基质金属蛋白酶及其抑制剂在结-直肠肿瘤中的表达

~~基质金属蛋白酶及其抑制剂在结-直肠肿瘤中的表达(英文)@陈晶$哈尔滨医科大学附属第二临床医学院!黑龙江哈尔滨150086 @关景明$哈尔滨医科大学附属第二临床医学院!黑龙江哈尔滨150086 @李宝杰$哈尔滨医科大学附属第二临床医学院!黑龙江哈尔滨150086~~~~~~ (上接第14页)relationship to the tissue inhibitors of metalloproteinases and membrane type-1-matrix metalloproteinase[J].BrJ Cancer,2001,84:1664-1670. [14]ReidHM,McElligottAM,McGlyrmH.Phertotypic alterations inCaki-1Cells as a consequence ofTIM…     

MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2在肝癌中原位表达

目的 :探讨肝癌中基质金属蛋白酶MMP 2 ,MMP 9和组织金属蛋白酶抑制剂TIMP 1 ,TIMP 2的mRNA和蛋白质表达与临床病理特征和预后的关系。方法 :在 5 6例有完整随访资料的原发性肝癌标本中原位杂交检测MMP 2mRNA ,TIMP 2mRNA ;免疫组化检测MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1 ,TIMP 2蛋白质的表达。结果 :MMP 2mRNA ,TIMP 2mRNA ,MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1和TIMP 2蛋白质在肝癌中的阳性表达分别为 4 8(85 .7% )例 ,35 (6 2 .5 % )例 ,4 4 (78.6 % )例 ,4 1 (73.2 % )例 ,30 (5 3.6 % )例 ,38(6 8% )例。MMP 2mRNA ,MMP 2 ,MMP 9在肝癌中呈高表达 ,而TIMP 1蛋白呈低表达 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。TIMP 2mRNA与TIMP 2蛋白 ;MMP 2mRNA与MMP 2蛋白在肝癌中的表达呈正相关 (分别为r=0 .31 6 ,P <0 .0 5 ;r=0 .35 6 ,P <0 .0 5 )。MMP 2mRNA的表达与肝癌肿瘤大小和临床分期呈正相关 (分别为r =0 .4 4 1 ,P <0 .0 1 ;r=0 .340 ,P <0 .0 5 ) ;MMP 9蛋白表达阳性的肝癌患者术后生存时间缩短 (P <0 .0 5 )。Kaplan Meier单因素分析发现MMP 2 ,MMP 9表达阳性患者的预后差 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。多因素Cox回归分析显示MMP 2 ,MMP 9的蛋白表达可作为肝癌估测预后的指标。结论 :基质金属蛋白酶MMP 2 ,MMP 9的过表达以及其与TIMP 2 ,MMP     

Effects of cytokines, growth factors and drugs on matrix metalloproteinases activities of osteoarthritic chondrocytes and synoviocytes

Objective: To evaluate the effects of some cytokines, TGF-β1 and drugs on matrix metalloproteinases (MMPs) activities in culture medium of arthritic chondrocytes and synoviocytes. Methods: The chondrocyte and synoviocyte monolayers isolated from the cartilages and synovial fluids in 10 knee OA patients were treated with IL-1β TGF-β1, TNF-α, diclofenac acid, dexamethasone or doxycycline individually and together for 72 h. Zymography was used to determine the activities of MMP-2 and -9. Results: The chondrocyte monolayers produced MMP-2 and -9, while the synoviocytes only produced MMP-2. The MMP-9 activity was markedly enhanced by IL-1β TNF-α and diclofenac. IL-1β was the most effective stimulus, and had synergistic effect with TNF-α or diclifenac. MMP-2 activity was not affected. Doxcycline, TGF-β1 and dexamethasone could depress the activities of MMP-9 and MMP-2, and antagonize the enhancing effect of IL-1β TNF-α or diclofenac. Conclusion: IL-1β and TNF-α may play important roles degrading OA cartilage, while TGF-β1 and doxycycline may be protective factors.     

宫腔镜子宫内膜切除术治疗异常子宫出血的临床效果评价

目的:评价宫腔镜子宫内膜切除术(TCRE)治疗异常子宫出血(AUB)的临床效果。方法:选择2011年1月²012年6月因AUB在我院妇产科住院治疗的32例患者,行宫腔镜TCRE。另取同期32例因AUB服用炔诺酮治疗3月的门诊患者为对照。随访观察其疗效并与对照组比较。结果:32例均顺利完成手术,手术时间平均为(36±7)min,术中出血量平均(18±5)ml,未发生手术并发症。术后随访18月,14例(43.75%)3月后月经恢复,3例(9.38%)6月后月经恢复,7例(21.87%)12月后月经恢复,8例(25%)18月后月经恢复。所有患者术后月经量均<20 ml。对照组仅2例停药18月后月经量<20 ml。两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:TCRE治疗异常子宫出血具有微创、安全、有效、并发症少等优点。     

