丙硫氧嘧啶致甲状腺增生的量效关系初探

[目的]研究丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)致甲状腺增生的量效关系,为以PTU为模型药物的甲状腺激素干扰物体内短期甄别方法体系的建立提供实验室依据。[方法]SD大鼠100只,雌雄各半,随机分为1个对照组和4个实验组。对照组用玉米油灌胃;实验组用不同剂量的PTU的玉米油溶液灌胃。于实验期11d麻醉后股动脉放血处死动物,甲状腺组织称重后进行组织病理学观察。[结果]在PTU剂量为5mg/(kg·d)的实验组,雌雄鼠甲状腺脏器系数均高于对照组(P﹤0.05);组织学观察发现随着PTU剂量增加,甲状腺增生程度有所加重;组织学观察到的最小有作用剂量分别比脏器系数提前3和2个剂量组。[结论]选择甲状腺增生的组织学早期改变为实验观察敏感性终点,建立以PTU为模型药物的甲状腺激素干扰物体内短期甄别方法体系是可行的。     

杀草强致甲状腺增生的量效关系初探

[目的]研究杀草强(Amitrole)致甲状腺增生的量效关系,为杀草强的体内短期甄别甲状腺激素干扰物的标准化实验提供剂量设计依据.[方法]SD大鼠40只,随机分为1个对照组和4个实验组.对照组用蒸馏水灌胃,实验组用不同剂量的杀草强溶液灌胃.于实验期11d麻醉后股动脉放血处死动物,甲状腺组织称重后进行组织病理学观察及PAS染色观察.[结果]在100mg/(kg.day)剂量组,大鼠甲状腺脏器系数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在200mg/(kg.day)剂量组甲状腺增生以实心继发滤泡为主.[结论]杀草强可作为短期甄别甲状腺激素干扰物实验体系的验证药物,200mg/(kg.day)可作为验证实验的中心剂量.     

氯丹对大鼠甲状腺结构和功能影响的量效关系研究

[目的]研究氯丹对大鼠甲状腺结构和功能影响的量效关系研究。[方法]21日龄SD大鼠40只,经7d适应性饲养后,将大鼠随机分为溶剂对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。每组10只,雌雄各半。低、中、高剂量组的剂量分别为5mg/kg、15mg/kg、30mg/kg,配成相应的玉米油溶液,按0.5%体重灌胃,对照组用同样体积的玉米油灌胃。染毒10d后观察其血清学、组织病理学、组织化学指标和甲状腺滤泡细胞超微结构改变。[结果]随着氯丹染毒剂量的增加,血清FT4、FT3浓度呈逐渐降低的趋势,而TSH浓度则随染毒剂量的增加呈逐渐升高的趋势;甲状腺组织增生的程度随氯丹染毒剂量增加也有明显的加重;PCNA阳性细胞数在实验组明显高于对照组,且随着染毒剂量的增加而增加;各实验组的TPO、SDH酶活性明显升高,表现为显色加深;电镜观察可见实验组的甲状腺滤泡细胞胞浆内有大量明显扩张呈囊状的粗面内质网,胞核、胞膜和线粒体未见损伤。[结论]在一定剂量条件下,氯丹可干扰甲状腺结构和功能,并存在着剂量效应关系。     

氯丹对大鼠甲状腺激素及组织结构影响的时效关系研究

[目的]研究氯丹对大鼠甲状腺激素水平及组织结构影响的时间效应.[方法]21d龄SD大鼠检疫1周后,以15 mg/kg的剂量经口给予氯丹,分别染毒5、10、15、20、30、40d,对照组给予相同体积的玉米油处理相同的时间.用放射免疫方法测血清甲状腺激素含量,HE染色观察甲状腺组织结构改变.[结果]血清FT<,4>、FT<,3>和TSH的浓度d5时未发现变化,d10、15时FT<,4>、 FT<,3>水平下降,伴有TSH水平升高:d20、30、40时FT<,4>、 FT<,3>和TSH的浓度又恢复正常.组织病理学观察发现,d10-15时甲状腺滤泡上皮增生成复层;d20甲状腺泡上皮继续增生,有的滤泡局灶性发展到3～4层的增生斑;d30、40时已可见实心芽和实心继发滤泡.[结论]在一定剂量条件下,氯丹可干扰机体内甲状腺素水平,改变其组织结构.并存在一定的时间-效应关系.     

