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1.
单剂口服吉米沙星临床药动学研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 研究单剂口服吉米沙星在中国健康志愿者中的药动学特性,为制订用于中国人的安全有效的给药方案提供依据.方法 12名受试者随机、开放、3交叉单剂空腹口服吉米沙星片剂160 mg、320 mg和480 mg.以高效液相色谱(HPLC)-荧光法测定血、尿样中吉米沙星药物浓度.应用Winnonlin分析软件计算药动学参数.结果 受试者单剂空腹口服吉米沙星160 mg、320 mg和480 mg后体内过程均符合非房室模型,平均血清Cmax分别为(0.70±0.19)mg/L、(1.40±0.32)mg/L和(1.84±0.35)mg/L;Tmax中位数分别为1(0.5,2)h、1(0.5,2)h和1.25(1,2)h;平均t1/2分别为(7.06±1.22) h、(7.02±0.94) h和(7.28±0.81) h;平均AUC0-24 h分别为(3.86±0.56) mg·h /L、(7.61±0.93) mg·h /L和(11.47±1.68) mg·h/L;平均AUC0-∞分别为(4.01±0.57) mg·h /L、(7.71±0.92) mg·h /L和(11.62±1.72) mg·h/L;平均Vd分别为(411.45±77.88)L、(423.47±59.48)L和(439.21±55.55)L;平均CLt分别为(40.71±6.22)L/h、(42.10±5.46)L/h和(42.26±7.14)L/h;给药后48 h内平均累积尿排出率分别为(38.95±6.14)%、(37.84±6.62)%和(35.57±5.07)%.结论 中国健康受试者单次空腹口服吉米沙星160~480 mg结果显示其符合线性药动学的特性,消除半衰期长.给药量的约40%以原形药物经肾排出. 相似文献
2.
目的基于群体药动学/药效学(PK/PD)分析,为肝功能损害患者口服苹果酸奈诺沙星胶囊推荐给药方案。方法选取中度肝功能损害者10例和健康受试者按1∶1配对进行对照试验,入选者接受单剂口服苹果酸奈诺沙星胶囊500 mg,通过其血药浓度构建的三房室群体药动学模型预测多剂给药的药动学参数。结合该药对社区获得性肺炎(CAP)临床病原菌的体外药效学数据,以单点估算法计算奈诺沙星对CAP主要病原菌的PK/PD指数,以蒙特卡洛模拟法,分别以游离药物24 h药时曲线下面积/最低抑菌浓度(fAUC0-24h/MIC)≥47.05和≥100作为奈诺沙星对肺炎链球菌和肺炎克雷伯菌的靶值,计算药效学达标概率(PTA)和相应靶值时各累积反应百分率(CFR)。以此评估中度肝功能损害患者口服苹果酸奈诺沙星胶囊500 mg,每日1次,连续给药10 d的给药方案的合理性。结果采用群体药动学模型预测中度肝功能损害和健康受试者口服苹果酸奈诺沙星胶囊10 d后的AUC0-24h分别为(50.94±10.94)mg·h/L和(51.19±10.69)mg·h/L。两组受试者口服苹果酸奈诺沙星胶囊10 d对肺炎链球菌的CFR达95%以上;该药对肺炎链球菌的MIC≤0.5 mg/L时,上述给药方案在两组受试者中的PTA均在98%以上。对于肺炎克雷伯菌,当奈诺沙星目标靶值fAUC/MIC≥100,MIC≤0.25 mg/L时,PTA也可以达到97%以上。两组受试者中奈诺沙星对肺炎克雷伯菌的CFR保持在70%左右。结论 PK/PD结果提示该给药方案预期可在中度肝功能损害受试者中获得与健康受试者相似的微生物学疗效。对于轻中度肝功能损害患者推荐口服苹果酸奈诺沙星胶囊500 mg,每日1次,连续口服7~10 d的给药方案,无需调整剂量。 相似文献
3.
