[血清白蛋白（ALB）、血清肌酐（Scr）水平等]。采用ROC曲线评估抗PLA2R抗体在IMN的诊断价值,并利用K-M曲线分析抗PLA2R抗体水平与IMN预后的关系。结果 与抗PLA2R抗体阴性组比较,抗PLA2R抗体阳性组24 h尿蛋白定量、肾小球硬化发生率较高,而ALB水平及在不同治疗时间点（3、6、12个月）的临床总缓解率较低（P<0.05）。抗PLA2R抗体诊断IMN的敏感性为84.6%,特异性为98.1%。结论 IMN患者血清抗PLA2R抗体阳性者与阴性者在病理上存在一定差异,抗PLA2R抗体检测对IMN诊断具有较高的临床价...     

成人特发性膜性肾病与分泌型磷脂酶A2-ⅠB及抗磷脂酶A2受体抗体的相关性研究

目的探讨成人特发性膜性肾病(IMN)与分泌型磷脂酶A2-ⅠB(s PLA2-ⅠB)、抗磷脂酶A2受体抗体(Anti-PLA2R AB)的相关性。方法选取2013年7—12月武汉大学人民医院、福建医科大学附属第一医院经肾活检证实的成人IMN、继发性膜性肾病(SMN)患者共30例,其中IMN 20例、SMN 10例,另选取同时期体检健康的志愿者5例为对照组。根据24 h尿蛋白总量分为低蛋白尿组7例、中蛋白尿组11例、高蛋白尿组17例。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清s PLA2-ⅠB水平;免疫组化法检测肾脏s PLA2-ⅠB表达;间接免疫荧光法检测血清Anti-PLA2R AB表达。结果 IMN组和SMN组血清s PLA2-ⅠB水平高于对照组(P<0.05);IMN组与SMN组血清s PLA2-ⅠB水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。IMN和SMN患者血清s PLA2-ⅠB水平与年龄、24 h尿蛋白总量呈正相关(r值分别为0.475和0.581,P值分别为0.008和0.002),与血清总蛋白、清蛋白呈负相关(r值分别为-0.487和-0.473,P值分别为0.009和0.011);多元线性回归分析结果显示,年龄、24 h尿蛋白总量与血清s PLA2-ⅠB水平呈独立正相关(P<0.05)。高蛋白尿组血清s PLA2-ⅠB水平、s PLA2-ⅠB阳性区域面积占肾小球区域面积比例高于低蛋白尿组和中蛋白尿组,中蛋白尿组血清s PLA2-ⅠB水平、s PLA2-ⅠB阳性区域面积占肾小球区域面积比例高于低蛋白尿组(P<0.05)。IMN组Anti-PLA2R AB表达阳性率60%(12/20)高于SMN组的20%(2/10)(P=0.039)。结论年龄、24 h尿蛋白总量与血清s PLA2-ⅠB水平呈独立正相关,血清s PLA2-ⅠB水平可能与IMN病情有一定相关性;IMN患者血清Anti-PLA2R AB阳性率高于SMN患者,提示Anti-PLA2R AB可能是IMN的特异性抗体,且有助于IMN与SMN的鉴别诊断。     

成人特发性膜性肾病血清抗M型磷脂酶A2受体抗体与病情的相关性研究

目的  通过研究成人特发性膜性肾病（IMN）血清抗M型磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体的阳性滴度与其他实验室指标的相关性,进一步探讨抗PLA2R抗体对IMN诊断及病情评估的作用。方法  选取B超引导下肾穿刺活检证实为IMN患者55例,追踪观察6个月,同时选取15例健康体检者为对照组,应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清抗PLA2R抗体,同时对IMN患者24 h尿蛋白定量、血清总蛋白、血清白蛋白、血清总胆固醇、血清肌酐进行检测。结果  经过3和6个月治疗后,血清抗PLA2R抗体较治疗前降低（P <0.05）。55例IMN患者治疗前血清抗PLA2R抗体阳性患者47例,阳性率为85.45%;治疗3个月后血清抗PLA2R抗体阳性患者36例,阳性率为65.45%,治疗6个月后血清抗PLA2R抗体阳性患者25例,阳性率45.45%。且治疗前血清抗PLA2R抗体滴度与尿蛋白定量呈正相关,与血清白蛋白、总蛋白呈负相关;治疗6个月后血清抗PLA2R抗体滴度与尿蛋白定量呈正相关,与血清白蛋白、总蛋白呈负相关。结论  血清抗PLA2R抗体可作为IMN血清学诊断的指标之一,血清抗PLA2R抗体滴度下降与尿蛋白的减少密切相关,与疾病预后、病情转归也可能相关。

     

抗磷脂酶A2受体抗体与原发性膜性肾病的临床特征和预后的相关性

目的 探讨抗磷脂酶A2受体抗体(PLA2R-Ab)与原发性膜性肾病(PMN)患者临床特征和预后的相关性.方法 本研究共纳入经肾穿刺活检确诊为PMN的患者137例.根据血清PLA2R-Ab滴度分为抗体阴性组(52例)和抗体阳性组(85例),2组的临床基线特征、临床缓解率及治疗前后的24 h尿蛋白、白蛋白(ALB)、血肌酐...     

