黄连解毒汤对衰老小鼠学习记忆的影响

目的：探讨黄连解毒汤对衰老小鼠的抗衰老作用及其机制。方法：采用皮下注射D- 半乳糖的方法制备衰老小鼠模型。将ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、1、2、4和8g／kg黄连解毒汤生药量处理组,采用自发活动实验检测小鼠的自主活动,用跳台实验检测小鼠的学习记忆能力,用硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法测定脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量。结果：与正常对照组相比,模型组小鼠的学习记忆能力减退,MDA含量增加,SOD活性降低。黄连解毒汤各剂量组小鼠的学习记忆能力明显改善,与1g／kg和8g／kg相比,2g／kg和4g／kg黄连解毒汤组小鼠脑内的MDA含量明显降低,SOD活性显著增高。结论：黄连解毒汤能显著改善口半乳糖衰老小鼠学习记忆能力,其机制可能与其抗氧化特性有关。     

黄连解毒汤对快速老化小鼠皮层基因表达的影响

目的研究黄连解毒汤（HL）对快速老化小鼠亚系SAMP8皮层差异表达基因的影响，揭示HL对认知功能障碍的改善作用的分子机制。方法应用快速老化小鼠亚系SAMP8和SAMR1海马差异表达eDNA芯片，比较了以石杉碱甲或HL处理的SAMP8皮层基因表达谱，以及HL的药物反应基因，同时采用实时荧光定量PCR技术对芯片结果进行了验证。结果HL对SAMP8皮层基因表达具有明显的调节作用。差异表达基因有信号转导基因Dusp12，Rps6ka1，Rab26，Tat2，Phb，Syde1，Def8，Ihpk1，Pik3e2a，蛋白质代谢相关基因Tte3，Amfr，Prr6，核酸代谢基因Fhit，Itm2e，Cstf2t，能量代谢基因Stub1，Uqer，Nsf，免疫反应相关基因Clqb，转录调节基因D1ertd161e，细胞生长相关基因Ngm，Dip3b，Acrbp，递质转运相关基因skl7a7，神经系统发育相关基因Trim3，神经胶质细胞分化相关基因Tspan2，电子传递相关基因mt-Col，以及15个功能未知基因。结论HL可能是通过调节信号转导、突触传递、蛋白质和能量代谢、细胞增殖分化等途径发挥认知功能改善作用的；研究中发现的HL的药物反应基因可能是改善学习记忆的潜在靶标。     

黄连解毒汤对大鼠结肠炎组织损伤的影响

目的研究黄连解毒汤对实验大鼠结肠炎组织损伤的保护作用及其机制。方法用Wirst大鼠建立结肠炎动物模型,灌服用药2周后,取结肠组织评价大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI),检测结肠髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)活性及丙二醛(MDA)的含量。结果不同剂量黄连解毒汤(10、30、50ml／kg体重)灌胃用药后均能不同程度降低模型大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI)和MPO活性、减少MDA含量,提高SOD、GSH—PX活性,且与用药剂量呈一定量效关系。结论黄连解毒汤通过抗脂质过氧化,对大鼠结肠炎结肠损伤进行修复,减轻结肠损伤,抑制结肠炎大鼠炎症反应。     

黄连解毒汤对小鼠急性脑缺血、缺氧的影响

目的研究黄连解毒汤对小鼠急性脑缺血缺氧的影响。方法采用了双侧颈总动脉结扎致脑缺氧、NaNO2 致缺氧、KCN致缺氧、常压密闭耐缺氧等实验方法。结果黄连解毒汤灌胃给药 2 0、4 0、8 0g(生药 ,下同 ) kg能明显延长双侧颈总动脉结扎小鼠存活时间 ;4 0、8 0g kg能够明显延长NaNO2 致缺氧小鼠存活时间 ;2 0、4 0、8 0 g kg对KCN所致缺氧小鼠出现翻正反射的潜伏期无明显影响 ,但能明显缩短小鼠翻正反射消失时间。黄连解毒汤不能影响常压密闭状态下小鼠耗氧速度 ,但 4 0、8 0 g kg可以通过提高小鼠对氧的利用能力使小鼠存活时间延长。结论黄连解毒汤具有一定的抗小鼠脑缺血缺氧作用     