目的研究塞克硝唑胶囊在健康志愿者中的生物等效性。方法21名男性健康志愿者随机交叉单次空腹服用试验制剂塞克硝唑胶囊和参比制剂塞克硝唑片剂。用高效液相色谱法测定血清中塞克硝唑的药物浓度。结果受试者单剂口服1000mg塞克硝唑试验药和对照药后,主要药动学参数Cmax分别为(22.69±3.60)和(23.29±3.62)mg/L;Tmax分别为(1.18±0.49)和(1.15±0.65)h;t1/2β分别为(26.43±5.77)和(27.08±5.46)h;AUC0-t分别为(701.12±123.89)和(709.93±89.06)mg·h/L;AUC0-∞分别为(761.14±147.96)和(773.71±108.23)mg·h/L。试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度AUC0-∞为(98.38±12.83)%。结论受试者单剂空腹给药后塞克硝唑在体内的过程符合二室模型,AUC0-t、AUC0-∞及Cmax经统计学处理,表明试验制剂塞克硝唑胶囊和参比制剂塞克硝唑片具有生物等效性。 相似文献
4.
加替沙星临床药代动力学研究 总被引:8,自引:1,他引:8
目的 :研究加替沙星在中国健康志愿者中的体内过程 ,据此拟定用于中国人的安全有效的给药方案。方法 :加替沙星口服单剂和多剂药代动力学研究分别在 9名和 8名健康志愿者中进行。以高效液相色谱法测定血、尿标本药物浓度。结果 :①受试者单剂空腹口服加替沙星 2 0 0、4 0 0和 6 0 0mg后体内过程均符合血管外二房室模型 ,平均高峰血药浓度分别为 2 .39、4 .2 9和 6 .5 1mg/L ,于给药后 0 .83~ 1.33h到达 ;平均药时曲线下面积 (AUC)分别为 15 .4 4、34.12和 5 4 .95h·mg/L ;平均血清消除半衰期为 7.38、7.82和 7.5 6h ;72h尿中药物平均累积排出率分别为 82 .5 1%、82 .0 3%和 79.15 %。血药浓度和AUC与剂量间呈线性相关 ;②受试者多剂空腹口服加替沙星 4 0 0mg后 ,末剂给药后的体内过程与首剂给药后者相同 ,均符合血管外二房室模型。首剂和末剂给药后的平均高峰血药浓度分别为 3.98mg/L和 4 .76mg/L ;平均达峰时间为 1.5 6h和 1.31h ;平均AUC为 33.5 9h·mg/L和 35 .87h·mg/L ;平均血清消除半衰期为 7.6 0h和 8.0 5h ;除末剂cmax和AUC值均较首剂为高 (P <0 .0 5 )外 ,其余主要药动学参数间的差异均无显著性。③除多剂给药的 1名受试者出现一过性天冬氨酸转氨酶 (AST)及丙氨酸转氨酶(ALT)轻度升高外 ,其 相似文献
5.
[目的]研究两种盐酸左旋氧氟沙星胶囊的相对生物利用度及其生物等效性.[方法]18名健康男性志愿者随机分为两组,单次交叉口服左旋氧氟沙星供试制剂和参比制剂200 mg.采用RP-HPLC法测定两组受试者体内左旋氧氟沙星的经时血药浓度,计算药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.[结果]口服供试制剂和参比制剂的主要药动学参数AUC0~36分别为(19.8±4.4) mg/(h·L)和(18.7±4.4)mg/(h·L)、AUC0~∞分别为(20.6±4.5) mg/(h·L)和(19.5±4.6) mg/(h·L)、Cmax分别为3.47±1.02) mg/L和(3.39±0.93) mg/L、tmax分别为(0.79±0.35) h和(0.79±0.25) h,相对生物利用度F0~36为(94.9±12.8)%、F0~∞为(95.2±12.8)%.[结论]供试制剂和参比制剂具有生物等效性. 相似文献
6.
