褪黑素的抗肿瘤作用机制和化疗增敏作用研究现状

褪黑素(MLT)是由松果腺合成与分泌的神经内分泌活性物质,其以色氨酸为原料,经过羟化、脱羧及N-乙酰转移酶等的催化后而最终形成.MLT可迅速进入血液循环,分布到全身各部位发挥生理活性.现已证实,MLT除了可保证正常生物节律、调节内分泌腺的功能、抗应激和延缓衰老外,与肿瘤的发生、发展及治疗亦有着密切的关系[1].     

褪黑激素在人视网膜中的作用机制

褪黑激素（melatonin，MLT）是一种具有众多生理功能的吲哚胺类激素，而视网膜是它在人体内天然的分泌部位之一。MLT在视网膜中发挥了重要作用，包括参与调节视网膜功能昼夜节律性变化、抗氧化抗凋亡和调节视网膜神经网络系统等。对于这些作用机制的深入研究，有助于指导MLT在眼科的临床应用。本文仅就其在视网膜中的合成、代谢、受体分布及主要功能作一综述。     

褪黑素对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用

目的　探讨外源性褪黑素(MLT)对在体大鼠心肌急性缺血再灌注损伤的保护作用。方法　36只大鼠随机分为对照组、缺血再灌注(I/R)组及缺血再灌注+褪黑素(I/R+MLT)组,I/R组及I/R+MLT组在体大鼠心脏左冠状动脉前降支完全阻断10min,再灌15min,术中监测记录心电及血流动力学的变化,随后测定局部受损心肌中MDA(丙二醛)的含量和SOD(超氧化物歧化酶)的活性并用电镜检查心肌结构。结果心脏血流动力学指标I/R+MLT组好于I/R组(P<0 .01);I/R组MDA的含量明显高于对照组及I/R+MLT组(P<0.01 ),SOD活性明显低于对照组及I/R+MLT组(P<0 .01),I/R+MLT组MDA含量及SOD活性与对照组无明显差异(P>0 .05);电镜下I/R组心肌细胞结构损伤明显,而I/RMLT组心肌细胞结构基本正常。结论　褪黑素对在体大鼠心肌急性缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用与抗氧化损伤有关。     

褪黑素的器官保护作用研究现状

褪黑素(MLT),化学名为:N-乙酰-5-甲氧基色胺,因能使蛙皮肤褪色而命名。1958年由Lemer自牛的松果腺中第一次提取出来,其分布和生物学功能也逐步为人们所了解。MLT是一种分布广泛、功能复杂的的分子,它广泛的分布在各种器官当中。随着其受体家族成员不断被发现,目前认为     

褪黑素对阿霉素致心肌损伤保护作用的实验研究

目的观察褪黑素(Melatonin,MLT)对阿霉素(Adriamycin)诱导的原代乳鼠心肌细胞的保护作用及其量效关系。方法采用体外培养乳鼠心肌细胞,用阿霉素制备心肌细胞损伤模型,实验设正常对照组(C组)、阿霉素组(在培养液中加入阿霉素lmg/L)及在加入阿霉素前30分钟给予褪黑素(MLT)50、100、200 mol.L-1组(M1,M2,M3组)。观察褪黑素对体外培养的各组乳鼠心肌细胞脂质过氧化物丙二醛(MDA)及MTT代谢率的影响。结果与阿霉素心肌细胞损伤组比较,褪黑素保护组的MDA释放量显著减少(P<0.01),而MTT代谢率显著增高(P<0.01),作用具剂量依赖性。结论 MLT对阿霉素诱导心肌细胞损伤有保护作用,并呈一定的剂量依赖性关系。     

