P16、Ki-67基因蛋白在食管癌组织中的表达

目的探讨食管鳞状细胞癌中P16基因蛋白、Ki．-67基因蛋白的表达水平及与淋巴结转移、预后的关系。方法选择56例食管鳞状细胞癌及其癌旁正常黏膜,应用免疫组织化学染色S-P方法进行P16基因蛋白、Ki-67基因蛋白的检测。结果癌旁正常黏膜中,P16阳性表达率为89．29％（50／56）,食管鳞状细胞癌中其阳性表达率为42．86％（24／56）,经比较二者差异有统计学意义（P〈0．05）;癌旁正常黏膜中,Ki-67阳性表达率为8．93％（5／56）,食管鳞状细胞癌中其阳性表达率为33．93％（19／56）,经比较二者差异有统计学意义（P〈0．05）。食管癌高分化组P16阳性表达率明显高于中、低分化组（均P〈0．05）;食管癌组织分化差者Ki-67阳性表达率高于分化好者（p〉0．05）;P16、Ki-67阳性表达率在有、元淋巴结转移组比较,差异均有统计学意义（均（P〈0．05）。术后生存期〉3年者P16阳性表达率57．69％（15／26）显著高于术后生存期≤3年者30．00％（9／30）（x2=4．36,P〈0．05）,术后生存期≤3年者Ki-67阳性表达率46．67％（14／30）高于术后生存期〉3年者19．23％（5／26）（x2=468,P〈0．05）。结论P16、KJ-67可作为反映食管鳞状细胞癌生物学行为的客观参考指标,可作为评定食管鳞状细胞癌的进展、预测其转移的重要参考指标。     

Fas/FasL系统在肝癌组织中表达的意义

目的探讨Fas／FasL（Fas配体）在原发性肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法用免疫组化S-P法检测21例肝癌组织及10例癌旁组织Fas／FasL的表达。结果在肝癌和癌旁组织中Fas表达的阳性率分别为52、38％和80．00％（P〈0．05），FasL分别为66．67％和40．00％（P〈0．05）。肝癌组织中Fas、FasL表达与性别、年龄、肿瘤大小无关，与癌栓转移呈负相关，FasL与分化程度有关。结论肝癌细胞能下调Fas及上调FasL的表达而使凋亡受阻，可能是Fas系统在HCC的发生及发展过程中的致癌机制。     

脆性组氨酸三联体基因在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨宫颈癌组织中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因的表达及其与临床病理指标的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测FHIT在42例宫颈癌组织及13例癌旁组织中的表达。结果宫颈癌组织中FHIT蛋白阳性表达率显著低于癌旁组织（47．6％与92．3％,P〈0．01）。宫颈癌高、中分化组FHIT蛋白阳性表达率显著高于低分化组（54．2％与38．9％,P〈0．01）;淋巴结转移患者FHIT蛋白阳性表达率显著低于无淋巴转移组（45．9％与60．0％,P〈0．05）;临床病理Ⅰ期组FHIT蛋白阳性表达率显著高于Ⅱ期组（55．0％与45．5％,P〈0．05）。结论FHIT基因在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判断宫颈癌发生及转移能力的一项客观指标。     

乙肝相关性肝癌组织中p27、p53及增殖细胞核抗原的表达

目的探讨乙肝相关性肝细胞癌组织中p27、p53与增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）的表达及其临床病理学意义。方法通过免疫组化法检测40例乙肝相关性肝细胞肝癌组织及其相应的癌旁组织中p27、p53与PCNA的表达。结果（1）p53蛋白在肝癌组织中阳性表达率明显高于癌旁肝组织（P=0.047），低分化肝癌组织中p53阳性表达率明显高于高中分化者（P=0．017）。（2）肝癌组织中p27蛋白染色指数明显低于癌旁肝组织（P=0．045），在肿瘤直径〉5cm（P=0．031）与存在肝外转移的肝癌组织中进一步降低（P=0．028）。（3）肝癌组织中PCNA染色指数明显高于癌旁肝组织（P=0.029）。在肿瘤直径〉5cm（P=0．037）与包膜侵犯的肝癌组织中进一步增高（P=0．035）。（4）Cox比例风险模型多因素分析发现临床分期（P=0．028）为独立的预后因子。结论细胞周期调控因子p53、p27与PCNA的异常表达与乙肝相关性肝细胞癌的分化、浸润及转移有着密切的联系。     

