大鼠左心耳三种亚型α_1肾上腺素受体对β肾上腺素受体正性变力效应的不同影响

采用电驱动离体大鼠左心耳收缩功能实验研究三种亚型α１－肾上腺素受体（ＡＲ）激动时对β－ＡＲ介导正性变力效应的影响． 结果发现,ＲＳ１７０５３（选择性拮抗α１Ａ－ＡＲ）或ＷＢ４１０１（选择性拮抗α１Ａ－和α１Ｄ－ＡＲ）可使去甲肾上腺素（ＮＥ）的累积浓度－收缩效应曲线（ＣＲＣ）显著左移;在ＢＭＹ ７３７８（选择性拮抗α１Ｄ－ＡＲ）和ＲＳ１７０５３ 存在下,ＮＥ仅激动α１Ｂ－和β－ＡＲ,其ＣＲＣ较单独激动β－ＡＲ 时显著左移;在ＷＢ４１０１ 和去氧肾上腺素（Ｐｈｅ）同时存在下（仅激动α１Ｂ－ＡＲ）,异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）的ＣＲＣ较对照显著左移;用ＢＭＹ ７３７８ 阻断α１Ｄ－ＡＲ后,ＮＥ的ＣＲＣ不发生明显的偏移;用ＲＳ１７０５３ 和螺哌隆阻断α１Ａ－和α１Ｂ－ＡＲ,用Ｐｈｅ 仅激动α１Ｄ－ＡＲ 时,对Ｉｓｏ 的ＣＲＣ也无影响． 结果说明在大鼠左心耳α１Ａ－ＡＲ抑制,α１Ｂ－ＡＲ 增强,而α１Ｄ－ＡＲ则不参与对β－ＡＲ 介导正性变力效应的调节．     

长期饮用普萘洛尔对大鼠心脏α_1肾上腺素受体亚型数量的影响

采用放射配体结合实验，离体左心房收缩功能实验及逆转录聚合酶链反应等方法观察大鼠长期饮用非选择性β肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔（７０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，８ｗｋ）对心脏α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）亚型分布及其功能的影响．结果表明大鼠饮用普萘洛尔８ｗｋ后心脏α１－ＡＲ总数量无显著变化，ＷＢ４１０１和尼古地平竞争抑制曲线两位点分析结果显示３种亚型受体所占比例发生了明显变化，α１Ａ－ＡＲ数量不变，α１Ｂ－ＡＲ数量减少，α１Ｄ－ＡＲ数量增加，α１－ＡＲ亚型ｍＲＮＡ水平的改变为α１Ａ－ＡＲ和α１Ｄ－ＡＲ显著增加，α１Ｂ－ＡＲ明显减少．但α１－ＡＲ３种亚型介导去甲肾上腺素正性变力效应的作用无显著改变．     

Characterization of subtype of α_1-adrenoceptor mediating vasoconstriction in perfused rat mesenteric vascular bed

目的：研究去甲肾上腺素（ＮＥ）介导大鼠肠系膜血管床（ＭＶＢ）收缩的α１肾上腺素受体（α１ＡＲ）亚型．方法：用灌流大鼠ＭＶＢ标本收缩功能实验和克隆细胞放射配体结合实验测定α１ＡＲ亚型选择性拮抗剂ｐＡ２和ｐＫｉ,并作相关分析．结果：α１ＡＡＲ选择性拮抗剂ＲＳ１７０５３、ＷＢ４１０１、５ＭＵ及α１ＤＡＲ选择性拮抗剂ＢＭＹ７３７８的ｐＡ２分别为８９８±０２８,９１６±０２０,８．６９±００２和６０３±０２６,Ｓｃｈｉｌｄ作图斜率值与１０差别无显著性．其ｐＡ２值与α１ＡＡＲ的ｐＫｉ相关系数为０９７,与α１Ｂ和α１ＤＡＲ的相关系数分别为０５２和００４．结论：介导外源性ＮＥ收缩大鼠ＭＶＢ的功能性受体为α１ＡＡＲ     

