儿童ABO血型不相容活体肝移植术后供者血型抗原不完全免疫耐受状态的研究

目的结合临床数据及文献分析儿童ABO血型不相容活体肝移植针对血型抗原低免疫应答状态的潜在免疫机制。方法回顾性收集首都医科大学附属北京友谊医院2013年6月至2020年12月期间施行的术后长期生存的儿童ABO血型不相容活体肝移植受者29例, 受者血型均为O型, 其中A型供者10例, B型供者19例。移植物类型包括左外侧叶26例, 左半肝3例;肝移植手术中位年龄10月龄, 中位体重为8.0 kg, 中位随访时间41.9个月。连续监测移植术前及移植术后1、3、6、12、24、36个月受者体内针对供者血型相关抗体与供者血型非相关抗体滴度(IgG、IgM), 并进行比较分析。对纳入受者进行程序性肝脏病理穿刺活检或事件性肝脏病理穿刺活检判断是否存在抗体介导排斥反应。结果受者移植术前及术后血型抗体(IgG、IgM), 受者体内抗供者血型相关抗体滴度呈持续低水平状态, 较体内非供者血型相关抗体滴度水平显著降低, 差异有统计学意义(P<0.001)。对于纳入研究的29例受者, 共有18例完成程序性肝脏病理活检, 其中2例提示血管内皮C4d阳性;5例完成肝功能异常事件性肝脏病理活检, 其中1例存在胆...     

ABO血型不相容肝移植策略

随着器官移植的高速发展,全球性器官短缺问题日益凸显。肝移植是目前治疗终末期肝病最有效的手段,但供者短缺一直是制约肝移植发展的关键问题,我国是乙型病毒性肝炎大国,供肝短缺问题尤为显著,很多危重症患者往往因为无法及时获得匹配的供肝,而失去最佳时机甚至死亡。ABO血型不相容（ABOi）肝移植作为一种扩大供者资源的策略,为那些等待合适供者的患者提供了新的希望。然而,由于ABOi肝移植术后更容易发生严重感染、抗体介导的排斥反应（AMR）、胆道并发症、血栓性微血管病以及急性肾损伤等并发症,因此备受争议。本文综述了ABOi肝移植的术前、术中和术后策略研究进展,旨在为ABOi肝移植临床应用及研究提供参考。     

儿童ABO血型不相容肝移植围手术期处理的研究进展

ABO血型不相容(ABO-I)供肝是影响肝移植预后的重要因素。随着血浆置换、利妥昔单抗、脾切除术等围手术期治疗手段的应用, ABO-I肝移植的预后已得到了很大改善。由于儿童的免疫系统发育不完善, 儿童ABO-I肝移植围手术期的处理方案与成人有明显不同。降低围手术期抗供者的血型抗体水平是儿童ABO-I 肝移植围手术期处理的关键。本文综合国内外的文献, 就儿童ABO-I 肝移植中针对不同年龄段儿童受体的围手术期抗排斥治疗方案、是否行脾脏切除术、术后监测方式及术后常见并发症等围手术期治疗处理进行综述。     

ABO血型不同供肝肝移植的临床应用

目的：探讨供受体ABO血型不同肝移植的治疗及效果。方法：回顾性分析15例ABO血型不同肝移植临床资料。血型相容的6例采用常规治疗。血型不相容的9例均于术中显微镜下吻合肝动脉和胆道,术后采用四联免疫治疗方案及抗凝治疗,其中1例术前行血浆置换,5例术中切除脾脏。结果：血型相容的6例无并发症出现。血型不相容的9例中,4例患者顺利恢复,无并发症;其余5例中,3例出现急性排异反应,4例出现胆道非吻合口狭窄,3例死亡。结论：ABO血型不同但相容的供肝肝移植效果良好,血型不相容的供肝肝移植并发症多。当供体缺乏而受者病情不能等待时,可以选择性进行,但应该尽量减少并发症发生。     

