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1.
CYP11B2/B1基因多态性与醛固酮瘤术后持续性高血压的相关性研究 总被引:1,自引:1,他引:0
目的:研究醛固酮合酶基因(CYP11B2)和11-β羟化酶基因(CYP11B1)多态性与醛固酮瘤(Aldoste-rone-producing adenoma,APA)术后持续性高血压的相关性.方法:对电话随访到的2002~2007年在同济医院就诊的93例APA患者采用Taqman探针法检测DNA多态性,包括CYP11B2基因的rs1799998、rs4539及CYP11B1基因的rs6410和rs6387;采用两对独立的PCR检测CYP11B2基因intron2多态性(野生型/转位型),分析上述位点与预后(血压恢复好/坏)的关系.结果:rs4539与术后高血压相关(P=0.008),校正性别、年龄、身体质量指数后仍相关(P=0.002).单体型分析表明,整体上CYP11B2-CYP11B1单体型与术后持续性高血压相关(Global sire,P=0.035).多元回归模型表明,除了传统的风险因素包括术前较长的高血压持续时间、高血压家族史外,单体型H2[OR 1.363(95%CI 1.094~1.689)]、H3[OR 1.555(95%CI 1.148~2.107)]是术后持续性高血压的风险因素,且术前收缩压与单体型H2、H3对术后高血压有协同促进作用(均P<0.005).结论:APA患者术后血压恢复受到CYP11B2/B1多态性的影响,术前尽早控制血压有助于术后血压的恢复. 相似文献
2.
目的:研究醛固酮合酶基因(CYP11B2)和11-β羟化酶基因(CYP11B1)多态性与醛固酮瘤(Aldoste—rone-producing adenoma,APA)术后持续性高血压的相关性。方法:对电话随访到的2002~2007年在同济医院就诊的93例APA患者采用Taqman探针法检测DNA多态性,包括CYP11B2基因的rs1799998、rs4539及CYP11B1基因的rs6410和rs6387;采用两对独立的PCR检测CYP11B2基因intron2多态性(野生型/转位型),分析上述位点与预后(血压恢复好/坏)的关系。结果:rs4539与术后高血压相关(P=0.008),校正性别、年龄、身体质量指数后仍相关(P=0.002)。单体型分析表明,整体上CYP11B2-CYP11B1单体型与术后持续性高血压相关(Globalsire,P=0.035)。多元回归模型表明,除了传统的风险因素包括术前较长的高血压持续时间、高血压家族史外,单体型H2[OR 1.363(95%CI1.094~1.689)]、H3EOR1.555(95%CI 1.148~2.107)]是术后持续性高血压的风险因素,且术前收缩压与单体型H2、H3对术后高血压有协同促进作用(均P〈0.005)。结论:APA患者术后血压恢复受到CYP11B2/B1多态性的影响,术前尽早控制血压有助于术后血压的恢复。 相似文献
3.
目的:探讨醛同酮瘤中CYP11B2,CYP11B1基因多态性与CYP11B2基因mRNA表达及术前血浆醛固酮浓度、收缩压、舒张压等临床表型的关系.方法:20例正常肾上腺和69例醛固酮瘤组织标本,分别取自2006年5月~2007年11月在华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科行肾癌根治术和肾上腺手术切除的患者.采用Taqman探针法检测DNA多态性,包括CYP11B2基因的rs1799998、rs4539及CYP11B1基因的rs6410和rs6387;采用两对独立的PCR检测CYP11B2基因intron2多态性(野生型/转位型).采用syb green Real time RT-PCR检测CYP11B2基因mRNA表达.在R statistics program 2.7.0程序包中使用SNPassoc 1.5-3和Haplo.stats 1.3.8分析CYP11B2和CYP11B1基因多态性及单体型与CYP11B2基因表达量和血浆醛固酮浓度、收缩压、舒张压等临床表型的关系.结果:单体型分型中,Global Score统计显示:CYP11B2-CYP11B1单体型与CYP11B2mRNA表达量增加相关(global-stat=16.175,df=8,P=0.04),与血清醛固酮水平相关(globalstat=20.407,df=8,P=0.009).但与收缩压和舒张压不相关(分别P=0.34,P=0.54);多元回归分析中发现单体型H1(AGAConvT)和H3(AGAWtC)与CYP11B2基因mRNA的表达上调相关(经过Bonferroni校正后分别P=0.002;P=0.003),而H6(AGGWtT)、H10(AAAWtT)和H16(GAAWtT)与过多的醛同酮分泌相关(经过Bonferroni校正后分别P<0.0005;P=0.002;P=0.0015);但未见有单体型与收缩压和舒张压相关(均P>0.05).结论:CYP11B2和CYP11B1基因多态性可能通过上调CYP11B2的表达,导致醛固酮瘤患者血清醛固酮水平的升高. 相似文献
4.