长期饮用普萘洛尔对大鼠心脏和血淋巴细胞β肾上腺素受体效应及亚型的影响

采用放射配体结合实验，离体左心房收缩功能实验，逆转录聚合酶链反应及高效液相色谱等方法研究长期饮用普萘洛尔（７０ｍｇｋｇ－１ｄ－１，８ｗｋ）对大鼠心脏β肾上腺素受体（β－ＡＲ）及其亚型，外周血淋巴细胞β２－ＡＲ和血浆儿茶酚胺水平的影响．结果表明长期饮用普萘洛尔后：（１）心脏β－ＡＲ密度从对照组的４１±８ｐｍｏｌｇ－１蛋白上调到６１±９ｐｍｏｌｇ－１蛋白，ＣＧＰ２０７１２Ａ竞争抑制曲线２位点分析结果显示为β１和β２－ＡＲ同等程度上调；（２）心脏β１－ＡＲｍＲ－ＮＡ水平不变而β２－ＡＲｍＲＮＡ水平显著增加；（３）β－ＡＲ及其亚型介导的离体左心房正性变力效应增强，以β２－ＡＲ的功能改变更为显著；（４）血淋巴细胞β２－ＡＲ数目从对照组的１９±７ｐｍｏｌｇ－１蛋白上调至３２±８ｐｍｏｌｇ－１蛋白；（５）血浆去甲肾上腺素水平（０．２１±０．１２μｇＬ－１）明显低于对照组（０．３８±０．１５μｇＬ－１）．     

介导大鼠肠系膜动脉血管床收缩反应的α1—肾上腺素受体亚型特征

目的：研究去甲肾上腺素（ＮＥ）介导大鼠肠系膜血管床（ＭＶＢ）收缩的α在－肾上腺素受体（α１－ＡＲ）亚型,方法：用灌流大鼠ＭＶＢ标本收缩功能实验和克隆细胞放射配体结合实验测定α１－ＡＲ亚型选择性拮抗剂ｐＡ２和ｐＫｉ,并作相关分析。结果：α１Ａ－ＡＲ选择性拮抗剂ＲＳ－１７０５３,ＷＢ４１０１,５－ＭＵ及α１Ｄ－ＡＲ选择性拮抗剂ＢＭＹ７３７８的ｐＡ２分别为８．９８±０．２８,９．１６±０．２０,８．６９     

G蛋白在大鼠心血管对去甲肾上腺素脱敏反应中的作用

为了研究鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（Ｇ蛋白）在慢性输入去甲肾上腺素（ＮＥ）所致大鼠心脏和主动脉对ＮＥ脱敏反应中的作用，采用大鼠皮下植入微量泵持续输入ＮＥ（０．１ｍｇ·ｋｇ－１·ｈ－１）模型，Ｇ蛋白α亚基及其ｍＲＮＡ水平用相应的抗体和ｃＤＮＡ探针按Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ和Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ法测定．结果显示：输注６ｄＮＥ的大鼠主动脉中Ｇｓα，Ｇｉα和Ｇｏα均显著下降，但其ｍＲＮＡ无显著改变；心房及心室中Ｇｉα显著升高，Ｇｓα，Ｇｏα维持不变，而Ｇｉ２αｍＲＮＡ升高，心房中ＧｓαｍＲＮＡ下降．输入ＮＥ３ｄ的大鼠心房及心室Ｇｉα，Ｇｏα无改变，Ｇｓα４５和４２ｋＤ带显著下降，但５２ｋＤ带升高；心室中ＧｏαｍＲＮＡ的３．８和３．４ｋｂ带显著升高，而心房中５．４ｋｂ带升高，心室Ｇｉ３αｍＲＮＡ下降．上述结果表明输入ＮＥ可引起Ｇ蛋白的动态变化，提示Ｇ蛋白在ＮＥ慢性刺激引起的心血管反应性降低中可能起一定的作用，其早期以Ｇｓ下降为主，６ｄ时则以Ｇｉ升高为主     

EDRF对NE引起的大鼠主动脉缩血管效应的作用

目的：研究ＥＤＲＦ（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｒｉｖｅｄｒｅｌａｘｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＥＤＲＦ）对ＮＥ（ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ，ＮＥ）引起的大鼠主动脉收缩反应的影响。方法：内皮完整和去内皮的大鼠主动脉环悬挂在器官浴槽中，测定血管的张力和收缩速度的变化。所有的实验在吲哚美辛（ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ，１０μｍｏｌ·Ｌ－１）和普萘洛尔（ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ，３μｍｏｌ·Ｌ－１）存在下进行。结果：用甲烯蓝（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｂｌｕｅ，ＭＢ，１０μｍｏｌ·Ｌ－１）和左旋硝基精氨酸（ＮＧ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ，Ｌ－ＮＮＡ，３０μｍｏｌ·Ｌ－１）处理内皮完整的大鼠主动脉环，ＮＥ的剂量－收缩曲线明显左移。ＥＣ３０值均降低７倍，最大反应比值分别为１．６±０．３和１．７±０．４。在去内皮的大鼠主动脉环中，经ＭＢ与Ｌ－ＮＮＡ处理后，仍可见ＥＣ３０下降３倍，最大反应比值分别为１．１±０．６和１．１±０．４。后者可能与血管平滑肌产生少量ＥＤＲＦ有关。结论：结果提示，ＮＥ对血管的收缩反应也受血管内皮和平滑肌产生的ＥＤＲＦ的调控。     

