氨基胍、牛蒡对糖尿病大鼠肾脏组织非酶糖化和细胞凋亡的影响

目的 探讨非酶糖化与糖尿病肾病(DN)的关系,以及非酶糖化抑制剂氨基胍和具有非酶糖化抑制作用的牛蒡干预治疗对DN的治疗作用.方法 雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组,正常对照组、糖尿病组、糖尿病氨基胍(100mg·kg-1·d-1)治疗组(氨基胍组)、糖尿病牛蒡(150mg·kg-1·d-1)治疗组(牛蒡组),除正常对照组外,其他3组腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病.16周后,处死大鼠,分离肾脏,测定组织非酶糖化,取部分肾脏皮质电镜观察细胞凋亡的形态学变化.结果 治疗16周结束时,糖尿病各组大鼠体质量低于正常对照组(P<0.01),糖尿病各组间体质量比较差异无统计学意义(P>0.05);血糖水平均高于正常对照组(P＜0.01);氨基胍组和牛蒡组血糖与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);糖尿病组大鼠肾组织肾皮质糖化终产物(AGEs)含量高于正常对照组(P<0.01),氨基胍组和牛蒡组AGEs含量低于糖尿病组(P<0.01),氨基胍组和牛蒡组比较差异无统计学意义(P>0.05).透射电镜下见糖尿病组肾脏肾小管上皮细胞呈典型的凋亡形态学改变,氨基胍组和牛蒡组大鼠肾组织细胞凋亡改变明显减轻.糖尿病组肾小球基底膜增厚,系膜区域扩大.结论 非酶糖化抑制剂氨基胍、牛蒡通过抑制非酶糖化、抑制细胞凋亡,明显改善糖尿病大鼠肾脏结构与功能,延缓DN的发展.     

氨基胍对糖尿病大鼠非酶糖化和细胞凋亡的影响

目的观察氨基胍对2型糖尿病大鼠肾脏晚期糖基化终末产物（AGEs）和细胞凋亡的影响。方法利用高糖高脂饮食及注射小剂量的链脲佐菌素（STZ）建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组、氨基胍组,并设对照组,分别于16周观察大鼠肾脏形态结构、肾脏凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达和肾皮质AGEs含量。结果电镜下见糖尿病组肾脏小管上皮细胞呈典型的凋亡改变,氨基胍组细胞凋亡明显减轻。免疫组化显示,糖尿病组肾小管上皮细胞中Bcl-2、Bax表达较对照组增多,氨基胍组Bcl-2蛋白表达较糖尿病组增多,Bax蛋白表达减少。氨基胍组大鼠肾皮质AGEs含量较糖尿病组明显减少。结论氨基胍可通过降低糖尿病肾皮质AGEs含量调节凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达,抑制肾脏细胞凋亡。     

氨基胍、黄芩苷对糖尿病大鼠组织非酶糖化及视网膜细胞凋亡的影响

目的研究非酶糖化、凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax与糖尿病视网膜病变（DR）的关系,探讨非酶糖化抑制剂氨基胍和具有非酶糖化抑制作用的中药黄芩苷干预治疗,对DR的治疗作用。方法雄性Wistar大鼠40只,随机平均分为4组,正常对照组、糖尿病组、糖尿病氨基胍（100mg／kg&#183;d）治疗组、糖尿病黄芩苷（150mg／kg&#183;d）治疗组,腹腔注射链脲佐菌素（60mg／kg）诱发糖尿病。16周后,处死大鼠,分离主动脉,测定组织非酶糖化,观察视网膜Bcl-2、Bax的表达,电镜观察细胞凋亡的形态学变化。结果①与正常对照组相比,糖尿病组非酶糖化明显升高（P〈0．001）,氨基胍治疗组、黄芩苷治疗组较糖尿病组非酶糖化明显降低（P〈0．01）,而血糖无明显变化;②糖尿病组视网膜Bcl-2蛋白表达明显减少、Bax蛋白表达明显增加．氨基治疗组、黄芩苷治疗组的Bcl-2蛋白表达明显增加、Bax蛋白表达较糖尿病组明显减少;③透射电镜下见糖尿病视网膜组神经节细胞呈典型的凋亡形态学改变,氨基胍治疗组、黄芩苷治疗组大鼠组织细胞凋亡改变明显减轻。结论①非酶糖化通过调节Bcl-2,Bax蛋白的表达诱导细胞凋亡,而参与DR的发生与发展;②非酶糖化抑制剂通过抑制非酶糖化,调节Bax、Bcl-2的表达抑制细胞凋亡,延缓DR的发展;③黄芩苷对非酶糖化抑制作用与典型非酶糖化抑制剂氨基胍相似,且价格低、副作用少,值得临床推荐应用。     

