奥卡西平致癫痫患儿皮疹12例临床分析及药学监护建议

目的 分析12例奥卡西平引起皮疹患儿的临床特点,为临床合理用药提供参考。方法 收集新疆维吾尔自治区人民医院儿科2014年1月至2017年1月奥卡西平引起皮疹的患儿资料。对患儿的性别、年龄、临床表现、奥卡西平的用法用量、皮疹出现的时间和严重程度以及转归进行调查分析。结果 共收集到12例皮疹患儿,其中10例为轻度斑丘疹,2例为药物超敏综合征,未收到史蒂文斯—约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症病例。1例人类白细胞抗原基因药物基因检测结果阳性,11例为阴性。12例皮疹患儿经糖皮质激素等药物治疗后好转出院。结论 针对皮疹患儿的相关临床资料并结合文献,制定奥卡西平在临床使用过程中的药学监护建议,避免严重不良反应的发生。     

新型抗癫痫药物奥卡西平基因多态性研究进展

奥卡西平是癫痫部分性发作和全面强直阵挛性发作的首选药物之一,是卡马西平的一种10-酮类衍生物,其耐受性好且不良反应少。然而,临床研究表明奥卡西平在相同群体的不同个体和不同群体之间呈现出显著差异,其中遗传因素起到重要作用。本文通过收集近年来国内外有关奥卡西平代谢酶、转运体、药效靶蛋白以及不良反应方面有关基因多态性的文献报道,进一步明确其对奥卡西平血药浓度、疗效及不良反应的影响,为临床个体化治疗提供参考。     

奥卡西平治疗癫痫的临床研究

目的观察奥卡西平（OXCP）治疗癫痫的临床疗效和安全性。方法选择2008年1月至2009年12月在我院治疗的44例癫痫患者,随机将其分为治疗组和对照组各22例,治疗组用奥卡西平治疗,对照组用苯妥英钠治疗,比较两组疗效和不良反应。结果治疗组总有效率为86.4%,对照组总有效率为63.6%,两组疗效比较差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组患者有1例出现不良反应,不良反应发生率为4.5%,对照组有4例患者出现不良反应,不良反应发生率为18.2%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论奥卡西平治疗癫痫临床效果显著,且安全性好,值得在临床更多应用。     

奥卡西平对癫痫患儿骨代谢的影响

目的 探讨长期口服奥卡西平(OXC)抗癫痫治疗对癫痫患儿骨代谢的影响,为临床用药提供指导。 方法 设健康对照组41例,选择单独服用OXC的41例癫痫患儿作为病例组,记录服用OXC6个月前后癫痫患儿及同期对照组骨代谢生化指标：如血钙(Ca₂ )、血磷 (P₃ )、1,25-(OH)₂Vit D₃、 甲状旁腺素 (PTH)、骨特异性碱性磷酸酶 (BALP)、骨钙素 (BGP)、降钙素 (CT) 和尿脱氧吡啶啉 (DPD),尿肌酐(Cre)。结果 单独应用OXC抗癫痫治疗6个月后,病例组1,25-(OH)₂VitD₃水平(23.53±3.67)低于健康对照组(26.11±3.92),差异有统计学意义 ( t=3.08,P < 0.05);病例组血清BALP水平(18.74±4.02)低于健康对照组(22.97±6.31),差异有统计学意义(t = 3.62, P < 0.05);病例组血清BGP水平(5.81±1.02)低于健康对照组(6.51±1.98),差异有统计学意义 (t=2.01,P < 0.05),病例组尿液中DPD/ Cre水平(25.33±8.33)高于健康对照组(21.01±9.52),差异有统计学意义(t=2.19, P < 0.05);两组间血钙(Ca₂ )、血磷 (P₃ )、甲状旁腺素 (PTH)、降钙素 (CT) 水平差异无统计学意义。结论 长期服用奥卡西平可致骨代谢异常,增加了骨吸收降低了骨形成,临床使用时应注意其不良反应。     