肝移植中应用ABO血型不合供肝的初步经验

目的 探讨急诊状况下ABO血型不合肝移植的疗效及其预后影响因素.方法 410例原位肝移植中有8例为ABO血型不合的急诊肝移植,其中受体血型O型5例、非O型3例.术后以四联免疫抑制剂抗排斥反应,观察受体急性排斥反应、血管、胆道并发症、感染和肝肾功能情况.结果 患者半年存活率为50%,围手术期死亡率为50%.受体血型O型和非O型、MELD（model for end-stage liver disease）评分＜30分和≥30分、CTP（Child-Turcotte-Pugh）评分＜13分和≥13分、重型肝炎和非重型肝炎、脾切除和非脾切除患者的半年存活率分别为80%和0%、50%和33%、75%和25%、25%和75%、33%和60%.术后并发症有：急性排斥反应1例;胆漏1例;肝叶坏死和肝脓肿2例;肾功能衰竭2例;感染6例（2例为曲霉菌感染）.结论 ABO血型不合肝移植预后不佳,围手术期死亡率高,因此仅适用于无法及时获得合适供肝的急诊肝移植.     

儿童供、受体ABO血型不相容肝移植免疫抑制治疗进展

随着国内供体池越来越紧缺，ABO血型不相容肝移植成为急症肝移植的选择之一。文献报道儿童ABO血型不相容肝移植效果好于成人。而ABO血型不相容儿童肝移植的免疫治疗发展，也反映了免疫治疗的发展。随着新型免疫抑制药物的出现，为了减少过度免疫抑制带来的副作用，人们提出了更多更有效的免疫抑制方案，使得跨血型屏障的急症儿童肝移植获得较好的效果。     

ABO血型不合的供肝在肝移植中的应用

目的 探讨AB0血型不合的供肝肝移植后的临床治疗措施、疗效及预后.方法 2004年1月至2008年1月接受原位肝移植的2188例患者中,有16例为ABO血型不合的肝移植.术前及术后监测此16例患者的血液凝集素效价;术后采用四联免疫抑制方案抗排斥反应;术中有5例行脾切除.术后观察受者的肝功能、急性排斥反应、血管和胆道并发症及术后存活率.结果 患者围手术期死亡率为25%(4/16),半年存活率为75%(12/16),1年存活率为37.5%(6/16).术后发生急性排斥反应3例、感染5例、多器官功能衰竭1例和胆道并发症1例.结论 ABO血型不合的肝移植多在紧急状况下实施,患者预后不佳.通过术前及术后综合防治措施,可以减少术后排斥反应的发生.提高存活率.     

血型不相容肝移植的临床研究进展

20世纪70年代前血型不相容肝移植被认为是禁忌证,因其术后发生抗体介导的排异反应(antibody mediated rejection,AMR)会引起移植物功能衰竭,病人愈后极差。然而从1972年Starzl等[1]报道第1例血型不相容肝移植至今,包括血浆置换、脾切除、静脉免疫球蛋白输注等方法先后提出,极大降低AMR的发生率,术后生存率也不断提高。因此,血型不相容肝移植作为扩展移植供体的来源     

供受体ABO血型不合肝移植

目的 探讨供受体ABO血型不合肝移植的治疗及效果.方法 回顾性分析武警总医院实施的9例ABO血型不合肝移植临床资料.1例病人术前行血浆置换.全部病例术中均采用显微镜下吻合肝动脉和胆道,5例病人术中切除了脾脏.全部病例采用了四联免疫治疗方案.术后注意保持氧饱和度大于95%,并加强抗凝治疗.结果 4例病人顺利恢复,无并发症.其余5例中,3例出现急性排斥反应,4例出现胆道非吻合口狭窄,3例病死.结论 当供体缺乏而受者病情不能等待时,可以进行供受体ABO血型不合肝移植,但应该尽量减少并发症发生.     

