丙硫氧嘧啶致甲状腺组织增生的时效关系研究

目的初步建立以染毒(PTU)为模型的甲状腺激素干扰物体内短期甄别实验系统。方法PTU(5mg/kgbw)灌胃染毒,分别设丙硫氧嘧啶染毒3、6、9、12天实验组及溶剂对照组,每组10只大鼠,在染毒期满后处死动物,取血清,用全自动化学发光法测量TT3,TT4和TSH,同时观察甲状腺组织病理改变,PAS染色观察胶质的改变,免疫组化法和Western-blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果与对照组相比,染毒3天组,TT3开始出现显著的降低(P<0.05),6、9、12天组,TT3、TT4浓度均显著降低,并伴TSH浓度显著升高(P<0.05)。甲状腺脏器系数在6、9、12天组均显著高于对照组(P<0.05)。组织学观察发现3天组甲状腺滤泡上皮复层化;6天组弥漫性增生,大量增生斑、实心芽形成(P<0.05);9天组纤维母细胞和毛细血管内皮细胞大量增生,大量实心继发滤泡形成;12天组有大量的空心继发滤泡形成。PAS染色显示,3、6、9天组的甲状腺滤泡胶质染色弱阳性,12天组甲状腺滤泡胶质染色阴性。免疫组织化学检测的PCNA标记指数和Western-blot检测的PCNA/β-actin的相对值随时间变化的规律完全一致,即3天组开始显著增加(P<0.05);而6天组达到高峰(P<0.05);9天组开始减少(P<0.05);12天组与对照组相比则差异无显著性。结论初步确定甲状腺激素干扰物体内短期甄别实验实验观察终点为增生斑和实心芽,以及IHC检测的PCNA标记指数,最佳实验期为6天。     

丙硫氧嘧啶致甲状腺增生的量效关系初探

[目的]研究丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)致甲状腺增生的量效关系,为以PTU为模型药物的甲状腺激素干扰物体内短期甄别方法体系的建立提供实验室依据。[方法]SD大鼠100只,雌雄各半,随机分为1个对照组和4个实验组。对照组用玉米油灌胃;实验组用不同剂量的PTU的玉米油溶液灌胃。于实验期11d麻醉后股动脉放血处死动物,甲状腺组织称重后进行组织病理学观察。[结果]在PTU剂量为5mg/(kg·d)的实验组,雌雄鼠甲状腺脏器系数均高于对照组(P﹤0.05);组织学观察发现随着PTU剂量增加,甲状腺增生程度有所加重;组织学观察到的最小有作用剂量分别比脏器系数提前3和2个剂量组。[结论]选择甲状腺增生的组织学早期改变为实验观察敏感性终点,建立以PTU为模型药物的甲状腺激素干扰物体内短期甄别方法体系是可行的。     

丙硫氧嘧啶联合甲巯咪唑治疗对甲亢患者甲状腺功能及肝功能的影响

目的 探讨丙硫氧嘧啶联合甲巯咪唑治疗对甲亢患者甲状腺功能及肝功能的影响.方法 选取甲亢患者100例,随机分为两组各51例.对照组给予丙硫氧嘧啶治疗,观察组给予丙硫氧嘧啶联合甲巯咪唑治疗.比较两组的甲状腺功能及肝功能.结果 治疗3个月后,观察组的TSH水平显著高于对照组,TT3、FT3、FT4水平均显著低于对照组(P<0...     

丙硫氧嘧啶联合曲安西龙治疗AITD伴甲状腺功能亢进症的疗效分析

[目的]探讨丙硫氧嘧啶联合曲安西龙治疗AITD伴甲状腺功能亢进症患者的临床疗效。[方法]运用随机数字表法将2006年9月～2011年9月在某院内分泌科住院治疗的86例AITD伴甲状腺功能亢进症患者分为丙硫氧嘧啶组和丙硫氧嘧啶联合曲安西龙组,每组各43例,4月后再次检测AITD伴甲状腺功能亢进症患者的血清游离甲状腺素(FT4)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清促甲状腺激素(TSH)、血清甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TGAb)的含量评价其临床治疗效果。[结果]治疗前,丙硫氧嘧啶组和丙硫氧嘧啶联合曲安西龙组AITD伴甲状腺功能亢进症患者的血清学指标FT3、FT4、TSH、TPOAb和TGAb差异无统计学意义(P﹥0.05),治疗后,丙硫氧嘧啶联合曲安西龙组AITD伴甲状腺功能亢进症患者的TSH较丙硫氧嘧啶组AITD伴甲状腺功能亢进症患者上升明显,而丙硫氧嘧啶联合曲安西龙组AITD伴甲状腺功能亢进症患者的FT3、FT4、TPOAb和TGAb较丙硫氧嘧啶组AITD伴甲状腺功能亢进症患者下降明显(P﹤0.05)。[结论]丙硫氧嘧啶联合曲安西龙用于治疗AITD伴甲状腺功能亢进症患者,能有效降低AITD伴甲状腺功能亢进症患者的血清FT3、FT4、TPOAb和TGAb的水平,抑制AITD伴甲状腺功能亢进症患者甲状腺的免疫反应,阻止AITD病情的进一步发展,在临床治疗AITD伴甲状腺功能亢进症患者过程中可推广应用该治疗方案。     