甲磺酸帕珠沙星注射液在健康人体的药动学及药效学研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:研究甲磺酸帕珠沙星注射液的药代动力学及药效学特点.方法:筛选健康受试者12名,单次及多次静滴甲磺酸帕珠沙星注射液,用反向高效液相色谱-紫外法测定血药浓度及尿药浓度,用DASver1.0软件拟合药代动力学参数.结果:甲磺酸帕珠沙星体内过程符合二室模型;单次给药后的药代动力学参数:Tmax为0.47±0.09 h,Cmax为13.71±1.81 mg/L,AUC0-t为24.60±4.15 mgh/L,T1/2为1.46±0.64 h.Q 12 h静滴帕珠沙星500 mg连续5日,第2、3、4、5日晨测得的谷浓度分别为0.13、0.16、0.17、0.14 mg/L,提示血药浓度已达稳态.末剂给药后的药代动力学参数:Tmax为0.48±0.10 h,Cmax为15.41±1.67 mg/L,AUC0-t为28.42±4.90 mg*h/L,T1/2为1.33±0.49 h,(Css)av为2.34±0.43 mg/L,DF为99.48±0.38%,以上参数与单次给药比较除Cmax外差异均无统计学意义,且累积系数小,说明本品多次给药无体内蓄积.女性和男性受试者主要药动学参数比较均无统计学意义.本品对临床大多数常见致病菌的AUC0~24 h/MIC> 100且Cmax/MIC>8.受试者给药期间未出现严重不良反应.结论:500 mg Q 12 h静滴,在人体内可达到有效血药浓度,可作为临床应用的推荐方案. 相似文献
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目的 :研究健康人口服甲磺酸加替沙星片连续给药后药代动力学 ,为该药Ⅱ期临床试验提供依据。方法 :8名受试者服用甲磺酸加替沙星片 2 0 0mg ,每日 1次 ,连续 7d。以高效液相色谱法 (HPLC)测其血清、尿药物浓度。结果 :受试者口服甲磺酸加替沙星片后 ,人体耐受良好 ,体内过程符合二室开放模型。第 1天和第 7天的血药浓度达峰时间 (Tmax)分别为 1.2 2h和 1.35h ,高峰血药浓度 (Cmax)分别为 1.94mg/L和 2 .0 2mg/L ,血消除半衰期 (t1/ 2 β)分别为 6 .4 8h和 7.89h ,药时曲线下面积 (AUC0 ∞)分别为 2 0 .5 4mg·h/L和 19.81mg·h/L ,给药后 2 4h内尿药累积回收率为 5 9.86 %。 结论 :甲磺酸加替沙星片具有良好的药代动力学特征 ,每日 2 0 0mg 1~ 2次口服可用于治疗敏感菌感染。 相似文献
8.
目的研究中国健康受试者中盐酸克林霉素胶囊的药动学,比较国产受试制剂与原研参比制剂的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两交叉、空腹或餐后给药试验设计,空腹组和餐后组各24名健康受试者口服300 mg盐酸克林霉素胶囊。采用LC-MS/MS法测定血浆克林霉素浓度,Win Nonlin~?6.4版计算药动学参数,并对主要药动学参数进行生物等效性评价。结果无论空腹或餐后给药,服用受试制剂和参比制剂后药时曲线和药动学参数均相似。空腹组参比制剂的C_(max)、T_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别为3.64 mg/L、0.75 h、12.70 h·mg/L、13.10 h·mg/L,受试制剂分别为3.55 mg/L、0.62 h、12.20 h·mg/L、12.40 h·mg/L。餐后组参比制剂的C_(max)、T_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别为3.37 mg/L、2.00 h、15.20 h·mg/L、15.70 h·mg/L,受试制剂分别为3.37 mg/L、2.00 h、16.40 h·mg/L、17.00 h·mg/L。空腹组主要药动学参数C_(max)、AUC_(0-C)、AUC_(0-t)经对数转换后几何均值比(90%CI)分别为99.34%(91.94%~107.34%)、97.84%(90.60%~105.64%)、98.47%(91.28%~106.22%),餐后组分别为99.87%(91.53%~108.97%)、106.28%(98.28%~114.92%)、105.70%(97.81%~114.22%)。经非参数秩和检验,空腹组和餐后组T_(max)差异均无统计学意义(P0.05)。中国健康受试者空腹或餐后口服受试制剂和参比制剂后,C_(max)、AUC_(0-∞)、AUC_(0-t)的几何均值比90%CI均在80.00%~125.00%。结论两制剂在餐后和空腹给药后药时曲线相似,不良事件及发生率均相似。经生物等效性评价,两制剂生物等效。 相似文献
9.
