一种新型转移诱导蛋白AGR2在乳腺癌中的表达及其临床和预后意义

目的 研究转移诱导蛋白AGR2在人乳腺癌中表达和意义及其与患者预后的关系.方法 采用组织芯片,应用免疫组织化学方法检测160例乳腺癌和20例乳腺良性病变组织AGR2表达,以及乳腺癌ERα、PR和HER2表达状况,并用Kaplan-Meier曲线法和Log-rank检验对有随访资料的127例进行与AGR2的相关性分析.结果 乳腺癌AGR2表达量较乳腺良性病变显著性增高(68.3%和25.0%,P＜0.01);AGR2表达与乳腺癌组织学分级呈负相关(P＜0.05),与乳腺癌ERα和PR表达呈正相关(分别为P＜0.05和P＜0.01);Logistic回归模型显示AGR2和TNM分期是ERa阳性乳腺癌淋巴结转移重要的影响因子(均P＜0.01);Kaplan-Meier生存曲线显示ERα阳性乳腺癌患者中,AGR2阳性患者总生存率和无复发生存率均显著低于阴性患者(均P＜0.01),COX比例风险模型分析也证实AGR2蛋白表达是ERα阳性乳腺癌患者独立的预后影响因子(P＜0.01).结论 AGR2表达异常可能参与了乳腺癌的发生、发展过程,该机制可能部分依赖雌激素受体途径发挥其诱导肿瘤转移作用.AGR2可能是一个潜在的分子标记物,对雌激素受体阳性乳腺癌患者的预后评估有一定提示作用.     

GPX4、FOXP2在乳腺癌组织中的表达及其预后价值

目的 探究谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、叉头框蛋白P2(FOXP2)在乳腺癌组织中的表达及其预后价值。方法 选取2018年3月至2020年6月期间秦皇岛市第一医院收治的108例乳腺癌患者作为研究对象，收集术中切除的乳腺癌组织及癌旁组织标本，同时收集整理其临床资料。采用免疫组织化学法检测GPX4、FOXP2蛋白表达；采用Kaplan-Meier法分析乳腺癌组织中GPX4、FOXP2表达与患者预后的关系；Logistic回归分析乳腺癌患者预后的影响因素。结果 与癌旁组织相比，乳腺癌组织中GPX4阳性表达率较高，FOXP2阳性表达率较低（P<0.05）。肿瘤直径≥3 cm、分化程度较低、TNM分期较晚、发生淋巴结转移的乳腺癌患者GPX4阳性表达、FOXP2阴性表达比例高于肿瘤直径<3 cm、分化程度较高、TNM分期较早、未发生淋巴结转移的患者（P<0.05）。乳腺癌组织GPX4阳性表达、FOXP2阴性表达的乳腺癌患者2年生存率低于乳腺癌组织GPX4阴性表达、FOXP2阳性表达的患者（P<0.05）。Logistic分析结果显示TNM分期、分化程度以及乳腺癌组织中G...     

三阴性乳腺癌患者BRCA1和BRCA2基因突变的临床特征及预后因素

目的:探究三阴性乳腺癌患者BRCA1和BRCA2基因突变检测的临床意义及预后因素分析.方法:研究对象选取为2003年1月至2015年12月之间的三阴性乳腺癌156例,所有患者均通过PCR法和DNA序列测定检验BRCA1和BRCA2基因突变情况,分析乳腺癌患者BRCA1和BRCA2基因突变特点.应用Log-Rank检验对BRCA1和/或BRCA2基因突变的三阴性乳腺癌患者的各项指标如年龄、ECOG状态、临床分期、淋巴结阳性数、月经状态和给药方式进行单因素分析.应用Cox风险比例回归模型分析患者年龄、ECOG状态、临床分期、淋巴结阳性数、肿瘤大小、月经状态和给药方式等多因素分析.结果:三阴乳腺癌患者发生基因突变21例,总体发生率13.46％,BRCA1突变15例,BRCA2突变6例.Log-Rank检验结果显示,发病年龄越大,ECOG评分越高,临床分期越晚,淋巴结阳性数越多,预后越差(P＜0.05),而发病时月经状态和给药方式与预后无关.COX风险比例回归模型显示,肿瘤大小(相对危险度,3.163;95％CI:1.455～9.287;P＜0.05)和淋巴结转移数(相对危险度,1.859;95％CI:1.254～6.875;P＜0.05)是BRCA基因突变三阴性乳腺癌独立的预后因素.结论:BRCA1和BRCA2基因突变可能与乳腺癌尤其是三阴乳腺癌可能有着密切的相关性,发病年龄、ECOG评分,临床分期和淋巴结阳性数及肿瘤大小与BRCA基因突变的三阴乳腺癌预后有关.     