国产奥卡西平治疗癫痫70例

［摘要］目的观察国产奥卡西平（OXC）单药治疗癫部分性发作/继发全面性强直 阵挛发作（PS/SGTCS）或特发性全面性强直 阵挛发作（GTCS）的疗效、耐受性和安全性.方法新诊断的和未经正规治疗的PS/SGTCS或GTCS患者70例.成人OXC起始量均为每次150 mg,早晚各1次,维持剂量900～1 500 mg&;#8226;d 1,分2次服用;儿童起始量4～5 mg&;#8226;kg 1,早晚各1次,维持剂量25～30 mg&;#8226;kg 1&;#8226;d 1.进行自身对比开放性观察,同时分析单药治疗1,2,3,6个月内的疗效、不良反应、耐受性和安全性.结果6个月时总有效率为92.86%,控制率为80.00%,累积退出率为7.14%,其中2例（2.86%）失访,2例（2.86%）因皮疹退出,经济原因退出1例（1.43%）.最常见的不良反应：乏力、头昏、头痛、嗜睡、恶心、呕吐,且均为暂时性的.结论国产奥卡西平单药治疗PS/SGTCS或GTCS 6个月的疗效明显,不良反应轻,耐受性好,安全性高.     

奥卡西平用于癫痫治疗的效果分析

目的:探究奥卡西平用于癫痫治疗的效果,为临床提供指导.方法:以2015年8月12日～2016年12月20日来我院接受救治的66例癫痫患儿作为观察对象,使用单双号编号法进行分组.奥卡西平组33例应用奥卡西平治疗,苯妥英钠组33例应用苯妥英钠治疗,随访半年,研究对比两组临床疗效及不良反应发生率.结果:奥卡西平组总有效率为90.91％,相比苯妥英钠组(72.73％)明显更高,P<0.05,奥卡西平组不良反应发生率为9.09％,相比苯妥英钠组(27.27％)明显更低,P<0.05.结论:奥卡西平用于癫痫治疗具有较显著的效果,且毒副作用较小.     

维吾尔族癫痫患儿奥卡西平活性代谢产物血药浓度监测分析

目的:探讨维吾尔族癫痫患儿奥卡西平(OXC)活性代谢产物10-羟基卡马西平(MHD)血药浓度与年龄、性别及给药剂量的相关性。方法:建立高效液相色谱法(HPLC)测定79例维吾尔族癫痫患儿MHD的稳态血药浓度,记录患儿年龄、性别及给药剂量等详细信息,利用SPSS 17.0软件进行数据分析。结果:服用8~46 mg·kg^-1·d^-1的奥卡西平后,不同年龄组患儿MHD的稳态血药浓度随着年龄的增加有所升高,但是差异没有统计学意义(P>0.05);相同条件下,不同性别组患儿MHD的稳态血药浓度差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:在每千克体质量给药剂量无差异的情况下,维吾尔族癫痫患儿MHD的血药浓度虽随年龄增加而升高,但差异无统计学意义,且与性别无相关性。因此选用奥卡西平治疗癫痫时应定期监测MHD血药浓度并及时调整剂量,为维吾尔族癫痫患儿制订个体化给药方案提供基础,以避免不良反应的发生。     

新疆维吾尔族和汉族癫痫患儿奥卡西平血药浓度和临床疗效及安全性的差异性研究

目的研究新疆维、汉癫痫患儿奥卡西平(OXC)血药浓度和临床疗效及安全性之间的差异性。方法用超高效液相色谱法测定400例口服OXC癫痫患儿的10-羟基卡马西平(MHD)稳态谷浓度(Css)。分析族别对Css的影响,观察其临床疗效和药物不良反应,并用Logistic回归和受试者操作特征曲线(ROC)分析试验组和对照组患儿血药浓度与临床疗效的关系。结果试验组和对照组的OXC给药剂量(D)和血药浓度的相关性均呈正相关(r=0.361,P<0.01和r=0.627,P<0.01),且对照组的相关性优于试验组。试验组和对照组的总有效率分别为88.29%(171例/205例)和89.23%(174例/195例),差异无统计学意义(P>0.05)。试验组中OXC治疗有效组和无效组的Css分别为(19.87±5.39)和(12.96±8.25)mg·mL^-1,对照组分别为(18.76±5.61)和(8.46±5.91)mg·mL^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组和对照组中以D作为预测因子的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为0.765和0.927,以Css作为预测因子的AUC分别为0.494和0.517,Css对于疗效的预判准确性均强于D。当试验组Css≥9.90 mg·L^-1和对照组Css≥9.56 mg·L^-1时,其临床疗效均可得以更好地保证。结论开展OXC血药浓度监测可提高临床疗效,避免药物不良反应的发生,并为新疆癫痫患儿制订个体化给药方案提供基础。     