杀草强致甲状腺增生的量效关系初探

[目的]研究杀草强(Amitrole)致甲状腺增生的量效关系,为杀草强的体内短期甄别甲状腺激素干扰物的标准化实验提供剂量设计依据.[方法]SD大鼠40只,随机分为1个对照组和4个实验组.对照组用蒸馏水灌胃,实验组用不同剂量的杀草强溶液灌胃.于实验期11d麻醉后股动脉放血处死动物,甲状腺组织称重后进行组织病理学观察及PAS染色观察.[结果]在100mg/(kg.day)剂量组,大鼠甲状腺脏器系数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在200mg/(kg.day)剂量组甲状腺增生以实心继发滤泡为主.[结论]杀草强可作为短期甄别甲状腺激素干扰物实验体系的验证药物,200mg/(kg.day)可作为验证实验的中心剂量.     

叶枯唑原药对大鼠的亚慢性经口毒性研究

[目的]研究叶枯唑原药对大鼠的主要亚慢性毒性作用,确定最大无作用剂量及毒作用靶器官.[方法]按照GB15670-1995<农药登记毒理学试验方法>中大鼠亚慢性经口毒性试验方法进行,设0,7.0,27.9,111.7,447.0mg/kg5个剂量组.[结果]与对照组相比,高剂量组(447.0mg/kg)体重增长明显减慢(P<0.01);脏器系数检查显示低、中、高剂量组甲状腺脏体比均较对照组高(P<0.01);组织病理学检查见低、中、高剂量组大鼠甲状腺不同程度的增生,且呈现良好的剂量-反应关系.[结论]大鼠经口染毒叶枯唑原药90d的最大无作用剂量雌雄鼠均为7.0mg/kg,甲状腺为叶枯唑毒作用的靶器官.     

紫菜粉对小鼠肠道排便功能的影响

目的研究不同紫菜粉含量的饲料的润肠通便、抑制肠道有害菌以及对粪便挥发性成分的影响。方法以小鼠为实验对象,随机分为空白组、低、高剂量3组,给予含不同紫菜粉的配合饲料30d,测小鼠体重、粪便持水量、粒数、重量、排首黑便时间、pH、大肠杆菌含量以及挥发性成分。结果在连续喂食30d后,紫菜组小鼠粪便持水量、排便粒数、重量都显著增加(P<0.05),首黑便时间缩短,其中以5%的喂食量效果较好。另外,粪便pH值随紫菜添加量的增加而升高,大肠杆菌的含量也呈浓度趋势减少,包括醇类、酚类、烃类、酮类等的挥发性臭气化合物含量下降,同样以5%的功效较好。结论动物实验表明紫菜粉中的膳食纤维具有通便、改善肠道功能和减少粪便臭味的作用。     

过量碘对甲状腺细胞组织蛋白水解酶的作用研究

目的探讨甲状腺蛋白水解酶在过量碘性甲状腺损伤中的作用。方法选取FRTL细胞系为研究对象,正常组培养基内不加碘,高碘组分别含碘(碘化钾)1、5、10、50、100mmol/L,培养6、12、24、48、72h,荧光分光光度法测定蛋白酶B(CB)活性,Lowry法测定蛋白酶D(CD)活性,荧光定量PCR法测定CB和CD的mRNA水平。结果50mmol/L碘作用12h开始出现CB活性的下降,但是需作用24h始出现CD活性的下降。50mmol/L碘作用24h,高碘组CB、CDmRNA水平均较正常组显著下降。结论CB和CD活性的下降是过量碘导致的甲状腺胶质潴留的重要原因之一。     

硫酸二甲酯的遗传毒效应研究

本文研究结果表明，硫酸二甲酯对职业接触人群外周血淋巴细胞以及实验动物骨髓细胞有明显的致突变作用。Ａｍｅｓ试验阳性证明：在不需要诱导活化情况下，硫酸二甲酯通话甩基因突变，是一种直接致突变剂。     

寿星口服液的毒性及保健功效学研究

目的：了解寿星口服液的安全性和保健功效。方法：小鼠急性毒性试验,兔皮肤及眼刺激性试验,大鼠亚慢性毒性试验,对黑腹果蝇的抗衰老系列试验,以及对ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠免疫功能影响系列试验等。结果：该品无毒无刺激性,在亚慢性毒性试验中也无异常发现：它具有增强机体活力,增强机体抗寒力,增进机体性功能等作用,但其延寿效应不明显;该品还对机体特异性细胞免疫、特异性体液免疫和非特异性单核－巨噬细胞吞噬功能均有较强的调     