一种对氯乙基可乐定不敏感对5—methyl—urapidil低亲和的新α1…

用放射配体结合实验方法发现在大鼠心脏中存在一种新的α１肾上腺素受体亚型，这种亚型不同于α１Ａ，α１Ｂ，α１Ｃ及α１Ｄ等以往报道的α１受体亚型，它与α１Ａ一样对ＷＢ４１０１具有高亲和性，但对５－ｍｅｔｈｙｌ－ｕｒａｐｉｄｉｌ呈低亲和，而且对氯乙基可乐定（ＣＥＣ）不敏感。     

锰对大鼠仔代脑发育过程中单胺类神经递质的影响

采用荧光分光光度法测定孕期大鼠接触锰的Ｆ１代仔鼠新生儿期、１月龄期、２月龄期和３月龄期脑内单胺类神经递质的含量。结果为：１．新生儿期，染锰组脑内多巴胺（ＤＡ）含量显著增高（Ｐ＜０．０５）；去甲基肾上腺素（ＮＥ）和５－羟色胺（５－ＨＴ）无明显改变。２．１月龄期，染锰各组脑内ＮＥ含量明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）；ＤＡ和５－ＨＴ含量与对照组相比无显著性差异。３．２月龄期，染锰各组的ＮＥ、ＤＡ和５－ＨＴ含量均比对照组低（Ｐ＜０．０５）。４．３月龄期，染锰各组的ＮＥ、ＤＡ和５－ＨＴ含量，与对照组间无显著性差异。结果提示，孕期接触锰对Ｆ１代仔鼠脑发育过程中单胺类递质的代谢，在其不同的发育时期产生了不同的影响。     

Tyrosine kinases participate in α_(1A)-adrenoceptor-mediated vasoconstriction in perfused rat hindlimb

目的：研究酪氨酸激酶是否参与α１Ａ肾上腺素受体引起血管平滑肌收缩的信号传导．方法：灌流大鼠后肢血管床标本，观察酪氨酸激酶抑制剂对去甲肾上腺素（ＮＥ）引起收缩反应的影响．结果：酪氨酸激酶抑制剂ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ和ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ均显著抑制ＮＥ引起的收缩反应，但对ＫＣｌ引起的收缩反应无影响；酪氨酸磷酸酶抑制剂Ｎａ３ＶＯ４显著加强ＮＥ引起的收缩反应；ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ和ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ对蛋白激酶Ｃ激动剂ｐｈｏｒｂｏｌ１２ｍｙｒｉｓｔａｔｅ１３ａｃｅｔａｔｅ引起的收缩反应均无影响，但均抑制Ｇ蛋白激动剂ＮａＦ引起的收缩反应．结论：Ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ和ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ敏感的酪氨酸激酶参与α１Ａ肾上腺素受体介导的大鼠后肢血管床收缩反应     

突触前组胺H1和H3受体对豚鼠输精管交感神经冲动传递的影响

（Ｒ）－α－甲基组胺低浓度抑制，高浓度增强电场刺激诱发的离体输精管收缩。上述效应可分别被ｔｈｉｏｐｅｒａｍｉｄｅ和氯苯那敏拮抗。Ｐｙｒｉｄｅｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ（Ｐｙｒ）能增强电场刺激诱发的输精管收缩，α－ＭｅＨＡ和Ｐｙｒ对于直接电刺激或去甲肾上腺素诱发的输精管收缩均无影响。以上表明，豚鼠输精管交感神经末稍分布有组胺Ｈ３和Ｈ１两种受体，它们分别介导抑制和促进ＮＥ的释放。     

