酸枣仁汤对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠视交叉上核c-fos及nNos表达的影响

目的:研究酸枣仁汤对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠视交叉上核c-fos及nNos表达的影响。方法:利用"多平台水环境法"建立老年大鼠慢性睡眠剥夺模型,将实验大鼠随机分为4组,环境对照组、慢性睡眠剥夺模型组、舒乐安定组以及酸枣仁汤组。用透射电镜方法观察大脑下丘脑视交叉上核部位形态学改变,免疫组织化学方法观察睡眠剥夺21 d后各组大鼠视交叉上核c-fos、nNos表达的变化,采用RT-PCR法检测大鼠视交叉上核c-fos、nNos的表达。结果:与环境对照组相比较,慢性睡眠剥夺模型组c-fos活性明显升高(P0.05),nNos明显升高(P0.05),脂褐素(Lipo)增多增大,扩张肿胀的高尔基体(Golgi)囊泡明显增多;与慢性睡眠剥夺模型组比较,酸枣仁汤组c-fos的表达显著下降(P0.05),nNos明显下降(P0.05),脂褐素显著减少减小。结论:酸枣仁汤能够调控大脑视交叉上核c-fos、nNos的表达,有效调节老年睡眠剥夺大鼠的昼夜节律。     

经皮神经电刺激疗法对阿耳茨海默病24小时节律紊乱的改善作用

阿耳茨海默病患者存在明显的昼夜节律紊乱,晚上无法安静休息。24小时生物钟功能减退被认为是构成这种紊乱的基础,或至少与这种紊乱有关。这种紊乱可通过延长周围环境光照时间,即通过视网膜下丘脑束激活视交叉上核(SCN),影响大脑生物钟而使其得到改善。新近的研究已表明脊髓可直接或间接投射到SCN,为此对通过经皮神经电刺激(TENS)兴奋脊髓神经元能否改善阿耳茨海默病患者24小时节律紊乱进     

酸枣仁汤对老年慢性睡眠剥夺大鼠视交叉上核中血管活性肠肽、精氨酸加压素肽能神经细胞的影响

目的:研究酸枣仁汤对老年慢性睡眠剥夺大鼠视交叉上核中血管活性肠肽(VIP)、精氨酸加压素(AVP)肽能神经细胞的影响。方法:利用"多平台水环境法"建立老年大鼠慢性睡眠剥夺模型,将实验大鼠随机分为4组,环境对照组,慢性睡眠剥夺模型组,舒乐安定组以及酸枣仁汤组。用免疫组织化学方法观察睡眠剥夺21 d后各组大鼠视交叉上核中VIP、AVP肽能神经细胞的变化,用Real Time-PCR法检测视交叉上核中VIP mRNA、AVP mRNA的表达。结果:与环境对照组相比较,慢性睡眠剥夺模型组VIP表达明显降低、AVP表达明显升高(P0.05);与慢性睡眠剥夺模型组比较,治疗组VIP则有不同程度的升高(P0.05),AVP则出现明显下降,其中酸枣仁汤组上下浮动最为显著。与环境对照组比较,慢性睡眠剥夺模型组VIP、AVPmRNA表达下调;与慢性睡眠剥夺模型组比较,舒乐安定组和酸枣仁汤组VIP、AVPmRNA表达上调。结论:酸枣仁汤能够调控大脑视交叉上核VIP、AVP的表达,有效调节老年睡眠剥夺大鼠的昼夜节律。     