黄连解毒汤抗全身炎症反应综合征活性的研究

目的探讨黄连解毒汤对全身炎症反应综合征(SIRS)活性的影响。方法将100只昆明(KM)小鼠随机分为对照组,模型组,黄连解毒汤高(4.20 g·kg~(-1))、中(2.10 g·kg~(-1))、低(1.05 g·kg~(-1))给药组,每组20只。采用腹腔注射酵母多糖-液状石蜡混悬液法制作小鼠全身炎症反应综合征模型,考察各组不同时间点下小鼠的死亡率、血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的平均水平以及对各脏器的病理研究。结果黄连解毒汤(高、中剂量组)明显降低小鼠死亡率和降低血浆中炎症因子水平,并具有统计学意义(P<0.05);对脂多糖(LPS)攻击所致小鼠心、肝、脾、肺、肾组织损伤具有一定的保护作用。结论黄连解毒汤具有抗全身炎症反应综合征活性。     

黄连解毒汤抗感染作用的研究进展

黄连解毒汤是清热解毒的经典古方,现代药理学及医学方解研究,黄连解毒汤中各味药中部分有效成分如小檗碱、黄芩苷、黄芩素等均具有一定的抗感染作用,尤其是在抑制体外细菌、真菌以及病毒性感染的效果尤为突出。综述黄连解毒汤抗细菌感染、抗真菌感染、抗病毒感染和临床上治疗感染性疾病的文献资料,对其研究进展作一分析。     

黄连解毒汤不同组分群对热毒血瘀证大鼠的影响

目的:探讨黄连解毒汤各组分群对热毒血瘀证大鼠的影响。方法:采用内毒素与角叉菜胶联合制备大鼠热毒血瘀模型,分别灌胃黄连解毒汤水提物、总生物碱、总黄酮和总环烯醚萜后,观察不同组分群对热毒血瘀模型大鼠一般状态、血象和血液流变学的影响。结果:造模后大鼠一般状态差,有便溏等表现,白细胞有升高,全血粘度、红细胞压积、全血低切相对指数均明显升高(P0.05或P0.01);各预防给药组可明显改善大鼠的一般状态,使模型大鼠的血液全血粘度、压积明显降低,总生物碱还能明显降低全血高切还原粘度(P0.05或P0.01)。结论:黄连解毒汤水提物、总生物碱、总黄酮和环烯醚萜均对热毒血瘀证大鼠具有一定治疗作用,可改善其热毒症状,改善血液流变性,其中总生物碱是主要活性组分群。     

微生态制剂治疗肠道疾病

微生态制剂治疗肠道疾病在临床已广泛应用，疗效也得到充分肯定，但由于该类药品生产厂家众多，菌种、含量不一，在应用上存在较大差异。因此，本文就微生态制剂的作用特点及临床常用的著名品牌作一概述。     

RP-HPLC法测定黄连解毒汤中黄芩苷的含量

目的采用高效液相色谱法测定黄连解毒汤中黄芩苷含量。方法Hypersil C18柱(4.6mm×200mm,5μm),流动相乙腈-水-四氢呋喃(20∶78∶2.7),磷酸调pH=4,内标物为对硝基苯甲酸,检测波长274nm。结果平均回收率96.6%,RSD为1.4%(n=9),黄连解毒汤中黄芩苷含量为1.636g·L-1。结论本法可以作为黄连解毒汤的质量控制方法。     

抗生素和微生态制剂对老年非肠道疾病患者肠道菌群的影响

目的 探讨抗生素和微生态制剂对老年非肠道病患者肠道菌的影响.方法 采集239例老年患者的大便作大便培养.需要使用抗生素者,随机分成仅给抗生素治疗组和同时应用微生态制剂(整肠生)组,分别在使用抗生素前,使用第5、10及15天采集大便标本,测定肠道菌群.结果 抗生素使用初期(5 d),肠杆菌、乳杆菌和梭杆菌都明显减少;在抗生素使用10 d时和15 d后,肠杆菌数量显著上升,而肠道有益菌拟杆菌、双歧杆菌、乳杆菌数量明显减少(P<0.05).使用广谱抗生素的同时使用微生态制剂,双歧杆菌、拟杆菌的数量不同程度增加;肠道厌氧菌数量增加后,条件致病菌肠杆菌数量随之在15 d时明显下降(P<0.05).老年患者中年龄和双歧菌呈正相关(r=0.358,P<0.05).结论 抗生素的使用可以引起肠道菌群的失调,使用时间越长,肠道菌群受损越大.微生态制剂不同程度抑制抗生素导致的肠道菌群的失调.     