黄芪减轻砒石对大鼠肝、肾毒性作用研究

目的为研究中药黄芪对砒石致毒大鼠体内肝、肾功能的影响,进一步探讨黄芪减轻砒石对大鼠的毒性作用。方法50只SD大鼠随机分成5组,即(A组)空白对照组(正常对照组);(B组)砒石对照组(10mg/kg);(C组)砒石加黄芪(3.8g/kg)低剂量组;(D组)砒石加黄芪(7.6g/kg)中剂量组;(E组)砒石加黄芪(15.2g/kg)高剂量组。每天灌胃给药1次,连续喂养12w后处死。通过检测增加黄芪治疗后的大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCR)含量的变化。结果砒石作用大鼠机体后,血清ALT、BUN、SCR升高,黄芪与砒石同服后,能显著降低ALT、BUN、SCR等值,与砒石对照组比较差异有统计学意义(p<0.05)。结论黄芪对减轻砒石致大鼠肝、肾组织损害有一定的作用,对砒石的毒性作用可能起到一定程度的解毒作用。     

硒代蛋氨酸遗传毒性的研究

目的探讨硒代蛋氨酸对小鼠微核及精子畸变的影响及硒代蛋氨酸是否具有基因水平的诱变性,研究硒代蛋氨酸的遗传毒性。方法设三个硒代蛋氨酸剂量实验组,一个阴性对照组和一个阳性对照组。分别进行雌雄小鼠骨髓微核试验和雄性小鼠精子畸变试验。选用TA97、TA98、TA100、TA102四种菌进行硒代蛋氨酸的Ames试验。结果微核实验阴性对照组的微核率为1.7%,阳性对照为6.92%,在0.06mg/mL剂量时微核率为3.2%,结果为阳性;在0.03 mg/ml剂量时微核率为2.5%,结果为阴性。精子畸变实验阴性对照组的精子畸变率为1.22%,阳性对照为4.36%,在0.06 mg/ml剂量时精子畸变率为2.24%%,结果为阳性;在0.03 mg/ml剂量时精子畸变率为1.86%,结果为阴性。Ames试验结果为硒代蛋氨酸对TA97、TA98、TA100、TA102四种菌株均无致突变活性。结论在实验剂量范围内,硒代蛋氨酸不具有基因水平的诱变性,可以作为食品添加剂。通过对硒代蛋氨酸遗传毒性的研究,从小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸变试验都可得出试验在大于0.06 mg/ml剂量时结果为阳性;试验在小于0.03 mg/ml剂量时结果为阴性。硒代蛋氨酸作为一种补充硒元素的有效途径,本实验说明低浓度的硒代蛋氨酸可用于富硒食品的生产,而高浓度的硒代蛋氨酸对生物体有一定的损伤作用。     

脉复生对血栓闭塞性脉管炎患者免疫功能影响的研究

目的探讨脉复生对血栓闭塞性脉管炎(TAO)患者免疫功能调节机理,为临床中医药治疗TAO提供依据。方法应用红细胞葡萄球菌蛋白A混和花环试验对90例TAO病人和30名正常人外周血进行红细胞免疫功能测定。结果治疗前组、常规组和安慰剂组TAO病人与正常组相比,RBCC3bRR明显降低(p<0.01),RBC-ICRR明显升高(p<0.01),治疗前组、常规组与安慰剂组相互之间无明显差异。而脉复生组两指标与正常对照无显著变化(p>0.05),总的治疗前TAO病人的RBCC3bRR低于正常组(p<0.01)。结论TAO患者存在着细胞免疫功能异常,脉复生对TAO患者免疫功能有调节作用。     

钼对汞毒性的保护作用

单独给大鼠氯化汞（１０．９ｍｇ／ｋｇ．ｄ×３）投药３天内全部死亡，但预先投以钼酸钠（１００ｍｇ／ｋｇ。ｄ×３）后再给同剂量氯化汞的动物全部存活，后者脑、肾、肝中汞含量比单独给氯化汞的动物减少，而肾、肝中钼含量增加，尿汞日均排出量增加，尿钼日均排出量及脑中钼含量不增加，肝、肾、血清中脂质过氧化物含量钼汞组比汞组明显降低，上述结果表明钼对汞的毒性有保护作用。     

黄芪多糖毒性实验研究

[目的]对黄芪多糖的急性毒性、致突变性及30 d喂养进行研究. [方法]按<品安全性毒理学评价程序和方法>小鼠的急性毒性、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验及Ames试验进行了检测. [结果]小鼠MTD>15 000 mg/kg.bw,小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验测试组和对照组间均无统计学差异,Ames试验中不同剂量组在加S9和不加S9条件下的回变菌落数均未超过空白对照组回变菌落数的2倍.大鼠30 d喂养试验显示,各剂量组动物生长发育良好,血液及生化指标均在正常范围内,各试验组与对照组相比无统计学差异,病理学检查肝、肾、胃、肠均正常. [结论]黄芪多糖属无毒物,致突变试验及30 d喂养试验均为阴性.