CD44在肝细胞癌及癌周组织中的表达及其意义

 目的 研究CD44s及CD44v6蛋白在人肝细胞癌组织中表达及其意义。方法 应用免疫组化方法检测42例人肝细胞癌及其癌周组织与10例正常肝组织标本的CD44s及CD44v6表达情况。结果 CD44s及CD44v6在肝癌组织中表达明显高于癌周及正常肝组织，与门静脉内癌栓、包膜浸润及分化程度密切相关（分别为P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05）。生存时间2年及2年以上组CD44s及CD44v6阳性表达分别为17.6 %（3／17），5.8 %（1／17），生存时间短于2年分别为52.6 %（10／19），42.2 %（8／19）（P＜0.05）。结论 肝细胞癌组织中CD44的表达与细胞分化、浸润转移密切相关，其阳性表达有助于判断预后。     

膀胱移行细胞癌尿脱落细胞CD44v6 mRNA表达的临床意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌患者尿脱落细胞CD44v6mRNA的表达及其临床意义。方法 采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测膀胱移行细胞癌37例，所有患者行经尿道膀胱肿瘤电切术或膀胱部分切除术；20例泌尿科非肿瘤患者以及10例健康志愿者尿脱落细胞CD44v6mRNA的表达设为对照组。结果 术前37例膀胱移行细胞癌中有29例尿脱落细胞CD44v6mRNA表达阳性，阳性率为78．4％，术后2周37例膀胱移行细胞癌尿脱落细胞CD44v6mRNA表达均为阴性；20例泌尿科非肿瘤患者以及10例健康志愿者尿脱落细胞CD44v6mRNA表达均为阴性。结论 尿脱落细胞CD44v6mRNA的表达阳性可以作为膀胱移行细胞癌的证据之一，有助于膀胱移行细胞癌的筛选和术后随访。     

CD44v6在乳腺癌患者化疗前后的表达及意义

背景与目的：CD44是粘附分子家族的成员,与肿瘤的形成及转移相关,尤其是变异型亚型CD44v6更是与多种肿瘤的侵袭和转移密切相关。本文旨在研究乳腺癌患者血、癌组织、淋巴结中CD44v6的表达及化疗对CD44v6表达的影响和意义。方法：用免疫组化方法检测癌组织CD44v6的表达,用流式细胞术检测血和淋巴结中CD44v6的表达。结果：乳腺癌组织中淋巴细胞（t=4.71,P＜0．05）和阳性淋巴结（t=5.11,P＜0．05）的CD44v6的表达与对照组相比显著增高,而患者外周血淋巴细胞CD44v6的表达也有所升高,但无统计学意义（t=0.98,P＞0．05）。乳腺癌细胞CD44v6的表达强阳性,且阳性率100％,而良性乳腺组织呈阴性表达。化疗后癌细胞CD44v6的表达仍是100％,血和淋巴结中淋巴细胞CD44v6的表达有所下降,但无意义,只有癌组织中淋巴细胞CD44v6的表达水平显著下降（t=4.13,P＜0．05）。结论：CD44v6的表达与乳腺癌患者的淋巴结转移和预后密切相关,化疗后癌组织中淋巴细胞CD44v6表达明显降低。     

肺癌骨桥蛋白和CD44v6的表达与转移关系的研究

目的：探讨骨桥蛋白（osteopontin，OPN）和粘附分子CD44v6在肺癌组织中的表达及其与肺癌转移的关系。方法：应用免疫组织化学技术（SP）检测57倒肺癌组织中OPN与CD44v6的表达水平，并将结果与30例良性肺部疾病组织中OPN及CD44v6水平相比较。结果：肺癌组织中OPN和CD44v6阳性表达率分别为57．9％（33／57）和54．4％（31／57），显著高于良性肺部疾病（肺部炎性假瘤）组织（P〈0．05），阳性表达率分别为16．7％和10．0％，肺癌组织中OPN与CD44v6的表斌足正相关.Kendall’s tau—b-0.503，P〈0．05；OPN与CD44v6在发生淋巴结转移的肺癌组织中阳性表达率分别达71．1％（27／38）和65．8％（25／38），显著高于无淋巴结转移的肺癌组织中阳性表达率（P〈0．05）。结论：OPN、CD44v6可能参与了肺痛的发生、发展和转移，联合检测它们的表达可作为肺癌生物学行为的一项评估指标。     