褪黑素对侧脑室注射氯化铝致小鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制

目的探讨褪黑素(MLT)对氯化铝(AlCl₃)致小鼠拟阿尔茨海默病学习记忆功能障碍的改善作用及其机制。方法避暗法测试各组小鼠被动回避能力,水迷宫法测空间学习记忆能力及测定大脑皮层及海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量。结果MLT可明显改善AlCl₃致小鼠被动回避记忆能力、空间学习记忆能力的下降;对AlCl₃诱发的小鼠大脑皮层及海马组织总SOD,CuZn-SOD和GSH-Px活性下降及MDA含量增加均有显著的对抗作用。结论MLT对AlCl₃致小鼠学习记忆功能障碍有显著改善作用,其抗氧化作用可能是其发挥效应的重要机制之一。     

原发性甲状腺恶性淋巴瘤与淋巴细胞性甲状腺炎的关系

本文对33例甲状腺恶性淋巴瘤(MLT)和淋巴细胞性甲状腺炎(LT)的临床病理特征进行了系统分析。对其中19例中度以上LT 以及MLT 作了LCA、L26、UCHL-1、免疫球蛋白IgA、G、M 和K、入标记。根据标记结果、随访资料和临床病理特征确定了MLT 与LT 的鉴别诊断要点,探讨了MLT 与LT 在组织发生上的联系。指出异型淋巴细胞弥漫性浸润,甲状腺包膜外软组织浸润,肌性小血管壁全层浸润,淋巴细胞环状或成堆浸润甲状腺滤泡上皮,甲状腺滤泡腔内淋巴细胞填塞和淋巴细胞免疫标记呈轻链单克隆性是诊断MLT 的重要依据。     

褪黑素对阿霉素所致心脏毒性的保护作用的实验研究

目的 体内研究抗氧化剂褪黑素对阿霉素所致心肌毒性的保护作用.方法 制备乳腺癌大鼠模型,随机分为空白组（Blank组）、溶酶组（Diss组）、阿霉素组（ADM组）、褪黑素组（MLT组）和褪黑素联合阿霉素组（M＋A组）5组.分别检测心肌组织中脂质过氧化物（LPO）,超氧化物歧化酶（SOD）谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）浓度,处死各组部分小鼠,取心肌组织分别于光镜和电镜下观察,每组剩余小鼠比较1个月后生存率.结果 共制备乳腺癌大鼠130例,成功116例;Blank组、Diss组和MLT组心肌中LPO、SOD和GSH-Px含量无显著差别,ADM组LPO含量明显增高,SOD和GSH-Px显著低于空白组,而M＋A组较ADM组LPO明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）,SOD、GSH-Px显著增高,差异有统计学意义（P＜0.05）;光镜和电镜下可见：Blank组、Diss组和MLT组大鼠的心肌组织均未发现异常,ADM组可见程度不一的心肌损伤,M＋A组心肌损伤则明显减轻;1月生存率以MLT组和M＋A组最好,2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,ADM组与Diss组和Blank组间未见差异.结论 褪黑素对阿霉素的抗乳腺癌作用具有一定增敏作用,与阿霉素同时应用可能通过降低对心肌的氧化损伤而减轻其造成的心肌损伤.     

褪黑素对人前列腺癌PC_3细胞的增殖抑制作用

目的　体外研究褪黑素 (melatonin ,MLT)对人前列腺癌PC3细胞的增殖抑制作用及与 5 Fu联合用药的的影响。方法　用细胞计数法绘制细胞生长曲线、MTT比色法测定细胞活力、改良对硝基酚法测定酸性磷酸酶 (ACP)、改良二苯胺法测细胞内DNA含量及考马斯亮蓝法测定蛋白含量 ,并观察与 5 Fu联合用药对PC3细胞的影响。结果　MLT对PC3、CoLo2 0 5、K562和HeLa细胞的IC50 分别为 (1 2 0±0 30 )、(1 2 7± 0 1 2 )、(1 60± 0 1 6)和 (2 2 5± 0 1 1 )mmol·L- 1 ,MLT对上述细胞增殖的抑制呈时间和浓度依赖性 ,MLT减少PC3细胞的蛋白、DNA含量和降低酸性磷酸酶活性 ,MLT与 5 Fu 0 5mg·L- 1 联合用药有协同作用。结论　MLT对体外培养的肿瘤细胞的增殖有抑制作用 ,与 5 Fu联合用药有协同作用     