ABO血型不合肝移植研究进展

根据供／受体ABO血型配合情况，可以将其分为ABO血型相同、ABO血型相符和ABO血型不合。数据统计表明：ABO血型不合肝移植术后发生急性排斥反应、肝叶坏死和血管、胆道并发症均较血型相符者多。但是，肝脏作为一“免疫特惠器官”，对抗体介导的损伤有较好的耐受性，极少发生超急性排斥反应。匹兹堡UNOS肝移植登记处的资料显示，7000余例成人肝移植中ABO血型不合者占3％，在1500例小儿肝移植中占7％。在欧洲，8％的急诊肝移植为ABO血型不合。因此，在紧急或供体紧缺的情况下行ABO血型不合的肝移植已逐渐被接受。     

双重滤过血浆置换在ABO血型不合肝移植中的应用

目的  观察双重滤过血浆置换(DFPP)清除ABO血型不合肝移植患者血型抗体的效果和安全性。 方法  选取武警总医院2012年1月至2014年12月行ABO血型不合肝移植受者18例,定为血型不合组。术前检测受者的抗A或抗B血型抗体滴度＞1∶16者行DFPP;另选取同期符合输血原则的肝移植受者20例作为对照组。观察ABO血型不合肝移植受者应用DFPP的抗体滴度、血液生化指标变化情况,以及并发症发生情况;比较血型不合组和对照组受者的急性排斥反应发生率和病死率。 结果  18例患者中,15例术前抗A或抗B血型抗体滴度＞1∶16,行DFPP治疗。与DFPP前相比,DFPP后受者血型抗体滴度平均水平明显下降。血液生化检测发现,纤维蛋白原水平在DFPP后显著下降(P=0.0001)。20例次DFPP中,出现低血压3例次,出血3例次,恶心、呕吐1例次,管路凝血1例次,予对症治疗后好转。经DFPP处理过的血型不合组和对照组的急性排斥反应发生率和病死率比较,差异无统计学意义(均为P＞0.05)。 结论  DFPP能安全有效地降低血型抗体水平,减少肝移植术后急性排斥反应发生率,提高移植的成功率。     

ABO血型不合活体肝移植术后疗效的Meta分析

目的  系统评价ABO血型不合活体肝移植（ABO-I LDLT）术后的疗效,并与ABO血型相合活体肝移植（ABO-C LDLT）相比较。方法  系统检索国内外多个数据库,收集关于ABO-I LDLT及ABO-C LDLT疗效对比的文献。根据标准筛选文献,并进行文献质量评价,提取数据。采用Rev Man 5.3软件,应用随机效应模型或固定效应模型进行Meta分析。结果  检索文献432篇,按纳入标准筛选共纳入6篇英文文献。Meta分析结果表明ABO-I LDLT组与ABO-C LDLT组的受体及移植物术后1、3、5年存活率和排斥反应发生率差异均无统计学意义（均为P≥0.05）;ABO-I LDLT组术后胆道并发症发生率和肝动脉栓塞发生率均高于ABO-C LDLT组,差异均有统计学意义[比值比（OR）=2.08,95%可信区间（CI）1.25～3.45,P=0.005;OR=2.24,95%CI 1.03～4.89,P=0.04）。结论  与ABO-C LDLT相比,ABO-I LDLT疗效稍差,但仍是一种可供选择的治疗终末期肝病的有效手段。     

ABO血型不合肝移植20例单中心经验

目的 总结我院开展的共20例ABO血型不符的肝移植病例,并探讨同类患者可能的治疗方案.方法 2009年1月至2011年7月,我院共实施ABO血型不符肝移植20例,其中ABO血型不相容(ABO-incompatible,ABO-Ⅰ)16例,ABO血型相容(ABO-compatible,ABO-C)4例,中位随访时间为(13.3±9.2)m.结果 除术前MELD评分外,ABO-C及ABO-Ⅰ组围手术期其他资料、术后并发症发生率及累积生存率比较差异无统计学意义.20例患者中死亡5例(ABO-C组2例,ABO-Ⅰ组3例),1年生存率75％.死亡原因为围手术期多器官衰竭2例,肝癌复发2例,脑出血1例.ABO-Ⅰ组术后发生排斥反应2例,术后远期出现胆道并发症3例,术后发生门静脉血栓3例.20例患者中,术后早期发生血肌酐升高共11例,发生率55％,其中6例术前即有血肌酐升高,此6例患者术后血肌酐升高时间均超过7d,其余7例患者血肌酐水平均在术后7d内降至正常.结论 门静脉血流复通前行脾脏切除术,应用巴利昔单抗+他克莫司+霉酚酸酯+皮质激素的四联免疫抑制方案,术后静脉应用前列地尔的治疗方案,对于有选择性的ABO血型不合肝移植患者可取得较好疗效.     