丙硫氧嘧啶致甲状腺组织增生的时效关系研究

目的初步建立以染毒(PTU)为模型的甲状腺激素干扰物体内短期甄别实验系统。方法PTU(5mg/kgbw)灌胃染毒,分别设丙硫氧嘧啶染毒3、6、9、12天实验组及溶剂对照组,每组10只大鼠,在染毒期满后处死动物,取血清,用全自动化学发光法测量TT3,TT4和TSH,同时观察甲状腺组织病理改变,PAS染色观察胶质的改变,免疫组化法和Western-blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果与对照组相比,染毒3天组,TT3开始出现显著的降低(P<0.05),6、9、12天组,TT3、TT4浓度均显著降低,并伴TSH浓度显著升高(P<0.05)。甲状腺脏器系数在6、9、12天组均显著高于对照组(P<0.05)。组织学观察发现3天组甲状腺滤泡上皮复层化;6天组弥漫性增生,大量增生斑、实心芽形成(P<0.05);9天组纤维母细胞和毛细血管内皮细胞大量增生,大量实心继发滤泡形成;12天组有大量的空心继发滤泡形成。PAS染色显示,3、6、9天组的甲状腺滤泡胶质染色弱阳性,12天组甲状腺滤泡胶质染色阴性。免疫组织化学检测的PCNA标记指数和Western-blot检测的PCNA/β-actin的相对值随时间变化的规律完全一致,即3天组开始显著增加(P<0.05);而6天组达到高峰(P<0.05);9天组开始减少(P<0.05);12天组与对照组相比则差异无显著性。结论初步确定甲状腺激素干扰物体内短期甄别实验实验观察终点为增生斑和实心芽,以及IHC检测的PCNA标记指数,最佳实验期为6天。     

碘缺乏和甲状腺功能减退对大鼠仔鼠海马ERK1/2表达的影响

目的观察碘缺乏和甲状腺功能减退对大鼠仔鼠海马细胞外信号调节蛋白激酶1及2(ERK1/2)表达的影响。方法健康2月龄孕Wistar大鼠28只,按体重随机分成对照组、甲状腺功能减退组[按饮水中含丙基硫尿嘧啶(PTU)剂量分为5mg/L组和15mg/L组]和碘缺乏组,每组7只。分别于出生后第7、14、21、28和42天每组随机取5只仔鼠,灌流固定大脑,用组织病理切片和免疫组化染色观察分析海马的ERK1/2表达。结果在出生后14、21、28和42天时,海马CA1和CA3区的ERK1/2表达在PTU5mg/L组、PTU15mg/L组和碘缺乏组显著低于对照组(P0.05)。DG区的ERK1/2表达与对照组相比差异无显著性。出生后7天时,各组间ERK1/2表达差异无显著性。结论碘缺乏和甲状腺功能减退可降低海马CA1和CA3区的ERK1/2表达。     

孕期五溴二苯醚暴露对母鼠甲状腺激素水平及仔鼠体格发育的影响

目的 观察妊娠期五溴二苯醚(BDE-99)染毒对母鼠甲状腺激素水平及仔鼠体重和肛门-生殖器发育的影响。方法 将24只SD孕鼠随机分为0.2、2和20 mg/kg BDE-99染毒组和溶剂对照组。妊娠期间,3个染毒组每天给予BDE-99灌胃,对照组孕鼠每天给予玉米油灌胃。在母鼠妊娠第11天和19天尾静脉采血,检测血清促甲状腺激素(TSH)、总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(TT3)和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)的水平,于仔鼠出生后第3、9、15、21和27天测定仔鼠体重,在仔鼠出生后第21天测定肛门-生殖器间距。结果 妊娠第11天,2和20 mg/kg剂量组母鼠血清TT3和FT3水平均低于对照组(P0.05)。妊娠第19天时,与对照组相比,各染毒组母鼠血清TT4水平均显著降低,其中20 mg/kg剂量组母鼠血清TSH水平低于对照组(P0.05)。出生后第27天所有剂量染毒组雌性仔鼠的体重均低于对照组。20 mg/kg剂量组雄性仔鼠在出生后第21天的肛门-生殖器距离与对照组相比,有明显缩短(P0.05)。结论 孕期暴露于一定剂量水平的BDE-99可降低母鼠的甲状腺激素水平,并导致仔鼠出生后体重下降、肛门-生殖器间距缩短。     