探讨HER-2/neu基因与乙肝病毒及预后的关系

目的：探讨45例肝细胞癌（HCC）患者的癌及癌旁组织中，HER-2／neu基因、HBsAg、HBcAg的表达情况。方法：分别用SP法进行免疫组织化学染色，将结果进行统计学处理。结果：HER-2／neu、HBsAg在肝癌中的表达低于癌旁组织（x^2分别为22．77和15．65，P〈0．01），HBcAg在肝癌及癌旁中的表达差异无统计学意义（x^2=2．70，P〉0．05）。HER-2／neu基因癌组织阳性率与HBsAg．HBcAg均存在关联性（x^2分别为17178和8．46，r分别为0．532和0．398）。而癌旁组织阳性率与HBsAg有关联性（x^2=15．33，r=0．254），与HBcAg不存在关联性（x^2=0．1267，P〉0．05）。HER-2／neu基因癌组织阳性组（7例）中HBsAg阳性率高于阴性组（x^2=12．69，P〈0．01），HBcAg阳性率也高于阴性组（x^2=5．08，P〈0．05）。HER-2／neu基因癌旁组织阳性组（39例），HBsAg阳性率明显高于阴性组（x^2=11．84，P〈0．05）。在临床分期（1989年日本分期）中，各组间差别均无统计学意义。结论：HER-2／neu基因阳性时，HBsAg、HBcAg的阳性率均明显升高。在临床分期中，随着癌组织的进展，癌旁HER-2／neu基因的表达有降低的趋势。     

MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及HBsAg表达的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及HBsAg表达之间的关系。方法应用免疫组织化学法（SP）研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg的表达。结果MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为72．5％和75．0％．癌组织明显减低（P〈0．01）。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57．5％和62．5％，肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低，但差异无统计学意义。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组（P〈0．05）：而TIMP-1则明显低于无转移组（P〈0．05）。本组肝癌患者组织HBsAg阳性率为82．5％，HBsAg阳性组中癌及癌旁组织MMP-9表达明显高于HBsAg阴性组（P〈0．05），TIMP-1在HBsAg阳性组的表达略高于HBsAg阴性组．但差异无统计学意义。MMP-9、TIMP-1在癌旁组织中与HBsAg的表达有相关性（P〈0．05），而在癌组织中则无相关性（P〉0．05）。结论MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高，可能对于判断肝癌的浸润、转移有重要价值：HBV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

肝细胞癌中Survivin、Livin蛋白的表达及其临床意义

目的探讨原发性肝细胞癌组织中Survivin和Livin蛋白表达情况及其相关性,同时结合临床病理因素进行分析。方法采用免疫组化法检测60例原发性肝细胞癌组织及40例癌旁组织中Survivin、Livin蛋白的表达。结果癌及癌旁组织中Survivin蛋白阳性表达率分别为68.3％、10．0％,Livin蛋白分别为58-3％、5．0％,差异有统计学意义（P〈0．01）。癌组织中Survivin和Livin蛋白表达与组织分级、肿瘤转移相关（P〈0．05）,与患者年龄、性别、肿瘤直径大小、术前甲胎蛋白水平无关（P〉0．05）。Survivin与Livin蛋白的表达无相关性（P〉0．05）。结论Survivin及Livin蛋白在原发性肝细胞癌组织中表达均显著上调,并与肝癌生物学行为关系密切。     