加味四逆散分时给药对应激性抑郁症大鼠下丘脑SCN生物钟基因Per、Cry的表达及其昼夜节律的影响

目的:研究加味四逆散分时给药对应激性抑郁症大鼠下丘脑视交叉上核生物钟基因Per、Cry的表达及其昼夜节律的影响。方法:采用慢性不可预计轻度应激建立应激性抑郁症大鼠模型,采用RT-PCR法及余弦节律分析法观察分析抑郁症大鼠下丘脑视交叉上核Per、Cry的表达及其昼夜节律的变化。结果:慢性不可预计轻度应激使大鼠Per1、Per2、Per3、Cry2在大多数时间点(至少4个时间点)表达增强。应激性抑郁症大鼠下丘脑视交叉上核中Per12-△△Ct的中值、谷值上升,振幅增大,时相提前;Per22-△△Ct的中值、峰值上升,振幅增大,时相延后;Per32-△△Ct的中值下降、峰值上升,振幅无变化,时相延后;Cry12-△△Ct的中值、峰值、谷值下降,振幅无变化,时相延后;Cry22-△△Ct的中值、峰值上升,振幅无变化,时相提前。加味四逆散卯时给药(16.9g/kg)对Per2、Per3、Cry2表达增强以及Per2振幅增大具有明显的抑制作用;对Cry2、Per2、Per32-△△Ct的中值、谷值和峰值紊乱以及Cry1、Per3峰值时间和谷值时间的紊乱具有明显的调节作用。加味四逆散酉时给药(16.9g/kg)对Per2、Per3、Cry2表达增强以及Per1振幅增大具有明显的抑制作用;对Per2、Per32-△△Ct的中值、谷值和峰值紊乱以及Cry1、Per3峰值时间和谷值时间的紊乱具有明显的调节作用。结论:加味四逆散卯时和酉时给药主要是通过调节SCN中Per、Cry有关时间点的含量和改变其时间节律达到抗抑郁效应。     

针刺改善睡眠障碍中NREMS异常的中枢睡眠相关机制探讨

睡眠障碍中非快速眼动睡眠(NREMS)异常与多种涉及睡眠模式异常的病理状态间具有显著的双向相关性,目前尚没有针对睡眠障碍中NREMS异常的特效治疗手段,但针刺治疗本病已显示出一定的疗效。该文从中枢神经系统NREMS相关靶基点出发,认为针刺可能通过调节机体褪黑素水平及睡眠-觉醒昼夜节律、选择性拮抗脑干中缝5-HT能神经元5-HT_(2A)受体、减少下丘脑室旁核CRH及CRH-R_1受体表达及降低大脑微血管壁Ab沉积,调节NREMS,进而改善睡眠障碍中NREMS异常。     

天王补心丹对慢性睡眠剥夺模型大鼠心肌、下丘脑视交叉上核VIP、AVP表达的影响

目的 :探讨天王补心丹对慢性睡眠剥夺模型大鼠药物干预的可能机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、天王补心丹组和艾司唑仑组。采用多平台水环境联合咖啡因注射复制慢性睡眠剥夺模型。造模完成后用天王补心丹和艾司唑仑对模型大鼠进行治疗。以行为学测试检测大鼠学习记忆水平,取心肌和下丘脑视交叉上核(SCN)观察形态学改变,ELISA法检测VIP、AVP的表达水平。结果:行为学测试:与模型组比较,治疗组大鼠对位训练与探查训练结果有显著性差异(P0.05,P0.01)。透射电镜:与模型组比较,治疗组大鼠心肌组织及SCN损伤程度减轻。ELISA:与模型组比较,治疗组大鼠心肌中VIP、AVP的表达下调(P0.05,P0.01),SCN中VIP、AVP的表达上调(P0.05,P0.01)。结论:天王补心丹"心脑相关"的药物干预机制可能和调节心肌、SCN中VIP、AVP的表达有关。     

下室旁区调节昼夜节律的相关研究探讨

回顾及总结了近20余年来国内外有关下室旁区调节昼夜节律的研究进展。下室旁区作为视交叉上核重要的输出途径之一,尽管其在调节昼夜节律(如下室旁区的腹侧神经元控制睡眠和觉醒周期节律等)方面的研究已取得了一些成果,但仍处于起步和探索阶段,将为进一步探索其路径和机制提供了思路。     