《临床泌尿外科杂志》2014,(10)
目的:探讨CYP11B2和CYP11B1基因多态性及其他因素与醛固酮瘤术后持续性高血压的相关性。方法:提取81例肾上腺醛固酮瘤患者外周血DNA,采用TaqMan探针技术及两对独立PCR反应检测基因多态性位点;收集患者临床资料及随访信息,分析比较术后血压恢复组与未恢复组的数据,用logistic回归分析影响醛固酮瘤术后血压恢复不佳的危险因素。结果:61.7%患者术后血压恢复正常,38.3%患者术后仍有持续性高血压。CYP11B2和CYP11B1基因多态性在血压恢复组与未恢复组的分布差异无统计学意义。血压恢复组患者较未恢复组年龄小,体重指数低,高血压病程短,术前使用降压药数量少,术前对螺内酯治疗更敏感。多元logistic回归分析显示术前控制血压用药量≥2种(OR 6.65,95%CI 1.43~30.81,P=0.016)、术前对螺内酯治疗不敏感(OR 4.39,95%CI 1.34~14.29,P=0.015)是术后血压恢复不佳的独立危险因素。结论:CYP11B2和CYP11B1基因多态性与醛固酮瘤术后血压恢复无相关性;术前对螺内酯治疗不敏感和术前降压药用量≥2种是醛固酮瘤术后血压恢复不佳的独立危险因素,对临床判断预后提供了一定的依据,及早诊断和治疗可以使醛固酮瘤患者有更大益处。 相似文献
5.
目的探讨醛固酮瘤CYP11B2基因启动子区C-344T位点单核苷酸多态性与醛固酮瘤患者发病之间的关系。方法应用RT-PCR检测醛固酮瘤(醛固酮瘤肿瘤组织标本34例,醛固酮瘤肿瘤病理切片标本44例)和正常肾上腺组织(13例)中SF-1基因的mRNA表达水平,PCR-RFLP技术检测醛固酮瘤CYP11B2基因C-344T位点基因型。结果在醛固酮瘤中SF-1基因的表达与正常肾上腺组织的无明显差别(P=0.919),醛固酮瘤病例中CYP11B2基因启动子区C-344T位点C等位点频率明显高于正常人,差异有统计学意义(χ2=6.876,P=0.009)。结论醛固酮瘤CYP11B2基因启动区C-344T位点中C等位点与类固醇合成因子结合率高于T等位点,C等位点与醛固酮瘤患者高醛固酮血症有关。 相似文献
6.
目的 通过Meta分析评估醛固酮合成酶CYP11B2(-344C/T)基因多态性与左心室肥厚之间的相关性.方法 查阅1992年1月至2011年12月发表的有关醛固酮合成酶CYP11B2(-344C/T)基因多态性与左心室肥厚关系的相关研究文献,数据库包括Embase、Pubmed、CNKI(中国期刊全文数据库)、CBM(中国生物医学文献数据库)、VIP(维普中文期刊数据库)及万方数据库.以左心室肥厚组和正常对照组基因分布的OR值为统计量,应用RevMan 5.1软件对各研究结果进行异质性检验和相关数据的合并,最终入选6篇病例对照试验文献,为避免文献间的异质性,将纳入文献分为高血压与种族两个亚组进行分析.结果 共入选左心室肥厚患者541例,对照组553例.左心室肥厚组与对照组CC/(CT +TT),在高血压亚组中OR值1.15(95% CI:0.74 ~1.80),显著性检验Z值为0.63,P=0.53;在种族亚组中OR值1.15(95%CI:0.74 ~ 1.80),显著性检验Z值为0.63,P=0.53.左心室肥厚组与对照组C等位基因/T等位基因频率OR值1.15(95%CI:0.76~1.74)/0.87(95%CI:0.58~1.31),显著性检验Z值为0.67,P=0.50.结论 无论是高血压人群或是不同种族人群,醛固酮合成酶CYP11B2(-344C/T)基因多态性与左心室肥厚无关. 相似文献
7.