血清抗磷脂酶A2受体抗体滴度预测特发性膜性肾病的临床结局

目的 探讨血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体滴度是否可以预测特发性膜性肾病的临床结局.方法 收集肾活检证实为特发性膜性肾病的50例初发患者进行开放前瞻性研究,通过间接免疫荧光法测定患者血清抗PLA2R抗体滴度,并随访至2016年6月.结果 39例(78%)患者血清抗PLA2R抗体阳性.抗体阳性患者中,高滴度组患者入组时尿蛋白定量明显比低滴度组高(P<0.05);抗体滴度与初始尿蛋白定量之间呈正相关(r=0.558,P<0.001).在仅支持治疗的前6个月,低滴度组患者自发缓解率明显比高滴度组高(57.1% vs 9.1%,P<0.05).在接受免疫抑制剂治疗后,低滴度组患者尿蛋白定量和血清白蛋白改善均比高滴度组快;治疗12个月末,低滴度组完全缓解率明显比高滴度组高(85.7% vs 21.4%,P<0.05).远期随访,抗体低滴度组患者到达临床缓解的时间明显比高滴度组短(P=0.001);而高滴度组患者出现肾功能损害(血肌酐值持续大于133 μmol/L)明显比低滴度组要早(P<0.05).结论 血清抗PLA2R抗体滴度不仅能反映特发性膜性肾病患者免疫和疾病活动度,而且能预测患者治疗效果和临床结局.     

成人特发性膜性肾病肾组织M型磷脂酶A2受体1抗原的检测

目的检测在成人特发性膜性肾病患者肾组织中M型磷脂酶A2受体1（PLA2R1）抗原的阳性率及其与特发性膜性肾病关
系。方法选取经肾活检证实的108例肾小球疾病患者,其中包括41例特发性膜性肾病、2例乙型肝炎病毒相关性膜性肾病、8
例V型狼疮肾炎、27例IgA肾病、19例微小病变性肾病、5例轻度系膜增生性肾小球肾炎和6例局灶节段性肾小球硬化。应用间
接免疫荧光法检测患者肾组织中PLA2R1抗原。结果41例特发性膜性肾病患者中35例肾组织PLA2R1抗原阳性,阳性率为
85.37%。其中PLA2R1沿着肾小球毛细血管襻呈细颗粒状沉积。在V型狼疮性肾炎、乙型肝炎病毒相关性膜性肾病及其他肾
小球疾病肾组织中均未发现PLA2R1抗原沉积。特发性膜性肾病PLA2R1阳性患者与PLA2R1阴性患者相比较,年龄、血肌酐、
血清白蛋白、24 h尿蛋白定量均无统计学差异（P>0.05）。结论在成人特发性膜性肾病患者肾组织中应用间接免疫荧光法证实
PLA2R1抗原的阳性率为85.37%,PLA2R1阳性与阴性患者在临床表现上无统计学差异。
     

基因多态性在磷脂酶A2受体相关性膜性肾病中的意义

目的通过比较M型磷脂酶A2受体(PLA2R)相关性特发性膜性肾病(IMN)和非PLA2R相关性IMN患者中PLA2R1和人类白细胞抗原(HLA)-DQA1基因位点的多态性,深入了解PLA2R参与IMN的发病机制。方法选取临床和病理学明确诊断为IMN的患者为研究对象,共128例。根据肾脏免疫组织化学染色结果中肾小球PLA2R沉积与否,分为PLA2R相关性IMN组(100例)和非PLA2R相关性IMN组(28例)。收集患者指标基线值和随访的临床、病理学资料。通过检测6个PLA2R1基因单核苷酸多态性(SNP)和1个HLA-DQA1 SNP,了解PLA2R相关性IMN的基因型特点。结果经数据库信息筛选发现,本队列IMN患者与健康人群相比,rs4664308、rs3828323、rs3749117和rs2715928基因频率表达的差异均有统计学意义(P=0.020、0.009、0.005、0.002、0.001)。PLA2R相关性IMN组中rs3828323等位基因频率显著高于非PLA2R相关性IMN组(P=0.02)。比较rs3828323在PLA2R相关性IMN组与非PLA2R相关性IMN...