甲苯达唑、阿苯达唑和吡喹酮对继发性细粒棘球蚴囊液游离氨基酸含量的影响

对感染了继发性细粒棘球蚴的小鼠，于吡喹酮（Ｐｒａ）５００ｍｇ／ｋｇ／ｄ、甲苯达唑（Ｍｅｂ）２５ｍｇ／ｋｇ／ｄ或阿苯达唑（Ａｌｂ）３００ｍｙｋｇ／ｄ治疗１４天后，取包囊液测定了其中１８种游离氨基酸的含量，发现吡喹酮组小鼠囊液中有２种氨基酸的浓度高于对照组，有３种氨基酸的浓度低于对照组。而甲苯达唑组和阿苯达唑组囊液中的氨基酸浓度均低于对照组，其中各有１４种和１３种氨基酸含量明显低于对照组，表明甲苯达唑和阿苯达唑可干扰细粒棘球蚴囊的氨基酸代谢。     

甲苯咪唑对小鼠体内棘球蚴囊的渗透作用

作者应用~(14)C-甲苯咪唑治疗感染细粒棘球绦虫的小鼠,分别测定给药后不同时间药物在血液、棘球蚴囊壁和囊液中的浓度变化,以此观察甲苯咪唑对棘球蚴囊的渗透作用。方法:取未成熟CF_1雌性小鼠,腹腔注射感染1,000条细粒棘球绦虫原头蚴,15个月后,选用严重感染的小鼠为实验对象,每鼠平均体重为55±3g。12鼠用~(14)C-甲苯咪唑糖     

细粒棘球绦虫实验性继发的包囊膜对[~(14)C]甲苯咪唑的渗透性

甲苯咪唑实验治疗小鼠继发的细粒棘球缘虫包囊以及小鼠和棉鼠继发的多房性棘球绦虫包囊均有良好的效果。Heath等(1975)报道甲苯咪唑清除全部棘球蚴需要一个以上的疗程,并且认为该药缓慢渗入包囊组织而能起到显著的作用。其他一些作者也着重指出了包囊壁作为一种控制囊液和囊外介质交换的屏障的重要意义。本文作者根据Rotunno等测定细粒棘球绦虫对包囊水和电解质的透过囊膜的方法,测定了[~(14)C]甲苯咪唑的渗透量。     

甲苯达唑、阿苯达唑和吡喹酮对小鼠细粒棘球蚴囊壁丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶的影响（英）

感染细粒棘球蚴达１０－１２个月的小鼠ｉｇ甲苯达唑（Ｍｅｂ）２５－５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×７－１４ｄ，其体内瘪囊壁与充盈囊壁的丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）抑制率为６７．８％－７８．９％和１１．３％－４５．４％，ｉｇ阿苯达唑３００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×１４ｄ对充盈囊壁ＡＬＴ的抑制率为４０．７％，而ｉｇ吡喹酮５００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×１４ｄ的则无明显影响。用上述药物治疗时，仅Ｍｅｂ５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组对天门冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）有抑制作用，抑制率为２６％－４３．９％。     

甲苯达唑对小鼠不同期的细粒棘球蚴病的疗效观察

小鼠感染细粒棘球蚴原头节后３，５和１２个月，１次ｉｇ甲苯达唑２５ｍｇ．ｋｇ＾－１，３组的血药含量基本相似。而３组之间囊壁的药含量却有较大的差异，以３个月组的囊壁药含量为最高，５个月的饮之，而１２个月组的则较低上述３组小鼠给予ｉｇＭｅｂ２５ｍｇ．ｋｇ＾－１，连给２８ｄ，其囊重抑制率分别为８６．３，６６．９和３３．５％。且生发层细胞以３个月组损害较明显，５个月组次之，１２个月组为最轻。结果提示体积较大     

复方甲苯咪唑对周期型马来丝虫在BALB／cCR小鼠模型的疗效观察

本文报道甲苯咪唑（２２．５ｍｇ／ｋｇ·ｄ×７），盐酸左旋咪唑（１５ｍｇ／ｋｇ·ｄ×７），以及上述两药复方（甲苯咪唑２２．５ｍｇ＋左旋咪唑１５ｍｇ／ｋｇ·ｄ×７），对ＢＡＬＢ／ｃＣＲ小鼠模型体内周期型马来丝虫的实验疗效。实验治疗前５ｄ，用长爪沙鼠保种的９ｄ龄马来丝虫移植于ＢＡＬＢ／ｃＣＲ小鼠３５只，每鼠１５条（１０♀，５♂）。给药治疗后第４０ｄ剖检，以回收的成虫数，并以同批感染不给药的对照组相比较，计算回收率判别疗效。甲苯咪唑、左旋咪唑及复方口服给药组的成虫回收率分别为２２．９％、８１．３％和５０％；各药乳膏皮涂给药组的成虫回收率为２．１％、４７．９％、０．上述实验结果表明，复方甲苯咪唑乳膏皮涂给药组疗效好，５只实验鼠在给药治疗后４０ｄ全部转阴，而等剂量口服给药的５只实验鼠无一阴转。     