目的探讨奥美拉唑肠溶片在人体生物等效性。方法20名健康男性志愿者随机分为 A、B两组,随机交叉、自身对照试验设计,每名受试者在两周期内分别单剂量口服山西同达药业有限公司研制的奥美拉唑肠溶片(受试制剂)或阿斯利康制药有限公司生产的奥美拉唑肠溶片(参比制剂)各40 mg。HPLC-UV法测定血浆中的奥美拉唑浓度,采用DAS Ver2.1软件计算药动学参数:达峰浓度(Cmax )、达峰时间(tmax )、药时曲线下面积(AUC)和半衰期(t1/2)。结果口服奥美拉唑肠溶片受试制剂和参比制剂后,其主要药动学参数如下:Cmax分别为(1.43±0.40)mg/L和(1.51±0.42)mg/L;tmax分别为(1.70±0.38)h和(1.53±0.47)h;AUC0→10分别为(3.80±2.02)mg/(h·L)和(4.06±2.10)mg/(h·L);AUC0→∞分别为(3.90±2.14)mg/(h·L)和(4.18±2.22)mg/(h·L);t1/2分别为(1.54±0.89)h和(1.53±0.61)h。与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为(94.7±16.5)%。结论奥美拉唑肠溶片受试制剂与参比制剂两者共有生物等效性。 相似文献
10.
目的研究中国健康受试者单剂或多剂口服西他沙星(DU-6859a)片剂后的药动学(PK)及PK/药效学(PD)。方法单剂给药组:单中心、开放、3个剂量组平行研究设计。每个剂量组入选12名受试者,分别单剂空腹口服西他沙星片50mg、100mg和200mg;多剂给药组:单中心、开放、单个剂量组研究设计。共入组12名受试者,口服西他沙星片100mg,1次/12h,连续给药10d,其中第1天和第10天仅早晨给药1次。收集受试者给药后的血样和尿样,采用经过方法学验证的超高效液相色谱-串联质谱方法(UPLC-MS/MS)测定血清及尿液样本中西他沙星浓度,并结合西他沙星对社区获得性肺炎(CAP)和尿路感染(UTI)常见病原菌的体外PD结果(MIC)进行PK/PD分析。结果受试者单剂口服西他沙星片50mg、100mg和200mg后,分别于0.92h、1.42h和1.21h达到高峰血清浓度(C_(max)),C_(max)分别为(0.72±0.19)mg/L、(1.39±0.36)mg/L和(2.32±0.78)mg/L,平均药时曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为(3.67±0.67)mg·h/L、(8.19±1.15)mg·h/L和(14.20±3.21)mg·h/L,消除半衰期(T_(1/2))分别为(6.55±0.97)h、(6.84±1.17)h和(7.81±0.89)h。给药后48h内平均累积尿排出率在61.4%~70.0%。多剂给药后第1天和第10天血C_(max)分别为(1.01±0.19)mg/L和(1.26±0.20)mg/L,第10天达到稳态后,AUC_(0-12h(ss))为(6.88±0.81)mg·h/L,稳态时总清除率(CL_(ss)/F)、总清除率(CL_r/F)分别为(14.72±1.79)L/h和(10.58±1.40)L/h,达峰时间(T_(max))和表观分布容积V_(dz)/F分别为(2.08±0.76)h和(128.95±24.86)L。蓄积因子(R_(AUC))为1.35。第1天和第10天48h的药物平均累积尿排出率分别为67.64%和99.11%。体外PD结果提示西他沙星抗菌活性可覆盖CAP和UTI的主要病原菌,西他沙星对CAP患者中肺炎链球菌PK/PD参数可达到其靶值,给药后尿药浓度高,即使8~12h尿药浓度仍可维持在大肠埃希菌MIC_(90)至少5倍以上。结论健康受试者单剂和多剂口服西他沙星片后吸收迅速,在50~200mg剂量范围内呈线性PK特征,受试者耐受性良好。西他沙星片100mg2次/d的给药方案对CAP和UTI常见病原菌所致感染预期可达到良好的临床疗效和微生物学疗效。 相似文献
11.