不同经穴组合针刺对失眠大鼠下丘脑生物钟基因Clock和Bmal 1表达的影响

目的:观察不同经穴组合针刺对失眠大鼠下丘脑生物钟基因Clock和Bmal 1表达的影响,探索循经选穴对腧穴配伍效应的影响。方法:SD雄性大鼠随机分为空白组(n=12)、模型组(n=8)、百会+神门组(n=12)、百会+三阴交组(n=11)、百会+非经非穴组(n=10)。连续2d腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)混悬液(500mg/kg)建立失眠模型。百会+神门组、百会+三阴交组、百会+非经非穴组每日针刺1次,每次30min,连续7d。治疗后比较各组大鼠睡眠潜伏期及睡眠时间;实时荧光定量PCR法检测下丘脑腹外侧视前区(VLPO)与视交叉上核(SCN)的Clock及Bmal 1mRNA的表达水平。结果:与空白组比较,模型组睡眠潜伏期延长、睡眠时间减少(P0.05),VLPO区与SCN内的Clock及Bmal 1mRNA表达水平均降低(P0.01)。与模型组比较,百会+神门组睡眠时间延长(P0.05);3个治疗组睡眠潜伏期均缩短(P0.05),VLPO区与SCN内Bmal 1mRNA表达水平均升高(P0.05);百会+神门组和百会+三阴交组VLPO区与SCN内Clock mRNA表达水平均升高(P0.01)。与百会+神门组比较,百会+三阴交组和百会+非经非穴组睡眠时间减少(P0.05)。与百会+三阴交组比较,百会+神门组VLPO区与SCN内Clock及Bmal 1mRNA表达水平均升高(P0.01,P0.05);百会+非经非穴组VLPO区与SCN内Clock及Bmal1mRNA表达水平均降低(P0.01,P0.05)。结论:针刺"百会"配伍"神门"穴可延长失眠大鼠的睡眠时间并缩短潜伏期,提高VLPO区与SCN内生物钟基因Clock及Bmal 1表达水平,循经选穴可以提高腧穴配伍效应。     

酸枣仁汤通过调控昼夜节律治疗失眠的现代研究进展

失眠是一种常见的临床病症,其特征是难以开始或不能维持睡眠,并在清醒时伴有易怒或疲劳等症状。部分西药在一定程度上可以缓解失眠,但存在着较多不良反应,长期使用后甚至会形成对药物的耐受性和依赖性。酸枣仁汤作为治疗失眠的经方,以其显著的临床疗效且无不良反应被诸多医家推崇。昼夜节律与生命活动息息相关,昼夜节律的破坏会导致睡眠、情绪等发生变化。大量的实验研究表明,酸枣仁汤可通过调节哺乳动物的昼夜节律来发挥治疗失眠的作用。文章旨在梳理酸枣仁汤通过调控昼夜节律治疗失眠的相关基础实验文献,介绍酸枣仁汤通过调节相关基因、神经递质及其受体的表达,影响下丘脑视交叉上核的肽能神经元、星形胶质细胞和授时因子,进而调控昼夜节律,从而发挥治疗失眠的作用,以期为进一步探索酸枣仁汤治疗失眠的作用机制提供思路和方向。     

补肾中药对肾阳虚大鼠下丘脑—垂体—肾上腺轴Fos蛋白表达的影响

目的：研究c-Fos蛋白在肾阳虚发病中的作用及补肾中药的调整作用。方法：应用免疫染色技术检测肾阳虚大鼠下丘脑－垂体－肾上腺轴c-Fos蛋白的表达。结果：肾阳虚大鼠下丘脑视交叉上核和肾上腺组织中c-Fos阳性细胞数显著升高,补肾中药能够抑制肾阳虚大鼠下丘脑我叉上核和肾上腺组织c-Fos的升高。结论：下丘脑视交叉上核和肾上腺c-Fos蛋白的过度表达可能是肾阳虚证的病机之一,补肾中药可通过抑制下丘脑视交叉上核和肾上腺组织中c-Fos的表达,而改善下丘脑－垂体－肾上腺轴的功能,起到治疗作用。     

神门、三阴交改善失眠症日间疲乏嗜睡的穴位配伍效应及调控机制研究

目的:观察神门、三阴交改善失眠症日间疲乏嗜睡的穴位配伍效应并探讨其下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、视交叉上核-松果体-褪黑素(SCN-PG-MT)系统调控机制。方法:90例失眠症患者随机分为神门组、三阴交组、神门-三阴交组,每组30例。分别电针神门、三阴交、神门-三阴交,每次30 min, 1次/d, 5 d为1个疗程,疗程间休息2 d,治疗2个疗程。治疗前后评价患者匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分和Epworth嗜睡指数(ESS)评分,酶联免疫吸附测定法检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CS)、褪黑素(MT)含量。结果:各组患者治疗后PSQI总分均低于治疗前(P<0.05);神门-三阴交组、三阴交组治疗后PSQI总分低于神门组(P<0.05);神门组治疗后睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍评分低于治疗前(P<0.05);三阴交组、神门-三阴交组治疗后睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍评分低于治疗前(P<0.05);神门-三阴交组治疗后睡眠质量、入睡时间、睡眠效率评分低于神门组(P<0.05),...     