Survivin和P27蛋白在前列腺癌中表达及意义

目的观察Survivin和P27蛋白在前列腺癌组织中的表达,探讨Survivin和P27与前列腺癌的相关性。方法应用免疫组织化学方法检测48例前列腺癌组织和20例前列腺增生组织Survivin和P27蛋白的表达。结果前列腺癌组织中Survivin和P27蛋白的阳性表达率分别为79．17％（38／48）和47．92％（23／48）,前列腺增生组织中Survivin和P27蛋白的阳性表达率分别为O（0／20）和90％（18／20）,Survivin和P27蛋白阳性表达率在前列腺癌组织和前列腺增生组织中差异具有统计学意义（P〈0．01）,Survivin和P27蛋白表达与前列腺癌病理分级、临床分期和骨转移情况具有相关性（P〈0．05）,前列腺癌Survivin和P27的表达呈负相关（P〈0．01）。结论Survivin和P27表达异常在前列腺癌发生发展中具有重要作用,检测Survivin和P27的表达对判断前列腺癌的预后具有重要意义。     

NF-kB p65、VEGF在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨核转录因子kB（NF-kB）p65蛋白和血管内皮生长因子（VEGF）在肝癌组织中的表达及临床意义。方法用免疫组化sP法研究HCC30例、肝硬化组织10例和正常肝组织6例中NF-kBp65、VEGF的表达。结果HCC组织中,VEGF的表达与包膜完整、肝内血管癌栓及淋巴结转移相关（P〈0．05）,而与年龄、性别、肿瘤大小、结果数目、组织病理学分级及肝硬化背景无关（P〉0．05）;NF-kBP65表达与肿瘤大小、组织病理学分级、肝内血管癌栓及淋巴结转移（P〈0．05）相关,而与年龄、性别、结果数目、包膜完整、肝硬化背景无关（P〉0．05）;NF-kBP65与VEGF表达呈正相关（r=0．962,P〈0．01）。VEGF在HCC癌旁组织中表达最高,而NF-kBp65以HCC组织表达最高。结论NF-kBp65介导的VEGF异常表达可能在肝癌发生、进展和转移中独立发挥作用。     

肝癌组织热休克蛋白 gp96 异常表达及其临床病理学特征

目的分析热休克蛋白（HSP）gp96在人肝细胞性肝癌（HCC）及非癌组织中的表达,并探讨其与肿瘤发生、发展及预后的关系。方法采用免疫组织化学方法分别检测30例HCC癌灶组织及其自身对照的非癌组织HSPgp96的表达,并以生物素标记的HBVDNA探针检测肝癌组织中HBVDNA,分析HSPgp96表达与HBV复制及其临床病理学特征的关系。结果无论是原发性肝癌还是转移性肝癌,HSPgp96均呈较高表达;HSPgp96在肝癌灶及非癌组织表达阳性率分别为73．3％和46．7％（P〈0．05）。HCC的癌灶组织中HSPgp96阳性表达与肿瘤分化程度及肿瘤大小显著相关（P〈0．05）,而与肿瘤数目无关（P〉0．05）。HBVDNA阳性肝癌组织中HSPgp96表达显著高于HBVDNA阴性组。结论HSPgp96在HCC中过度表达,且与HCC的分化程度和大小有关,可作为肝癌早期诊断及预后判断的标志。     

RKIP在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究乳腺癌组织中Raf激酶抑制蛋白（raf kinase inhibitor protein,RKIP）的表达,探讨其表达与乳腺癌各临床病理因素之间的关系。方法应用免疫组织化学染色方法（S-P法）检测54例乳腺癌组织、22例癌旁乳腺组织、14例乳腺增生症组织中RKIP的表达,并对其与临床病理特征的关系进行统计学分析。结果RKIP主要表达于乳腺癌细胞的胞浆和胞浆膜部分。乳腺癌组织与癌旁乳腺组织、乳腺增生症组织中RKIP高表达的阳性率为51．9％,81．8％,100％,乳腺癌组织与两者比较有显著性差异（P〈0．05）。乳腺癌RKIP的表达与腋窝淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论RKIP可能参与了乳腺癌的发生、发展过程。     