目的:比较左氧氟沙星在ICU正常肾功能及接受连续性静脉-静脉血液滤过(continuous veno-venous hemofiltration,CVVH)患者的药代动力学特征.方法:8例无尿接受CVVH治疗患者及6例正常肾功能患者均给予左氧氟沙星300 mg静脉匀速滴注60 min.CVVH组在末次给药后0、10、20、30、45 min、1、2、4、8、12、14、20、24 h采血,正常肾功能组在末次给药后0、0.75、2、4、8、10、12、14 h采血,两组样本均用高效液相色谱法(HPLC)测定左氧氟沙星浓度,应用DAS软件计算得出药代动力学参数.结果:左氧氟沙星在CVVH期的药代动力学参数为:消除半衰期t1/2(β)(24.79±3.45)h,表观分布容积(Vd)为(0.669±0.026)L/kg,清除率(CL)(0.027±0.004)L/(h·kg),AUC(0-1)(110.179±2.899)mg/(L·h);正常肾功能患者的药代动力学参数为:t1/2(β)为(5.807±0.572)h,Vd(0.457±0.029)L/kg,CL(0.099±0.007)L/(h·kg),AUC(0-1)(52.155±2.307)mg/(L·h).结论:与正常肾功能患者体内药代动力学参数相比.CVVH期间无尿患者半衰期均延长、清除率减低,提示接受CVVH治疗的无尿患者在使用左氧氟沙星时需要调整给药方案. 相似文献
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去甲万古霉素群体药动学研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的研究去甲万古霉素在感染患者中的群体药动学(PPK)。方法PPK研究在诊断或拟诊为革兰阳性菌感染患者146例中进行,以非线性混合效应模型(NONMEM)程序建立并验证去甲万古霉素PPK模型,根据患者的PPK参数制定给药方案。结果①去甲万古霉素基础药动学模型为线性二房室模型,药动学参数个体间变异为指数模型,个体内变异为加法模型,清除率(CL)、中央室分布容积(V_1)、室间清除率(Q)和周边室分布容积(V_2)的患者个体间变异分别为35.92%、11.40%、0和79.75%,残差误差为3.05mg/L;②患者Ccr值的变化对去甲万古霉素CL的影响不同,当患者肾功能减退时(Ccr≤85 mL/min),CL=2.54×(Ccr/50)~(1.20),当患者肾功能正常时(Ccr>85mL/min),CL=5.66×(WT/60)~(0.52);③患者合并使用利尿药后使去甲万古霉素V_2增大;④老年感染患者(≥65岁)的CL减慢、t_(1/2β)延长,AUC增大。结论肾功能减退和年龄对去甲万古霉素药动学参数有显著影响;根据上述研究结果制定了去甲万古霉素在不同群体患者中的给药方案。 相似文献
13.