目的 探讨神经因子诱导的克隆B(NGFI-B)基因和Nut相关因子1(Nurr1)基因在醛固酮瘤中的表达及意义.方法 应用实时逆转录-聚合酶链反应(Real time RT-PCR)检测34例醛固酮瘤和13例正常肾上腺组织中神经因子诱导的克隆B基因,Nur相关因子1基因,醛固酮合成酶基因(CYP11B2)和皮质醇合成酶基因(CYP11B1)的mRNA表达水平.结果 醛固酮腺瘤组织中NGFI-B基因的mRNA表达量与正常肾上腺组织的差异无统计学意义(P>0.05),醛固酮腺瘤组织中Nurr1基因呈高表达,与正常肾上腺组织的差异有统计学意义(P<0.01),醛固酮腺瘤组织中Nurr1基因的表达量与其CYP11B1和CYP11β2的表达量之间明显相关(分别r=0.434,P<0.01;r=0.376.P<0.05).结论 孤核受体Nurr1对醛固酮瘤组织中CYP11B2的表达有促进作用,醛固酮瘤组织CYP11B1和CYP11B2的表达是多种转录因子共同作用的结果. 相似文献
8.
《中华男科学杂志》2016,(5)
目的:探讨中国汉族男性不育与细胞色素P4501A1基因(CYP1A1)rs4646422位点(GA)单核苷酸多态性之间的相关性。方法:采用病例-对照研究方法,应用Mass ARRAY i PLEX GOLD技术对636例[年龄21~49(29.42±5.09)岁]男性不育患者与442例[年龄23~47(28.62±4.46)岁]正常生育男性的CYP1A1 rs4646422位点进行基因分型,利用SPSS软件统计基因型及等位基因频率在男性不育组和正常生育组中分布特点。结果:与野生纯合型GG比较,杂合型AG(OR=1.06,95%CI:0.81~1.38)和纯合突变型AA(OR=1.11,95%CI:0.56~2.21)与男性不育无相关性。将突变型等位基因A(OR=1.06,95%CI:0.85~1.32)与野生型等位基因G进行比较,同样显示与男性不育无关联。结论:CYP1A1基因(rs4646422)单核甘酸的多态性可能与中国汉族男性不育之间不存在相关性。 相似文献
9.
目的:探讨IL-17基因rs2275913多态性与胃癌易感性的关系。方法:检索多个国内外数据库,收集有关IL-17基因GA多态性位点rs2275913(G197A)与胃癌易感性的病例-对照研究。筛选文献、提取数据和文献质量评价后,采用STATA 12.1统计软件进行Meta分析。结果:最终纳入10个病例-对照研究,其中病例组4 371例,对照组5 345例。Meta分析结果显示,IL-17基因rs2275913位点多态性的等位基因模型(A vs.G)(OR=1.22,95%CI=1.10~1.37)与相加模型(AA vs.GG)(OR=1.58,95%CI=1.23~2.04)胃癌风险增加,显性模型(AG+GG vs.AA)(OR=0.63,95%CI=0.48~0.84)、隐性模型(GG vs.AG+AA)(OR=0.86,95%CI=0.78~0.94)胃癌风险降低(均P0.05),但共显性模型(AG vs.AA+GG)(OR=0.91,95%CI=0.78~1.07)与罹患胃癌的风险无明显关系(P0.05)。结论:IL-17基因rs2275913多态性的与胃癌易感性密切相关。 相似文献
10.
目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因21个单核苷酸多态性位点(SNP)与习惯性流产(RSA)的相关性。方法选择eNOS基因21个位点,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对227例RSA患者和232例健康对照进行了基因分型及数据统计分析。结果 RSA组及对照组eNOS基因8个位点基因频率分布符合H-W平衡。3个Block处于强连锁不平衡(D’0.9)。RSA组rs11771443位点CC基因型[χ2=5.107,P=0.004,OR(95%CI)=1.710(1.071,2.731)]及C等位基因频率[χ2=7.076,P=0.008,OR(95%CI)=0.682(0.514,0.905)]显著高于对照组;RSA组rs1799983位点GG基因型[χ2=10.587,P=0.001,OR(95%CI)=0.487(0.314,0.754)]及G等位基因频率(χ2=6.250,P=0.012,OR(95%CI)=0.615(0.420,0.902)]显著高于对照组;对照组中T-T-G单倍型频率显著高于RSA组(P=0.015)。结论eNOS基因rs11771443(Promoter)和rs1799983(Exon 7)位点多态性可能与RSA有关,携带有rs11771443多态性位点C等位基因与rs1799983多态性位点G等位基因的个体可能更容易患RSA;携带有T-T-G单倍型可能是RSA的保护因素。 相似文献
11.