α_1肾上腺素受体激动剂的亚型选择性

采用放射配基竞争抑制实验和收缩功能实验相结合的方法，比较几种α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）激动剂对α１－ＡＲ两种亚型亲和性的异同，在放射配基竞争抑制实验中，以氯乙基可乐定预温育的海马粗制细胞膜标本中的α１－ＡＲ代表α１Ａ－ＡＲ亚型，以纯化的肝细胞膜标本中的α１－ＡＲ代表α１Ｂ－ＡＲ亚型，显示去甲肾上腺素，苯福林和Ａ５７２１９对两种α１－ＡＲ亚型的ｐＫｉ值无明显差异，而甲氧明和羟甲唑啉对α１Ａ－ＡＲ亚型的ｐＫｉ值显著大于α１Ｂ－ＡＲ亚型，离体血管收缩实验中，以氯乙基可乐定预温育的肾动脉和硝苯地平存在下的主动脉中，α１－ＡＲ介导的收缩分别代表α１Ａ－和α１Ｂ－ＡＲ亚型介导的生物效应，结果显示，苯福林在两种血管收缩实验中表现解离常数Ｋａｐｐ值无显著性差异，而甲氧明和羟甲唑啉的Ｋａｐｐ值则在肾动脉显著小于主动脉。上述结果提示去甲肾上腺素，苯福林和Ａ５７２１９对α１－ＡＲ的两种亚型没有选择性，而甲氧明与羟甲唑啉对α１Ａ－ＡＲ亚型的亲和性明显大于α１Ｂ－ＡＲ亚型。     

酪氨酸激酶参与α1A—肾上腺素受体介导的灌流大鼠后肢血管床收？…

目的：研究酪氨酸激酶是否参与α１Ａ－肾上腺素受体引起血管平滑肌收缩的信号传导。方法：灌流大鼠后肢血管床标本，观察酪氨到激酶抑制剂对去甲肾上腺素（ＮＥ）引起收缩反应的影响。结果：酪氨酸激酶抑制剂ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ和ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ均显著抑制ＮＥ引起的收缩反应，但对ＫＣ１引起的收缩反应无影响；酪氨酸磷酸酶抑制剂Ｎａ３ＶＯ４显著加强ＮＥ引起的收缩反应；ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ和ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ对蛋白激     

大鼠α_1肾上腺素受体及其亚型影响β肾上腺素受体介导心肌正性变力效应的途径

在大鼠心脏上同时激动α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）与β－肾上腺素受体的（β－ＡＲ），较单独激动β－ＡＲ时产生的ｃＡＭＰ明显减少，α１Ａ－ＡＲ亚型抑制，而α１Ｂ－ＡＲ亚型增强β－ＡＲ刺激ｃＡＭＰ生成的作用。但α１－ＡＲ及其亚型激动不影响ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ引起的ｃＡＭＰ生成，亦不影响β－ＡＲ与［１２５Ｉ］吲哚洛尔的最大结合容量和解离常数。苯福林激动α１－ＡＲ对三磷酸鸟苷使异丙肾上腺素与［１２５Ｉ］吲哚洛尔的竞争抑制曲线右移程度无显著影响。提示α１－ＡＲ及其亚型影响β－ＡＲ心肌正性变力效应的作用发生在腺苷酸环化酶激动之前的环节，但并不影响β－ＡＲ本身及其与Ｇ蛋白的偶联。     

反义磷脂酰肌醇3—激酶寡脱氧核苷酸抑制白介素—1诱导的NF …

目的 研究反义磷脂酰肌醇３－激酶（ＰＩ ３－激酶）寡脱氧核苷酸（ｏｌｉｇｏｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ,ＯＤＮ）对核因子－ｋＢ（ＮＦ－ｋＢ）活化的影响。方法 Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ介导反义ＰＩ ３－激酶ＯＤＮ转染ＨｅｐＧ２细胞,以逆转录ＰＣＲ法检测ＰＩ ３－激酶ｍＲＮＡ表达水平,用Ｓａｎｄｗｉｃｈ ＥＬＩＳＡ法检测ＮＦ－ｋＢ的活化。结果 （１）反义ＰＩ－３激酶ＯＤＮ抑制ＰＩ－３激酶ｍＲＮＡ表达。     

2－（N－苄基－N－甲基）氨基乙醇的制备

２－（Ｎ－苄基－Ｎ－甲基）氨基乙醇的制备杜玉民，陈子明，鲍春和，耿惠琳（河北医学院药学系，石家庄０５００１７）ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＯＦ２－（Ｎ－ＢＥＮＺＹＬ－Ｎ－ＭＥＴＨＹＬ）ＡＭＩＮＯＥＴＨＡＮＯＬ￥ＤＵＹｕ－Ｍｉｎ；ＣＨＥＮＺ１－Ｍｉｎｇ；ＢＡ...     