胃肠道癌CD44v6与CEAmRNA的表达及其临床意义

目的探讨外周血CEA mRNA及癌组织中CD44v6的表达对胃肠道癌转移的影响及临床意义。方法采用RT-PCR技术和S-P免疫组化法进行研究。结果62例胃、结直肠癌患者术前外周血CEA mRNA RT-PCR检测阳性表达率为43.5％(27/62),对照组测定均为阴性。癌组织中CD44v6阳性表达率为46.7％(29/62)。Ⅰ+Ⅱ与Ⅲ+Ⅳ期胃肠道癌患者之间CEA mRNA、CD44v6的阳性表达差异均有显著性(P<0.05)。CD44v6、CEA mRNA的表达与局部淋巴结转移密切相关(P<0.05,P<0.01)。外周血CEA mRNA的阳性表达与癌组织中CD44v6的表达密切相关(P<0.01)。结论CEAmRNA是判定胃肠道癌微转移的敏感指标,与癌组织中CD44v6的表达密切相关,均可作为胃肠道癌的预后判断指标,对临床正确分期及综合治疗起指导作用。     

荧光检测外周血AFP mRNA的表达与肝癌的相关性研究

目的：研究定量检测原发性肝癌患者外周血单个核细胞（PBMC）甲胎蛋白信使核糖核酸（AFP mRNA)表达的意义。方法：应用荧光定量聚合酶链反应（FQ－PCR）定量检测51例原发性肝癌，10例转移性肝癌，18例非肝癌的恶性肿瘤，16例慢性肝病患者的外周血单个核细胞（PBMC）甲胎蛋白mRNA。结果：AFP mRNA在非肝癌的恶性肿瘤患者无异常表达，在转移性肝癌（20％，2／10），慢性肝病（6．3％，1／16），原发性肝癌（37．3％，19／5）、AFP mRNA的基因拷贝数和肝癌TNM分期[1]，门静脉癌栓，肝外转移显著相关，而与肿瘤大小及血清AFP值无相关性。结论：巢式FQ－PCR检测肝癌患者外周血AFP mRNA异常预示有血源性转移的可能，可作为肝癌的诊断，肿瘤分期和有无肝外转移及愈合的指标。     

外周血甲胎蛋白mRNA的检测及其临床意义

目的：寻找肝细胞癌微小转移的标志物。方法：用巢式反转录聚合酶链反应（Nested-RT-PCR）技术检测６５例肝细胞癌,２１例非肝癌的恶性肿瘤,22例慢性乙型肝炎或肝硬化患者及21例健康志愿者外周静脉血中的甲胎蛋白（AFP）mRNA,结果：AFR－mRNA在健康志愿者,非肝癌恶性肿瘤患者外周血中均为阴性,在肝细胞癌组外周血中AFR－mRNA的检出率（44／65,67．7％）明显高于慢性乙型肝炎或肝硬化组（2／22,9．1％,P＜0．01）。AFR－mRNA检出率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移显著相关。在12例血清AFP＜25μg/L的肝癌患者血中,7例（58．3％）可检出AFR－mRNA.结论：AFR－mRNA可作为血循环中有肝癌细胞或肝细胞的标志物,在肝癌患者,阳性预示有血源性转移的可能,并且AFR－mRNA对血清AFP阴性或低值的肝癌患者能起到补充诊断作用。     

