基质金属蛋白酶及其抑制剂与常见肺部疾病的研究进展

基质金属蛋白酶家族(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组具有共同化学性质、结构高度同源的内肽酶的总称,因其活性依赖于Ca2+、Zn2+等金属离子作为辅助因子而得名,它是降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和基底膜大分子最重要的酶.     

Ⅳ型胶原酶与肿瘤的侵袭和转移

肿瘤的发生是一复杂过程,包含了血管生成、肿瘤侵袭与转移等多个步骤.在此过程中,肿瘤细胞分泌许多蛋白水解酶以降解基底膜和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)[1].基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)就是其中一类zn2 依赖的内源性蛋白水解酶[2].Ⅳ型胶原酶是MMPs家族的一个成员,主要降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原成分,与肿瘤的侵袭和转移关系密切,是近年来国内外研究的一个热点[3].     

高血压患者循环中基质金属蛋白酶-9的研究现状

基质金属蛋白酶(MMPs)是一个家族的锌依赖性蛋白酶,基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)又称明胶酶,是金属蛋白酶家族中的一员,它参与细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)胶原的代谢,在许多心血管疾病的发生、发展过程中发挥重要作用,如参与心肌梗死后心室的重构和高血压引起的心室重构等.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与心血管疾病

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一个锌、钙依赖性的内肽酶家族,是细胞外基质(ECM)降解的主要介质,表达和激活都受到严密的调控。基质金属蛋白酶活性可以被组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMPs)控制,进而降低其表达。基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂比例适当是维持心脏正常运行的重要因素。基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂共同维持细胞外基质的平衡并且基质金属蛋白酶还参与了许多心血管疾病的发生发展过程,合理调控MMPs的表达与活性有利于心血管疾病的治疗。     

基质金属蛋白酶组织抑制因子-1与肝纤维化

肝纤维化的主要病理变化就是细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)在肝脏中过多沉积.肝脏ECM的代谢主要由基质金属蛋白酶(matrix metal protease,MMPs)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metal protease,TIMPs)所调节,MMPs促进ECM的降解,而TIMPs通过抑制MMPs,阻止ECM的降解,从而形成或促进肝纤维化.实验及临床研究表明,肝脏中仅有基质金属蛋白酶组织抑制因子-1,-2(TIMP-1、TIMP-2)存在,对肝纤维化的诊断,TIMP-1的特异性和敏感性均明显高于TIMP-2[1].因此,越来越多的研究人员将TIMP-1看作是肝纤维化发生过程中一个非常重要的促发因素.     

瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔治疗冠心病合并心力衰竭的机制

目的 分析瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔治疗冠心病合并心力衰竭的作用机制及对患者氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)及心功能的影响。方法 以收治的120例冠心病合并心力衰竭患者为对象，用随机数字表法将其分为2组，对照组60例予以美托洛尔治疗，观察组60例予以瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔治疗，治疗3个月后对比2组的临床疗效、炎性反应、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)水平、心功能、血液流变学和血脂。结果 观察组治疗后的总有效率(91.67%)比对照组(75.00%)高(P<0.05);治疗后，观察组NT-proBNP及超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)含量均低于对照组(P<0.05);基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)的表达均低于对照组(P&l...     

基质金属蛋白酶-2与乳腺癌的研究进展

乳腺癌为女性最常见的恶性肿瘤之一.肿瘤细胞的侵袭和转移是影响患者预后十分重要因素.近几年的研究表明,基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)在肿瘤的侵袭和转移中起着极其重要的作用.本文结合近些年来国内外报道的关于MMP-2在乳腺癌中研究的文献,综述MMP-2在乳腺癌的研究状况,展望未来的研究方向.流行病学资料显示,2010年全世界乳腺癌发病率排在女性恶性肿瘤发病率的首位[1].我国女性乳腺癌的发病率表现出持续快速的增长的趋势,年增长率远远高于世界的平均水平[2].肿瘤细胞的转移潜能和侵袭性生长为乳腺癌顽固性和难治性的根本原因.阐明乳腺肿瘤侵袭、转移的机制,建立阻断途径,就有希望根治乳腺癌.近几年来,对乳腺癌研究热点之一就是基质金属蛋白酶(MMPs)在乳腺癌的侵袭和转移过程中的作用,尤其是其家族中的MMP-2的作用,因其具有降解细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)、引起肿瘤转移的能力,故在乳腺癌中的研究也是较多的,综述如下.     