长期服用氨酰心安对大鼠心脏肾上腺素受体的影响

目的：了解心脏病患者长期服用β－受体桔抗剂后,心功能究竟能否得到改善。方法：给大鼠服用选择性β１－受体桔抗剂氨酰心安１２ｗｋ后,采用放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验,观察大鼠心脏β－受体及其亚型和α１－受体的数量、分布以及左心房收缩功能的改变。结果：长期服用氨酰心安后心脏α１－受体、总β－受体的密度和β１－受体、β２－受体亚型所占β－受体总数的比例均无明显改变。但氨酰心安组左心房异丙肾上腺素的浓度－收缩效应曲线较对照组明显左移。氨酰心安组的选择性β１－受体桔抗剂 ＣＧＰ２０７１２Ａ桔抗异丙肾上腺素介导的正性变力效应的 ＰＡ２值显著大于对照组;而 ＩＣＩ １１８５５１桔抗异丙肾上腺素的ＰＫＢ值在两组间无显著性差异。用高效液相色谱法测定氨酰心安组血浆氨酰心安浓度为３．５ｕｍｏｌ／Ｌ,血浆中去甲肾上腺素水平两组间无显著性区别,但氨酰心安组血浆肾上腺素水平明显低于对照组。结论：长期服用β１－受体桔抗剂后,心脏β－受体对激动剂异丙肾上腺素的敏感性明显增强,且以β１－受体的敏感性增强更为显著。但β－受体及其亚型的受体数目并无明显改变。此外,长期服用β１－受体桔抗剂后,服用氨酰心安组大鼠的血浆肾上腺素水平明显低于对照?     

蛇毒中鞣花酸类及三萜类成分研究

自蛇毒（ＤｕｃｈｅｓｎｅａｉｎｄｉｃａＦｏｃｋ）全草中分离出６个化合物，其中，２个为新化合物，分别命名为蛇莓甙Ａ（ｄｕｃｈｅｓｉｄｅＡ）和蛇莓甙Ｂ（ｄｕｃｈｅｓｉｄｅＢ），经化学及光谱（ＵＶ，１Ｒ，１ＨＮＭＲ，１３ＣＮＭＲ，ＮＯＥＤＳ和ＭＳ）分析确定，蛇莓甙Ａ的结构为３＇－Ｏ－甲基－鞣花酸－４－Ｏ－β－Ｄ－吡喃木糖甙（Ⅰ），蛇莓甙Ｂ的结构为３＇－Ｏ－甲基－鞣花酸－４－Ｏ－α－Ｌ－呋喃阿拉伯糖甙（Ⅱ）。另外４个化合物为已知三萜类化合物：３β－羟基－乌苏烷－１２－烯－２８－羧酸（Ⅲ），２α，３β，１９α－三羟基－乌苏烷－１２－烯－２８－羧酸（Ⅳ），２α，３β，１９α－三羟基－乌苏烷－１２－烯－２８－羧酸－２８－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖甙（Ⅴ），２α，３α，１９α－三羟基－乌苏烷－１２－烯－２８－羧酸－２８－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖甙（Ⅵ）。其中化合物Ⅳ，Ⅴ和Ⅵ为首次从该属植物中分离得到。     

经3，4－二氯硝基苯制备2，4－二氯氟苯

经３，４－二氯硝基苯制备２，４－二氯氟苯韦正友，陈忠远（蚌埠医学院，安徽２３３００３；四通生物医药有限公司，蚌埠２３３０３０）ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＯＦ２，４－ＤＩＣＨＬＯＲＯＦＬＵＯＲＯＢＥＮＺＥＮＥＶＩＡ３，４－ＤＩＣＨＬＯＲＯＮＩＴＲＯＢＥＮＺ...     

3β－羟基－5α－胆甾烷－6－酮合成方法的改进

３β－羟基－５α－胆甾烷－６－酮合成方法的改进刘毅，杨群志（北京医科大学怡达厂研究室，北京１０００８３）ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＦＯＲ３β－ＨＹＤＲＯＸＹ－５α－ＣＨＯＬＥＳＴＡＮ－６－ＯＮＥ￥ＬＩＵＹ；ＹＡＮＧＱｕｎ－Ｚｈｉ（Ｂｅｉｊｉｎ...