目的研究中国健康志愿者以2种不同速率静脉滴注左氧氟沙星注射液单次给药以及每日1次连续给药7d的药动学特征,为该制剂在中国人群中临床合理给药提供依据。方法①受试者20名随机交叉单次静脉滴注左氧氟沙星注射液500mg(100mL),静脉滴注速率分别为8.33mg/min和5.56mg/min,滴注时间分别为60min和90min。②10名受试者接受多剂给药,即每日单次静脉滴注左氧氟沙星500mg,静脉滴注速率为5.56mg/min,连续7d。用高效液相色谱(HPLC)法测定血、尿标本中左氧氟沙星药物浓度。结果①单剂药动学:20名受试者分别于60min和90min内单剂静脉滴注左氧氟沙星500mg(100mL)后体内过程均符合二房室模型,左氧氟沙星500mg(100mL)静脉滴注60min和90min后平均Cmax分别为(7.44±1.11)mg/L和(6.75±0.84)mg/L,平均t1/2β分别为(6.39±0.78)h和(6.62±0.92)h,平均AUC分别为(36.35±5.56)h.mg/L和(37.44±6.92)h.mg/L。②多剂给药药动学:10名受试者连续多剂静脉滴注左氧氟沙星500mg(100mL)后,末剂给药后的血药峰浓度以及AUC均明显较首剂给药后为高,平均t1/2β相近,给药后24h平均累积尿排出率分别为(78.87±4.84)%和(65.87±5.62)%,首剂与末剂的Log(Cmax)、Log(AUC0~∞)和24h平均累积尿排出率间的差异均具统计学意义(P〈0.05);首剂与末剂的t1/2α、t1/2β间的差异无统计学意义(P〉0.05)。左氧氟沙星连续静脉滴注3d后可达到稳态水平,连续给药1周后的积蓄因子(R)为1.09±0.02。多剂给药后平均稳态高峰血药浓度(Cmaxss)为(8.64±1.26)mg/L,平均稳态谷浓度(Cminss)为(0.76±0.24)mg/L,平均稳态浓度(Css)为(6.60±1.82)mg/L。③不良反应:20名受试者单剂静脉滴注左氧氟沙星500mg(100mL)后60min组和90min组分别有6例和9例出现注射部位局部反应,主要表现为注射局部轻度瘙痒、斑丘疹和轻度静脉刺激现象,均呈一过性,受试者均可耐受。10名受试者连续多剂静脉滴注该制剂后,7例(24例次)发生注射部位局部反应,表现同单剂给药组,受试者亦均能耐受。结论①左氧氟沙星注射液500mg(100mL)静脉滴注60min和90min,除滴注完即刻高峰血浓度外,2种滴注速率的其余药动学参数均相近;每日500mg多剂静脉滴注给药后体内无药物积蓄。②左氧氟沙星500mg单剂2种速率静脉滴注给药的耐受性相仿,少数受试者有局部反应,均系轻度且呈一过性,可耐受。 相似文献
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目的研究伐昔洛韦在正常人体内药动学和相对生物利用度。方法20名健康志愿者单剂量交叉口服伐昔洛韦300mg和参比片,用高效液相色谱(HPLC)法检测受试者血药浓度,并计算两者的药动学参数。结果受试药与参比药的血药浓度水平一致。其主要药动学参数t1/2分别为(3.81±0.66)h和(4.15±0.74)h;Tmax分别为(1.48±0.58)h和(1.38±0.56)h,Cmax分别为(1.86±0.50)mg/L和(2.07±0.62)mg/L,AUC分别为(7.51±1.71)mg·h/L和(7.03±0.98)mg·h/L,两制剂的药动学参数相近。用AUC估算的伐昔洛韦试验药相对生物利用度为98.0%±11.8%。结论伐昔洛韦片和参比片的AUC、Cmax经方差分析和双向单侧t检验表明两制剂生物等效;Tmax经非参数法检验表明两种制剂差异无统计学意义(P〉0.05)。 相似文献