苯并咪唑氨基甲酸酯类治疗人体棘球蚴病的多中心临床试验

作者等在七个医疗中心用甲苯咪唑、丙硫咪唑和氟苯咪唑对人体棘球蚴病作化疗。第一阶段的结果如下: 共治疗细粒棘球蚴患者121例。其中85例用甲苯咪唑治疗,73%的患者每日剂量为3.0～4.9g,13%的患者为1.0～2.9g,14%的患者为5.0～10.0g,疗程为3个月,对数例棘球蚴位于肝脏或有多个棘球蚴寄生的患     

放射治疗对子午沙鼠骨棘球蚴囊病理改变的影响

目的 观察骨棘球蚴病在放射治疗后棘球蚴囊的病理改变,探讨放射治疗骨棘球蚴病的临床效果.方法 从自然感染细粒棘球蚴的羊肝脏中无菌取出子囊,剪碎、去除囊皮,用0.9％无菌生理盐水冲洗、沉淀,反复3次,HE染色计数,制成含头节为12×106个/L的混悬液20ml.健康子午沙鼠(简称沙鼠)140只,雌雄各半,鼠龄2～3个月,体质量(38±6)g.将含棘球蚴头节悬液按每只0.2 ml注入沙鼠后腿胫骨骨膜下,12个月后拍摄X光片.根据接种部位骨骼破坏情况,以沙鼠后腿胫骨有明确锯齿状骨质破坏为纳入标准,选取沙鼠骨细粒棘球蚴病动物模型72只,雌雄各半.将72只沙鼠按体质量随机分成4组:对照组、40贝可勒尔放射(Gy)组、50 Gy组、60Gy组,每组18只,雌雄各半.采用分次放疗法,分5次进行,每次放疗间隔2d,照射剂量率为300 cGy/min.放疗后处死各组沙鼠,无菌条件下取出放疗区骨内细粒棘球蚴囊,用于光镜和电镜下观察.抽取囊内囊液,将囊液用0.9％的无菌生理盐水反复冲洗、沉淀,取最后沉渣,HE染色,光镜下观察头节形态及活动情况.结果 对照组囊液中细粒棘球蚴头节形态、活动正常;40 Gy组细粒棘球蚴头节形态尚正常,活动较对照组差,但未被红染;50 Gy组细粒棘球蚴头节形态异常、变形萎缩、红染;60 Gy组细粒棘球蚴头节红染、变形,且有碎裂迹象,周围有不明颗粒包绕.光镜下,对照组照射区细粒棘球蚴囊角质层、生发层育囊及原头节组织学结构基本正常;40Gy组以细粒棘球蚴囊变性为主,结构失常,角质层广泛水肿,生发层变薄,育囊少见;50 Gy组角质层广泛断裂,且生发层部分出现水肿,屈曲皱褶明显,细胞减少,少见育囊及头节;60Gy组以细粒棘球蚴囊坏死为主,角质层广泛断裂,角质层与生发层分离,生发层萎缩、紊乱,未见育囊及头节.电镜下,对照组细粒棘球蚴囊角质层结构清晰,微绒毛排列整齐,生发层细胞及细胞器结构、形态正常;40 Gy组细粒棘球蚴囊生发层内可见大量炎性细胞浸润,微绒毛内微丝及内容物减少;50 Gy组细粒棘球蚴囊微绒毛基本消失,核膜模糊不清,内质网、线粒体扩张,淋巴细胞核染色质结块边集,呈环状排列;60Gy组微绒毛基本消失,核膜界限不清破裂,部分核仁碎裂、边集,内质网广泛扩张,线粒体固缩及明显空泡变,淋巴细胞核染色质结块边集,溶酶体及巨噬细胞出现.结论 放射治疗可破坏骨棘球蚴囊的形态与结构,放射活度在50 Gy时对棘球蚴具有致死作用,放射方法治疗骨棘球蚴病具有良好的临床效果.     