乳腺癌HER2检测的国际共识进展

人表皮生长因子受体2基因ERBB2(常指HER2)约在18%～20%乳腺癌[1]中过表达,并与临床结果相关.HER2靶向药物如曲妥珠单抗(赫赛汀)当在转移性乳腺癌中单独使用或与化疗药物协同作用时,可改善反应率、疾病进程甚至生存.     

PTEN和Her-2表达与乳腺癌长期预后的关系

目的:探讨PTEN及Her-2在人原发性乳腺癌组织中表达的临床意义及其对术后生存时间的影响。 方法:应用免疫组化法检测81例有15年可靠随访资料的乳腺癌石蜡标本中Her-2和PTEN的表达。采用卡方检验，Kaplan Meier法及Log－rank检验， Cox模型回归分析等方法分析PTEN及Her-2在原发性乳腺癌组织中单独表达及共表达的临床意义。 结果:(1)PTEN表达显著影响乳腺癌患者术后5年和10年的生存率（P<0.01和P<0.05）；PTEN表达与Her-2显著负相关（P<0.01）；(2)PTEN阴性合并Her-2阳性表达患者的5年和10年生存率显著低于PTEN阳性合并Her-2阴性表达的患者；(3)肿瘤大小、术后辅助治疗和PTEN的表达可以作为影响5年生存率有意义的风险因素（P<0.05），而ER、Her-2和PTEN的表达可以作为影响10年生存率有意义的风险因素（P<0.05）。 结论: PTEN与Her-2表达可以影响乳腺癌术后生存率，Her-2和PTEN的表达可以作为分子标记物判断乳腺癌的预后。     

Ki67、Her2及EGFR在乳腺癌组织中表达的临床意义

目的 探讨ki67、her2及EGFR在乳腺癌组织中表达的临床意义.方法 对采集的乳腺癌组织标本采用免疫组织化学实验(SP法)进行检测,分析ki67、her2及EGFR在乳腺癌组织、癌旁组织中的表达情况,并分析乳腺癌组织中ki67、her2及EGFR表达和临床病理特征的关系.结果 ki67阳性表达于细胞核上,her2阳性表达于细胞膜上,EGFR阳性表达于细胞膜及细胞质内,阳性细胞均呈现棕黄色或者棕褐色颗粒状.乳腺癌组织中ki67、her2及EGFR阳性表达率分别为72.02%、26.79%及28.57%,均明显高于癌旁组织的阳性表达率,差异均具有统计学意义(P<0.05).乳腺癌组织中ki67阳性表达和年龄、组织学分级、淋巴结转移有关,差异均具有统计学意义(P<0.05),年龄<45岁、组织学分级越高、有淋巴结转移的乳腺癌患者其ki67阳性表达率越高;乳腺癌组织中her2、EGFR阳性表达均和组织学分级、淋巴结转移有关,差异均具有统计学意义(P<0.05),组织学分级越高、有淋巴结转移的乳腺癌患者,其her2、EGFR阳性表达率越高.结论 ki67、her2及EGFR在乳腺癌的发生、发展过程中发挥了重要作用,有望成为重要的乳腺癌生物学行为及预后评估指标.     