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[目的]评价盐酸甲氧氯普胺片在健康人体内的相对生物利用度及生物等效性.[方法]采用随机、开放、双周期交叉试验设计,24名健康男性受试者分别单剂量口服2×10 mg甲氧氯普胺受试制剂或参比制剂后,在设计的时间点取静脉血,采用高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS)测定甲氧氯普胺的血浆浓度,计算主要药动学参数.以方差分析方法对主要药动学参数进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定.[结果]受试者分别口服受试制剂和参比制剂后,甲氧氯普胺的主要药动学参数AUC0-24、AUC0-∞、tmax、Cmax、t1/2分别为(184.7±40.1)g/(h·L)和(174.9±36.5)g/(h·L)、(208.6±49.6)g/(h·L)和(189.1±36.9)g/(h·L)、(1.6±0.8)h和(1.2±0.4)h、(24.5±4.3)g/L和(24.4±4.4)g/L、(6.3士2.0)h和(5.0±1.2)h.受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(106.2±12.8)%.[结论]所建立的方法适用于盐酸甲氧氯普胺的人体药动学研究,经方差分析和双向单侧t检验证明,受试制剂与参比制剂为生物等效性制剂. 相似文献
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目的 观察左氧氟沙星静脉注射在肺炎链球菌肺炎大鼠肺组织中的药动学特点.方法 建立肺炎链球菌肺炎大鼠模型,模拟左氧氟沙星人体400 mg/d静脉给药,采用微透析技术对肺炎大鼠的血液及肺组织同步取样,测定其中游离左氧氟沙星浓度.结果 第20分钟,肺组织内达到高峰浓度(Cmax) (28.08±9.88) mg/L,并接近于血液药物浓度,之后两者同步下降.左氧氟沙星在肺组织内的穿透率为1.01±0.21.消除半衰期(t1/2)在血液内为(229.9±55.6) min,肺组织内为(232.8±74.2) min.血液及肺组织的药-时曲线下面积(AUC0-∞)分别为(69.46±28.69)mg·h/L和(56.21±18.11)mg·h/L(P>0.05).分布系数(AUC肺/AUC血液)为1.04±0.85.结论 左氧氟沙星静脉给药在肺炎大鼠的血液及肺组织内的游离药物浓度较高,超过了最低抑菌浓度和防耐药突变浓度,但仍处于突变选择窗相关药动学参数范围内,可能导致耐药突变菌株富集. 相似文献
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去甲万古霉素临床药代动力学及血药浓度监测 总被引:12,自引:2,他引:12
目的 :比较国产去甲万古霉素在老年人和年轻人中的体内过程 ,为制订去甲万古霉素在治疗老年人感染时的合理给药方案提供依据 ;建立快捷、实用的去甲万古霉素治疗药物监测 (TDM)方法。方法 :同期对照研究去甲万古霉素在 1 0名健康老年受试者 (老年组 )和 1 0名健康年轻受试者 (年轻组 )中的药代动力学。以微生物法和荧光偏振免疫法 (FPIA)测定血药浓度 ,以微生物法测定尿药浓度。结果 :老年组和年轻组静脉滴注去甲万古霉素 80 0mg后的体内过程均符合二室模型。与年轻组比较 ,老年组表观分布容积 (Vd)增大 ,总清除率 (CLt)及肾清除率 (CLr)降低 ,药时曲线下面积 (AUC)增加和消除半衰期(t1 /2 β)延长。以上各项药代参数在两组间差异均具非常显著性 (P <0 .0 1 ) ;两组血药峰浓度相近 (P >0 .0 5 )。去甲万古霉素给药后 1 2h内的累积尿排出率老年组较年轻组明显为低 ,分别为 (77.1 3± 8.95 ) %和 (83.82± 1 6 .80 ) % (P <0 .0 1 ) ,但给药后4 8h两组的累积尿排出率相近 ,分别为 (85 .38± 8.6 2 ) %和 (86 .1 2± 1 6 .85 ) % ,两组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。以微生物法和FPIA同时测定去甲万古霉素血清标本。两种测定方法测得结果呈良好线性相关性。线性回归方程为Y =0 .75 34X - 0 .5 94 8(Y :微生物 相似文献