奥芬达唑(Oxfendazole)治疗小鼠实验性泡球蚴病效果初步观察

本文首次报道兽用奥芬达唑对实验性泡球蚴病有治愈作用。实验用１５０ｍ ｇ／ｋｇ／ｄ×２８与 ７５ｍ ｇ／ｋｇ／ｄ×２８ 两种剂量皮下注射分别治疗 １０ 只小鼠的泡球蚴病。结果：移植的虫囊全部死亡。组织切片显示虫囊角质层与生发膜结构消失,原头蚴崩解消散,囊腔内无液体而充满干酪样坏死物。药物抑囊率与治愈率均达１００％ 。作为对照药物的阿苯达唑,采用１５０ｍ ｇ／ｋｇ／ｄ×２８ 剂量口饲给 药后,除一鼠移植囊消失、一鼠虫囊减小外,其余鼠的移植囊均存活增大。阿苯达唑抑囊率与治 愈率分别为７８．６％ 、１２．５％ 。结论：奥芬达唑治疗实验性泡球蚴病效果明显优于阿苯达唑     

甲苯咪唑对棘球蚴超微结构的影响

应用透射电镜与扫描电镜观察了甲苯咪唑对细粒棘球蚴生发膜及表面超微结构的影响。长期服用国产甲苯咪唑(300天)后,生发膜远端的胞浆空泡化明显增加,微棘消失,细胞器排列紊乱,胞质中微管局限性     

吡喹酮、阿苯达唑和甲苯达唑对小鼠细粒棘球蚴生发膜超微结构的影响

小鼠感染的细粒棘球蚴囊经吡喹酮、阿苯达唑和甲苯达唑治疗后,其生发膜的超微结构均示有广泛的变化,主要是皮层基质变性、溶解和空泡变化;皮层细胞核周胞质的溶解、空泡形成,线粒体密集、变性、肿大,间质及肌束的广泛或局灶性溶解,以及囊腔面的溶解和脱落。甲苯达唑和阿苯达唑尚可引起角质层的损害及核染色质减少等。     

Effect of mebendazole on human cystic echinococcosis: the role of dosage and treatment duration

Fifty-three patients with single, multiple and/or multi-organ hydatid cysts were treated with mebendazole, in varying dosages (30-70 mg/kg.day) and over varying periods (6-24 months). Treatment failure was recorded if the mebendazole had no apparent effect on cyst morphology (monitored by radiology, ultrasonography and computed tomography) or only a parasitostatic effect (characterized by mixed and transitory, hypo- and hyper-echoic changes in the lesions). Cure was indicated by a parasitocidal effect (characterized by a totally echogenic picture, increased density of the cyst contents, reduction in the size or complete disappearance of the cysts, complete detachment of the endocysts and/or calcification of the cyst wall). Treatment failure was seen in about 40% of the patients and cure in about 38%; the other 23% had an intermediate result considered as an improvement. Cure rates increased both with dosage and duration, daily dosages of 60-70, 50 and 30-40 mg/kg curing 48%, 33% and 25%, respectively. The pre-treatment condition of any cysts should be taken into consideration when determining dosage and treatment duration.     

甲苯达唑、阿苯达唑和吡喹酮实验治疗小鼠继发性细粒棘球蚴病的观察

小鼠于感染继发性细粒棘球蚴后用甲苯达唑口服治疗,剂量为12.5～100mg/kg/d×10时囊肿抑制率为49.2～77.5％,用阿苯达唑100～300mg/kg/d×10～14治疗的为61.3～72.1％,而用吡喹酮400mg/kg/d,或800mg/kg/d,2次均服,疗程为10d时则无效,但若给服500mg/kg/d×14,囊肿抑制率为63.4％。药物有效各组的每鼠平均囊数,除个别组外,均较相应对照组的为少。此外,甲苯达唑与吡喹酮合并服用,有一定的增效作用。     

吡喹酮脂质体、吡喹酮、阿苯达唑、氟苯达唑和甲苯达唑对泡球蚴病的疗效观察

本文对小鼠继发性腹腔泡球蚴病用吡喹酮脂质体、吡喹酮、阿苯达唑、氟苯达唑和甲苯达唑进行实验治疗。５个治疗组对小鼠均能抑制泡球蚴增殖生长，抑制率分别为６８．７％，１４．３％，７０．０％，４８．３％和７７．０％。吡喹酮经脂质体包裹后，较吡喹酮组疗效明显提高（Ｐ＜０．０１）。各治疗组泡球蚴生发层均有不同程度损伤，与实验对照组有显著性差异（Ｐ＜０．０１），以吡喹酮脂质体对泡状棘球蚴损伤程度最重。超微结构显示，各治疗组对小鼠泡球蚴组织均有广泛的变化，以阿苯达唑组变化最重，细胞大部分解体。提示各种化疗药物对泡球蚴组织有广泛的细胞内效应。     