川芎嗪、氨基胍对糖尿病大鼠肾脏组织非酶糖化和细胞凋亡的影响

目的观察川芎嗪、氨基胍对糖尿病大鼠肾脏晚期糖基化终末产物（AGEs）和细胞凋亡的影响。方法将Wistar大鼠随机分为糖尿病组、氨基胍组、川芎嗪组和对照组,灌胃16周后观察肾脏形态结构、凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达和肾皮质AGEs含量。结果电镜下见糖尿病组肾小管上皮细胞呈典型的凋亡改变,氨基胍组和川芎嗪组凋亡减轻。糖尿病组肾小管上皮细胞Bcl-2、Bax表达增多,氨基胍组和川芎嗪组Bcl-2表达较糖尿病组增多,Bax表达减少。氨基胍组和川芎嗪组肾皮质AGEs含量较糖尿病组减少。结论氨基胍、川芎嗪可通过降低糖尿病肾皮质AGEs含量调节凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达,抑制肾脏细胞凋亡。两种药物作用相似。     

氨基胍对糖尿病大鼠心脏功能及心肌超微结构的影响

目的 :探讨非酶糖化抑制剂 氨基胍 (amin oguanidine ,AG)对链尿佐菌素 (streptozotocin ,STZ)糖尿病大鼠心肌的保护作用 ,为糖尿病心肌病的防治提供参考。方法 :建立STZ糖尿病大鼠模型 ,随机分为对照组、糖尿病组和氨基胍治疗组 ,AG剂量为15 0mg·kg-1·d-1。 12周时测定大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数、左室内压最大上升和下降率 (±dp dtmax)值 ,电镜观察心肌超微结构 ,测量心肌毛细血管基底膜厚度。结果 :糖尿病组大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数明显增高 ,±dp dtmax降低 ;超微结构显示心肌肌原纤维排列紊乱 ,线粒体肿胀变性 ,间质胶原增生 ,微血管内皮细胞肿胀、基底膜明显增厚。氨基胍治疗组血清果糖胺含量降低、心脏重量指数明显下降、±dp dtmax 值上升 ,微血管基底膜增厚减轻 ,间质胶原减少 ,心肌细胞超微结构异常减轻。结论 :糖尿病时存在心脏功能异常、心肌肥厚和超微结构的改变 ,早期应用AG在一定程度上可阻抑糖尿病心肌病变的发展。     

非酶糖化抑制剂对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡作用的研究

目的：观察非酶糖化抑制剂-氨基胍(AG)对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法：54只SD大鼠分为12周对照组(8只)，24周对照组(10只)；糖尿病12周组(8只)，糖尿病24周组(10只)；AG治疗12周组(8只)，AG治疗24周组(10只)，观察糖尿病大鼠心肌病变过程中(12周及24周)心脏肥厚、心功能指标及心肌细胞凋亡的改变一结果：链尿佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠12周时出现心功能异常并可见凋亡的心肌细胞，随心衰的加重，24周时凋亡细胞数目明显增多。透射电镜检查，发现糖尿病大鼠左室心肌组织中可见凋亡的心肌细胞(具有凋亡形态学特征)。AG治疗组大鼠心功能和心肌超微结构明显改善，心肌细胞凋亡数目减少、结论：心肌细胞凋亡在糖尿病心肌病发生发展过程中起着重要作用，AG可有效减少心肌细胞凋亡，改善心肌病理形态学异常。     

中药牛蒡对蛋白非酶糖化、肿瘤坏死因子α的影响及防治糖尿病肾病的作用

目的：观察中药对糖尿病大鼠蛋白非酶糖化、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及尿清蛋白的影响,探讨其对糖尿病肾病（DN）的防治作用及可能的作用机制。方法：雄性Wistar大鼠30只,随机平均分为3组,正常对照组、糖尿病对照组、糖尿病牛蒡[10ml/（kg·d）]治疗组,腹腔注射链脲佐菌素（60mg/kg）诱发糖尿病。于4、8、12、16周测尿清蛋白,16周后,取血测血糖、TNF-α,处死大鼠,分离肾脏,测定组织非酶糖化。结果：糖尿病组大鼠尿清蛋白有上升趋势,牛蒡治疗组尿清蛋白基本维持不变,牛蒡治疗组蛋白非酶糖化受抑制,TNF-α表达下降。结论：牛蒡可以降低尿蛋白,减轻肾脏损害,其防治DN的机制可能与抑制蛋白质非酶糖化,减少细胞因子的产生有关。     