Lu N Wu B Xia Y Wang W Gu A Liang J Lu C Song L Wang S Peng Y Zhang Z Wang X 《International journal of andrology》2008,31(5):527-533
Cytochrome P4501A1 (CYP1A1) is a key enzyme in phase I bioactivation of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs), which have potential reproductive toxicity. The aim of this study was to investigate the association of the CYP1A1 polymorphisms with male infertility in a Han-Chinese population. We genotyped two polymorphisms, CYP1A1*2A and CYP1A1*2C, using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) assay in a hospital-based case-control study including 192 infertile patients with non-obstructive azoospermia or severe oligozoospermia and 226 fertile controls. We found that the genotype distribution of CYP1A1*2C was significantly different between the patients and the controls (p = 0.019). Analysis showed that CYP1A1*2C AG genotype was associated with a significantly decreased risk of male infertility [odds ratio (OR) = 0.56, 95% confidence interval (95% CI) = 0.36-0.86, p = 0.005] compared with the AA genotype. A statistically significantly decreased risk of male infertility was found to be associated with the CYP1A1*2C AG genotype plus GG genotype compared with CYP1A1*2C AA genotype (OR = 0.60, 95% CI = 0.40-0.91, p = 0.011). No significant association was detected between CYP1A1*2A polymorphism and male infertility. Haplotypic analysis showed a significantly increased risk of male infertility associated with the C-A haplotype compared with the T-A haplotype (OR = 1.98, 95% CI = 1.27-3.09), indicating a synergic effect of the two polymorphisms. Our results suggest that the CYP1A1 polymorphisms may contribute to the pathogenesis of male infertility in the Han-Chinese population. 相似文献
12.
目的 探讨miR-143/145侧翼序列rs4705342和rs4705343多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法 采用基于医院的病例对照研究,收集106例膀胱癌患者和162例对照人群外周静脉血样本,TaqMan探针法和聚合酶链反应-限制性长度片段多态性分析rs4705342和rs4705343多态性。结果 rs4705342位点CC基因型和C等位基因显著降低了膀胱癌的发病风险(CC与TT相比,调整OR=0.30,95%CI:0.10~0.88,P=0.018;C与T相比,调整OR=0.60,95%CI:0.40~0.89,P=0.01)。 单倍型分析显示,rs4705342C-rs4705343T单倍型显著降低了膀胱癌的发病风险(OR=0.33,95%CI:0.15~0.74)。结论 miR-143/145侧翼序列rs4705342CC基因型可能是膀胱癌发病的保护因素。 相似文献
13.
Moxley G Han J Stern AG Riley BP 《Osteoarthritis and cartilage / OARS, Osteoarthritis Research Society》2007,15(10):1106-1112
OBJECTIVE: To assess osteoarthritis (OA) association with the human interleukin-1 (IL-1) region. DESIGN: Sixty-four European-descent cases with radiographic hand OA and 48 European-descent controls were genotyped at nine single nucleotide polymorphism (SNP), one variable-number-of-tandem-repeat (VNTR), and one microsatellite marker extending across loci for IL-1alpha (IL1A), IL-1beta (IL1B), and IL-1 receptor antagonist (IL1RN). The genotype data were used to reconstruct individual locus haplotypes, and then locus haplotypes were used as superalleles for extended haplotype reconstruction. RESULTS: Nine different extended IL1A-IL1B-IL1RN haplotypes occurred at a frequency 0.05 or greater in either cases or controls. Only two IL1A-IL1B-IL1RN extended haplotypes were consistent with previously described extended risk haplotypes and totaled n=9 in cases and n=3 in controls [odds ratio (OR) 2.1, Haldane's chi(2) 1.67, one-sided P 0.1]. Our prior report showed hand OA association with homozygous IL1B rs1143633 minor allele genotype. All except one extended risk haplotype copy also had the IL1B rs1143633 minor allele. The rs1143633 genotype association was explained by one common six-SNP IL1B haplotype bearing rs1143633 minor allele and also risk alleles at rs1143634, rs1143627, and rs16944, component markers of the previously described extended risk haplotypes. The IL1B haplotype bearing all three risk alleles was found in 16 haplotype-homozygous hand OA cases and in four haplotype-homozygous controls and conferred OR 3.4 among homozygotes (nominal P value 0.006). CONCLUSION: Our evidence broadly supports the genetic association of OA phenotypes with an IL-1 region extended risk haplotype and specifically IL1B genotype. The extended risk haplotype previously associated with hip OA appears to be less frequent and has weaker genetic effect in hand OA. Hand OA risk is conferred by homozygous state for the IL1B haplotype characteristic of the extended risk haplotype. 相似文献
14.