添加肠道微生态制剂对于早产儿肠道菌群影响的研究

目的本研究旨在通过Illumina HiSeq高通量测序平台,初步探讨短时添加肠道微生态制剂对于早产儿早期肠道菌群的影响。方法选取2015年7月~2016年7月在深圳市南山区妇幼保健院新生儿科住院早产儿18例,随机分为治疗组1(g1)、治疗组2(g2)及对照组(g0),g1组生后即添加益生菌,g2组生后1周添加益生菌,g0组不添加益生菌。留取各病例生后1d(t0)、7d(t1)、14d(t2)3个时间段大便标本,利用HiSeq2500 PE250实验分析各组内病例在3个时间段肠道内部分有益菌变化。结果 (1)本研究共检出4个菌门为主:变形菌门(Proteobacteria),硬壁菌门(Firmicutes),类杆菌门(Bacteroidetes),放线菌门(Actinobacteria)。(2)三组病例出生24h均以大肠杆菌、链球菌为优势菌,随着日龄增长,肠道菌群的数量和种类发生变化,双歧杆菌及乳酸杆菌等有益菌明显增加。(3)g0组双歧杆菌在3个时间点均可检测出,虽含量少,但随着时间的推移逐渐增加,g1、g2组双歧杆菌增加明显,较g0组有统计学差异。乳酸杆菌在t0时刻所有标本均未检测出,随后逐渐增加。g1、g2组乳酸杆菌含量较g0组明显增加,差异有统计学意义。结论添加肠道微生态制剂有助于肠道有益菌定植。     

配伍对黄连解毒汤及其拆方HPLC-DAD指纹图谱的影响

目的：研究不同配伍对黄连解毒汤及其拆方中主要特征指纹峰的影响。方法：采用HPLC方法分析全方及不同拆方样品,色谱柱为Diamonsil C18柱（250mm×4．6mm,5μm）;以乙腈-0．1％冰乙酸为流动相进行线性梯度洗脱;流速：1．0ml·min^-1;柱温：40℃;UV检测波长：260nm。结果：全方煎剂的特征指纹峰基本为各药味特征峰的加和,不同配伍对黄连解毒汤中主要特征峰有不同影响,但未产生明显的新特征峰。结论：本研究为黄连解毒汤的配伍规律及物质基础研究提供了一定参考。     

微生态免疫制剂联合肠内营养支持对老年脑卒中患者肠道微生态的影响

目的：探讨微生态免疫制剂联合肠内营养支持（EN）对老年脑卒中患者肠道微生态的影响。方法：选取2021年1月—12月我院收治的70例老年脑卒中患者作为研究对象,采用随机数字表法分为研究组与对照组,各35例。对照组给予EN治疗,研究组给予微生态免疫制剂联合EN治疗,比较两组营养状况、肠道菌群数量及肠道黏膜屏障指标。结果：治疗后,研究组营养风险筛查简表（NRS-2002）评分低于对照组,白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、前白蛋白（PA）水平高于对照组（P<0.05）;研究组肠道乳酸杆菌及双歧杆菌数量多于对照组,肠杆菌及肠球菌数量少于对照组（P<0.05）;研究组血清D-乳酸、内毒素、二胺氧化酶（DAO）、肠型脂肪酸结合蛋白（I-FABP）水平低于对照组（P<0.05）。结论：微生态免疫制剂联合EN可有效调节老年脑卒中患者的肠道菌群比例,增强肠道黏膜屏障功能,改善肠道微生态,降低营养不良发生风险,改善患者的营养状况。     

黄连解毒汤对小鼠脑缺血慢性神经损伤的保护作用

目的：观察黄连解毒汤对小鼠脑缺血慢性神经损伤的保护作用。方法：以大脑中动脉阻塞（MCAO）15min诱导小鼠短暂性局灶性脑缺血。从术前7d开始，用药组灌服黄连解毒汤2g/kg和4g/kg，实验对照组和假手术组灌服生理盐水，均连续给药21d，1次／d。缺血后35d（5周）内进行神经症状评分、斜板试验，并计录小鼠的逐日生存率。实验结束后，测定脑损伤体积和神经元数量。     

罗红霉素对BALB/c小鼠肠道菌群的影响

目的应用PCR-DGGE技术评价罗红霉素对BALB/c小鼠肠道菌群的影响。方法选用SPF级BALB/c小鼠,按5mg/0.1kg每天灌服水溶性罗红霉素10d,停药7d。分别在实验的0d、3d、10d以及停药7d收取每只小鼠粪便,提取基因组DNA,应用PCR-DGGE(聚合酶链式反应——变性梯度凝胶电泳)技术获得肠道菌群分子指纹图谱,进行相似性、多样性分析及优势条带的序列分析。结果 PCR-DGGE可明确将实验0d、3d、10d以及停药7d小鼠分为4个簇,且灌服罗红霉素的小鼠肠道菌群结构多样性明显减少,序列分析表明灌药前后小鼠粪便标本中的拟杆菌和丁酸梭菌分别为优势菌型。结论罗红霉素对BALB/c小鼠肠道菌群有显著影响。     

