微波辐射合成藜芦醛条件的探讨

目的探讨微波辐射合成藜芦醛的适宜条件。方法分别以180,260,340,420W的微波及2,3,4,5,6,7,8min的辐射时间观察藜芦醛的收率,并与传统油浴加热法进行比较。结果微波辐射功率260W时收率最佳且比较稳定,该功率下最佳反应时间为5min;与普通油浴法比较微波辐射法具有收率高、耗时短、反应完全等优点。结论微波辐射法制备藜芦醛反应时间短、收率高、反应完全;微波辐射的最佳条件为功率260W,时间5min。     

单甲氧基聚乙二醇-醛修饰超氧化物歧化酶的研究

目的考察使用单甲氧基聚乙二醇．醛修饰超氧化物歧化酶的可行性。方法单甲氧基聚乙二醇一醛在弱酸性环境下（pH5-3）修饰超氧化物歧化酶生成schiff碱,再于同样环境下使用氰基硼氢化钠还原schiff碱生成稳定的仲胺结构,利用SDS—PAGE电泳对反应产物进行分子量鉴定。结果单甲氧基聚乙二醇．醛可以成功修饰超氧化物歧化酶,耦联条件温和。结论含醛基的化合物可以有效修饰蛋白质的氨基,建立了单甲氧基聚乙二醇．醛修饰超氧化物歧化酶的工艺。     

HMME-PDT对C666-1和CNE2细胞杀伤效应的实验研究

目的 比较在血卟啉单甲醚(HMME)介导下C666-1和CNE2鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NTC)细胞对光动力疗法(pho-todynamic therapy,PDT)的杀伤效应和引起差异的可能因素.方法 利用荧光光谱测量技术和激光扫描共聚焦显微技术分别检测HMME在c666-1和CNE2细胞中的潴留浓度和亚细胞分布;用细胞克隆形成方法评估C666-1和CNE2细胞的PDT疗效.结果 C666-1和CNE2细胞中HMME的潴留浓度随着细胞和光敏剂的孵育时间增加而增大,但CNE2细胞对HMME的吸收明显高于C666-1细胞;随着孵育时间的增加,细胞对HMME的吸收趋于饱和.HMME主要分布在c666-1和CNE2细胞的细胞核外周.在相同实验条件下,HMME.PDT对C566-1和CNE2细胞杀伤效果存在显著差异,CNE2的细胞存活率小于C666-1细胞.结论 HMME-PDT作用下C666-1细胞存活率明显高于CNE2细胞,其主要原因是CNF2细胞对HMME的吸收高于C666-1.细胞内光敏剂的潴留浓度是决定PDT疗效的一个关键要素.     

6-18F-DOPA合成改进及动物实验

目的研究6-18F-多巴(DOPA)的合成改进及其在大鼠体内和偏侧帕金森病(PD)大鼠模型脑内生物分布.方法以6-硝基胡椒醛为前体,经亲核氟化、二碘硅烷在柱还原碘化、手性相转移催化烷基化及水解4步反应合成6-18F-DOPA,测定大鼠体内和偏侧PD大鼠模型脑内6-18F-DOPA生物分布.结果 6-18F-DOPA总放化产率为5%～18%(未经时间衰减校正),总合成时间<110 min,放化纯度>98%,对映纯度>97%.正常大鼠肾脏、血液、纹状体和海马对6-18F-DOPA摄取较高,但前两者对6-18F-DOPA清除快,而后两者对6-18F-DOPA滞留时间长,且具有较高纹状体/皮质和纹状体/小脑放射性比值.与假手术对照组和偏侧PD大鼠模型未损毁侧(左侧)比较,偏侧PD大鼠模型损毁侧(右侧)纹状体对6-18F-DOPA摄取显著下降,且具有较低纹状体/皮质和纹状体/小脑放射性比值(P<0.05).结论提供了简便实用的6-18F-DOPA合成方法,制备的6-18F-DOPA可用于动物及PD患者PET显像.     

两种新型抗自由基药物的合成及抗自由基活性的研究

目的　为了提高心血管类药物及结核类药物的抗自由基活性 ,对某些药物作结构修饰 ,以期达到药物与自由基清除剂的双重作用。方法　分别以二苯甲基哌嗪和咖啡酸、儿茶醛和对氨基水杨酸为原料 ,制得 (E) 1 二苯甲基 4 [3 (3,4 二羟苯基 ) 2 丙烯基 ]哌嗪 (I)和儿茶醛缩对氨基水杨酸 (Ⅱ ) ,并通过黄嘌呤 -黄嘌呤氧化酶 -鲁米诺化学发光体系检测其清除O2 · -自由基的活性。结果　合成的两种新化合物经元素分析、红外光谱和核磁共振谱测定 ,与结构相符。化学发光法测定SOD样活性 ,(I)溶液的 [ID]50 为 75 6nmol·L-1;(Ⅱ )溶液的 [ID]50 为 74 5nmol·L-1。结论　新合成的两种化合物不但保留了原药物的有效结构部位 ,且具有较强的抗自由基活性     