食物不耐受及食物过敏与再发性腹痛患儿胃肠激素的相关性研究

目的探讨再发性腹痛患儿血清食物不耐受(FI)特异性IgG抗体和食物过敏特异性IgE抗体水平及其与P物质(SP)、胃动素(MLT)和生长抑素(SST)水平的相关性。方法本组研究50例符合条件的再发性腹痛患儿和50例体检健康儿童作为研究对象。Elisa法检测两组血清中食物不耐受特异性IgG抗体和食物过敏特异性IgE抗体及胃肠激素SP、MLT和SST水平。应用散射比浊法测定两组儿童血清总IgG。分析血清总IgG水平与SP、MLT和SST相关性。结果 55例再发性腹痛患儿出现食物特异性IgG抗体者39例,阳性率为70.91%,明显高于对照组的阳性率为30%(χ2=17.55,P<0.01)。两组儿童对食物过敏特异性IgE抗体阳性例数比较无统计学意义(P>0.05)。再发性腹痛患儿血清总IgG和SP、SST明显高于对照组,MLT明显低于对照组(P<0.01)。血清总IgG与SP和SST呈正相关,与MLT呈负相关(P<0.01)。结论 FI与儿童再发性腹痛联系密切,FI血清总IgG与再发性腹痛患儿胃肠激素SP、MLT和SST存在明显相关性。     

褪黑素对动脉粥样硬化模型兔动脉肌球蛋白轻链激酶表达及活性的影响

目的探讨褪黑素(melatonin,MLT)对动脉粥样硬化模型兔动脉肌球蛋白轻链激酶(MLCK)表达与活性的影响。方法复制动脉粥样硬化兔模型,采用免疫组化和Western blot分析主动脉MLCK蛋白表达,γ-32P-ATP参入法检测MLCK活性。结果成功建立动脉粥样硬化兔模型,高脂喂食12wk,兔主动脉MLCK蛋白表达水平增加,活性上升,经MLT治疗后动脉粥样硬化斑块减少,MLCK蛋白表达下降,活性下降。结论动脉粥样硬化的形成与MLCK蛋白表达与活性升高有关,MLT能降低动脉MLCK蛋白表达和活性。     

褪黑素对肾血管性高血压大鼠的肾脏保护作用及其机制研究

<正>研究表明,在许多高血压肾损害的动物模型[1-3]中,存在着氧自由基(OFR)的大量生成及其活性增加、抗氧化酶活性的降低,提示氧化应激在高血压肾损害的发生和发展中起重要作用。褪黑素(MLT)是松果体分泌的吲哚类神经内分泌激素,是     

褪黑素通过Akt抑制胰岛素抵抗HepG2细胞糖内生

目的探讨褪黑素(melatonin,MLT)对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)肝HepG2细胞葡萄糖内生的影响及其机制。方法HepG2 IR细胞模型采用高糖(25 mmol·L-1)联合高胰岛素(1μmol·L-1)培养诱导建立。MLT(10 nmol·L-1)处理模型细胞6 h后检测糖消耗及糖原含量,GSK-3β、Akt和FoxO1蛋白磷酸化水平检测采用Western blot,免疫荧光法检测FoxO1蛋白核外排情况。结果IR HepG2细胞经MLT处理后,葡萄糖的摄取和糖原合成增加,p-GSK-3β和p-Akt蛋白水平分别增高约66%和48%,FoxO1磷酸化水平明显提高且细胞质含量增加。结论MLT可能通过Akt/GSK-3β及Akt/FoxO1信号通路促进胰岛素抵抗HepG2细胞的糖原合成和抑制糖异生,从而改善糖代谢。     