奥卡西平致皮疹7例分析

目的 分析奥卡西平引起皮疹的相关因素. 方法 收集首都医科大学宣武医院2006～2008年由奥卡西平引起皮疹的患者资料.对患者的性别、年龄、临床表现、奥卡西平的用法用量、皮疹出现的时间和严重程度以及转归进行调查分析. 结果 应用奥卡西平出现皮疹的癫痫患者共7例, 起始剂量大于常规剂量上限3例; 2例患者加量速度过快; 局部皮疹1例, 全身皮疹4例, 躯干皮疹、剥脱性皮炎各1例; 3例患者经抗组胺药物、糖皮质激素、外用药物等治疗后好转.结论 奥卡西平引起皮疹与起始剂量过大或加量速度过快有关.     

奥卡西平治疗癫痫44例的临床研究

目的观察奥卡西平(OCBZ)治疗癫痫的临床疗效和安全性。方法选择2008年1月至2009年12月在我院治疗的44例癫痫患者,随机将其分为治疗组和对照组各22例,治疗组用奥卡西平治疗,对照组用苯妥英钠治疗,比较两组疗效和不良反应。结果治疗组总有效率为86.4%,对照组总有效率为63.6%,两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患者有1例出现不良反应,不良反应发生率为4.5%,对照组有4例患者出现不良反应,不良反应发生率为18.2%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论奥卡西平治疗癫痫临床效果显著,且安全性好,值得在临床更多应用。     

RP-HPLC法测定癫痫患者血浆中奥卡西平血药浓度和药动学研究

目的建立人血浆中奥卡西平药物浓度的RP-HPLC检测方法,并研究其在人体内的药动学。方法采用液–液萃取法,用萃取液甲基叔丁基醚萃取癫痫患者血浆中的奥卡西平后,以阿普唑仑为内标。色谱柱为Kromasil 100A C18(250mm×4.6 mm,5μm),柱温40℃,流动相为甲醇–乙腈–水–磷酸(30∶30∶40∶0.04),体积流量1.0 mL/min,紫外检测波长243 nm,固定进样量20μL。以3p97软件计算10名受试者清晨空腹单剂量口服奥卡西平片600 mg后的平均药动学参数。结果血浆中内源性杂质对样品测定无干扰,奥卡西平在21.6~2 160.0μg/L(r=0.999 2)线性关系良好,最低定量限21.6μg/L;方法回收率为95.45%~107.69%;日内RSD值为4.97%~7.35%,日间RSD值为4.81%~11.27%。含药血浆经3次冻融后稳定性良好。结论本方法操作快速、简便、灵敏度高、准确度好,可用于含奥卡西平血样的即时检测分析和临床药动学研究。     

CYP2C19*3基因多态性对癫痫患者奥卡西平活性代谢产物MHD浓度的影响

目的：分析CYP2C19*3基因多态性与癫痫患者奥卡西平（oxcarbazepine，OXC）活性代谢产物10，11-二氢-10-羟基卡马西平（monohydroxycarbazepine，MHD）血药浓度的相关性。方法：纳入120例OXC单药治疗1个月以上且症状控制良好的癫痫患者，采集清晨服药前空腹血，采用高效液相色谱法测定MHD稳态谷浓度。通过PCR和sanger测序判定患者CYP2C19*3基因型。结果：120例癫痫患者快代谢患者64例，MHD血浆浓度为（18.17±7.34）μg·mL^-1；中代谢型患者36例，MHD血浆浓度为（19.31±9.17）μg·mL^-1；慢代谢型患者20例，MHD血浆浓度为（25.79±7.51）μg·mL^-1，3种基因型的MHD浓度有显著性差异（F=7.077，P=0.0013）。多因素分析显示，日剂量作为影响血药浓度的重要指标呈现出显著相关性（P<0.05）。结论：CYP2C19*3基因多态性影响MHD血药浓度，并且日剂量越高，MHD血药浓度越大，两者成显著正相关，临床应进行血药浓度监测。     