2-(2-氨基乙基)-异硫脲双盐酸盐合成方法的改进

2-(2-氨基乙基)-异硫脲双盐酸盐(AET·2HCl)分子结构的转化与所用的溶剂、反应温度、时间等对产品有较大的影响。采用不同溶剂或加入少许二甲基甲酰胺(DMF)、碘化钾(KI)等,观察到用氯乙胺盐酸盐与硫脲在异丁醇中反应可提高AET·2HCl的产量,产率达75%(文献产率仅29%)。所得产物除经元素分析、物理化学常数测定和光谱分析证明其结构外,还与文献方法制得之产品,用Sadtler标准光谱进行比较。     

芝麻酚的合成方法改进

目的 合成芝麻酚。方法 以3,4-亚甲二氧基苯乙酮为原料经贝耶尔-菲林格氧化、水解二步反应合成芝麻酚。结果 产率79．70％。结论 该方法简单易行,可以做为芝麻酚合成的一种方法。     

血卟啉单甲醚-光动力学疗法对兔移植静脉再狭窄的抑制作用

目的探讨局部灌注血卟啉单甲醚(HMME)结合血管外激光照射的方法对移植静脉吻合口处内膜增生的抑制作用。方法采用兔颈外静脉颈总动脉移植模型，将实验动物随机分为光动力学治疗组、单纯激光照射组、单纯光敏剂灌注组、空白对照组，每组4只兔。光动力学治疗组局部应用血卟啉单甲醚HMME(15／μg／ml)溶液充盈在移植静脉段，再以532nm波长半导体激光器在吻合口(每只兔2处吻合口)附近进行血管外照射5min，功率密度100mW／cm^2，能量密度30J／cm^2；单纯激光照射组以生理盐水充盈移植静脉段，再用激光照射；单纯光敏剂灌注组仅用HMME(15μg／ml)溶液充盈移植静脉段5min；空白对照组应用生理盐水充盈移植静脉段5min.术后第4周于各实验组移植静脉的动静脉连接都及其两侧0.5cm处的动脉端、静脉端取材，常规石蜡包埋切片HE染色，组织病理观察，采用IMAGE-Pro Plus生物医学图像分析系统，观察不同处理组内膜增生程度的差异。     

CCR5拮抗剂TAK-779的合成工艺改进

目的:优化合成路线并合成小分子CCR5拮抗剂TAK-779. 方法:该优化后的合成路线以溴苯为起始原料,经傅克酰基化、还原、环合等反应得到目标化合物TAK-779. 结果与结论:目标化合物和中间体的结构经1H-NMR和FAB-MS确证.该路线优化了合成工艺,合成TAK-779总收率为17.3%.该路线收率高,原料易得,成本低廉,操作简单.     

3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐合成方法的改进

3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基乙氧基)奎宁环烷(8018)是我们新的抗胆碱药物.它有抗胆碱作用强而中枢副作用较弱的特点.用于有机磷农药中毒治疗,效果优于阿托品.为扩大应用,适合生产需要,我们对其原合成方法进行了研究改进.全部工作于1986年9月完成.在制取1-苯基-1环戊基环氧乙烷的Wittig反应中,我们改用二甲硫醚硫酸二甲酯鎉盐〔(CH_3)_3S+·CH_3SO_4~-〕,     

SQ109合成工艺改进

目的改进SQ109的合成工艺,确立一条经济、高效的合成路线。方法以香叶醇(1)为起始原料,经氯代得到香叶基氯(2),再经胺化得到中间体N’-香叶基-2-基-乙烷-1,2-二胺(3),中间体3与2-金刚烷酮经还原胺化得到目标化合物SQ109。结果与结论目标化合物经元素分析、核磁共振氢谱和质谱的确证,总收率为66.6%(以香叶醇计)。该方法原料经济易得,操作简单可行,各步产率均较高。     