ABO-incompatible liver transplantation for critically ill adult patients

ABO incompatible (ABO-In) liver transplant remains a controversial solution to acute liver failure in adults. Adult liver recipients with acute liver failure or severely decompensated end-stage disease, intubated and/or in the intensive care unit, were grouped as ABO-In (n = 14), ABO-compatible (n = 29, ABO-C) and ABO-identical (n = 65, ABO-Id). ABO-In received quadruple immunosuppression with antibody-depleting induction agents (except two), calcineurin inhibitors, antimetabolites and steroids. No significant difference of patient and graft survivals was observed among ABO-In, ABO-C and ABO-Id: graft survivals were 64%, 62% and 67%, respectively, in 1 year and 56%, 54% and 60%, respectively, in 5 years; patient survivals 86%, 69% and 67%, respectively, in 1 year and 77%, 61% and 62%, respectively, in 5 years. Three ABO-In grafts were lost (one hyper-acute rejection and two hepatic artery thrombosis). Surgical and infectious complications were similarly distributed between groups, except the hepatic artery thrombosis, more frequent in ABO-In (2, 14%) than ABO-I (1, 1.5%, P < 0.05). In contrast to previous studies, no significant difference of patient and graft survivals could be observed among all ABO-compatibility settings. Our results suggest that ABO-incompatible transplants should be viewed as an important therapeutic option in adult patients with acute liver failure awaiting an emergency procedure.     

Bridging hyperacute liver failure by ABO-incompatible auxiliary partial orthotopic liver transplantation

Uncontrollable intracranial pressure elevation in hyperacute liver failure often proves fatal if no suitable liver for transplantation is found in due time. Both ABO-compatible and auxiliary partial orthotopic liver transplantation have been described to control such scenario. However, each method is associated with downsides in terms of immunobiology, organ availability and effects on the overall waiting list.     

供受体血型不合肝移植可行性探讨

目的 探讨供受体血型不合肝移植治疗重症肝炎的可行性。方法 回顾性分析2004年7月上海交通大学医学院附属新华医院收治的1例O型血重症肝炎病人接受B型血供肝的临床病例资料。采用四联免疫抑制药物治疗，激素减量延迟。结果病人术后恢复顺利，未发生排斥反应，已健康存活17个月。结论 供受体ABO血型不合肝移植可以作为抢救重症肝炎病人的选择，尤其对O型血受体疗效较好。     

大鼠原位肝移植制作过程中常见失败原因分析及处理策略

目的：分析大鼠位肝移植制作过程中常见失败原因及总结相应的处理策略。
方法：历时10个月,采用改良Kamada二袖套法制作大鼠原位肝移植模型150例。将每完成50例作为1个实验阶段,分早、中、后期3个阶段对失败原因进行分析,总结经验。
结果：大鼠原位肝移植常见失败原因在早期阶段主要以气胸（5.8%）,术中出血（10.6%）,无肝期过长（50.4%）为主;中、后期主要以肝上下腔静脉吻合失败（21.0%）,无肝期过长（20.6%）,门静脉及肝下下腔静脉袖套吻合失败（17.6%）,胆管重建失败（5.6%）为主。
结论：导致大鼠原位肝移植模型制作失败的原因较多,无肝期是影响成功与否的关键,及时地对失败原因进行分析总结并寻找合理的解决办法,有助于初学者熟练地掌握该技术。