Ezrin 对肝细胞癌分化及粘附作用的影响

背景与目的：Ezrin为连接于细胞膜和细胞骨架之间的ERM家族成员之一,通过对肿瘤细胞表面粘附分子的调节作用影响肿瘤的分化、侵袭性和转移。本实验检测Ezrin及细胞粘附分子E－Cadherin、CD44在肝癌细胞的表达了解Ezrin对瘤细胞粘附分子调节及对肝细胞癌浸润生长的影响。方法：手术切除肝细胞癌标本67例（其中52例附癌旁肝组织）行Ezrin、E－Cadherin和CD44v6免疫组化染色。并得用人肝癌细胞株HepG2观察Ezrin对E－Cadherin、CD44表达的影响。结果：免疫组化染色显示：肝癌组织Ezrin27例阳性（27／67,40．30％）,癌周组织阳性48例（48／52,92．3％）,癌组织与癌周组织比较表达减弱或丧失,与分化程度有关。E－Cadherin37例癌组织阳性（37／67,55．22％）,随分化降低而表达消失,与癌周组织有显著差异。CD44v6在18例部组织中阳性表达（18／67,26．87％）,与无阳性反应的癌旁组织有显著差异。抗Ezrin处理人肝癌细胞株HepG2培养显示E－Cadherin表达减弱而CD44v6增强。结论：肝癌组织Ezrin减弱与瘤细胞的分化有关,并可调节E－Cadherin、CD44而影响肝癌细胞的粘附性。     

CD133在肝细胞癌表达的临床意义

 目的　检测肿瘤干细胞标志物CD133在原发性肝细胞癌患者癌组织和外周血中的表达,分析CD+133 表达与肿瘤进展的关系。方法　采集65例肝癌患者癌组织和外周静脉血,免疫组织化学SP法检测癌组织中CD133表达,流式细胞术检测外周血CD-45 CD+133细胞百分数,另采集10例正常肝组织和外周血作对照。结果　肝癌组织中CD133阳性表达率为6.4 %,外周血中CD-45 CD+133细胞百分数为2.0 %,正常肝组织和外周血中未见CD133阳性表达,差异有统计学意义（P＜0.01）;CD133阳性细胞含量与门静脉癌栓、肿瘤包膜完整性、病理组织分级、TNM分期显著相关（P值均＜0.01）,与肿瘤直径、AFP值无相关性（P值均＞0.05）;CD133在癌组织和外周血中的表达有相关性,二者呈正相关（r =0.36,P＜0.01）。结论　肝癌CD+133 细胞数与肿瘤进展密切相关,检测肝癌组织和外周血的CD133表达对肝癌诊断和预后评估有临床实用价值。     

乳腺癌hMAM mRNA和CD44V6 mRNA表达及临床意义

目的研究人乳腺珠蛋白(human mammoglobin,hMAM)mRNA及CD44V6 mRNA在乳腺癌中的表达,探讨它们作为乳腺癌微转移标志物的可能性.方法采用巢式逆转录聚合酶链反应(nested-RT-PCR)技术,检测乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织、乳腺良性肿瘤中hMAM mRNA及CD44V6 mRNA,检测乳腺癌、乳腺良性肿瘤患者及健康志愿者外周血hMAM mRNA和CD44V6 mRNA,同时对胃癌、结直肠癌、食管癌、肺癌、卵巢癌组织中hMAM mRNA的表达进行检测.结果 hMAM-mRNA在胃癌、结直肠癌、食管癌、肺癌、卵巢癌组织中无表达,在乳腺癌、癌旁组织及乳腺良性肿瘤组织中的阳性表达率分别为96.72%、96.72%和93.75%,3组间差异无显著性(P>0.05);CD44V6 mRNA在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织及乳腺良性肿瘤组织(P<0.05).乳腺癌患者外周血hMAM mRNA检出率为45.90%,Ⅳ期乳腺癌患者外周血中hMAM mRNA的阳性表达率明显高于其他各组(P<0.05);而hMAM mRNA在健康人及乳腺良性肿瘤患者外周血中均无表达;CD44V6 mRNA在乳腺癌、乳腺良性肿瘤患者和健康人外周血中的阳性表达率各组之间无显著性差异(P>0.05).结论 hMAM mRNA相对特异性地表达于乳腺组织,外周血检测出hMAM mRNA提示已有癌细胞进入血流,因此可能作为检测乳腺癌血道微转移的标志物;而CD44V6 mRNA作为血液中乳腺癌细胞的特异性标志物缺乏特异性.     

