间充质干细胞治疗肾纤维化作用的研究进展

肾纤维化病理特点是成纤维细胞的积累和过多基质蛋白以及功能性肾单位丢失。目前国内外对其治疗手段报道多种多样,其中比较引人关注的是间充质干细胞治疗。文章就间充质干细胞不同种类以及产生的不同物质对肾纤维化的治疗进行综述,希望为肾纤维化的预防和调控开辟新的道路。     

间充质干细胞在肝纤维化治疗中的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝损伤,如病毒性肝炎、酒精、药物、代谢性疾病和肝细胞自身免疫调节失调等原因导致的以肝组织中细胞外基质过度沉积为特点的慢性病理过程,最近研究表明肝纤维化过程是可逆的.间充质干细胞(MSCs)是一类具有持续自我更新、增殖、多向分化和免疫调节活性的成体干细胞,MSCs通过肝源性分化、与肝细胞融合、旁分泌效应...     

双特异抗体增效骨髓间充质干细胞干预心肌纤维化

目的:探讨在双特异抗体(Bispecific antibody,BiAb)的辅助下,骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)移植干预心肌纤维化的效果.方法:以anti-CD29(能识别间充质干细胞)和抗肌凝蛋白轻链抗体(Anti-myosin light chain antibody,AMLCA)(能特异性结合损伤心肌)制备BiAb(CD29×AMLCA).将此BiAb与雄性小鼠BMSCs经尾静脉输入异丙肾性心肌纤维化雌性小鼠(BMSCs+BiAb组).另设单纯BMSCs组、单纯BiAb组、正常对照组、未治疗组.5周后处死小鼠,荧光定量PCR检测心肌y染色体鉴别基因(Sex-determining region of Y-chromosome,SRY)、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达.天狼猩红染色比较心脏胶原含量.结果:BMSCs+BiAb组的干细胞归巢数比BMSCs组多(P＜0.05).与未治疗组相比,BMSCs+BiAb组和单纯BMCSs组的心肌MMP-9和TIMP-1表达下调,心脏胶原沉积降低(P＜0.05).与BMSCs组相比,BMSCs+BiAb组的心肌纤维化改善更为明显(P＜0.05).结论:CD29×AMLCA双特异抗体可促进小鼠骨髓间充质干细胞的归巢.BMSCs归巢后能改善缺血心肌MMP-TIMP表达,干预心肌纤维化.     

间充质干细胞与肝星状细胞相互作用及其与抗肝纤维化

肝硬化是由于病毒感染、酒精、代谢性疾病等原因导致肝脏慢性损伤的结局.肝纤维化是慢性肝炎发展到肝硬化必然经过的中间阶段.肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的活化、细胞外基质(ECM)合成和降解失衡导致ECM在细胞间质过量沉积是肝纤维化发生的基本机制.抑制HSCs活化、增殖和减少HSCs胶原合成,阻断相关信号通路转导、诱导HSCs凋亡成为防治和逆转肝纤维化的重要手段[1-3].间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类能够自我更新和多向分化的多能干细胞.Sakaida Ⅰ.等[4]研究表明,CCl4诱导的鼠肝纤维化模型通过移植骨髓干细胞后,纤维化程度可以得到明显的缓解.     

骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的研究进展

骨髓间充质干细胞是一种多能干细胞,在一定条件下具有分化为各种组织的能力。心肌梗死是心血管病中最常见、最危重的病症之一,在全世界有很高的发病率。骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死为心血管疾病的治疗提供了新的思路。现就骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的研究现状予以综述。     

间充质干细胞来源的外泌体治疗器官纤维化的研究进展

器官纤维化是组织损伤后过度修复的结果,与器官衰竭和高死亡率有关,因而寻找有效的治疗纤维化的方法具有重要价值。近年来研究发现间充质干细胞来源的外泌体具有体积小、免疫原性低、无致瘤作用等优势,在抗纤维化方面显示出良好的应用前景。该文综述了间充质干细胞来源的外泌体治疗各种器官纤维化的机制及相关研究进展。     