Survivin、Angiogenin-2在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

目的研究Survivin、Angiogenin-2（Ang-2）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其相关性,探讨其与非小细胞肺癌发生、发展的关系。方法免疫组化法检测41例NSCLC组织、15例癌旁组织中Survivin、Ang-2的表达。结果NSCLC组织Survivn、Ang-2阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0．05）;Smwivin、Ang-2表达与肺癌TNM分期及淋巴结转移均有关,差异有统计学意义（P〈0．05）;在肺癌组织中,Survivin、Ang-2表达成正相关,差异有统计学意义（r=0．491,P〈0．05）。结论Survivin和Ang-2的增强表达与NSCLC的浸润性发展和肿瘤血管生成有密切关系,Ang-2可能参与Survivin对肿瘤血管生成的促进作用。     

bcl-2 P27kipl mRNA在肾癌中的表达

目的探索bcl-2、P27kipl1mRNA水平在肾细胞癌（RCC）中的表达及其在肾癌发生发展中的意义。方法采用RT-PCR半定量方法检测42例肾癌患者（透明细胞癌33例,非透明细胞癌9例）癌组织和10例正常肾组织中bcl-2、P27kip1mRNA的表达情况。结果42例肾癌标本中bcl-2 mRNA表达的中位值（0.56）显著高于正常肾组织的中位值（0.13）（P〈0.05）;P27kip1mRNA在肾癌中表达的中位值（0.46）,显著低于正常组织（0.86）（P〈0.05）。在肾癌临床分期中bcl-2在Ⅰ、Ⅱ期肾癌组织中表达高于Ⅲ、Ⅳ期（P〈0.05）,P27kip1mRNA表达量随着临床分期的增加而降低（P〈0.05）;bcl-2mRNA在非透明细胞组中表达量为（0.39±0.18）,低于透明细胞癌组的（0.58±0.19）（P〈0.05）,P27kip1在透明细胞癌组和非透明细胞组中表达量（P〉0.05）无统计学意义。偏相关分析示P27kip1与bcl-2之间有相关性（P〈0.05）。结论bcl-2mRNA高表达和P27kip1mRNA低表达与肾癌的发生、发展有密切关系;检测二者的表达量可作为诊断及评价肾癌预后指标;P27kip1与bcl-2正相关。     

MTA1蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨转移相关基因1(metastasis-associated gene1,MTA1)蛋白表达与乳腺癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测78例乳腺癌、20例癌旁正常组织、20例乳腺增生组织MTA1蛋白的表达。结果①乳腺癌细胞核MTA1蛋白高表达率为69.2%(54/78),显著高于癌旁正常乳腺组织5%(1/20)、乳腺增生组织10%(2/20),P<0.05。②MTA1蛋白在Ⅲ期的高表达率为82.9%(29/35),显著高于Ⅰ~Ⅱ期58.1%(25/43),P<0.05。③有腋窝淋巴结转移组的乳腺癌中的高表达率为86.2%(25/29),显著高于无腋窝淋巴结转移组的59.2%(29/49),P<0.05。结论MTA1蛋白高表达可能在乳腺癌发生中起重要作用且与腋窝淋巴结转移和临床分期密切相关。     

存活素、血管内皮生长因子-C在结肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨结肠癌组织中存活素（survivin）、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达,及其相互关系和临床意义。方法应用免疫组化法检测35例结肠癌组织和15例癌旁组织中survivin及VEGF-C的表达水平。结果结肠癌组织中survivin、VEGF-C阳性表达率分别为60.0%、65.7%显著高于癌旁非癌组织的13.3%（P〈0.05）。survivin、VEGF-C蛋白的表达与结肠癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0.05或P〈0.01）,与患者性别、年龄、结肠癌分化程度、远处转移无关（P〉0.05）。survivin、VEGF-C的表达呈正相关（P〈0.01）。结论结肠癌组织中survivin、VEGF-C表达均增高并且呈正相关。两者在结肠癌淋巴结转移中有协同效应,共同促进结肠癌的淋巴转移。     