胃癌患者不同组织CD44v5+细胞表达率的比较

 目的　探讨胃癌患者不同组织CD4 4v5的表达规律。方法　采用流式细胞术对于 39例胃癌患者的癌灶、癌旁组织、淋巴结转移灶和外周血细胞的CD4 4v5表达率进行了检测和对比分析。结果　胃癌患者不同组织的CD4 4v5 +细胞检出率均显著高于正常对照组 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。胃癌患者各种组织CD4 4v5 +细胞表达率大小顺序为癌灶 >癌旁组织 >淋巴结转移灶 >外周血细胞 ,前三者和外周血细胞之间有显著性差异 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,而前三者之间却无显著性差异 (P >0 .0 5 )。在胃癌患者的各种组织中 ,伴肿瘤转移患者的CD4 4v5 +细胞检出率均显著高于未转移者 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论　胃癌患者身体各种组织的CD4 4v5 +细胞表达率显著升高 ,且CD4 4v5 +细胞表达率与肿瘤转移密切相关。     

黏附分子CD44的表达与大肠癌生物学特性间的关系

目的:探讨CD44s、CD44v6、CD44v3的表达水平与大肠癌生物学特性之间的关系及临床意义。方法:应用Envision TM免疫组化法,检测57例大肠癌组织标本和20例癌旁正常组织中CD44s、CD44v6、CD44v3的表达水平。结果:57例结直肠癌的组织标本中CD44s、CD44v6、CD44v3的阳性表达率为分别66.67%、63.16%、70.18%,而在20例正常组织中基本不表达,二者间具有统计学差异(P<0.01)。CD44s、CD44v6、CD44v3阳性表达与临床分期、肿瘤细胞分化程度显著性相关(P<0.05)。CD44v6、CD44v3阳性表达还与淋巴结转移显著相关。大肠癌组织中CD44s、CD44v6、CD44v3阳性,阴性表达的患者5年生存率分别为55.26%,78.95%;52.79%,80.95%;52.50%,88.24%,CD44s二者间差异无统计学意义(P>0.05);CD44v6、CD44v3二者间差异具有统计学意义(P<0.01)。生存率分析显示CD44s、CD44v6、CD44v3均是对生存有影响的因子。结论:黏附分子CD44s、CD44v6、CD44v3可能参与了大肠癌的发生与转移,检测其表达水平有助于预后判断。     

黏附分子CD44的表达与大肠癌生物学特性间的关系

目的：探讨CD44s、CD44v6、CD44v3的表达水平与大肠癌生物学特性之间的关系及临床意义。方法：应用Envision TM免疫组化法,检测57例大肠癌组织标本和20例癌旁正常组织中CD44s、CD44v6、CD44v3的表达水平。结果：57例结直肠癌的组织标本中CD44s、CD44v6、CD44v3的阳性表达率为分别66.67%、63.16%、70.18%,而在20例正常组织中基本不表达,二者间具有统计学差异（P〈0.01）。CD44s、CD44v6、CD44v3阳性表达与临床分期、肿瘤细胞分化程度显著性相关（P〈0.05）。CD44v6、CD44v3阳性表达还与淋巴结转移显著相关。大肠癌组织中CD44s、CD44v6、CD44v3阳性,阴性表达的患者5年生存率分别为55.26%,78.95%;52.79%,80.95%;52.50%,88.24%,CD44s二者间差异无统计学意义（P〉0.05）;CD44v6、CD44v3二者间差异具有统计学意义（P〈0.01）。生存率分析显示CD44s、CD44v6、CD44v3均是对生存有影响的因子。结论：黏附分子CD44s、CD44v6、CD44v3可能参与了大肠癌的发生与转移,检测其表达水平有助于预后判断。     