丙戊酸钠、奥卡西平与左乙拉西坦分别治疗小儿癫痫的疗效及对认知功能的影响

目的 探讨丙戊酸钠、奥卡西平与左乙拉西坦分别治疗小儿癫痫的疗效及对小儿认知功能的影响。方法 收取2011年4月—2016年1月于渭南市妇幼保健院进行治疗的癫痫患儿96例作为研究对象,根据随机数字表法将其分为A、B、C组,每组各32例,分别使用丙戊酸钠、奥卡西平或左乙拉西坦进行治疗,3组患儿均治疗16周。对3组患儿临床疗效、脑电变化情况、认知功能变化情况以及用药安全性进行观察与比较。结果 A、B、C组治疗总有效率分别为71.88%、78.13%、90.63%,C组高于A、B组,但三组间比较无统计学差异。随治疗时间延长,3组患儿痫样放电好转率逐渐升高。C组好转率高于B组更高于A组,组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。3组患儿治疗前语言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）及总智商（FIQ）均无显著差异,治疗后B、C两组均较治疗前得分显著升高,且高于同期A组得分,差异有统计学意义（P＜0.05）。A组不良反应发生率为28.13%,B组为12.50%,C组为3.13%,3组间比较差异显著（P＜0.05）。结论 丙戊酸钠、奥卡西平与左乙拉西坦单药治疗小儿癫痫疗效相当,但奥卡西平与左乙拉西坦对脑电功能及小儿认知功能改善具有更加积极的意义,且以左乙拉西坦的安全性更高,具有更好的应用价值。     

HLA-B27与幼年型脊柱关节病的临床关系

目的:探讨幼年型脊柱关节病(JSpA)患者与人类白细胞抗原(HLA)-B27阳性的关系.方法:JSpA患儿150例,以HLA-B27引物扩增出DNA片段条带为阳性组,无DNA片段则为阴性组,分析2组患儿的临床一般资料、实验室检查结果及影像学结果间的差异.结果:本研究显示HLA-B27阳性组94例,阳性率62.7％,阴性组56例,2组男女比例、发病年龄＞8岁和骶髂关节受累情况差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),而外周关节受累情况差异无统计学意义(P＞0.05);红细胞沉降率差异有统计学意义(P＜0.05),而超敏C反应蛋白差异无统计学意义(P＞0.05).2组免疫球蛋白A、抗核抗体(ANA)及蛋白电泳β升高构成差异有统计学意义(P＜0.05).CT及MRI检查显示2组阳性比例差异有统计学意义(P＜0.05).结论:JSpA患者HLA-B27阳性者发病年龄较晚,且临床症状比较重,更易发展为不可逆性病变,影像学检查有助于早期发现病变.     

瞬时受体电位香草酸亚型1基因多态性与小儿哮喘的关系

目的 分析瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）基因多态性与小儿哮喘的关系。方法 抽取2018年2～10月平顶山市第一人民医院收治的90例哮喘患儿为研究对象（哮喘组）,另选取同期50例体检的健康儿童作为对照（对照组）。均采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（CPCR-RFLP）方法分析TRPV1基因rs222747、rs222748、rs8065080位点的基因型与等位基因分布情况,并对小儿哮喘基因型的危险度进行分析。结果 在哮喘组、对照组中,rs222747、rs222748、rs8065080位点均可检出3种基因型（即rs222747基因型包括CC、GC、GG,rs222748基因型包括CC、TC、TT,rs8065080基因型包括CC、TC、TT）。哮喘组TRPV1基因rs222747位点的3种基因型及等位基因分布与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）,而rs222748、rs8065080位点的3种基因型及等位基因分布与对照组比较均存在差异（P<0.05）。在显性模型、隐性模型、共显性模型中均未发现rs222747位点与小儿哮喘有关联（P>0.05）。在显性模型、隐性模型中均未发现rs222748位点与小儿哮喘有关联（P>0.05）,在共显性模型下,rs222748位点携带基因型TT的小儿患哮喘的风险是携带基因型CC小儿的5.926倍（P<0.05）。在显性模型下,rs8065080位点携带基因型TC+TT的小儿患哮喘的风险是携带基因型CC小儿的5.233倍（P<0.05）;在共显性模型下,rs8065080位点携带基因型TT小儿患哮喘的风险是携带基因型CC小儿的7.058倍（P<0.05）。结论 TRPV1基因rs222748、rs8065080位点基因多态性可能与小儿哮喘的易感性有关,未发现rs222747位点多态性对小儿哮喘的易感性有影响。     