HER2阳性乳腺癌靶向治疗新药帕妥珠单抗的研究进展

人类表皮生长因子受体(HER)成为乳腺癌治疗中的一个重要的靶点,HER2阳性乳腺癌患者与HER2阴性患者相比往往预后不良,抗HER2靶向治疗彻底改变了HER2阳性乳腺癌患者的命运,HER2阳性乳腺癌患者的预后有了明显改善。帕妥珠单抗是不同于曲妥珠单抗的一类针对HER2的人源性单克隆抗体,这种新分子靶向药物进一步提高了HER2阳性乳腺癌治疗的疗效,延长了HER2阳性乳腺癌患者的生存期。本文主要综述了帕妥珠单抗的研究进展,着重介绍了帕妥珠单抗的临床疗效、安全性和耐受性。     

HER-2基因在乳腺癌中临床意义的探讨

目的 %(12/38)、68.8%(22/32),二者差异有统计学意义(P<0.000 1);HER-2蛋白表达及基因扩增与临床病理相关因素(年龄、绝经与否、病理分级、临床分期)无关(P>0.05),与肿瘤大小及淋巴结转移有关(P<0.05);HER-2蛋白表达阳性及基因扩增阳性患者生存曲线低于阴性患者(P<0.05),HER-2阳性表达及淋巴结转移是影响患者无瘤生存时间的危险因素(P<0.001).结论 乳腺癌中免疫组织化学检测HER-2蛋白表达是临床使用赫赛汀的"初筛",与FISH法联合检测才能较为准确的指导临床用药;HER-2对乳腺癌的发展和预后有重要的作用,HER-2和淋巴结转移可做判断患者预后的重要指标.     

乳腺癌Akt的表达及其临床意义

目的 本研究试图分析乳腺癌Akt的表达状况,并了解与其它有关生物学标记物的关系,为乳腺癌的治疗探索新的方法提供初步的理论基础.方法 采用免疫组化EnVision两步法检测110例有随访资料的浸润性乳腺癌中pAkt和Akt的表达情况.结果 乳腺癌pAkt和Akt2的阳性定位于肿瘤细胞的胞质或胞核.其pAkt和Akt2的阳性率分别为50%(55/110)和35.5%(39/110).Akt2阳性的患者死亡率高于阴性患者,而pAkt阳性患者的淋巴结转移率及死亡率均高于阴性患者,差异具有统计学显著意义(P<0.01).pAkt和Akt2均与患者的c-erbB-2的阳性表达率呈正相关.但二者与乳腺癌的癌基因p53、凋亡相关基因bcl-2、ER及PR的表达和肿瘤的组织学分级及患者年龄均无相关性.结论 Akt的表达与c-erbB-2的过表达以及与患者较差的预后具有统计学意义的显著关联性,提示Akt的表达情况可能作为评估乳腺癌患者预后的参考指标之一;也表明尤其当患者出现对内分泌治疗抵抗时,摧毁PKB/Akt这一细胞内信号转导途径是否将更有利于乳腺癌的治疗值得进一步的研究.     

乳腺癌中bcl-2表达与p53和雌激素受体关系的研究

目的　研究乳腺癌中bcl- 2基因表达与p5 3基因和雌激素受体的关系以及对乳腺癌生物学行为影响。方法　应用S -P免疫组织化学方法对 4 5例乳腺癌石蜡包埋组织进行检测。结果在人的乳腺癌中bcl- 2、p5 3蛋白和雌激素受体阳性表达率分别为 5 5 5 %、5 1 1%和 4 6 7%。bcl- 2阳性表达与肿瘤大小、淋巴结是否发生转移无关 (P >0 0 5 ) ;与p5 3阳性表达呈负相关 (P <0 0 5 ) ;与乳腺癌恶性程度和雌激素受体阳性表达呈正相关 (P <0 0 5 )。结论　bcl- 2基因、p5 3基因和雌激素共同参与了乳腺癌的发生和发展 ;bcl- 2阳性表达常会减弱p5 3的表达 ;为综合评价bcl- 2基因在乳腺生物学行为中的作用提供了一些线索。     