肝细胞癌组织CD44v6的检测及其临床意义

目的　探讨原发性肝细胞癌患者术后组织切片中CD44v6的表达及其临床意义。方法　通过免疫组化方法 ,用CD44v6的单克隆抗体 ,以S -P染色法检测CD44v6的表达。结果　CD44v6在癌组织中的表达显著高于癌旁组织 ,有肝外转移的患者其CD44v6的表达也明显高于没有转移的患者 ,而CD44v6的表达在肿瘤大小、分化程度、门静脉癌栓、两年内复发等方面没有显著性差异。结论　CD44v6与肝细胞癌的细胞恶变的发生有关 ,而且CD44v6在有肝外转移患者中的高表达说明它在肝癌发生转移中发挥重要作用。而CD44v6的表达与肿瘤大小、分化程度、门静脉癌栓及两年内复发无关。     

库肯勃瘤中CD44v6﹑VEGF﹑MMP-2﹑MMP-9的表达及相关性研究

目的:探讨CD44v6、VEGF、MMP-2、MMP-9在库肯勃瘤及卵巢原发上皮癌中的表达及相关性。方法:应用免疫组化SP法检测CD44v6、VEGF、MMP-2、MMP-9在20例正常卵巢组织、38例库肯勃瘤、45例卵巢原发上皮癌中的表达情况。结果:CD44v6、VEGF在卵巢原发上皮癌和库肯勃瘤组织中的表达显著高于正常卵巢组织(P<0.05);MMP-2﹑MMP-9在正常卵巢组织中表达缺如;CD44v6、VEGF、MMP-2、MMP-9在库肯勃中阳性表达率明显高于卵巢原发上皮癌(P<0.05)。CD44v6、VEGF、MMP-2、MMP-9在卵巢原发上皮性癌、库肯勃瘤中,任意两指标阳性表达均有正相关性(P<0.05)。结论:CD44v6、VEGF、MMP-2、MMP-9均参与卵巢癌、胃癌、库肯勃瘤的发生、发展及演进过程,并可为卵巢上皮癌、胃癌及库肯勃瘤的鉴别诊断提供一定依据。     

原发性肝癌外周血ＣＤ１３３检测的临床意义

目的：比较临床病理特征不同的肝癌患者外周静脉血ＣＤ４５^－ＣＤ１３３^＋细胞百分数,探讨ＣＤ１３３阳性表达与肿瘤进展的关系。方法：采用流式细胞术检测６５例原发性肝癌患者外周血ＣＤ４５^－ＣＤ１３３^＋细胞百分数,另采集２０例健康体检者血样作为对照。结果：肝癌组ＣＤ１３３值较对照组显著升高（P＜０.０１）;ＣＤ１３３含量与肿瘤包膜完整性、门静脉癌栓、ＴＮＭ分期显著相关（P＜０.０１）,与肿瘤直径、ＡＦＰ值无相关性（P＞０.０５）;Ｓｐｅａｒｍａｎ相关性分析显示,随病理组织分级增高,ＣＤ１３３的表达增多（P＜０.０５）。结论：肝癌患者外周血ＣＤ４５^－ＣＤ１３３^＋细胞百分数与肿瘤进展密切相关,检测肝癌患者外周血ＣＤ１３３表达对估计有无血行播散和远处转移有临床价值。     