双酚A经口亚急性染毒对雌性小鼠卵巢结构和功能的影响

[目的]研究双酚A(bisphenolA,BPA)经口亚急性染毒对雌性小鼠卵巢结构和功能的影响,探讨BPA是否有可能引起卵巢早衰.[方法]5周龄SPF清洁级昆明雌性小鼠经检疫1周后,将小鼠随机分为溶剂对照组和低、中、高剂量组,每组10只小鼠.低、中、高剂量组的染毒剂量分别为40、120、240mg/kg,配成相应的玉米油溶液,按0.4％体重灌胃,对照组用等体积玉米油灌胃.染毒25d后观察其组织病理学,用酶联免疫吸附法(ELISA)测量血清雌二醇(E2)、小鼠抗卵巢抗体(AOAb)水平,用免疫组化方法观察bax、bcl-2表达情况. [结果]与对照组相比,低、中、高染毒剂量组的小鼠E2浓度升高(P＜0.05),分别为(13.79±2.36)、(19.68±1.34)、(22.35±1.26)pg/mL; AOAb浓度亦升高(P＜0.05),分别为(3.11士0.24)、(3.99±0.56)、(4.51±0.25)ng/mL; bax表达增加,bcl-2表达减少. [结论]BPA可引起小鼠卵巢功能与结构明显变化以及自身免疫反应,但尚不能证明其引起昆明小鼠卵巢早衰.     

碘缺乏和甲状腺功能减退对大鼠仔鼠小脑cAMP反应元件结合蛋白表达的影响

目的 研究碘缺乏和甲状腺功能减退对大鼠仔鼠小脑cAMP反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响.方法 分别选用低碘饲料及丙基硫尿啼啶(propylthiouracil,PTU)饮水诱导建立低碘及甲状腺功能减退Wistar大鼠动物模型,按体重随机分成对照组、甲状腺功能减退组(5 mg/L PTU组、15 mg/L PTU组)和碘缺乏组,出生后第14天(PN14)、PN21、PN28、PN42时,测定仔鼠小脑重量,PN7、PN14、PN21、PN28、PN42时取小脑组织进行免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)染色,用图像分析方法分析大鼠仔鼠小脑皮质CREB表达情况.结果 PN14、PN21、PN28、PN42时,碘缺乏组小脑重量显著低于对照组和甲状腺功能减退组(P＜0.05).PN7时,各组之间小脑组织CREB平均积分光密度值差别不明显,而PN14,PN21,PN28和PN42时,5、15 mg/L PTU组和碘缺乏组平均积分光密度值均低于对照组(P＜0.05).结论 碘缺乏和甲状腺功能减退可降低大鼠仔鼠小脑组织CREB表达,影响神经系统的发育.

Abstract：

Objective To study the effects of iodine deftcieney and hypothyrosis on protein expression of CREB in the cerebellum of rats.Methods Iodine deficient rats were administered with iodine-deficient diet and hypothyroid rats were administered with PTU in drinking water.Female Wistar pregnant rats (n=28)were randomly divided into four groups:control group,iodine deficient group,5 mg/L PTU group and 15 mg/L PTU group.On PN14,PN21,PN28,pups cerebellum in each group were weighed.On PN7.PN14,PN21,PN28,cerebellum tissue were determined for CREB protein detection by immunohistochemistry.Results Cerebellum weights of pup from iodine-deftcient were significantly lighter than control,5 mg/L and 15 mg/L groups on PN14,PN21,PN28 and PN42.In the result of immunohistochemistry:on PN7,there was no significant difference in all the groups.On PN14,PN21,PN28 and PN42,CREB expression in 5,15 mg/L and iodine-deficient groups was significantly lower than that of the control group(P＜0.05).Conclusion Iodine deficiency and hypothyrosis during critical periods brain development may down regulate the protein expression of CREB,which may result in damage of serebellum development.     

天然虾青素软胶囊降血脂功能的实验研究

[目的]探讨天然虾青素胶囊对大鼠血脂的影响. [方法]采用动物实验,SD大鼠32只,根据总胆固醇水平随机分成低、中、高,以及对照组4组,每组8只动物;低、中、高剂量实验组分别以含108.4、217.7、433.4 mg/kg.bw的天然虾青素软胶囊内容物的玉米油溶液灌胃,对照组以玉米油灌胃,灌胃量为10 ml/kg.bw,每天1次,连续灌胃30 d后,从大鼠股动脉取血测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C). [结果]对照组的TC、TG高于试验前;而天然虾青素软胶囊低、中、高剂量组的TC低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);中、高剂量组的TG低于高脂对照组,差异有统计学意义(P＜0.05). [结论]天然虾青素软胶囊具有降血脂功能.     