间充质干细胞治疗缺血性脑卒中临床研究现状

脑血管疾病严重危害人类健康,其中最常见的疾病类型是缺血性脑卒中。目前,缺血性脑卒中尚无特别有效的治疗方法,而干细胞移植作为一种新兴的治疗手段,为缺血性脑卒中的治疗带来了希望。目前,在移植的干细胞类型中,间充质干细胞应用最广泛。本文就间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的临床研究现状做一综述。     

间充质干细胞治疗心肌梗死的研究进展

间充质干细胞广泛存在于骨髓、外周血、脐带、胎盘、脂肪及牙髓等组织。由于其具有高度自我增殖能力与多向分化潜能,可分化为心肌样细胞和内皮细胞。促进血管新成,并通过旁分泌途径改善心功能,为心肌梗死的治疗研究提供新选择,现就其在心肌梗死治疗中的现状及进展做全面概述。     

脂肪间充质干细胞在纤维化疾病治疗中的作用

纤维化疾病由于其广泛性和复杂性带来了重大临床挑战,探究纤维化的发生机制并寻求更有效的治疗方法势在必行。脂肪间充质干细胞（adipose-derived stem cell,ADSC）是适用于再生医学的理想干细胞,可作为许多疾病的替代治疗方案。近年来研究表明,ADSC有显著的抗纤维化潜力。本文就ADSC抗组织纤维化过程中涉及的上皮-间充质转变、成纤维细胞活化、抗炎及免疫调节等潜在干预靶点进行综述,旨在为防治纤维化提供新思路。     

不同时期骨髓间充质干细胞移植对大鼠肝纤维化的作用

目的探讨骨髓间充质干细胞移植对大鼠肝纤维化的作用,并探索最佳移植时期。方法应用贴壁培养法分离SD大鼠MSCs,分别于肝硬化造模第6周,10周经尾静脉注射1×106MSCs。在移植4周后,评价移植组与对照组的生存状态,行肝功能检测(ALB,ALT,TBIL),肝脏HE染色。结果MSCs经尾静脉移植入肝硬化大鼠后,大鼠肝功能均明显改善,与对照组相比有统计学意义(P0.05),其中6周移植组较10周移植组效果更佳。结论MSCs移植可以改善大鼠外周血液的血生化特性和肝的组织学结构,且在肝纤维化早期进行移植效果更优。     

Arterially transplanted mesenchymal stem cells in a mouse reversible unilateral ureteral obstruction model: in vivo bioluminescence imaging and effects on renal fibrosis

Background Chronic kidney disease (CDK) is a worldwide health problem,but there is currently no effective treatment that can completely cure this disease.Recently,studies with mesenchymal stem cells (MSCs) on treating various renal diseases have shown breakthroughs.This study is to observe the homing features of MSCs transplanted via kidney artery and effects on renal fibrosis in a reversible unilateral ureteral obstruction (R-UUO) model.Methods Thirty-six Balb/c mice were divided into UUO group,UUO-MSC group,and sham group randomly,with 12 mice in each group.The MSCs had been infected by a lentiviral vector to express stably the luciferase reporter gene and green fluorescence protein genes (Luc-GFP-MSC).Homing of MSCs was tracked using in vivo imaging system (IVIS) 1,3,14,and 28 days after transplantation.Imaging results were verified by detecting GFP expression in frozen section under a fluorescence microscope.E-cadherin,α-SMA,TGF-β1,and TNF-α mRNA expression in all groups at 1 and 4 weeks after transplantation were analyzed by quantitative PCR.Results Transplanted Luc-GFP-MSCs showed increased Luciferase expression 3 days after transplantation.The expression decreased from 7 days,weakened thereafter and could not be detected 14 days after transplantation.Quantitative PCR results showed that all gene expressions in UUO group and UUO-MSC group at 1 week had no statistical difference,while at 4 weeks,except TGF-β expression (P＞0.05),the expression of E-cadherin,α-SMA,and TNF-α in the above two groups have statistical difference (P＜0.01).Conclusion IVIS enables fast,noninvasive,and intuitive tracking of MSC homing in vivo.MSCs can be taken home to kidney tissues of the diseased side in R-UUO model,and renal interstitial fibrosis can be improved as well.     