蚕蚀性角膜溃疡MMPs/TIMPs表达的研究

目的探讨进行性蚕蚀性角膜溃疡患者角膜中基质金属蛋白酶（MMPs）及其特异性组织抑制剂的表达及意义。方法应用间接免疫荧光技术检测进行性蚕蚀性角膜溃疡与正常角膜中MMP-1、2、3、9,TIMP-1、2的分布,阳性结果应用图像分析系统进行定量分析。结果正常角膜中,仅上皮层有TIMP-1、2的弱阳性表达。在蚕蚀性角膜溃疡,MMP．1、2、3、9,TIMP．1、2均有阳性表达,MMP-2、TIMP．2表达于上皮层,MMP-3表达于基质层,MMP-1、9,TIMP-1在上皮层和基质层均有表达。结论在蚕蚀性角膜溃疡进展期,角膜中溃疡病变与损伤修复反应共存,但是修复速度不及组织破坏速度;其原因可能与角膜中MMP-9过度表达及MMPs／TIMPs系统调节失衡有关。     

基质金属蛋白酶在心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑中的作用及氯沙坦干预

目的 :探讨基质金属蛋白酶 (MMP 9)及其生理性抑制剂TIMP 1和转化生长因子β1(TGF β1)在心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑中的作用及氯沙坦干预的效果 .方法 :雄性SD大鼠随机分为 3组 :①对照组 ;②去甲肾上腺素 (nore pinephrine,NE)组 (1.0 6mg·kg-1·d-1× 15d) ;③NE +氯沙坦组 (10mg·kg-1·d-1× 15d) .NE腹腔注射 ,2次·d-1,连续15d ,建立心肌肥厚的模型 .应用超声心动图及病理学方法评价整体心肌肥厚和组织胶原的表达 .用逆转录 聚合酶链反应法 (RT PCR)及免疫组化方法检测MMP 9,TIMP 1和TGF β1mRNA和蛋白表达情况 .结果 :大鼠腹腔注射NE后发生左心室肥厚及纤维化 ,胶原的含量及MMP 9,TIMP 1和TGF β1的蛋白、mRNA的表达显著高于健康对照组 (P <0 .0 1) .氯沙坦能降低室间隔的厚度 ,减少左室心肌中总体胶原、I型、III型胶原的合成及MMP 9,TGF β1的表达 (P <0 .0 1) .结论 :MMP 9,TIMP 1和TGF β1与NE诱导的心肌细胞外基质重塑有关 .氯沙坦能有效的防治心肌肥厚及细胞外基质重塑 ,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP 9和TGF β1有关 .     

人脑胶质瘤中MMP-2与MMP-9酶活性改变和蛋白的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)与基质金属蛋白酶9(matrix metallopro-teinase 9,MMP-9)的表达与人脑胶质瘤恶性行为之间的关系。方法:采用明胶酶谱与免疫组化方法对50例人脑胶质瘤和4例正常脑组织中的MMP-2及MMP-9进行检测。结果:各级别组中,MMP-2和MMP-9的酶原形式无差别;在正常、Ⅰ级和Ⅱ级的胶质瘤组织中无活性酶存在,在Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤组织中,MMP-2活性酶的含量分别为42.586±10.245A.mm2/g.L和62.983±6.454A.mm2/g.L,MMP-9酶的含量分别为74.559±8.398A.mm2/g.L和176.117±11.922A.mm2/g.L,经免疫组化染色,从正常脑组织到Ⅳ级胶质瘤组织,MMP-2的阳性率分别为25%,0,23.8%,70%,87.5%;MMP-9的阳性率为0,33.3%,19%,60%,87.5%,MMP-2,9的酶含量及阳性率在各级别中的差异具有统计学意义。结论:在人脑胶质瘤中,MMP-2和MMP-9酶的活性变化与其病理分级密切相关,可作为判断胶质瘤恶性程度的重要参考指标。     

分娩时子宫下段MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1的变化

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制剂(TIMP)在分娩发动、宫颈成熟和扩张中的作用和机制.方法:采用ELISA方法测定子宫下段组织中MMP-9和TIMP-1的浓度.有宫缩剖宫产组56例,其中第一产程组44例,第二产程组12例.以无宫缩剖宫产组16例为对照组.结果:有宫缩剖宫产组子宫下段组织中MMP-9和TIMP-1的浓度分别明显高于无宫缩剖宫产组(P<0.05,P<0.05).第一产程组中随宫口开大,MMP-9和TIMP-1的浓度各组间无显著性差异.第二产程组MMP-9和TIMP-1的浓度分别明显高于第一产程组(P<0.01,P<0.05).结论:MMPs和TIMPs的动态变化是分娩发动、宫颈成熟和扩张过程中的重要中间环节.     