褪黑素对大鼠脑内β-内啡肽、去甲肾上腺素和5-羟色胺释放的影响

目的　观察褪黑素(MLT)对大鼠脑内β-内啡肽(β-Ep)、去甲肾上腺素(NE)及5-羟色胺(5-HT)释放的影响,以探讨MLT镇痛作用机制。方法　结合痛阈测定,放免测定第三脑室推挽灌流液中β-Ep样免疫活性物质(ir-βEp)含量;高效液相色谱法测定脑内微透析液中NE和5-HT的代谢产物。结果　ipMLT110mg·kg^-1可显著增加第三脑室灌流液中ir-βEp含量,同时显著提高大鼠痛阈;但对中脑导水管周围灰质(PAG)、下丘脑微透析液中3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇、5-羟吲哚乙酸含量无显著影响。结论　MLT可促进脑内β-Ep的释放,可能是其镇痛作用的机制之一;MLT的镇痛作用与PAG、下丘脑内NE、5-HT的释放可能无关。     

黄豆苷元对吗啡所致便秘的治疗作用

目的:研究黄豆苷元对吗啡所致便秘的治疗作用以及对吗啡镇痛作用的影响,并深入探讨其可能的作用机制。方法:对小鼠给予吗啡造成便秘模型,以墨汁胶液在小鼠小肠内推进距离占小肠全长百分比为指标,观察黄豆苷元对吗啡所致便秘的影响;采用热板法检测小鼠疼痛耐受时间,判断黄豆苷元对吗啡镇痛效果的影响;采用ELISA测定小鼠肠组织胃动素(MLT)、P-物质(SP)以及生长抑素(SS)水平。结果:黄豆苷元能显著增加吗啡所致便秘小鼠墨汁胶液推进率(P<0.05),而且不影响吗啡的镇痛作用。黄豆苷元升高正常小鼠和吗啡所致便秘小鼠肠组织MLT及SP水平,降低SS水平。结论:黄豆苷元可明显促进胃肠蠕动,缓解吗啡所致便秘,但不影响吗啡的镇痛效果,其作用可能与促进肠道胃动素,P物质的释放,降低肠道生长抑素的水平有关。     

佐剂性关节炎大鼠外周血TNF-α、IL-1β、MIF与MLT的昼夜节律

目的：观察佐剂性关节炎（ AA）大鼠外周血肿瘤坏死因子-α（ TNF-α）、白介素-1β（ IL-1β）、巨噬细胞移动抑制因子（ MIF）和褪黑素（ MLT）水平的昼夜变化。方法采用Wistar大鼠复制AA模型,光、暗周期L∶ D=12∶12;于造模后第19天08：00、12：00、16：00、20：00、24：00、04：00共6个时间点采集尾静脉血,采用 ELISA 法检测TNF-α、IL-1β、MIF、MLT含量,余弦法分析其昼夜节律。造模前与造模后6个时间点采用容积测量仪检测大鼠双侧足爪容积。结果 AA大鼠足爪容积未发现明显昼夜变化（ P〉0．05）。昼夜不同时间点外周血细胞因子TNF-α、IL-1β、MIF、MLT水平的波动具有统计学意义（P〈0．05）;4种细胞因子昼夜节律特征相似,即峰值相位均位于夜间（暗期）,其中MIF的峰值出现时间较早,谷值相位均位于白天（明期）。结论 AA大鼠外周血TNF-α、IL-1β、MIF与MLT的表达存在昼夜节律,提示生物钟在类风湿关节炎的病理生理及治疗研究中具有重要意义。     

千面使者"褪黑素"——全面剖析MLT

褪黑素(Melatonin，MLT化学名称N-乙酰基-5-甲氧基色胺，)主要是松果体分泌的一种吲哚胺类激素。其作用相当广泛，分泌量有明显的昼夜节律，MLT在人类的主要作用是维持生理的昼夜节律，有利于睡眠，并有增加人体免疫功能、抗衰老、抑制肿瘤细胞的生长的作用。褪黑素还能促进睡眠，预防心血管疾病、癌症、老年性痴呆症、帕金森氏症、糖尿病及白内障等一系列疾症，褪黑素承担着这么多的使命，     

