膜型基质金属蛋白酶-1表达水平与非小细胞肺癌侵袭性的相关性研究

目的:探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达和NSCLC侵袭进展的关系。方法:选择89例NSCLC患者标本,利用原位杂交和免疫组化方法分别检测NSCLC组织中的MT1-MMP mRNA和蛋白水平。结果:在NSCLC组织中MT1-MMP mRNA和蛋白强染区域超过50%的比例分别为43.8%、25.8%。根据临床病理分析发现MT1-MMP mRNA和肿瘤转移情况之间呈显著正相关(r=0.964,P=0.021),MT1-MMP蛋白与病理分期、分型、淋巴结累及或转移无明显相关性,在正常肺组织当中,MT1-MMP mRNA和蛋白的染色活性介于低到中度之间。结论:根据临床病理分析发现MT1-MMP mRNA和肿瘤转移情况之间显著正相关,而MT1-MMP蛋白与病理分期、分型、淋巴结累及或转移无明显相关性。MT1-MMP作为检测肿瘤转移靶点的作用是有限的,它可能通过其他途径与其他底物作用从而在肿瘤转移进程中起作用。     

MT1-MMP、LncRNA SNHG15、YAP联合检测在甲状腺癌中的诊断价值

目的探究模型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、长链非编码RNA SNG15(LncRNA SNHG15)、Yes相关蛋白(YAP)联合检测在甲状腺癌中的诊断价值。方法选取该院2015年7月至2017年7月确诊的甲状腺癌患者共186例作为观察组,与同期健康者50例作为对照组,比较两组研究对象组织MT1-MMP、LncRNA SNHG15、YAP表达水平,并比较甲状腺癌不同临床病理参数与MT1-MMP、LncRNA SNHG15、YAP表达水平的关系。结果观察组组织MT1-MMP、LncRNA SNHG15及YAP表达阳性率均明显高于对照组(P0.05)。瘤体直径大于2cm的YAP表达水平明显高于瘤体直径小于2cm(P0.05)。出现包膜浸润的YAP及LncRNA SNHG15表达水平明显高于未出现包膜浸润的组织,差异有统计学意义(P0.05)。出现淋巴转移的组织MT1-MMP表达水平明显高于未出现淋巴转移的组织,差异有统计学意义(P0.05)。TNM分级为Ⅲ级和Ⅳ级的组织YAP表达水平明显高于Ⅰ和Ⅱ级的组织,差异有统计学意义(P0.05)。结论 MT1-MMP的高表达与甲状腺癌包膜浸润和淋巴转移有关,YAP与甲状腺癌更强的增殖能力有关,LncRNA SNHG15与包膜浸润密切相关。     

基质金属蛋白酶-7和组织型金属蛋白酶抑制因子-1在胃癌中的表达及意义

胃癌的发生、发展是一个多因素、多步骤的过程,涉及到癌基因、抑癌基因表达的失调,细胞凋亡、细胞运动和迁移调控的异常等多方面机制。细胞外基质和基底膜降解是恶性肿瘤浸润和转移的关键环节,基质金属蛋白酶是人体内降解细胞外基质（extracel clular matrix,ECM）的主要酶类,在肿瘤发展等众多生理和病理过程中均发挥重要的作用。     

基质金属蛋白酶在急性白血病髓外浸润中的作用及意义

白血病细胞的髓外浸润是常见的并发症，也是导致白血病患者复发和死亡的重要原因。白血病细胞的髓外浸润是一个多步骤、多因素参与的复杂过程，其中基底膜和细胞外基质的降解与改变是血管生成和肿瘤转移的重要条件。能降解细胞外基质的基质金属蛋白酶是迄今为止发现的与肿瘤侵袭转移关系最为密切的一类蛋白水解酶，而其中又以明胶酶（Ⅳ型胶原酶，MMP-2，9）尤为重要。本文就基质金属蛋白酶的生物学性质及其在白血病髓外浸润中的作用和意义作一综述。     

Claudin蛋白与肿瘤关系的研究进展

正常机体上皮组织细胞间存在着紧密连接（tight junction,TJ）复合物,位于复合物最顶端的就是TJ。TJ具有细胞黏附、维持细胞极性和通透性及辅助传递调节细胞增殖、分化信号等作用,对维持上皮组织细胞正常的结构及功能极为重要。Claudin蛋白是TJ的主要成分,参与维持TJ的各种功能,其表达异常与多种肿瘤密切相关。本文就Claudin蛋白与肿瘤关系的研究进展作一综述。     