VEGF与WWOX蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨VEGF和WWOX蛋白在结直肠癌组织及其癌旁组织中的表达、与临床病理参数的关系及两者表达的相关性。方法应用免疫组化SP法检测70例原发性结直肠癌患者术后癌组织及其癌旁组织标本中VEGF和WWOX蛋白的表达。结果结直肠癌组织中VEGF的表达率68．6％（48/70）高于癌旁组织的40％（28/70）（P〈0．05）,结直肠癌组织中WWOX蛋白的表达率25．7％（18/70）明显低于癌旁组织的70％（49/70）（P〈0．05）;VEGF与WWOX蛋白表达的高低与结直肠癌的浸润程度、分化程度、Dukes分期以及有无淋巴转移均有关（P〈0．05）,与患者性别、年龄、肿瘤大小等病理参数无关（P〉0．05）,且在结直肠癌组织中VEGF和WWOX蛋白的表达存在关联（x^213．961,P〈0．001,r=-0．477）。结论VEGF和WWOX蛋白在结直肠癌及癌旁组织的表达有显著差异,且VEGF和WWOX可能存在负相关关系。VEGF在结直肠癌发生及发展中发挥着至关重要的角色,联合检测VEGF和WWOX蛋白的表达对结直肠癌的早期诊断、治疗及预后具有重要的临床指导意义。     

三阴乳腺癌中Notch1 AKT1和eIF4E的表达及临床意义

目的检测三阴乳腺癌组织（TNBC）中Notch1、AKTI和eIF4E表达并探讨其意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测56例TNBC组织和30例癌旁正常乳腺组织Notch1、AKTI和eIF4E的表达情况。结果TNBC组织中Notch1、AKTI和eIF4E阳性表达定位于细胞质和（或）细胞核,其表达率分别为62％（35／56）、57％（32／56）和61％（34／56）,明显高于癌旁正常组织（P〈0．01）;56例TNBC组织中,Notch1、AKTI和eIF4E蛋白在组织学分级Ⅲ级阳性表达率高于Ⅰ＋Ⅱ级（Pd0．05）,Notch1、AKTI和eIF4E的病理分期Ⅲ～Ⅳ期的表达率高于Ⅰ～Ⅱ期（P〈0．05）,Notch1、AKTI和eIF4E阳性表达与淋巴结转移有关（P〈0．05）;相关性分析显示,三者之间呈正相关（P〈0．05）。Cox回归多因素分析显示Notch1和eIF4E的阳性表达是独立预后因素。结论Notch1、AKTI和eIF4E在TNBC中呈明显高表达,与TNBC的发生、发展和转移密切相关。     

Survivin在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究肝细胞癌（HCC）中Survivin的表达及其与临床指标的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测HCC组织及相应癌旁组织Survivin蛋白的表达,TUNEL法检测细胞凋亡指数（AI）。结果 75%的肝癌组织表达Survivin蛋白,而癌旁及正常肝癌组织内均阴性表达。阳性表达率与肝内转移（42.9%和92.3%）、门静脉癌栓形成（47.1%和95.7%）及肿瘤大小（89.3%和47.1%）有关;30例Survivin表达阳性癌组织的AI为（1.558±0.628）%,显著低于Survivin表达阴性癌组织（4.738±0.954）%,（P〈0.05）。结论 Survivin可能通过对凋亡的抑制而参与肝癌发生、发展。     

p27蛋白在牙龈癌和癌前病变组织中的表达及临床病理学意义

目的探讨细胞周期相关蛋白027在牙龈癌及口腔黏膜癌前病变组织中的表达及其临床病理学意义。方法应用sP免疫组化法检测21例正常黏膜组织、26例癌前病变（白斑、红宽）组织及46例牙龈癌组织中p27蛋白的表达水平,分析p27蛋白与牙龈癌的病理分级和临床分期的关系。结果p27蛋白在正常口腔黏膜组织与癌前病变及牙龈癌组织中的阳性率和阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．05）,在正常口腔黏膜组织中的表达高于另2组p27蛋白的表达与患者性别、年龄等因素无相关性（P〉0．05）,但与病变的临床分级及病理分期密切相关（P〈0．05）。结论p27蛋白与癌前病变和牙龈癌的发生发展有密切关系,并与牙龈癌的临床分期成反比关系,与牙龈癌的病理分级成正比关系。