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目的探讨大剂量顺铂单次或分次给药对小细胞肺癌(SCLC)患者肾功能的影响,并分析血清胱抑素C(Cys C)诊断化疗后早期肾功能损害的临床价值。方法将80例SCLC初治患者随机分为单次组(40例)、分次组(40例),均给予依托泊苷+顺铂方案化疗,单次组患者化疗时顺铂单次给药,分次组患者化疗时顺铂分次给药,检测化疗前后血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、Cys C,并计算内生肌酐清除率(Ccr)。结果①化疗前、化疗后,两组患者之间血清BUN、Cr、Cys C,Ccr比较差异无统计学意义(P0.05)。与化疗前相比,两组患者血清BUN、Cr、Cys C在化疗后均显著增高,Ccr化疗后则显著减低(P0.05)。②ROC曲线分析显示,血清Cys C、BUN、Cr诊断化疗后早期肾功能损害的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.951、0.603、0.621,血清Cys C的AUC显著高于BUN、Cr(P0.01),血清Cys C诊断化疗后早期肾功能损害的最佳临界值为1.34mg/L,其灵敏度为88.9%,特异度为93.5%。结论大剂量顺铂单次或分次给药对小细胞肺癌患者肾功能影响差异无统计学意义,血清Cys C可以作为化疗后早期肾功能损害评估的可靠指标。 相似文献
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万古霉素在健康老年人和年轻人的药代动力学 总被引:17,自引:0,他引:17
目的:研究万古霉素在健康老年人和年轻人中体内过程的特点。方法:健康老年志愿者和健康年轻志愿者均分别给予万古霉素1.0g静脉滴注,以微生物法测定血药浓度和尿药浓度,并对老年组和年轻组间万古霉素药代动力学参数的差异进行统计学分析。结果:万古霉素在老年组和年轻组中的体内过程符合二室模型。万古霉素在老年组和年轻组的总清除率(CL_t)分别为(61.05±10.30)ml/min和(87.35±9.45)ml/min,消除半衰期(t_1/2β)分别为(8.34±1.06)h和(4.09±0.33)h,药时曲线下面积(AUC)分别为(280.30±48 90)h·mg/L和(192.78±20.23)h·mg/L。上述药代参数在老年组和年轻组间的差异有非常显著性(P<0.01)。结论:与年轻人相比,万古霉素在老年人中清除率降低,消除半衰期延长,AUC增大。万古霉素用于治疗老年患者感染时,应适当延长给药间隔或减少药物剂量,并监测血药浓度。 相似文献
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目的研究加诺沙星片200 mg、400 mg和600 mg在中国健康成年受试者中的药动学及安全性。方法采用三剂量、单剂给药、单周期、开放、平行试验设计,观察24名受试者分别单次空腹口服加诺沙星片200 mg、400 mg和600 mg后药动学特征。通过体格检查、生命体征、12-导联心电图及其他临床和实验室检查评价不良事件,分析加诺沙星安全性。以超高效液相串联质谱法检测人血浆及尿液样本中加诺沙星浓度,进行药动学参数计算并分析线性药动学特征。结果单次空腹口服加诺沙星片200 mg、400 mg和600 mg后,峰浓度分别为4.64 mg/L、10.59 mg/L和14.44 mg/L,药时曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为52.9 mg·h/L、117.0 mg·h/L和169.6 mg·h/L,平均末端消除半衰期约为10 h,48 h内平均累积尿排出占给药量41.9%~54.2%。在200~600 mg剂量范围内,加诺沙星体内峰浓度(C_(max))和AUC_(0-∞)对给药剂量回归斜率分别为1.05(95%CI:0.82~1.28)和1.06(95%CI:0.93~1.20)。发生1例次轻度不良事件,无重要不良事件发生。结论中国健康受试者空腹单次口服加诺沙星片200 mg、400 mg和600 mg后仅发生1例次不良事件,提示安全性和耐受性良好。加诺沙星C_(max)和AUC_(0-∞)对剂量回归斜率95%CI均包含1,提示药物暴露量与剂量呈比例关系增加。 相似文献