Claudin蛋白在紧密连接中的作用机制及与疾病的关系

Claudin蛋白是组成细胞间紧密连接的一种跨膜蛋白，它的功能主要是调节屏障结构的渗透性。细胞间紧密连接的稳定性与Claudin蛋白间及Claudin蛋白与其他紧密连接蛋白间复杂的相互作用有关。Claudin蛋白的转录及表达的调节机制有磷酸化、去磷酸化等。人类很多疾病与Claudin蛋白的突变有关，至今为止，关于Claudin蛋白的了解不仅停留在紧密连接的组成部分，更多的是其调节方式及其与疾病发生的关系等方面的研究。本文作者对Claudin蛋白的结构、作用方式、与临床疾病的关系及其未来研究的展望作一综述。     

金属基质蛋白酶及其抑制物与子宫内膜癌

细胞外基质（ECM）降解是肿瘤侵袭转移的事要信号和途径。金属基质蛋白酶（MMPs）是溶解基质的一组重要酶类。金属基质蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）是MMPs的特异性抑制物，两者的表达，代谢平衡与子宫内膜癌的浸润转移，生理病理和临床预后有密切关系MMPs-TIMPs倜节失衡，ECM降解以及基底膜消失，均可促进子宫内膜癌的发生浸润转移．MMPs．TIMPs表达量的检测可作为早期诊断，监测妇科恶性肿瘤的理想标志物，并可针对其平衡采取相应的肿瘤治疗措施。     

卵巢浆液性腺癌组织MT1-MMP表达及其临床意义

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）在卵巢浆液性腺癌组织中的表达及其与临床病理学特征的关系。方法采用免疫组织化学PV法检测30例卵巢良性浆液性腺瘤、30例交界性浆液性腺瘤和50例浆液性腺癌中MT1-MMP的表达。结果MT1-MMP在卵巢浆液性腺癌（78.0%）和交界性浆液性腺瘤（56.7%）中的表达阳性率高于良性浆液性腺瘤（23.3%）,其差异有显著性（χ^2=22.93、8.30,P〈0.05）。MT1-MMP在组织学G2/G3级、有转移和临床Ⅲ/Ⅳ期的卵巢浆液性腺癌组织中的表达阳性率（85.7%、92.9%和86.5%）明显高于组织学G1级、无转移和临床Ⅰ/Ⅱ期（3/8、59.1%和7/13）,其差异有显著性（χ^2=5.97~9.10,P〈0.05）。结论MT1-MMP在卵巢浆液性腺癌的发生、浸润和转移过程中起重要作用,可作为反映卵巢浆液性腺癌生物学行为的重要参考指标。     

HPV16 E7、TGF β1和MT1-MMP在宫颈病变中的表达及其意义

目的 检测宫颈病变组织中人乳头瘤病毒16型（HPV16）E7蛋白、转化生长因子β1（TGF β1）和膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）的表达情况,探讨其在宫颈病变形成及演进过程中的意义。方法 应用免疫组织化学SP法检测了64例石蜡包埋的不同病变宫颈组织中HPV16 E7、TGF β1和MT1-MMP表达。结果 在宫颈病变由良性到恶性的发展过程中,TGF β1和MT1-MMP表达水平均逐渐升高（F=501.98、244.22,q=14.81～48.49,P〈0.05）;HPV16 E7蛋白阳性组TGF β1和MT1-MMP表达水平均较阴性组高（t=2.76、2.78,P〈0.01）;TGF β1和MT1-MMP表达水平呈正相关（r=0.96,P〈0.01）。结论 TGF β1和MT1-MMP宫颈病变中的表达与病变良恶性有关,TGF β1和MT1-MMP表达是宫颈恶性肿瘤的表现之一;HPV16感染可能通过HPV16 E7蛋白影响TGF β1和MT1-MMP的表达。     

胃癌患者手术前后基质金属蛋白酶-9表达水平的变化及临床意义

基质金属蛋白酶 9(MMP 9)是降解基底膜和细胞外基质成分的蛋白水解酶 ,其能使基底膜的完整性受到破坏 ,而利于肿瘤细胞扩散。本研究对胃癌患者手术前后血清MMP 9表达水平及其与胃癌浸润、转移间的关系进行了探讨。一、材料和方法1 标本来源 :选术前未接受过肿瘤治疗的胃癌病人 4 0例 ,年龄 35～ 72岁。均于术前 1d及术后 7d取空腹静脉血3ml。置 - 80℃冰箱保存待测 ;并收集其手术后胃癌及癌旁胃组织。取 10名正常健康者静脉血和胃粘膜作对照。所有标本均做病理学检查。2 试剂 :MMP 9ELISA试剂盒 (美国R&D公司 ) ,MMP 9探针、原位…     