黄连解毒汤有效成分对内皮细胞作用的研究进展

内皮细胞损伤是心血管疾病发生的关键因素,本文综述了黄连解毒汤主要有效成分黄芩苷、小檗碱、栀子苷通过提高内皮细胞抗脂质过氧化能力、抑制内皮细胞的氧化应激、对抗内皮细胞损伤、调节粘附蛋白或细胞因子基因的表达、加强调动机体或细胞的免疫功能等达到对内皮细胞的保护作用。     

肠道微生态和脂肪性肝病

脂肪性肝病包括酒精性肝病（alcoholic liver disease, ALD）和非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）.随着生活方式的改变，脂肪性肝病目前已成为除病毒性肝炎以外最常见的肝病。ALD的病因为过量饮酒，而NAFLD则主要与肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢紊乱相关。无论ALD或NAFLD．都包括三个逐渐进展的病理阶段：脂肪肝、脂肪性肝炎、肝硬化。     

黄连解毒汤对脑缺血模型大鼠丘脑中氨基酸含量的影响

目的:研究黄连解毒汤对脑缺血模型大鼠丘脑中氨基酸谷氨酸(Glu)与γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响。方法:采用线拴法复制大鼠脑缺血模型。48只大鼠随机均分假手术(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、黄连解毒汤药材水提物(简称水提物,800 g/kg)组、黄连解毒汤药材总生物碱(简称总生物碱,44 mg/kg)组、黄连解毒汤药材总黄酮(简称总黄酮,50 mg/kg)组、黄连解毒汤药材总环烯醚萜(简称总环醚萜,80 mg/kg)组,复制模型成功2 h后ig给药,q12 h,连续7 d。采用2-巯基乙醇(OPA)-柱前衍生高效液相荧光检测法测定大鼠丘脑中Glu和GABA含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠丘脑中Glu、GABA含量减少,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,水提物组、总生物碱组、总黄酮组、总环烯醚萜组大鼠丘脑中Glu含量增加,总黄酮组大鼠丘脑中GABA含量增加,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:黄连解毒汤药材总黄酮可促进脑缺血模型大鼠丘脑中Glu、GABA含量恢复至正常水平,其与黄连解毒汤抗脑缺血、促进脑功能恢复的关系值得深入研究。     

黄连解毒汤和黄连单煎剂对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响

目的：观察黄连解毒汤、黄连单煎剂对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响。方法：采用高脂高热卡饮食饲养8周制备胰岛素抵抗大鼠模型，成模后随机分为黄连解毒汤纽（HJD组）、黄连单煎剂组（HD组）、Alpha-硫辛酸组（ALA组）和模型组（MOD组），各组以相应的药物干预4周。另设正常组（NOR组），予普通饲料喂养，不予药物干预。比较各组大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素水平（Fins）和胰岛素敏感性（ISI）以观察药物对大鼠糖代谢的影响，血清及肝脏中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）活性以观察药物对大鼠氧化和抗氧化的影响。Western blot方法测定肝组织中的内质网应激标志物c—Jun氨基端激酶（c-jun NH2-terminal kinase，JNK）和Phospho—c-Jun NH2-terminal kinase（Ser73）（p-c—Jun）的蛋白含量变化，RT-PCR方法检测肝组织内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白GRP78（glucose regulated protein78，GRP78）mRNA表达水平，以观察黄连解毒汤，黄连单煎剂对胰岛素抵抗大鼠内质网应激的影响。结果：与NOR组比较，MOD组大鼠FBG升高，Fins明显升高，ISI明显降低（P〈0．01），血清及肝脏中MDA含量明显升高（P〈0．05），SC）D、GSH—PX活性明显降低（P〈0．05，P〈0．01）；与MOD组相比，HJD组，HD组大鼠FBG下降，Fins明显降低，ISI明显升高（P〈0．05，P〈0．01），SOD、GSH—Px的活性显著升高（P〈0．01，P〈0．05），MDA含量有一定程度下降但差异无显著性。比较各纽大鼠肝组织JNK蛋白表达水平，各组间差异无显著性；应激标志物pc-Jun／JNK的水平，MOD组较NOR组明显升高（P〈0．01），HJD、HD组较MOD组均明显下降（P均d〈0．01）。比较各组肝组织中内质网应激标志物GRP78／Bip mRNA水平，MOD组较NOR组显著升高（P〈0．05），HJD、HD组及ALA组较MOD纽均明显下降。结论：黄连解毒汤，黄连单煎剂能提高胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性，提高其抗氧化能力，改善其内质网应激状态，其作用机制可能与其抑制JNK通路有关。