TCu220c宫内节育器放置13～17年子宫内膜病理组织学研究

目的 研究放置含铜宫内节育器TCu220c13-17年24例妇女子宫内膜病理组织学的变化。方法 采用常规石蜡包埋法，在光镜下进行形态学观察。结果 TCu220c放置13-17年之间，子宫内膜可见慢性炎症伴水肿改变，单纯性子宫内膜增殖症，个别可见腺上皮出现异形性，鳞状上皮化生。结论 结合临床观察及子宫内膜病理，TCu220cIUD放置不宜超过15年。     

细胞因子和药物对软骨细胞和滑膜细胞金属蛋白酶活性的调节

目的：研究几种细胞因子和药物对软骨细胞及滑膜细胞金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）活性的影响。方法：以白介素１β（ＩＬ－１β）、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）、双氯芬酸钠、多西环素和地塞米松分别处理骨关节炎患者的单层软骨细胞和滑膜细胞７２ｈ。应用酶谱分析 细胞培养上清注保ＭＭＰｓ活性。结果：单层软骨细胞产生ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９,而滑膜细胞仅产生ＭＭＰ－２。ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α和双氯芬酸钠均能显著增加ＭＭＰ－     

Role of matrix metalloproteinases in chronic wound healing: diagnostic and therapeutic implications

Matrix metalloproteinases （MMPs） are members of the family of zinc-dependent endopeptidases.     

缺血再灌注大鼠脑内基质金属蛋白酶的动态变化

目的 研究局灶性脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶(MMPs)的变化。方法 应用含明胶的定量酶谱技术,检测大鼠局灶性脑缺血再灌注7 d内MMP-2和MMP-9的表达。结果 MMP-9(92 kd)在假手术组和手术组非缺血侧没有或仅有极低量的表达,手术组缺血侧再灌注3 h后开始出现MMP-9表达,24、48 h较假手术组显著升高(P<0.05,P<0.01),并显著高于其它各组(P<0.05)。MMP-2(72 kd)在各组缺血侧与非缺血侧均有表达,48 h缺血侧开始较假手术组升高(P<0.05),7 d到达高峰;3 h和24 h与7 d相比,有显著性差别(均P<0.01)。各组非缺血侧之间无显著差别(P>0.05)。结论 脑缺血再灌注后MMP-9和MMP-2的水平升高;MMP-9上调可能与缺血再灌注后的炎症损伤有关,MMP-2可能与炎症反应损伤后的修复过程相关。     

曼月乐在功能失调性子宫出血中的应用

目的：探讨曼月乐在功能失调性子宫出血中的应用。方法：将2008～2010年我院收集的功能性子宫出血患者随机分成两组,一组自愿接受曼月乐治疗,共73例;二组行宫腔镜下子宫内膜电切除术,共73例。两组平均随访6个月。观察两组月经量、术后复发情况。结果：治疗1年后随访发现,曼月乐使用者月经量减少达90％以上,闭经率低,复发率低,疗效明显。结论：曼月乐不但从临床方面有效地控制月经,对功血有持续的疗效,且避孕安全、持久。     

戊酸雌二醇联合坤灵丸对子宫内膜影响的观察

目的观察戊酸雌二醇联合坤灵丸对子宫内膜生长的影响。方法55例20-43岁妇女,连续2周期排卵日B超提示内膜〈7mm,检测子宫内膜、子宫动脉搏动指数（pulsatility index,PI）、子宫动脉血流阻力指数（resistive in-dex,RI）。对照组月经周期第3日使用戊酸雌二醇至排卵日,排卵日B超检测子宫内膜厚度、类型、PI及RI。治疗组系同一患者于下一月经周期第3日至排卵日给予戊酸雌二醇及坤灵丸,排卵日B超检测子宫内膜厚度、类型、P1及RI。结果治疗组排卵日B超检测子宫内膜厚度、类型、PI及RI与治疗前差异有统计学意义（P〉0.05）,治疗后明显获益。对照组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论戊酸雌二醇联合坤灵丸可改善子宫内膜血供,明显改善子宫内膜类型,增加子宫内膜厚度。     