Claudin-1、Id-1、Id-3蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的研究胃癌组织Claudin-1、Id-1、Id-3表达与胃癌细胞分化、增殖、侵袭转移和预后的关系。方法应用免疫组织化学检测Claudin-1、Id-1、Id3-蛋白在胃癌组织中的表达。结果Claudin-1表达水平与胃癌组织学类型、肿瘤侵袭程度及淋巴结转移相关（P〈0．05）,Id-1蛋白表达与胃癌淋巴结转移呈负相关（P〈0．05）;Id-3蛋白表达在不同组织起源的胃癌之间差异有统计学意义（P〈0．05）;Claudin-1作为细胞间紧密连接的构成成份在胃癌组织中的表达作用与Id蛋白表达正相关。结论Claudin-1表达上调以及在胃癌侵袭过程中表达转化提示参与肿瘤的生物学行为的转化;Id-1在胃癌淋巴结转移的预测中有一定的应用价值;不同组织起源的胃癌Id-3呈差异性表达;Claudin及Id蛋白在胃癌的侵袭转移及临床治疗及预后判断有一定的应用价值。     

脓毒症大鼠肺损伤时基质金属蛋白酶9的变化及乌司他丁的干预作用

急性肺损伤(ALI)是严重脓毒症的常见并发症,病理上表现为肺部大量炎性细胞浸润和肺水肿的形成.基质金属蛋白酶(MMPs)可由多种基质细胞和炎性细胞产生,是一类高度保守的依赖Zn2+和Ca2+的内切蛋白水解酶家族[1],几乎能降解细胞外基质( ECM)的所有成分,在ALI发病机制中起着重要作用.其中MMP-9能降解肺毛细血管基底膜中的ECM成分,使肺毛细血管通透性增加和炎性细胞进一步浸润,在ALI中发挥关键作用而倍受关注[2-3].     

丙酮酸乙酯对严重联合免疫缺陷小鼠原位移植胃癌转移的抑制作用

目的 探讨丙酮酸乙酯(EP)对严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠原位移植胃癌生长及其肝转移的抑制作用及分子机制.方法 用SGC-7901人胃癌组织原位移植SCID小鼠建立胃癌肝转移模型.术后1周,动物分别腹腔注射不同浓度的EP,3周后取出胃癌和转移肝组织,检测胃癌组织体积、重量及其转移肝结节数量;实时定量PCR和免疫组化法检测不同组中高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)、受体糖基化终产物受体(RAGE)、NF-κB、血管内皮生长因子(VEGF)及膜1型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)的表达水平.结果 与对照组比较,EP治疗组的胃癌组织重量、大小及其转移肝结节数量明显减少(P均<0.01).并且EP抑制胃癌及转移肝组织中HMGB1、RAGE、VEGF及MT1-MMP的表达,但对NF-κB表达无明显影响.结论 EP可能通过下调HMGB1-RAGE通路抑制SCID小鼠原位移植胃癌生长及其肝转移,对癌症可能具有治疗作用.     

细胞黏附分子与胆道肿瘤

肿瘤的浸润和转移是一个复杂的多步骤多环节的过程，在整个转移过程中肿瘤细胞脱离原发灶，黏附于细胞外基质(extra cellular matrix，ECM)，经降解基质进行移动并侵及淋巴管和血管，从而发生转移。细胞与细胞，细胞与ECM之间的黏附和相互作用，由一系列被称为细胞黏附分子的物质介导。CAMs的表达和功能异常与癌的发生、侵袭和转移密切相关。CAMs包括CD44，钙粘附素(cadherin)家族，整合素(integrin)家族，免疫球蛋白超家族(Igsuperfamily)和选择素(selectin)家族，其中前三者的研究较多。     

基质金属蛋白酶-2和-9与妇科肿瘤浸润及转移

浸润和转移是恶性肿瘤的典型特征 ,是导致肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤的浸润与转移是一个动态的、复杂的、多步骤的过程 ,其中细胞外基质 (extracelluarmatrix ,ECM)包括基底膜 (BasementMembrane ,BM)和间隙结缔组织成分的降解是肿瘤浸润正常组织及开始转移的基本途径。细胞外基质降解酶系主要有丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase ,MMPs)等 ,而基质金属蛋白酶被认为是最重要的一类。MMPs是一组锌离子依赖性蛋白水解酶超家族 ,迄今为止 ,已发现至少 1 9个成员 ,根据他们作用的底物不同 ,可分…     

基质金属蛋白酶-2与脑缺血损伤及修复

基质金属蛋白-2(MMP-2)是MMP家族中的一员,可降解细胞外基质.在脑缺血早期,MMP-2可通过破坏内皮细胞紧密连接和基底膜,使血脑屏障开放;脑缺血后期,MMP-2则能促进神经血管再生,有利于损伤脑组织的修复.     