针刺跷脉对失眠大鼠视交叉上核内生物钟基因Period 1及Period 2的影响

目的:观察针刺跷脉对失眠大鼠视交叉上核(SCN)内生物钟基因Period(Per)1及Per 2表达水平的影响,探索其内在机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组,每组10只。采用腹腔注射对氯苯丙氨酸混悬液1mL/100g复制失眠模型。针刺组针刺"申脉""照海",15min/次,1次/d,连续7d。观察大鼠昼夜节律的变化,real time-PCR技术检测SCN内Per 1及Per 2mRNA表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠每日休息期活动量显著增加,SCN内Per 1及Per 2 mRNA表达水平显著降低(P0.05)。与模型组比较,针刺组大鼠休息期活动量显著减少,SCN内Per 1及Per 2mRNA表达水平显著上升(P0.05)。结论:针刺"申脉""照海"可提高SCN内Per 1、Per 2mRNA表达,减少失眠大鼠休息期活动量,从而达到治疗失眠的目的。     

褪黑素与睡眠

正由于现代人的工作竞争压力大,生活节奏快以及不良的生活饮食习惯,致使亚健康人群的数量逐步上涨,人们更多地关注到养生保健。褪黑素作为一种常见保健品,多数人服用后睡眠能得到有效改善,近年来引发广泛的关注。褪黑素是人体内分泌的一种激素,因其能使一种产生黑色素的细胞发亮而得名。同时,褪黑素与昼夜节律和年龄密切相关,具有调节睡眠(觉醒周期)和促进睡眠的作用。褪黑素的分泌昼夜差异较大,光照通过视交叉上核抑制褪黑素的分泌,因而日间褪黑素分泌水平低,夜间分泌水平增高。夜间褪黑素的水平,直接影响睡眠的质量。褪黑素的分泌与年龄呈负相关,35岁以后,人体褪黑素的分泌逐步下降,随着年龄的增长褪黑素的下降更加明显,会出现睡眠障碍和多系统的紊乱。     

电针联合马来酸咪达唑仑改善阿尔茨海默病睡眠障碍临床观察

目的:观察电针联合马来酸咪达唑仑对阿尔茨海默病(AD)睡眠障碍的临床改善效果。方法:将82例阿尔茨海默病睡眠障碍患者分为药物组和联合组,评价两组的临床治疗效果和睡眠质量(PSQI)。结果:两组患者治疗后,与药物组相比,联合组的睡眠良好率及总有效率显著升高(P0.05),而睡眠困难率显著下降(P0.05);与治疗前相比,药物组和联合组患者在治疗后的PSQI总分显著下降(P0.05),其治疗效果具有时间依赖性;联合组患者的PSQI总分较药物组下降更为显著(P0.05)。结论:电针联合马来酸咪达唑仑治疗AD睡眠障碍患者疗效显著,提高患者的睡眠质量,值得临床应用。     

代谢综合征伴睡眠障碍患者中医证型分布与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能变化的关系分析

目的:分析代谢综合征伴睡眠障碍患者中医证型分布与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能变化的关系.方法:选择2018年1月～2020年1月医院收治的代谢综合征患者126例,根据匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分分为无睡眠障碍组(n=35)、轻度睡眠障碍组(n=37)、中度睡眠障碍组(n=31)和重度睡眠障碍组(n=2...     

睡眠障碍的现代病因病机探索

睡眠障碍是神经内科复杂的系列疾病之一,分类繁杂广泛,临床表现多样,与病因病机关系密切。2005年美国睡眠医学研究院提出的睡眠障碍国际分类(ICSD-2)将其分为8类,计90多种疾病。包括:失眠症;与呼吸相关的睡眠障碍性疾患;非呼吸障碍性白天过度嗜睡;昼夜节律紊乱所致的睡眠障碍;异态睡眠;睡眠相关运动障碍性疾患;独立症状群,正常变异,尚未定义者;其他睡眠障碍性疾患,如生理性(器质性)睡眠障碍、非物质性或     

解密《内经》“气”理论(ⅩⅣ)