氨基胍对糖尿病大鼠肾损害的治疗作用

目的通过探讨氨基胍（AG）对早期糖尿病（DM）大鼠一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（ni-tric oxi desynthase,NOS）活性及24h尿蛋白排泄量（24hUPE）的影响,了解氨基胍对糖尿病肾病的治疗作用。方法健康清洁级Wistar大鼠40只,检测24hUPE、血清NO水平、总一氧化氮合酶（total nitric oxide synthase,tNOS）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）及结构型一氧化氮合酶（constructive nitric oxide synthase,cNOS）活性等5项指标后,用链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）60mg/kg制备成糖尿病大鼠模型,将糖尿病鼠随机分为糖尿病对照组、氨基胍组（AG组）。于8周末时再检测大鼠的上述5项指标并进行统计分析。结果①与造模前比较,DM对照组在8周末时24hUPE、NO和iNOS升高（P〈0.01,P〈0.05）;AG组24hUPE增加（P〈0.01）,tNOS、iNOS、cNOS降低（P〈0.01,P〈0.05）。②与DM对照组比较,8周末时AG组5项指标均下降（P〈0.05）。结论在糖尿病肾病（DN）的发展进程中,早期阶段应用AG可通过降低血NOS活性、NO生成量及其他机制,使24hUPE减少,减轻肾脏的损害。     

氨基胍对内毒素性肺损伤细胞凋亡的影响

目的观察选择性一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(AG)对大鼠内毒素性肺损伤(ALI)细胞凋亡的影响,探讨AG对肺损伤组织的保护作用及其机制。方法健康♂SD大鼠,随机分为:①对照组;②模型组(LPS组);③AG治疗组。其中LPS组和AG治疗组按治疗时间又分为给LPS3h后治疗3h(3h+3h)组和给LPS6h后治疗3h(6h+3h)组,AG治疗组分别于给LPS3h和6h后给AG(100mg·kg-1),ip给药,LPS组给等量的生理盐水;(3h+3h)组于注射LPS6h后处死大鼠;(6h+3h)组于注射LPS9h后处死大鼠,每组8只动物。模型组、AG治疗组iv注射LPS复制内毒素性肺损伤大鼠模型,对照组给等量生理盐水。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织中NOSmRNA表达变化;电镜、流式细胞术(FCM)检测肺细胞凋亡率;Westernblot法检测Caspase-3蛋白的表达;免疫组化法测定Bcl-2和Bax蛋白的表达;光镜、电镜观察肺组织病理变化。结果与对照组比较,大鼠肺损伤后,iNOSmRNA表达增强,eNOSmRNA表达减弱,nNOSmRNA表达没有明显变化;细胞凋亡率、Caspase3和Bax蛋白表达明显升高,Bcl-2蛋白表达下降,Bcl-2/Bax降低;肺损伤3h用AG治疗3h后,iNOSmRNA表达、细胞凋亡率、Caspase-3和Bax蛋白表达低于对照组,Bcl-2蛋白表达、Bcl-2/Bax高于对照组,肺组织病理改变减轻;肺损伤6h用AG治疗3h后,治疗效果较差。结论AG在较早时候给药可减轻内毒素性肺损伤,可能与减弱iNOSmRNA和Caspase-3表达、增强Bcl-2蛋白表达、减弱Bax蛋白表达、调节Bcl-2蛋白/Bax蛋白平衡有关。     

氨基胍对实验性糖尿病大鼠心肌的保护作用

高血糖所致机体内多种蛋白质非酶糖化,在糖尿病慢性并发症的发病因素中倍受关注.糖尿病时心肌细胞都可能受非酶糖化作用的影响,非酶糖化在心血管系统广泛存在[1],并存在着心肌结构和功能异常.本实验应用非酶糖化抑制剂--氨基胍(aminoguanidine, AG)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠进行干预,观察AG对糖尿病大鼠心肌结构及功能的影响,探讨其对糖尿病心肌损伤的保护作用.     

葛根素对糖尿病大鼠肾脏非酶糖基化和氧化应激的抑制作用

目的 研究葛根素对糖尿病大鼠氧化应激反应和非酶糖基化的抑制作用。方法糖尿病大鼠用葛根素治疗后,评价葛根素对糖尿病大鼠的非酶糖基化终末期产物、氧化应激及。肾脏结构的影响。结果与对照组比较,糖尿病大鼠糖化血清蛋白(GSP)、糖基化终末期产物-肽链(AGE-P)、。肾小球AGEs含量及肾小球截面积明显上升,同时丙二醛(MDA)显升高,而葛根素治疗组可明显降低糖尿病大鼠GSP、AGE-P、MDA含量,明显降低。肾小球内AGE含量及肾小球截面积。结论葛根素能抑制糖尿病大鼠肾脏非酶糖基化和氧化应激。     