大麻二酚配伍褪黑素改善大、小鼠失眠和昼夜节律紊乱作用及机制

目的 评价大麻二酚(CBD)配伍褪黑素(MLT)(CBD-MLT复方)对生物节律紊乱与失眠的调节作用及机制。方法 (1)雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、CBD(5,10和20 mg·kg^-1)组、MLT(2.5,5,10和20 mg·kg^-1)组及CBD-MLT复方[1.25+2.5,2.5+2.5,1.25+5和(2.5+5)mg·kg^-1]组。ig给药后ip给予戊巴比妥钠(48 mg·kg^-1)进行翻正反射实验,考察各组药物对正常小鼠睡眠持续时间的影响。(2)雄性SD大鼠进行植入子手术,随机分为正常对照组、阳性药物地西泮(DZP 3 mg·kg^-1)组和CBD-MLT复方(10+10)mg·kg^-1组。ig给药后进行无线生理信号遥测与睡眠分析,考察各组药物对正常大鼠睡眠时间和睡眠结构的影响。(3)雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+DZP(3 mg·kg^-1)组及模型+CBD-MLT复方[5+5,10+10和(20+...     

四君子汤配方颗粒与传统汤剂对实验性大鼠脾虚改善作用的比较研究

摘要：目的:比较四君子汤配方颗粒与传统汤剂对实验性大鼠脾虚改善作用的差异。方法:90只SD大鼠随机分为9组:正常对照组、模型组、传统汤剂低(以生药材计1.485 g·kg-1·d-1)、中(以生药材计2.97 g·kg-1·d-1)、高(以生药材计5.94 g·kg-1·d-1)剂量组、配方颗粒汤剂低(以生药材计1.485 g·kg-1·d-1)、中(以生药材计2.97 g·kg-1·d-1)、高(以生药材计5.94 g·kg-1·d-1)剂量组、阳性对照组(枸橼酸莫沙必利分散片,5 mg·kg-1·d-1),每组10只。采用小承气汤法、劳倦法及饥饿法三因素复合法复制脾气虚证模型后,灌胃给药,15 d后处死大鼠。采用ELISA法测定血清中血清生长激素释放肽（Ghrelin）、胃泌素（GAS）和胃动素（MLT）的含量,甲苯胺蓝染色法对大鼠胃窦肥大细胞（MC）及MC脱颗粒计数。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清中Ghrelin、GAS和MLT的含量显著降低（P<0.05）,MC及MC脱颗粒数量显著升高（P<0.05）;与模型组比较,四君子汤配方颗粒与传统汤剂各组血清中Ghrelin、GAS和MLT的含量显著升高（P<0.05）,MC及MC脱颗粒数量显著降低（P<0.05）,配方颗粒与传统汤剂两者之间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:四君子汤配方颗粒与传统汤剂均能改善对实验性大鼠脾虚症状,两者作用无显著差异。     

甲氧氯普胺穴位注射联合中药敷肚脐防治化疗所致胃部不良反应的效果

目的:分析甲氧氯普胺足三里穴位注射+中药敷肚脐防治化疗所致胃部不良反应的临床疗效。方法:选取2018年10月—2019年9月我院收治的70例化疗患者,依随机数表法分为参照组和实验组,各35例。参照组予以盐酸托烷司琼注射液治疗治疗,实验组予以甲氧氯普胺穴位注射+中药敷肚脐治疗,对比两组恶心、呕吐程度以及治疗前、治疗5 d后血清胃肠激素MLT和GAS水平。结果:实验组恶心、呕吐程度、治疗5 d后MLT以及GAS水平均明显高于参照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:甲氧氯普胺穴位注射+中药敷肚脐可有效减轻患者恶心、呕吐程度,调节胃肠激素,值得借鉴。