消化道肿瘤中重要基质金属蛋白酶及其启动子基因多态性的研究进展*

消化道肿瘤是危害人们健康的一大杀手。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)是一类Zn2+依赖性的蛋白水解酶,能降解细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的所有成分和一些非基质蛋白。在多种肿瘤组织中均有MMPs表达,参与肿瘤进展、血管生成、周围组织侵袭和转移灶的形成,并逃避免疫系统。因此本文将对MMPs家族中主要成员MMP-2、MMP-7和MMP-9在消化道肿瘤浸润转移中的作用,及这些MMPs启动子基因多态性对其转录活性与癌症易感性的影响进行综述。     

Immunohistochemical Studies of the Expression of Matrix Metalloproteinase-2 and Metalloproteinase-9 in Human Prostate Cancer

Theprimarybiologicalfeaturesofmalignanttu morsareinvasionandmetastasis ,whichresultfromtheabilityofmalignanttumorstodecomposeextra cellularmatrix .Matrixmetalloproteinasesare pro teinhydrolase ,whichcandecomposemostofingredi entsinextracellularmatrix .TypeⅣcollagenase (in cludingmatrixmetalloproteinase 2andmatrixmetal loproteinase 9)isthemajormemberofmatrixmetal lopteinasefamily .At present ,somestudieshavefoundthattheexpressionlevelsofmatrixmetallopro teinase 2 (MMP 2 )andmatrixmetalloprote…     

eNOS mRNA在无排卵型功血患者子宫内膜的表达与意义

目的观察无排卵型功血患者子宫内膜eNOSmRNA表达情况,探讨eNOS在无排卵型功血发病中的作用。方法RT-PCR技术检测10例正常子宫内膜和36例无排卵型功血患者子宫内膜eNOSmRNA的表达情况。结果人子宫内膜表达eNOSmRNA,无排卵功血患者的单纯增生和复合增生组子宫内膜的eNOSmRNA表达水平高于对照组(P<0.05)。结论eNOS表达上调可能参与无排卵型功血的发生发展。     

释放吲哚美辛的固定式铜宫内节育器对子宫出血影响的比较研究

比较观察了两种宫内节育器 (FICu- IUD、FCu- IUD)对妇女子宫出血和体内贮备铁的影响 ,通过生殖激素测定排除了 FICu- IUD对生殖内分泌的影响。结果发现 :1临床观察中 FICu- IUD组经量增多、经期延长者较 FCu- IUD组减少 ,个别妇女的经血量 (MBL)甚至少于置器前。 2 MBL、 Hb、血清铁蛋白 (SF)测定显示 ,FICu- IUD组妇女MBL 较 FCu- IUD明显减少 (P<0 .0 5 ) ;两组 Hb均在正常水平 ;SF水平也均在正常值范围内。 3FICu- IU D对促卵泡成熟激素 (FSH)、黄体生成激素 (L H)、雌二醇 (E2 )、黄体酮 (P)水平无影响。研究结果显示 :释放吲哚美辛的固定式铜宫内节育器减少子宫出血有效 ,不影响体内贮备铁和生殖内分泌水平     

人胰腺癌基质金属蛋白酶及其抑制因子基因mRNA表达

目的：观察胰腺组织及其癌变标本中基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制因子（ＴＩＭＰｓ）基因的表达，以探讨ＭＭＰｓ及ＴＩＭＰｓ在肿瘤侵袭和转移过程中的作用。方法：采用ｃＤＮＡ探针（ＭＭＰ２，ＭＭＰ９，ＴＩＭＰ）对两株胰腺癌细胞，１５例胰腺癌手术切除标本和８例正常胰腺组织标本进行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交。结果：胰腺癌组织和ＰａＴｕ胰腺癌细胞ＭＭＰ２、ＭＭＰ９和ＴＩＭＰ１的基因表达水平明显高于正常胰腺组织，其     

孕酮对异位子宫内膜间质细胞MMP-2和MMP-9表达的影响

目的：研究孕酮对体外培养异位内膜间质细胞分泌MMP-2和MMP-9的影响。方法：采用明胶酶谱分析法测定17例卵巢内异症患者异位内膜、12例内异症患者在位内膜和14例正常对照组在位内膜体外培养的间质细胞上清中MMP-2,MMP-9的水平,并予不同浓度的孕酮对15例异位内膜细胞进行干预,测定干预后的MMP-2,MMP-9水平。结果：异位内膜间质细胞分泌的MMP-2,MMP-9高于子宫内膜异位症在位内膜间质细胞和对照组间质细胞（分别P<0.01,P<0.05）。浓度为10-9mol/L孕酮可以明显抑制异位内膜间质细胞MMP-2和MMP-9的分泌。大于10-7mol/L浓度孕酮几乎可以完全抑制异位内膜间质细胞分泌MMP-9,但不能完全抑制MMP-2的分泌。结论：孕激素可以抑制异位内膜间质细胞MMP-2,MMP-9的分泌,尤其是抑制MMP-9的作用较强。