CD44v6与可溶性CD44v6在胃癌中的表达及与预后的关系

目的 探讨CD44v6与可溶性CD44v6(sCD44v6)在胃癌中的表达及与胃癌生物学行为和预后的关系.方法 应用免疫组化S-P法检测103例胃癌组织和10例正常胃黏膜标本的CD44v6表达,并对患者进行术后随访,随访期为3～91个月;应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测86例胃癌、30例胃溃疡患者和30例健康人外周血血清中sCD44v6的浓度,并对患者进行术后随访,随访期为1～91个月.结果 (1)CD44v6在正常胃黏膜中不表达,而在胃癌中的表达率为60.2%;CD44v6的表达与淋巴结转移、TNM分期、脉管是否存在癌栓以及Borrmann分型有关(P＜0.05),而与胃癌浸润深度、是否远处转移、分化程度以及患者的生存率无关(P＞0.05);9例伴有肝转移的胃癌患者中,有7例CD44v6为强阳性表达.(2)胃癌患者外周血血清中sCD44v6的浓度明显高于胃溃疡组和健康对照组(P＜0.01);胃癌根治术后患者血液中sCD44v6的浓度比术前明显下降(P＜0.01),而姑息术后患者的浓度变化却不明显(P＞0.05);sCD44v6的浓度与胃癌浸润深度、淋巴结转移、是否远处转移、脉管是否存在癌栓、Borrmann分型以及分化程度无关;sCD44v6浓度较高组的生存率较sCD44v6浓度较低组高,且差异有统计学意义(P=0.0281),但经Cox回归分析显示,sCD44v6的浓度与生存期有关(P=0.415),而手术方式却与生存期有关(P=0.000).(3)胃癌组织中CD44v6的表达与外周血血清中sCD44v6的表达无明显平行关系(P＞0.05).结论 CD44v6的表达对评估胃癌生物学行为有参考价值,但是否与预后有关仍需探讨;sCD44v6的表达对胃癌辅助诊断、手术彻底性判定及生物学行为评估有一定的意义;CD44v6与sCD44v6的表达无明显平行关系.     

31例乳腺癌CD44v6和CD44intron 9检测

［目的］探讨 ＣＤ ４４ ｍＲＮＡ异常表达和拼接与乳腺癌的相关意义。［方法］采用 ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ－ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测了３１例乳腺癌组织、１７例乳腺癌周组织中ＣＤ ４４ｖ６和ＣＤ ４４ ｉｎｔｒｏｎ ９的表达。［结果］乳腺癌患者癌组织、癌周组织中ＣＤ４４ｖ６的表达率均为１００％（３１／３１,１７／１７）,ＣＤ４４ ｉｎｔｒｏｎ９的表达率分别为８３．８７％（２６／３１）,９４．１２％（１６／１７）,经ｘ２检验,ＣＤ ４４ｖ６、 ＣＤ ４４ ｉｎｔｒｏｎ ９在乳腺癌及癌周组织中的表达差异无显著性。［结论］ ＣＤ ４４ｖ６、 ＣＤ ４４ ｉｎｔｒｏｎ ９在乳腺癌患者中的表达具有普遍性,其表达与乳腺癌的转移无显著相关性。     

微波消融与手术切除治疗原发性小肝癌对癌细胞播散入血的影响

目的 对比研究微波消融与手术切除治疗原发性小肝癌（PHC）对癌细胞播散入血及外周血细胞免疫功能的影响。方法 将符合条件的40例患者,分为微波组19例,手术组21例,于治疗前、治疗后30min、1d及7d采静脉血,实时定量巢式RT-PCR检测外周血甲胎蛋白（AFP）mRNA,并检测CD3、CD4、CD8、CD4／CD8及肝功能。结果 手术组和微波组患者术后血清ALT及AST均升高,手术组升高较微波组显著;与术前相比,微波组患者术后7d内CD3、CD4、CD8和CD4／CD8无明显变化（P〉0．05）,手术组CD3、CD4和CD4／CD8较术前降低;实时定量巢式RT-PCR检测两组患者外周血标本,治疗前67．5％（27／40）患者可检测出AFP mRNA拷贝数,治疗后表达量增高,两组之间比较,差异无统计学意义。随访患者1～16个月,其外周血中AFP mRNA持续表达者,复发转移的可能性大。结论 微波消融或手术切除原发性小肝癌,可造成患者外周血中脱落肝癌细胞增多,患者外周血细胞免疫功能手术后降低,而微波消融后得以很好保护,微波消融对肝功能的损伤较小,此方法治疗PHC有一定的临床应用价值。