Chemotherapy of experimental echinococcosis in mice

Mebendazole and flubendazole, administered in food at 500 ppm for 14 consecutive days, had a marked effect on one-year-old hydatid cysts of Echinococcus granulosus in mice infected with protoscolices of human origin. In both treated groups most of the cysts were collapsed compared with none in the controls. A small number of apparently viable cysts was observed in both mebendazole and flubendazole treated mice. Histological examination of collapsed cysts revealed necrosis and limited inflammatory infiltration, but in one intact cyst a normal germinal layer was present. The body weight decrease of the treated mice, as the cysts collapsed, was interpreted as an excellent indicator of drug efficacy. Drug-related side effects were not observed.     

吡喹酮、甲苯达唑及阿苯达唑对细粒棘球蚴作用的组织化学比较

本文比较了吡喹酮、甲苯达唑及阿苯达唑对NIH鼠体内细粒棘球蚴组织化学的影响。结果表明,三种药物治疗3～14天,均能迅速引起生发层内糖原、AKP、ACP及ATP酶的减少、减弱或消失,以甲苯达唑组的为最明显,阿苯达唑及吡喹酮的较轻,但对生发层内DNA、RNA、蚤白质结合的酪氨酸、色氨酸、组氨酸以及碱性蛋白质的影响仅见于7及14天。亦以甲苯达唑组的较为显著。停药后,上述变化的恢复时间,吡喹酮及阿苯达唑的分别为14～30及30天,而甲苯达唑组的则需90天。     

4种药物单用或联用治疗大鼠华支睾吸虫感染的实验研究

目的观察三苯双脒(TBD)、青蒿琥酯(AS)、阿苯达唑(ABZ)、甲苯咪唑(MBZ)单用或联用治疗感染华支睾吸虫大鼠的疗效。方法 140只大鼠各感染华支睾吸虫囊蚴100个,于感染后第5周开始分组治疗,均采用灌胃给药。感染大鼠随机分为药物治疗组同批感染对照组(每组5～10只),将TBD、AS、ABZ与MBZ分别按照高、低剂量单剂用药和两两配伍给药,顿服,观察疗效。治疗后10d处死大鼠,解剖,收集胆管和肝组织内的华支睾吸虫,计算平均虫数和减虫率,对相应组间的平均虫数进行单因素方差分析。结果感染华支睾吸虫大鼠用75mg/kg体重TBD、MBZ、ABZ单剂治疗后,平均减虫率分别为98.04%、100%和86.67%,30mg/kg体重AS治疗后减虫率为87.25%;当给药剂量均降低1/3时,上述各药物治疗组的平均减虫率分别降至78.3%、46.02%、31.94%和62.07%。50mg/kg体重TBD分别与50mg/kg体重MBZ、ABZ配伍用组平均减虫率为98.43%和100%,检虫数与75mg/kg体重TBD、MBZ、ABZ单用药组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。20mg/kg体重AS分别与50mg/kg体重ABZ、50mg/kg体重MBZ配伍用,平均减虫率为89.22%和97.55%,检虫数与75mg/kg体重ABZ、MBZ,30mg/kg体重AS单用药组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合用药可降低给药剂量,并具有增效作用,50mg/kg体重TBD分别与50mg/kg体重MBZ、ABI配伍用对治疗大鼠华支睾吸虫病疗效较好。     

阿苯达唑乳剂治疗肝囊型包虫病212例临床疗效观察

目的　验证新剂型阿苯达唑乳剂对肝囊型包虫病患者的临床疗效。　方法　对 2 12例肝囊型包虫病患者用阿苯达唑 10 m g/ (kg· d)和 12 .5 mg/ (kg· d)两种剂量进行治疗。服药 3个月复查 1次为 1个疗程 ,各疗程之间不间断连续用药。以 B超影像特征为主判定疗效 ,观察不同疗程的效果。以停药时的检查结果为近期疗效。停药后随访 1～ 4年的结果为远期疗效。　结果　两个剂量组共 2 12例患者的平均近期疗效 :治愈率为74.5 % ,有效率为 99.1% ,无效率为 0 .9%。平均远期疗效 :治愈率为 83.1% ,有效率为 89.3% ,无效率为 0 .6 % ,复发率为 10 .2 %。以 12 .5 mg/ (kg· d)连续治疗 9个月的疗效较好。复发病例再治疗的效果良好。　结论　阿苯达唑乳剂对肝囊型包虫病的临床疗效超过当前包虫病药物治疗的最好水平 ,疗效稳定可靠 ,不良反应轻微 ,可成为治疗包虫病的首选药物。     