HER-2-Positive Breast Cancer

Therapeutic antibodies have shown great promise as targeted agents in the treatment of patients with cancer. Trastuzumab, a humanized monoclonal antibody targeting human epidermal growth factor receptor-2 (HER-2), is of special importance in breast cancers overexpressing HER-2. Such rationally designed substances bind to cancer cells expressing the targeted antigen and, by various mechanisms, lead to tumor cell degradation. Only one-third of patients, however, initially respond to trastuzumab monotherapy and the majority of initial responders demonstrate disease progression within 1 year of treatment initiation. Therefore, alternative compounds targeting the HER-2 receptor or downstream signaling pathways are of great importance. Lapatinib is a tyrosine kinase inhibitor, blocking tryosine kinase domains of both epidermal growth factor receptor and HER-2. This substance holds promise for the treatment of cancer after trastuzumab failure, and might be active in cerebral metastases. Other strategies in trastuzumab-resistant disease include bispecific antibodies (which bind to HER-2 and Fc receptors, thereby directing immune cells towards the tumor), the combination of antibodies, or targeting tumor vessel growth by blocking vascular endothelial growth factor (VEGF) or VEGF receptors. Heat shock protein 90, a chaperone protein that controls the folding of HER-2, also represents a potential target. Multi-targeted kinase inhibitors such as sunitinib or sortenib are already established in renal cell cancer. These compounds are currently being evaluated in breast cancer and might represent interesting options both in HER-2-positive and -negative disease. In conclusion, trastuzumab remains the gold standard in HER-2-positive breast cancer therapy. However, in trastuzumab-resistant disease, new strategies and compounds are currently under evaluation.     

早期乳腺癌保留乳腺手术治疗的临床效果

目的 探究早期乳腺癌保留乳腺手术治疗的临床效果及其不良反应发生情况。方法 选取2014年6月~2018年6月我院收治的50例早期乳腺癌患者作为研究对象,随机分为研究组和对照组,每组25例。对照组患者采用传统的切除乳腺手术方法进行治疗,研究组患者采用保留乳腺手术方法进行治疗。比较两组患者的临床效果、半年存活率及并发症发生率。结果 研究组患者的复发率（12.00%）和转移率（12.00%）均低于对照组的36.00%和32.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）,研究组患者的半年存活率为96.00%,高于对照组的76.00%,术后并发症发生率为12.00%,低于对照组的40.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 早期乳腺癌患者采用保留乳腺的手术治疗临床治疗效果优于传统的切除乳腺的手术方法,有助于提高患者半年存活率升高,减少并发症,值得在临床借鉴应用。     

Direct resequencing of the complete ERBB2 coding sequence reveals an absence of activating mutations in ERBB2 amplified breast cancer

Gene amplification is among the most common genetic abnormalities that cause cancer. One of the most clinically important gene amplifications in human cancer causes extensive reduplication of ERBB2. A variety of cancers also occasionally harbor somatic mutations in ERBB2. Gene amplification and activating mutations both have predictive value for clinical response to targeted inhibitors. Since the number of gene copies in an amplicon may exceed 100, and since amplicons may encompass multiple genes, high-resolution analysis of gene amplifications poses considerable technical challenges. We have overcome this obstacle by using emulsion-based resequencing to determine the sequence of many independently-amplified individual DNA molecules in parallel. We used this high throughput sequencing technology to analyze ERBB2 mutational status in five ERBB2 amplified cell lines (four breast, one ovarian) and two breast tumors. Genomic DNA was isolated and the 28 exons of ERBB2 were independently amplified. Amplicons were then pooled at equimolar ratios, subjected to emulsion PCR (emPCR) and finally to picotiter plate pyrosequencing. High-quality sequence data were obtained for all amplicons analyzed and no activating mutations within ERBB2 were identified. Although we did not find activating mutations within the multiple copies of ERBB2 in these samples, the results establish the utility of this technology as a feasible and cost-effective approach for high resolution analysis of amplified genes.