实验教学对药学专业学生综合成绩影响的调查分析

[目的]分析实验教学因素对药学专业学生综合成绩的影响,为指导实验教学、提高授课质量提供理论依据.[方法]运用自行设计的问卷对药学专业本科学生进行调查,用结构方程模型方法估计各因子间的相互关系.[结果]学习兴趣因子对学生综合成绩有显著影响,其他因子与综合成绩相关性均不显著.[结论]内在学习动机是影响学生综合成绩的关键因素,外部学习环境对其成绩影响不显著.     

紫菜粉对小鼠肠道排便功能的影响

目的研究不同紫菜粉含量的饲料的润肠通便、抑制肠道有害菌以及对粪便挥发性成分的影响。方法以小鼠为实验对象,随机分为空白组、低、高剂量3组,给予含不同紫菜粉的配合饲料30d,测小鼠体重、粪便持水量、粒数、重量、排首黑便时间、pH、大肠杆菌含量以及挥发性成分。结果在连续喂食30d后,紫菜组小鼠粪便持水量、排便粒数、重量都显著增加(P<0.05),首黑便时间缩短,其中以5%的喂食量效果较好。另外,粪便pH值随紫菜添加量的增加而升高,大肠杆菌的含量也呈浓度趋势减少,包括醇类、酚类、烃类、酮类等的挥发性臭气化合物含量下降,同样以5%的功效较好。结论动物实验表明紫菜粉中的膳食纤维具有通便、改善肠道功能和减少粪便臭味的作用。     

钒对作业工人情感状态影响调查

[目的]探讨钒接触对作业工人情感状态的影响及表现特征.[方法]采用WHO推荐的神经行为测试组合中的POMS情感测试问卷对钒接触人群和对照人群做测试,采用t检验及协方差分析,对符合标准的392例研究对象进行统计分析.[结果]①反映积极情绪的有力-好动得分,接钒组低于对照组,反映消极情绪的疲惫-惰性得分,接钒组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);②按接钒工龄分组分析发现,积极情绪的得分表现出随接钒工龄增加而降低的趋势,面消极情绪得分以接钒工龄10～20年的工人最高.[结论]长期接触五氧化二钒可对工人情感状态产生影响,主要表现在消极情绪增加,积极情绪降低.     

核黄素阻抑致畸作用的效果观察

为研究核黄素的新功能,进行了核黄素阻抑动物致畸作用的实验。大鼠分为三个剂量组,各组动物分别以每日每头一次剂量50μg,250μg,和1000μg的核黄素灌胃一周,妊娠后各组包括对照组一律按0.75mg/kg体重的农药“敌枯双”每天灌胃染毒一次,并继续按上述方法给予核黄素。研究结果表明,核黄素对“敌枯双”染毒后孕鼠的影响,在250μg和1000μg组其吸收胎率和活胎率与对照组相比有非常显著的差异(P<0.01);50μg和1000μg组的着床率与脑畸形率也明显低于对照组。各剂量组的外观畸形率和内脏畸形率虽低于对照组,但经统计分析没有显著差异。核黄素对染毒后孕鼠的其他各项观察指标与对照组相比,差别也无统计学意义。     

双岐杆菌活菌液对肠道菌群调节效果的研究

[目的]研究双岐杆菌活菌液调节肠道菌群的效果.[方法]通过动物实验和人体试验检测肠道菌群.[结果]双岐杆菌活菌液能增殖人体内双歧杆菌数量;在高剂量时,双歧杆菌活菌液能使动物体内的乳杆菌增殖,在中、高剂量时,能使动物体内的双歧杆菌增殖.采用双歧杆菌和肠杆菌的比值(B/E)作为指标进行分析发现,该制品可提高人体肠道微生物的定植抗力(P<0.01).[结论]所检双岐杆菌活菌液对肠道菌群有较好的调节效果.     

跳伞对空降兵脂质过氧化系统影响的初步研究

为探讨跳伞对空降兵脂质过氧化水平的影响和可能的生物学意义，测定了跳伞与否空降兵血浆中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽硫转移酶的活性和丙二醛浓度，并与正常人群的值作了比较分析。结果显示，与正常人群相比，未跳伞空降兵血浆中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽硫转移酶的活性和丙二醛浓度增高，但无显著性差异（Ｐ〉０．０５）；与未跳僮空军兵相比，跳伞后空降兵血浆三种酶活性略为增高，但无显