对羟基苯乙酮合成反应的改进

对羟基苯乙酮是有机合成的重要中间体,按文献方法加以改进,回收率提高到85%左右。     

蒿甲醚对人鼻咽癌细胞CNE-1放射敏感性的影响及其机制研究

目的 研究蒿甲醚(artemether)对人鼻咽癌CNE-1细胞放射敏感性的影响及其作用机理。方法 用MTT法检测蒿甲醚对CNE-1细胞生长的抑制效应;克隆形成法检测蒿甲醚对CNE-1细胞放射敏感性的影响;流式细胞仪检测不同处理因素对CNE-1细胞的细胞周期的影响;Western blot分析蒿甲醚对电离辐射诱导的CNE-1细胞中的细胞周期调控蛋白Cyclin B1和Wee1表达水平的影响。结果 蒿甲醚可抑制CNE-1细胞的增殖,且药物浓度和作用时间相关;20 μmol/L蒿甲醚对CNE-1细胞有放射增敏作用,其放射增敏作用随作用时间的延长而延长,作用24 h 后增敏作用最强,放射增敏比(SER)为1.481。流式细胞仪分析表明,单纯⁶⁰Co γ射线照射后G₂/M期细胞比例上升,而G₀/G₁期细胞比例下降;药物和射线联合作用后,与单纯照射组相比,G₀/G₁期细胞比例上升(t=4.59,P<0.05),G₂/M期细胞比例下降(t=10.60,P<0.05)。蒿甲醚可降低照射后CNE-1细胞内Wee1蛋白表达水平,提高Cyclin B1蛋白表达水平。结论 低浓度蒿甲醚对CNE-1 细胞有放射增敏作用;蒿甲醚通过改变细胞周期调控蛋白Cyclin B1和 Wee1表达水平,诱导G₂/M 期阻滞而发挥放射增敏作用。     

麻黄碱对丙泊酚-罗库溴铵麻醉诱导的影响

 目的 观察丙泊酚+罗库溴铵诱导时麻黄碱对血流动力学的影响和对罗库溴铵的肌松起效时间的影响.方法 选择ASA Ⅰ～Ⅱ级患者80例并随机分为两组:P组全麻诱导采用丙泊酚2 mg/kg,罗库溴铵0.9 mg/kg;E组全麻诱导采用丙泊酚2 mg/kg,麻黄碱100 μg/kg,罗库溴铵0.9 mg/kg.采用TOF监测肌松起效时间,记录并比较两组肌颤抑制的起效时间以及诱导期间的血压心率变化.结果 E组的麻醉诱导期间患者血流动力学较P组稳定,罗库溴铵的起效时间P组为(107.39±21.05) s,E组为(89.63±18.47) s,两组间的差异有统计学意义(P<0.05),表明E组罗库溴铵的起效时间更短.结论 在麻醉诱导期间采用丙泊酚联合麻黄碱、罗库溴铵,既可以减少诱导时的血流动力学波动,还可以缩短罗库溴铵的起效时间.     

抗感染药物硝呋太尔的合成工艺改进

目的对文献报道的硝呋太尔合成工艺进行改进。方法采用硫脲与硫酸二甲酯反应加碱水解的方法合成甲硫醇，甲硫醇先与乙醇钠反应制得甲硫醇钠，然后再通过取代、肼解最后制得硝呋太尔。结果经过生产工艺的改进，硝呋太尔的收率比文献报道的高一倍以上。结论通过自制甲硫醇和对重要中间体的制备工艺的改进，解决了甲硫醇不易运输、不易保存的问题，而且降低了生产成本，提高了产品收率，工艺稳定，适合工业化生产。     

影响HMME在不同溶液中光漂白速率的主要因素分析

目的 分析在不同溶液体系中,影响国产光敏剂血卟啉单甲醚(HMME)光漂白速率的主要因素.方法 首先从理论上,根据光漂白速率方程分析了可能影响光漂白速率的主要因素.然后测定不同溶液中不同浓度HMME的光漂白(充氧),通过绘制光漂白曲线(HMME浓度-照光时间)比较HMME漂白速率.结合理论推导结果与实验结果分析各因素对漂白速率的影响.结果 HMME的光漂白速率在白蛋白悬液中快于DMSO中,DMSO中快于细胞悬液和PBS中,后两种溶液中HMME的光漂白速率相近.HMME对532 nm光的摩尔消光系数:εDMSO＞εcells-suspension＞εalbumin-buffer＞εPBS.结论 光敏剂溶液条件会影响光敏剂光漂白速率.其中摩尔消光系数、光敏剂浓度、溶液微环境对光漂白速率影响较大.摩尔消光系数增加HMME光漂白速率,蛋白、DMSO的存在可以加速HMME的光漂白.     

3-(7-溴-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸乙酯及其相关物质含量的HPLC测定

3-(7-溴-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸乙酯是一种新药的中间体,由3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸乙酯经溴化所得.     

高效液相色谱法测定护肝颗粒中大黄素和大黄素甲醚的含量

目的：测定护肝颗粒中大黄素、大黄素甲醚的含量。方法：高效液相色谱法,Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８（４－６ｍｍ ×２５０ｍｍ ,５－０μｍ）色谱柱,流动相：甲醇－０－１％ 醋酸溶液（９０：１０）,检测波长：２９０ｎｍ ,流速：１－０ｍｌ·ｍｉｎ－１ ,柱温：４０℃。结果：含量测定大黄素、大黄素甲醚的线性范围分别在０－０７１７５～０－５７４μｇ、０－０４５８～０－３６６μｇ,大黄素平均回收率９７－９２ ％ , ＲＳＤ 为１－０６ ％ 。大黄素甲醚平均回收率９８－２７％ ,ＲＳＤ 为０－８５％ 。结论：建立的含量测定方法简便、快捷、灵敏、准确