脂肪间充质干细胞治疗缺血缺氧性脑病的研究进展

目的 脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADMSC)是一类具有多向分化潜能、免疫调控功能和自主更新能力的干细胞.与骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)相比,ADMSC具有脂肪组织来源丰富、提取率高、取材过程痛苦程度低等特点.缺血缺氧性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)致死、致残率极高,但现有的治疗方法临床效果不佳.近年来的研究发现,ADMSC能通过归巢、旁分泌、免疫调节、神经样分化及内源性神经再生等机制减轻脑缺血缺氧引起的神经损伤,有望成为治疗HIE的新方法.本文综述了ADMSC治疗HIE的相关机制和已经开展的临床试验及其存在问题.     

Monitoring the source of mesenchymal stem cells in patients after transplantation of mismatched-sex hematopoietic stem cells plus third-party cells

Background In bone marrow transplant patients, the microenvironment in bone marrow is damaged after chemotherapy or radiotherapy. Subsequent to allogenic hematopoietic stem cell transplantation in patients with clinically successful engraftments, the source of mesenchymal stem cells （MSCs） remains controversial. To further verify the stimulatory effect of the simultaneous transplantation of cells from second donors on engraftment success for hematopoietic stem cell transplantation in support of donor MSCs engraftments, the aim of this study is to monitor the dynamics of the engraftment of bone marrow-derived MSCs in patients after transplantation with mismatched-sex hematopoietic stem and third-party cells. Methods In this study, the hematopoietic stem cells from 32 clinical donors of different sexes that resulted in successful engraftments were selected for transplantation and were classified into three groups for research purposes： group A consisted of 14 cases of transplantation with bone marrow and recruited peripheral hematopoietic stem cell transplantation, group B contained 8 cases of simultaneous re-transfusion of MSCs from the second donor, and group C contained 10 cases of simultaneous re-transfusion of umbilical blood from the second donor. The bone marrow from 32 patients with successful engraftments of hematopoietic transplantation were selected and sub-cultured with MSCs. Flow cytometry （FCM） was used to measure the expression of surface antigens on MSCs. Denaturing high-performance liquid chromatography （DHPLC） in combination with polymerase chain reaction amplification of short tandem repeats （STR- PCR） was used to measure the engraftment status of fifth-generation MSCs in patients. Fluorescence in situ hybridization （FISH） revealed the sex origin of the fifth-generation MSCs in 32 patients. Dynamic examinations were performed on patients receiving donor transplantations. Results The progenies of fifth-generation MSCs were successfully cultured in 32 cases. The results of FCM demonstrated that the expression levels of CD14＋ and CD45＋ cells were lower than 0.04% in the fifth-generation MSCs. The analysis using DHPLC and FISH showed similar results. One patient from group B also received a temporary transplantation of MSCs from the donor. The MSCs in the remaining 31 patients all originated from the patients themselves. Conclusions After transplantation, the MSCs present in patients originated from the host. In patients transplanted with MSCs from a second donor, the phenomenon of temporary chimerization of MSCs was observed.     

骨髓间充质干细胞移植对大鼠肝纤维化模型的修复作用

目的：观察骨髓间充质干细胞（MSCs）移植对大鼠肝纤维化模型的修复作用,为MSCs的临床应用提供可靠的理论依据。方法：分离、纯化大鼠MSCs并进行体外培养。用皮下多点注射CCl4制备肝纤维化大鼠模型,将大鼠随机分为3组：正常对照组、模型损伤组和MSCs移植组,每组6只。将MSCs经尾静脉回输到MSCs移植组大鼠体内,30 d取肝脏,观察病理变化,免疫组织化学检测α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果：流式细胞术检测体外分离培养的MSCs 93.27%处于G0/G1期,且MSCs表面CD44呈阳性表达;将分离的MSCs输入肝纤维化模型大鼠30 d 后,镜下可见MSCs移植组病理改变较模型损伤组明显减轻,肝小叶结构基本正常,肝血窦基本正常,纤维结缔组织无明显增生;α-SMA染色强度MSCs移植组低于模型损伤组。结论：MSCs在一定程度上可以促进纤维化肝组织的修复。     