牛蒡子改善糖尿病大鼠肾脏病变机制的探讨

目的探讨牛蒡子对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其可能机制。方法腹腔内注射链脲佐菌素制备糖尿病模型,分析各组大鼠肾组织NF-κB、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、纤粘蛋白（FN）的表达,并分析NF-κB与24h尿蛋白及血肌酐相关性。结果糖尿病组肾小球中NF-κB、MCP-1和FN表达高于对照组（P〈L0.01）。与糖尿病组相比,牛蒡子明显抑制NF-κB活化,降低MCP-1、FN表达（P〈0.05）,减少24h尿蛋白排泄（P,0.01）,改善肾功能指标及肾组织病理学损害。结论牛蒡子对糖尿病大鼠肾脏病变具有明显防治作用。抑制NF-κB的活化可能是牛蒡子发挥肾脏保护作用的机制之一。     

补肾降浊颗粒对大鼠糖尿病肾病模型肾脏保护作用

目的观察补肾降浊颗粒对大鼠糖尿病肾病模型肾脏的保护作用。方法采用腹腔注射链脲佐菌素法诱发糖尿病肾病大鼠模型，将人选大鼠随机分为5组，每组30只：阳性药对照组（开搏通14mg·kg^-1·d^-1）、补肾降浊颗粒大剂量组（10．4g·kg^-1·d^-1）、补肾降浊颗粒中剂量组（5．2g·kg^-1·d^-1）、补肾降浊颗粒小剂量组（2．6g·kg^-1·d^-1）和模型对照组，同时设正常对照组24只。给药组分别灌胃给药，每日一次，连续12周。模型对照组和正常对照组在同等情况下给予蒸馏水。每隔4周测定体重、血糖、血肌酐和尿肌酐、24小时尿蛋白排泄量、计算内生肌酐清除率。实验8周末、12周末每组随机处死10只大鼠称双肾重量，计算肾指数，并通过电镜观察肾组织病理结构改变。结果实验12周末补肾降浊颗粒能够改善糖尿病肾病大鼠的一般状态，增加体重；减少24h尿蛋白排泄量，与模型对照组比较有显著性差异（P〈0．01）；降低血肌酐及肌酐清除率，与模型对照组比较有显著性差异（P〈0．05）；抑制肾脏肥大，改善肾脏病理改变；结论补肾降浊颗粒能够抑制糖尿病肾病大鼠肾脏肥大及高滤过，降低24h尿蛋白排泄量，改善肾脏病理结构，对肾脏具有保护作用。     

糖和晚期糖基化终末产物对牛肾小球系膜细胞的影响

目的 研究比较高糖和晚期糖基化终产物(AGEs)在糖尿病肾病发病中的作用。方法 将牛血清白蛋白(BSA)和D葡萄糖在37℃培养箱内孵育60天制备AGE-BSA，采用MTT比色法，观察不同作用时程和不同浓度的高糖和AGEs-BSA对肾小球系膜细胞(GMC)增殖的影响。结果 高糖和AGEs的作用相似，在培养早期(24～48h)剌激GMC增殖，此后48～72h对GMC的增殖起抑制作用。结论 在糖尿病肾病的发病中AGEs的形成和高血糖起着同样重要的作用。     

银杏叶提取物对老龄大鼠心肌老化的影响

目的 研究银杏叶提取物对老龄大鼠心肌老化的影响.方法 老龄雄性大鼠10只(老龄治疗组)用银杏叶提取物灌胃治疗16周;另设老龄对照组和成年对照组各10只.比较各组大鼠心肌电镜下超微结构改变、血清氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、心肌糖基化终末产物(AGEs)含量以及心肌线粒体DNA缺失率的差别.结果 老龄对照组大鼠心肌组织电镜下结构发生明显老化病理变化,间质增生,线粒体肿大,闰盘模糊.而在老龄治疗组,病理情况明显改善,与成年对照组有比较相似的超微结构.老龄治疗组大鼠血清SOD、GSH-Px与老龄对照组相比显著增多(P＜0.05),而血清MDA、心肌AGEs含量及心肌线粒体DNA缺失率显著下降(P＜0.05),且都与成年对照组无显著性差异(P＞0.05).结论 银杏叶提取物可以抑制氧化、抑制非酶糖基化,从而减缓心肌老化.     

槲皮素对体外糖基化终产物生成的影响

目的：应用体外蛋白质非酶糖基化反应系统．研究槲皮素对体外糖基化终产物(AGEs)生成的作用。方法：将药物加入G-BSA、GA-BSA、3-DG-BSA、post-Amadori糖化系统中，通过检测AGEs的生成水平，观察药物对不同途径、不同糖基化阶段的AGEs生成的影响。结果：槲皮素对G-BSA、GA-BSA、3-DG-BSA糖化系统中AGEs的生成有显著抑制作用；对post-Amadori反应体系中AGEs的牛成抑制作用不明显。结论：槲皮素可能只是非酶糖基化反应早，中期阶段的抑制剂，而对于后期阶段的作用不理想。