格尔德霉素对胶质瘤细胞MT1-MMP及u—PA基因表达的影响

目的研究格尔德霉素（GDM）作用下,膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）和尿激酶型纤溶酶原激活物（u—PA）基因在胶质瘤细胞中的表达水平。方法培养胶质瘤细胞株U251-MG和U87-MG,反转录PCR方法检测MT1-MMP和u-PAmRNA表达。结果与正常对照组（NC）相比,HGF组u—PAmRNA表达显著增加（P〈0．05）;GDM组MT1-MMP和u—PAmRNA表达水平较对照组和HGF组均显著降低（P〈0．05）;HGF＋GDM组u—PAmR—NA表达水平较对照组和HGF组显著降低（P〈0．05）。结论GDM能够抑制胶质瘤细胞中MT1-MMP和u—PAmRNA的表达。     

急性髓系白血病患者MMP-2、MMP-9的表达及其临床意义

MMP-2、MMP-9属于基质金属蛋白酶家族中的Ⅳ型胶原酶，可以降解明胶和Ⅳ型胶原，破坏细胞外基质(ECM)和基底膜，在肿瘤侵袭和转移中发挥重要作川我们应用RTPCR和明胶酶谱检测了急性髓系白血病(AML)患MMP-2、MMP-9的表达，并探讨其临床意义     

DEHP体外对大鼠睾丸支持细胞紧密连接作用及相关基因表达影响

目的探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)体外对大鼠睾丸支持细胞紧密连接的作用以及相关基因表达的影响。方法体外分离和原代培养大鼠睾丸支持细胞,建立支持细胞原代双室培养模型,以只加入二甲基亚砜(DMSO)的细胞孔作为对照,以10、50、100 nmol/L浓度的DEHP(DEHP低、中、高剂量组)染毒24 h。应用跨上皮电阻测定法检测单层细胞两侧跨上皮细胞电阻值(TER),荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测支持细胞闭锁蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白1(Zonula occluden-1,ZO-1)、紧密连接蛋白11(Claudin 11)基因mRNA表达,应用Weastern blot检测支持细胞Occludin、ZO-1、Claudin 11蛋白的表达。结果与对照组比较,不同浓度的DEHP各组细胞TER值均降低。同时大鼠睾丸支持细胞Occludin、ZO-1、Claudin 11基因mRNA表达随DEHP浓度增加而降低(P0.05),Occludin、ZO-1、Claudin 11蛋白表达也随DEHP浓度增加而降低(P0.05)。结论 DEHP可通过下调Occludin、ZO-1、Claudin 11基因表达而影响大鼠睾丸支持细胞的紧密连接,进而影响支持细胞的功能。     

N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17在甲状腺癌中的表达及其意义研究

目的探讨N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17在甲状腺癌中的表达及其意义。方法选取2016年1月-2017年12月期间医院行手术治疗的103例甲状腺癌患者术后甲状腺癌组织标本为观察组,另选取同期在我院行活检的65例结节性甲状腺肿病灶旁正常甲状腺组织标本为对照组,并分别监测观察组和对照组患者N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17表达情况,并与甲状腺癌患者临床病理特征进行比较和分析。结果观察组患者N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17的阳性表达率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。Ⅲ～Ⅳ期患者N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期,差异具有统计学意义(P0.05)。浸及浆膜患者N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17的阳性表达率明显高于未及浆膜,差异具有统计学意义(P0.05)。分化程度为低分化患者N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17的阳性表达率明显高于中、高分化,差异具有统计学意义(P0.05)。发生肝脏转移患者N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17的阳性表达率明显高于未发生肝脏转移,差异具有统计学意义(P0.05)。发生淋巴结转移患者N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17的阳性表达率明显高于未发生淋巴结转移,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 N-cadherin、MT1-MMP、ADAM17在甲状腺癌的发生和发展中发挥重要作用,同时对于判断病情和预后亦具有十分重要的参考价值。