为加快中医学基础理论现代化的步伐 ,进行了解密《内经》“气”理论探索。本文提出了《内经》中关于人体“阴消阳长与阳消阴长”的昼夜性阴阳消长转换规律的本质应包括两个层面的内容 :①在细胞水平是视交叉上核(SCN)神经细胞基因组中的clock基因的自动调控 ;②在整体水平是以SCN和 /或松果体共同自动产生震荡节律并通过多条下行神经内分泌轴系统而引导。     

固本健脑液对阿尔兹海默症大鼠生物钟基因Clock、Bmal1及海马Aβ的影响

目的:通过观察固本健脑液对AD大鼠学习记忆、生物钟基因及海马Aβ含量的影响,探索该方改善学习记忆和睡眠障碍的可能机制。方法:实验大鼠随机分为正常组、模型组、药物高、中、低剂量组。自主活动分析仪检测各组大鼠的自主活动情况;Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力;ELISA检测大鼠海马Aβ1-40和Aβ1-42含量;免疫组化检测SCN中Bmal1和Clock的蛋白表达水平。结果:自主活动结果显示模型组大鼠活动时间较空白组呈现出显著的增加(P<0.01);各给药组出现活动时间减少(P<0.05)。Morris水迷宫结果显示,模型组大鼠较空白组逃避潜伏期显著延长,目标象限游泳时间百分比显著下降(P<0.01);各观察组逃避潜伏期显著缩短,目标象限游泳时间百分比显著上升(P<0.01,P<0.05);ELISA结果显示,模型组大鼠海马Aβ1-40和Aβ1-42含量较空白组显著增多(P<0.01),固本健脑液中、高剂量组海马Aβ1-40和Aβ1-42含量显著下降(P<0.01)。免疫组化结果:模型组大鼠SCN中Bmal1和Clock表达水平较空白组下降(P<0.01),给药后,各组大鼠SCN中Bmal1和Clock表达上升(P<0.05)。结论:结果显示AD大鼠存在一定程度的昼夜节律紊乱且生物钟节律基因表达降低,固本健脑液干预后可改善痴呆大鼠的昼夜节律紊乱及海马Aβ的异常表达,其机制则可能与固本健脑液上调Bmal1、Clock表达有关。     

针药并用对抑郁症睡眠障碍大鼠下丘脑、杏仁核、中缝背核5-HT与5-HIAA含量及其比值的影响

目的观察针药并用对抑郁症睡眠障碍大鼠下丘脑、杏仁核、中缝背核5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量及其比值的影响。方法将40只SD大鼠随机分为正常组8只和造模组32只。正常组大鼠采用常规合笼饲养,不接受任何刺激与处置。造模组大鼠进行为期21 d的孤养+CUMS法+REM睡眠剥夺法造模,其中28只顺利完成造模,随机分为模型组、针刺组、药物组和针药组,每组7只。模型组仅造模不干预;针刺组取印堂、神庭配太冲进行针刺干预;药物组采用盐酸舍曲林片和阿普唑仑片的水溶液灌胃干预;针药组采用针刺配合水溶液灌胃干预。针刺组、药物组和针药组均每日治疗1次,连续干预7 d。比较各组大鼠下丘脑、杏仁核、中缝背核5-HT与5-HIAA含量及其比值。结果模型组造模后下丘脑、杏仁核和中缝背核的5-HT、5-HIAA含量较正常组出现明显下降(P0.05)。针刺组、药物组和针药组治疗后下丘脑、杏仁核和中缝背核的5-HT、5-HIAA含量均较模型组出现了明显上调(P0.05)。模型组下丘脑、中缝背核5-HIAA/5-HT比值与正常组比较,差异均具有统计学意义(P0.05)。针刺组杏仁核及针药组下丘脑5-HIAA/5-HT比值与模型组比较,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论针药并用能对抑郁症睡眠障碍大鼠5-HT能神经系统的活跃程度起到一定的改善作用,能增加睡眠时间,提高睡眠质量。针药结合的疗效可能以针刺为主。     

针灸穴位与眼外光照射引起人体生物钟反应的关系

许多科学家认为生物钟与下丘脑的视交叉上核（ＳＣＮ）密切相关,ＳＣＮ神经 信息传递到人体大脑的不同部位,从而影响生物的冲动,行为及过程,包括体温,激素分泌,休息和活动,睡眠和清醒等。光刺激针灸穴位可能通过影响递质分泌等方面而影响２４小时周期节律。