丙戊酸钠血药浓度监测对治疗儿童癫痫的临床意义

目的:分析评价治疗药物监测(TDM)对丙戊酸钠(VPA)治疗儿童癫痫的临床意义。方法:采用高效液相色谱法检测丙戊酸钠血药浓度,统计分析血药浓度与临床疗效、剂量、合用药物等因素的相关性。统计学处理采用SPSS 11.5软件。结果:在2 002例次儿童癫痫患者的丙戊酸钠血药浓度监测结果中,血药浓度在50～100μg.mL-1范围内1 185例(59.19%),<50μg.mL-1 538例(26.87%),>100μg.mL-1 279例(13.94%);丙戊酸钠血药浓度与临床疗效、不良反应及年龄密切相关,其他抗癫痫药可能降低丙戊酸钠血药浓度而影响疗效。结论:丙戊酸血药浓度个体差异大,且受药物间相互作用等多种因素影响,临床为实现个体化用药,应常规监测血药浓度。     

基于群体药动学的儿童奥卡西平给药方案优化和漏服药物补救方案研究

目的:建立奥卡西平在儿童群体中的药动学模型,辅助制定个体化给药方案和漏服药物后的补救方案。方法:收集124例4个月~18岁儿童癫痫患者口服奥卡西平后体内主要活性代谢产物羟基卡马西平(MHD)的药物浓度数据和临床资料,采用非线性混合效应建模法建立群体药动学(PPK)模型。应用自举法、预测值校准的直观预测检验(pc-VPC)、正态化预测分布误差检验(NPDE)评价PPK模型的预测性能。基于最终模型参数,模拟不同特征儿童患者的最佳给药方案和不同漏服场景下的补救给药方案。结果:本研究发现奥卡西平在儿童体内的药动学特征符合一级吸收和消除的一房室模型,按标准体质量70 kg成人校正的群体典型值为:吸收速率常数(K_a)=0.83 h^-1,表观分布容积(V_d/F)=16.70 L,清除率(CL/F)=1.92 L·h^-1。体质量是影响V_d/F和CL/F的显著性协变量。自举法、pc-VPC和NPDE检验显示模型预测准度高,稳定性好。模拟结果显示,按本研究推荐的维持方案和漏服后补救方案给药可提高药物浓度的达标概率,保证治疗的安全性和有效性。结论:本研究通过群体药动学研究,制定了不同体质量分层儿童患者的奥卡西平优化给药方案以及漏服药物后的补救方案,可为临床药物治疗决策提供参考。     

同位素稀释-HPLC-ESI-MS/MS法同时测定癫痫患儿血浆中左乙拉西坦、奥卡西平活性代谢物和拉莫三嗪的药物浓度

目的：建立基于高效液相色谱串联质谱技术（HPLC-ESI-MS/MS）同时测定癫痫患儿血浆中左乙拉西坦（levetiracetam,LEV）、奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平（monohydroxy-carbazepine,MHD）和拉莫三嗪（lamotrigine,LTG）浓度的方法。方法：样品经沉淀蛋白法进行前期处理,分别以LEV-D6、奥卡西平-D4、LTG-¹³C3-D3为内标,采用Phenomenex Kinetex^®EVO C₁₈色谱柱（2.1 mm×50 mm,26 μm）,以0.07%甲酸-1 mmoL乙酸铵-水（A）和甲醇（B）为流动相进行梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^-1。质谱检测采用电喷雾离子源正离子模式,多离子反应监测模式扫描。考察该方法的专属性、定量下限（LLOQ）、标准曲线、残留和稀释效应、准确度精密度、基质效应和稳定性。结果：LEV和MHD的血药浓度在0.1~50 μg·mL^-1内线性关系良好（r>0.999 1）,LLOQ均为0.1 μg·mL^-1;LTG的血药浓度在0.05~25 μg·mL^-1内线性关系良好（r>0.999 2）,LLOQ为0.05 μg·mL^-1。批内和批间精密度RSD ≤ 7.0%,稳定性良好,不受正常血浆和溶血血浆（溶血程度≤ 5%）基质的影响,方法学验证均符合《中国药典》2020年版规定。结论：本方法快速、简便、稳定、经济,可应用于左乙拉西坦、奥卡西平和拉莫三嗪儿童治疗药物监测和药动学研究。