脂肪干细胞的免疫调节作用及临床应用

脂肪干细胞（ASCs）是一群来源于脂肪组织的具有多向分化潜能的间充质干细胞,能够分化为骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等不同胚层的细胞,具有来源广泛、取材方便、损伤小等优势,临床应用前景广阔。近年来,研究发现ASCs本身不表达组织相容性复合体Ⅱ和共刺激分子,具有低免疫原性,为同种异体ASCs的应用提供了可能。此外,ASCs还可通过抑制T淋巴细胞活化、抑制B淋巴细胞凋亡、促进巨噬细胞向免疫调节表型分化等途径发挥免疫调节作用,且在低氧、炎性环境以及低血清培养液中作用稳定。大量研究结果显示,同种异体ASCs在动物实验及临床试验的应用中效果明确,未见严重不良反应的发生,有望在自身免疫性疾病的治疗、改善退化组织功能以及同种异体复合组织移植的免疫耐受诱导中发挥重要作用。本文就ASCs对各类免疫细胞及免疫相关因子的相关机制以及其在自身免疫性疾病、移植排斥反应、组织再生及修复等相关领域的应用研究进行综述。     

体外培养骨髓间充质干细胞及对大鼠移植肾作用初探

目的:体外培养大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs),探讨其对移植肾诱导免疫耐受作用.方法:无菌条件下取大鼠股骨、胫骨,用直接贴壁法分离纯化MSCs,体外扩增,在注射MSCs的基础上,行同种异体肾移植,实验大鼠分为注射大鼠骨髓MSCs肾移植组(Ⅰ组)和单纯肾移植组(Ⅱ组),均未用任何免疫抑制剂,术后3 d结扎受体右肾动脉(左侧为移植肾);观察右肾动脉结扎术后受体存活时间和右肾术后移植肾的病理变化.结果:Ⅰ组大鼠生存期(15.50±6.35)d较Ⅱ组(6.50±3.11)d明显延长,且前者移植肾形态学观察和功能状态均明显优于后者.结论:MSCs在体外很容易分离培养和扩增,MSCs对早期移植肾具有保护作用.     

老龄兔骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死的最佳时间

目的:探讨老龄兔骨髓间充质干细胞(MSCs)移植治疗心肌梗死的最佳时间,为细胞移植治疗心肌细胞坏死性相关疾病提供前期的实验依据。方法：选择月龄大于或等于36个月的新西兰大耳白兔30只（36月　龄兔相当人60岁左右,为老龄兔）,建立心肌梗死模型,将造模成功兔随机分为6组（空白对照组、1 d组、1周组、2周组、3周组、4周组）,每组5只;取标记后的MSCs细胞（密度为2×10⁷•mL^-1）200 μL,分别多点注射于心肌梗死后1 d、1周、2周、3周、4周的心脏梗死区,空白对照组注射等量生理盐水。8周后进行心功能参数、心脏房室瓣血流率及血液动力学指标检测。结果：与对照组比较, 1 d移植组心功能参数、心脏房室瓣血流率及血液动力学指标高于对照组（P<0.05）;1周、2周及3周移植组心功能参数、心脏房室瓣血流率及血液动力学指标明显高于对照组（P<0.01）;4周移植组与对照组比较心功能虽有提高,但差异无显著性（P>0.05）;1周、2周及3周移植组心功能参数、心脏房室瓣血流率及血液动力学指标高于1 d移植组（P<0.05）;1周、2周、3周三组之间比较差异无显著性（P>0.05）。结论：心肌梗死后不同时间进行相同剂量细胞移植时,1 d~3周行MSCs细胞移植治疗均能改善心功能,以第1~3周移植效果最佳。     

亲缘单倍体造血干细胞联合间充质干细胞共移植治疗重型再生障碍性贫血1例报告

目的探讨亲缘单倍体造血干细胞联合间充质干细胞共移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效。方法报告1例亲缘单倍体造血干细胞联合间充质干细胞共移植治疗重型再障患者的疗效并对有关文献进行复习。结果移植后患者造血功能恢复迅速,仅有Ⅱ度急性移植物抗宿主病发生,无明显感染及其他并发症发生。结论单倍体造血干细胞联合间充质干细胞治疗重型再生障碍性贫血是有效、可行的。