目的揭示位于染色体20q12的肌腱膜纤维肉瘤癌基因B型同系物基因(v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog B,MAFB)上游单核苷酸多态性位点rs17820943与中国南方汉族人群非综合征型唇腭裂(non-syndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P)发病的相关性。方法采用引物单碱基延伸、基质辅助激光解析-电离飞行时间质谱分析法检测了300例NSCL/P患者(病例组)和354例健康志愿者(对照组)以及168个完整患儿-健康父母3人核心家系的rs17820943基因型。并以测定的基因型为基础分别进行病例-对照研究以及患儿-健康父母3人家系研究。结果 rs17820943的等位基因和基因型频率在病例组与对照组间差异均有统计学意义(P等位基因=0.001和P基因型=0.002)。其中等位基因T(频率病例∶对照=0.358∶0.448)和基因型TT(频率病例∶对照=0.110∶0.195)的比值比(oddsratio,OR)和95%可信区间(95%confidence interval,95%CI)值分别为ORT=0.69(95%CI:0.55~0.86)和ORTT=0.43(95%CI:0.26~0.70)。患儿-健康父母3人家系研究也表明该位点与NSCL/P存在强阳性关联(ORT vs.C=0.55,95%CI:0.41~0.75,传递不平衡检验P=0.000)。结论 MAFB基因的rs17820943位点的单核苷酸多态性与中国南方汉族人群的NSCL/P易感性相关,表明MAFB基因可能是NSCL/P的易感基因。 相似文献
15.
目的探讨带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶5(ADAMTS-5)基因单核苷酸多态性(SNP)与膝骨关节炎的关联性。 方法连续收集洛阳正骨医院188例膝骨关节炎患者作为病例组,对照组收集排除疾病诊断的100人。应用基因组变异服务器(GVS)网站选择ADAMTS-5基因共计15个SNP位点,采用基质辅助激光解析飞行时间质谱分析技术(MALDI-TOF-MS)进行SNP分型,先行哈迪温伯格(HW)平衡检测,对符合HW平衡的SNP位点等位基因进行卡方检验及单体型分析,对基因型进行logistic回归分析。 结果病例组rs2249350位点C等位基因显著多于对照组[比值比(OR)=1.176,95%置信区间(CI)(1.025,1.351),P=0.016],A等位基因显著少于对照组[OR=0.761,95%CI(0.612,0.947),P=0.016];rs2249350位点AA基因型[OR=0.288,95%CI(0.124,0.669),P=0.004]及隐性基因模型[OR=0.348,95%CI(0.162,0.749),P=0.007]均与膝关节骨关节炎负相关;rs229054、rs2249350两位点存在连锁不平衡,构成GC、GA、AC共3个单体型区块,其中病例组单体型GC显著多于对照组[OR=1.259,95%CI(1.032,1.537),P=0.019],而GA则显著少于对照组[OR=0.763,95%CI(0.614,0.949),P=0.017]。 结论ADAMTS-5基因rs2249350位点C等位基因可能是膝关节骨关节炎的致病性因素,A等位基因则可能是保护性因素;rs2249350位点AA基因型可能是膝关节骨关节炎的保护性基因型,降低患病风险,且A等位基因可能为隐性基因,隐性遗传;rs229054、rs2249350位点GC单体型可能是膝关节骨关节炎的致病性因素,而GA单体型则可能是保护性因素。该位点等位基因、基因型及单体型与膝关节骨关节炎的关系仍需进一步深入研究和验证。 相似文献
16.