MMPs与结直肠癌的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)在细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解中起着重要的作用,影响恶性肿瘤的生长、浸润和转移[1]。MMPs由内源性组织特异性抑制剂——金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)调控。近年我国结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发     

甲氧沙林脂质体凝胶基质的筛选研究

目的对不同浓度的卡波姆—934和泊洛沙姆—407为基质的甲氧沙林脂质体(LMOP)凝胶体外释药模式进行考察研究,以筛选出较优的凝胶基质及浓度。方法分别制备卡波姆—934浓度为0.5%、1%和2%以及泊洛沙姆—407浓度为20%、25%和30%的LMOP凝胶,用高效液相色谱法(HPLC)测定累积释药量Q,将数据进行释放动力学模型拟合。结果体外初步筛选实验表明,各凝胶剂的体外释药均符合Higuchi方程。0.5%卡波姆—934:Q=9.785 7 t1/2+18.932 7(r=0.997);1%卡波姆—934:Q=10.065 6 t1/2+20.394 3(r=0.999);2%卡波姆—934:Q=10.744 9 t1/2+21.468 9(r=0.994);20%泊洛沙姆—407:Q=11.625 8 t1/2+30.191 9(r=0.989);25%泊洛沙姆—407:Q=10.584 6 t1/2+29.433 4(r=0.996);30%泊洛沙姆—407:Q=9.229 1 t1/2+29.452 7(r=0.993)。结论经由Higuchi方程比较,0.5%卡波姆—934是经筛选的较佳的LMOP凝胶基质。     

秦息痛片联合雷公藤多苷对类风湿关节炎患者血小板聚集及B细胞表达水平的影响

目的 分析秦息痛片联合雷公藤多苷对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血小板聚集及B细胞表达水平的影响。方法 选择2021年1月至2022年2月于我院就诊的RA患者100例,按简单排序随机法分为研究组(雷公藤多苷+甲氨蝶呤+秦息痛片,n=49)和对照组(雷公藤多苷+甲氨蝶呤,n=51)。比较两组疗效、临床症状评分、辅助性T细胞(helper T cell,Th)17/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulation expressed gene 2 protein,s ST2)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)3、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、人血小板α颗粒膜糖蛋白(...     

基质金属蛋白酶在心室重构及充血性心力衰竭中的地位

心室重构是决定心脏病患者心功能及其预后的主要因素之一。心室重构往往伴随着心肌细胞外基质(ECM)的改变,而心肌细胞外基质由结构蛋白和一些生物活性物质组成。在心肌中存在能特异降解细胞外基质基质成分的基质金属蛋白酶(matrix metalloprteinase,MMP),是重构过程中基质     

基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种常见的妇科疾病,在育龄妇女中发病率为10%～15%,其首次发现并报道距今有140多年,它的确切病因及发病机制至今不明.多数学者比较接受子宫内膜种植学说,子宫内膜种植入腹膜及其他结缔组织的过程需要细胞外基质(extracellulax matrix,ECM)的降解.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是降解细胞外基质成分的重要酶类,而基质金属蛋白酶的组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)是MMPs的特异性抑制剂,可以通过调节MMPs的活性来调控ECM的更新.     

基质金属蛋白酶及其与皮肤肿瘤的转移及侵袭

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组在结构上具有极大同源性,能降解细胞外基质蛋白(ex- tracellular matrix,ECM)的内肽酶的总称。因为含有金属离子(锌,钙)而得名。以酶原的形式分泌,通过蛋白酶水解或与有机汞制剂反应才有活性。     

金属蛋白酶组织抑制因子-1对心室重构影响的研究进展

心力衰竭是各种原因导致的心脏病的终末阶段,其发生和发展的基本机制是心室重构,而后者主要归结于细胞外基质合成和降解间失衡。金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue matrix metalloproteinase inhibitor-1,TIMP-1)是一种重要的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)特异性抑制因子,可局部调节MMPs的活性,减少细胞外基质的降解,从而在许多心血管疾病的心室重构过程中发挥了重要作用,本研究就TIMP-1对心室重构影响的研究进展做一综述。     