噻虫啉治疗继发性泡型包虫病的实验研究

目的 通过观察不同浓度噻虫啉(Thia)对棘球蚴的杀伤作用,评价噻虫啉应用于治疗多房棘球蚴病的效果,旨在探索噻虫啉开发为抗包虫病先导化合物的潜能。方法 体外实验中以不同浓度噻虫啉作用于多房棘球蚴原头节,以0.1%伊红染色评价原头节存活情况,并通过扫描电镜(SEM)和透射电镜(TEM)观察原头节超微结构改变。体内实验将继发性感染多房棘球蚴小鼠分为3组:模型组、阿苯达唑组(ABZ, 100 mg/kg)、Thia组(20 mg/kg),以未感染小鼠作为空白对照组。经药物灌胃治疗4 w后,分离小鼠脾脏和包虫囊肿称取重量,计算脾脏指数和抑囊率,HE染色后观察囊肿形态学改变。此外,从体外(LO2和HepG2细胞)和体内(Balb/c小鼠)评价噻虫啉毒性。结果 40 μg/mL噻虫啉在体外即表现出对原头节的杀伤作用,并导致原头节体表及内部结构破坏。体内药物治疗4 w后,小鼠脾脏指数较模型组增高(P<0.05),包虫囊肿重量较模型组减轻(P<0.05)。包虫囊肿病理显示Thia组未见生发层结构。噻虫啉浓度低于80 μg/mL无明显细胞毒性,20 mg/kg噻虫啉无明显的体内肝肾毒性。结论 噻虫啉在体内外表现出明显的抗多房棘球蚴作用,并能增强小鼠的免疫功能,具有开发为抗包虫病先导化合物的潜能。     

Experience in the chemotherapy of severe,inoperable echinococcosis in man

Summary The effect of albendazole and mebendazole was studied in 25 patients with severe, multiple, inoperable echinococcosis. Eleven patients were treated with albendazole 10 mg/kg/day for four courses of 30 days with 15-day drug-free intervals and 14 with mebendazole 50–70 mg/kg/day continuously for between 6 and 24 months. The determination of cyst response was based on the changes in cyst appearance as seen by radiography, ultrasound and computed tomography. Albendazole and mebendazole were found to have favourable effects in patients with severe, inoperable hydatid disease, although the degree of response varied. Treatment with albendazole was successful in seven cases, partially successful in two, and failure was noted in the other two patients. In patients treated with mebendazole, success was established in three, partial success in five and failure in six cases. The differences in response were mainly associated with cyst condition and the drug used. In some cases long-term therapy and retreatment should be recommended.

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Erfahrung mit der Chemotherapie der schweren, inoperablen Echinokokkose des Menschen

Zusammenfassung Die Wirkung von Albendazol und Mebendazol wurde bei 25 Patienten mit schwerer, multipler und inoperabler Echinokokkose untersucht. Elf Patienten wurden mit Albendazol in der Dosierung von 10 mg/kg Körpergewicht/die über 4 Kurse von 30 Tagen mit 15 Tagen zwischen Kursen und 14 Patienten mit Mebendazol 50–70 mg/kg/Körpergewicht/die über 6–24 Monate behandelt. Die Beurteilung der Therapiewirkung wurde aufgrund der Änderungen der röntgenologischen, sonographischen und computertomographischen Befunde durchgeführt. Es wurde festgestellt, daß Albendazol und Mebendazol eine günstige therapeutische Wirkung bei Patienten mit schwerer, inoperabler Echinokokkose haben. Die Therapie mit Albendazol war bei sieben Patienten erfolgreich, erzielte Teilerfolge bei zwei Patienten und war erfolglos bei zwei weiteren Patienten. Mit Mebendazol wurde bei drei Patienten ein Therapieerfolg, bei fünf ein Teilerfolg und in sieben Fällen ein Mißerfolg beobachtet. Die Unterschiede in den therapeutischen Ergebnissen wurden hauptsächlich mit dem Zustand der Zysten, aber auch mit dem benutzten Medikament in Verbindung gebracht. Bei manchen Patienten war eine längere und wiederholte Therapie nötig.