目的探讨酪氨酸蛋白激酶-2(JAK2)基因rs2230724多态性与结直肠癌风险的相关性。 方法采用多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析110例结直肠癌患者(病例组)和150例非肿瘤患者(对照组)JAK2 rs2230724基因的多态性,并对该多态性与结直肠癌风险的相关性进行评估。采用SPSS 26.0软件进行分析。采用拟合优度χ2检验进行Hardy-Weinberg平衡的检测。两组间的一般资料、基因型和等位基因的频率分布的比较采用Student’s t检验和Pearson χ2检验。采用Logistic线性回归(需要进行校正)分析JAK2 rs2230724基因多态性和结直肠癌风险的相关性,相对危险度用优势比(OR)和95%可信区间(CI)估计。以P<0.05为有统计学意义。 结果病例组A等位基因频率明显高于对照组,A等位基因突变增加50%结直肠癌发病风险(P=0.025,OR=1.50,95%CI=1.05-2.14)。与野生基因型(GG)相比,变异基因型(AG+AA)增加79%结直肠癌发病风险(P=0.043,校正OR=1.79,95%CI=1.02-3.15)。其中,突变纯合子(AA)基因型的携带者结直肠癌的风险增加129%(P=0.034,OR=2.29,95%CI=1.06-4.93),差异有统计学意义。但是,在添加了校正因素后,差异无统计学意义(P=0.052,校正OR=2.29,95%CI=0.99-5.26)。而且,在分层分析中,在高年龄组(年龄>56)、非吸烟受试者和城市居住者中,该多态性增加结直肠癌风险(P<0.05)。 结论在江苏汉族人群中JAK2基因rs2230724多态性与增加结直肠癌风险相关。 相似文献
17.
目的探讨SPO11基因单核苷酸多态性在陕西回族非梗阻性无精症人群中的分布及其与无精症发病风险的关联。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析40例陕西回族非梗阻性无精症患者和45例陕西回族正常对照男性SPO11基因SNP位点(rs28368082)的基因分型和等位基因频率,以及其与非梗阻性无精症发病的相关性。结果 SPO11基因SNP位点(rs28368082)的CC,CT两种基因型频率在病例和对照组中分布存在显著性差异(P=0.048),携带CT基因型的个体患非梗阻性无精症的风险是CC基因型的7.76倍(95%CI=0.89~66.58)。结论SPO11基因SNP位点(rs28368082)与陕西回族人群非梗阻性无精症发病风险存在关联,可能是陕西回族人群非梗阻性无精症的遗传易感基因之一。 相似文献
18.
Gervasini G Garcia M Macias RM Cubero JJ Caravaca F Benitez J 《Transplant international》2012,25(4):471-480
We retrospectively examined the association of polymorphisms in the CYP3A, CYP2J2, CYP2C8, and ABCB1 genes with pharmacokinetic (PKs) and pharmacodynamic (PDs) parameters of tacrolimus in 103 renal transplant recipients for a period of 1 year. CYP3A5 expressers had lower predose concentrations (C(0) )/dose and higher dose requirements than nonexpressers throughout the study. Among CYP3A5*1 carriers, those also carrying the CYP3A4*1B allele showed the lowest C(0) /dose, as compared with CYP3A4*1/CYP3A5*3 carriers (54.28±26.45, 59.12±24.00, 62.43±41.12, and 57.01±17.34 vs. 112.37± 76.60, 123.21±59.57, 163.34±76.23, and 183.07±107.82 at 1 week, 1 month, 5 months, and 1 year after transplantation). In addition, CYP3A4*1B/CYP3A5*1 carriers showed significantly lower dose-corrected exposure than CYP3A4*1/CYP3A5*1 carriers 1 year after transplantation (57.01±17.34 vs. 100.09±24.78; P=0.016). Only the ABCB1 TGC (3435-2677-1236) haplotype showed a consistent association with PDs (nephrotoxicity; OR=4.73; CI: 1.3-16.7; P=0.02). Our findings indicate that the CYP3A4*1B-CYP3A5*1 haplotype may have a more profound impact in tacrolimus PKs than the CYP3A5*1 allele. This study does not support a critical role of the CYP450 or ABCB1 single nucleotide polymorphisms in the occurrence of toxicity or acute rejection in renal transplant recipients treated with tacrolimus. 相似文献