银杏叶提取物对犬低温体外循环下肺MMP-2和MMP-9 mRNA的影响

目的探讨银杏叶提取物EGb(Ginkgo biloba Extract,EGb)对犬低温体外循环时肺组织MMP-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)mRNA表达的影响。方法将14只健康杂种犬随机分为对照组(C组)和银杏叶提取物组(EGb组),每组7只。EGb组在麻醉后开胸之前给予银杏叶提取物8 mg/kg溶于0.9%生理盐水100 mL静脉滴注,C组以等量生理盐水静脉滴注。体外循环60 min,心脏复跳并循120 min后取肺组织用半定量RT-PCR检测基质金屈蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA的表达水平。结果与C组比较,EGb组肺组织MMP-2和MMP-9 mRNA的表达水平明显下调。结论银杏叶提取物可下调犬低温体外循环时肺MMP-2、MMMP-9 mRNA的表达。     

胃癌中基质金属蛋白酶-10和上皮型黏附素表达关系的研究

<正>肿瘤的局部蔓延与远处转移是多因素参与的复杂过程,从分子水平上有黏附、降解和移动等过程,其中细胞的黏附作用与细胞外基质的降解是重要的环节。基质金属蛋白酶-10(matrix metalloproteinase-10,MMP-10)在降解细胞外基质、维持肿瘤微环境和促进肿瘤生长过程中起重要作用[1,2]。而上皮型黏附素(E-cadherin)具有调节细胞间黏     

大黄素对膝骨关节炎大鼠软骨细胞铁死亡的影响及机制研究

目的 探讨大黄素对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨细胞铁死亡的影响及其机制。方法 96只SD大鼠分为假手术(Sham)组、KOA组、大黄素(EMO)组、大黄素+Nrf2抑制剂(EMO+ML385)组，每组24只，除Sham组外，其余组均采用改良Hulth法构建KOA模型。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)水平；肉眼观察膝关节大体形态；番红O-固绿染色观察膝关节软骨组织病理形态学；原位末端标记(TUNEL)染色检测膝关节软骨细胞凋亡率；生化试剂盒检测膝关节软骨组织中丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)、亚铁离子(Fe²⁺)水平；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹或免疫组化检测膝关节软骨组织中基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13、Ⅱ型胶原α1(COL2A1)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA或蛋白表达。结果 ...     

胆囊癌淋巴转移分子机制研究进展

胆囊癌是胆道系统常见的恶性肿瘤.影响胆囊癌手术预后的因素包括:侵袭深度,组织学分级,淋巴及周围神经浸润和淋巴结转移.淋巴转移是胆囊癌常见的转移方式,其分子机制目前仍不甚清楚.血管内皮生长因子-C (VEGF-C)/VEGF-D及其受体VEGFR-3能够促进淋巴管生成,在淋巴转移中起到重要作用;p16基因通过突变和甲基化,可能使肿瘤细胞恶性程度增加,与肿瘤的侵袭及淋巴结转移密切相关;缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)可能通过诱导VEGF-C/-D的表达而调节肿瘤淋巴管生成,促进肿瘤淋巴结转移;细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解是肿瘤细胞进入淋巴管的必要条件,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)家族中MMP-2与MMP-9通过降解细胞外基质,为肿瘤细胞进入淋巴管提供必要条件,可能与胆囊癌淋巴转移有关.     

基质金属蛋白酶与角膜新生血管

基质金属蛋白酶（matrix metallproteinases，lVllVIPs）是一组由结缔组织细胞分泌的、参与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）降解的Zn^2＋依赖性的蛋白酶家族。MMPs几乎能降解除多糖以外的全部ECM成分，参与结缔组织的降解与重建、炎症反应、肿瘤扩散转移和缺血缺氧损伤等。本文主要阐述基质金属蛋白酶与角膜新生血管（corneal neovascularization，CNV）的关系。     

大黄素和山楂黄酮诱导大鼠肝星状细胞凋亡的研究

<正>肝纤维化是纤维增生和降解不平衡的结果。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metallo-proteinase,TIMP)与肝纤维化密切相关。大黄素有抗肝纤维化作用[1]。山楂黄酮有保肝作用[2]。我们以大鼠HSC-T6细胞作为研究对象,观察大黄素和山楂黄酮诱导HSC凋亡及对MMP-1、TIMP-1表达的影响,以进一步探讨抗纤维化治疗的途径。