重症急性胰腺炎肠屏障功能障碍的研究进展

目的 总结重症急性胰腺炎(SAP)时肠屏障功能障碍(IBD)的发病机理、检测方法及治疗进展.方法 复习近年来国内、外有关SAP 时IBD方面的文献并进行综述. 结果 SAP时IBD的发病机理涉及多个环节,缺血/再灌注损伤、内毒素、炎症介质、胃肠激素等起关键作用.IBD的检测有多种方法,尿乳果糖/甘露醇比值和血浆二胺氧化酶是相对理想的指标.积极治疗SAP,维持肠道灌注是治疗IBD的基础,并在此基础上合理运用促胃肠动力药、营养支持、中药等治疗.结论 IBD是一个复杂的病理生理过程,近年来大量动物实验和临床研究结果为其的防治提供了新思路,但具体参与其中的细胞、分子的作用机理有待于进一步研究.     

重症急性胰腺炎不同时期肠黏膜屏障功能障碍机制的研究进展

重症急性胰腺炎（SAP）常以肠黏膜屏障功能障碍和胃肠动力功能改变为主要临床表现。笔者就SAP病程的不同时期肠黏膜屏障功能障碍机制的研究进展作一综述,内容包括SAP 3个临床分期的特点及其发病的病理生理与分子机制。     

HMGB1 与claudin-1 在重症急性胰腺炎肠黏膜屏障损伤中的表达及意义

目的：探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）与claudin-1在重症急性胰腺炎（SAP）肠黏膜屏障损伤时的表达改变及意义。方法：将24只雄性Wistar大鼠随机均分为假手术组,SAP模型组（模型组）,SAP模型+HMGB1 抑制剂丙酮酸乙酯（EP）处理组（EP处理组）。SAP模型采用5%牛磺胆胆酸钠逆行胰管注射法,EP处理组于造模后2 h尾静脉注射EP溶液。各组大鼠于术后24 h处死,测定血浆淀粉酶（AMY）,内毒素（LPS）,血浆二胺氧化酶（DAO）水平;观察肠黏膜的病理学变化;免疫组织化学法观察肠黏膜claudin-1蛋白的表达;RT-PCR法检测肠组织HMGB1和claudin-1 mRNA的表达。结果：与假手术组比较,模型组大鼠血浆AMY,LPS和DAO水平均明显升高（均P<0.05）;小肠黏膜屏障受损,上皮细胞间紧密连接破坏;肠黏膜claudin-1蛋白表达降低,肠组织HMGB1 mRNA表达升高,claudin-1 mRNA的表达降低。与模型组比较,EP处理组肠组织HMGB1 mRNA表达降低,claudin-1蛋白与mRNA表达升高,各损伤指标均明显改善。结论：SAP肠黏膜屏障损伤可能与肠组织HMGB1表达升高,从而下调紧密连接蛋白claudin-1的表达有关;HMGB1抑制剂EP对SAP肠黏膜屏障损伤具有保护作用。

     

肠黏膜屏障功能障碍在重症急性胰腺炎中的研究进展

重症急性胰腺炎(SAP)病情险恶、并发症多,且病死率高。过去几十年来,SAP发病率显著增加,SAP可导致肠道黏膜屏障损伤,从而引起细菌或内毒素易位,继而出现胰腺组织继发感染,导致全身炎症反应综合征(SIRS)及多器官功能障碍综合征,进而影响SAP患者的预后。在SAP发病过程中肠黏膜屏障损伤具有重要作用。因此,对肠道黏膜屏障功能障碍在SAP发病机制研究中尤为重要。现将重症急性胰腺炎肠黏膜屏障功能障碍的研究进展进行综述。     

血清瓜氨酸评估急性胰腺炎患者肠屏障功能障碍

目的 探讨血清瓜氨酸浓度在急性胰腺炎患者肠屏障功能障碍评估中的应用价值。方法 回顾性分析2016年3月至2017年5月期间昆明医科大学第二附属医院胃肠外科二病区收治的发病1周以内的急性胰腺炎患者27例作为AP组,纳入同期健康成年人30例作为正常对照组。AP组再分为肠屏障功能障碍组（11例）及非肠屏障功能障碍组（16例）2个亚组。检测各组外周血清瓜氨酸浓度,将其与AP组肠屏障功能障碍的发生进行相关性研究。结果 瓜氨酸浓度：对照组（29.59±10.37）μmol/L,AP组（23.20±9.85）μmol/L,两组差异有统计学意义（P < 0.05）。肠屏障功能障碍组（15.47±5.80）μmol/L,非肠屏障功能障碍组（28.51±8.48）μmol/L,两组差异有统计学意义（P< 0.001）。根据ROC结果,血清瓜氨酸临床拟诊肠屏障功能障碍最佳临界值为：21.67 μmol/L;灵敏度：0.818（95%CI=48.2～97.7）;特异度：0.875（95%CI=61.7～98.4）。结论 外周血瓜氨酸水平降低可作为评估急性胰腺炎患者肠屏障功能障碍的一项生物学指标。     

清胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的保护作用

目的:探讨复方中药提取物清胰颗粒对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肠黏膜屏障的影响。方法:96只健康雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组、SAP组和清胰颗粒组。采用胆胰管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠建立SAP动物模型,假手术组以同样方法注射生理盐水,清胰颗粒组于造模前2h、造模后6h、18h、30h和42h分别给予清胰颗粒灌胃;SAP组仅给予安慰剂。各组大鼠分别于造模后6h、12h、24h、48h取腹主动脉血行淀粉酶和二胺氧化酶的检测,取胰腺和末端回肠组织行HE染色和病理学评分。结果:与SAP组比较,清胰颗粒组于造模后12h、24h和48h血清淀粉酶降低(P﹤0.05),于造模后24h和48h二胺氧化酶活性降低(P﹤0.05),胰腺和回肠末端病理学评分分别于造模后24h和48h降低有显著性差异(P﹤0.05)。结论:清胰颗粒能够减轻重症急性胰腺炎大鼠胰腺损伤,降低肠黏膜通透性,对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障具有保护作用。     

STAT3在急性重症胰腺炎大鼠肠黏膜屏障功能障碍中的作用

目的　研究重症胰腺炎(SAP)时大鼠肠上皮细胞凋亡、氧化损伤及凋亡相关蛋白的激活情况。方法　Wistar大鼠4 8只,分为S(假手术)组、C(对照)组、A(急性胰腺炎)组、N(抗氧化剂)组,A组、N组采用胆胰管内逆行注入5 %牛磺胆酸钠诱导大鼠SAP模型,C组注入生理盐水。术后3h、2 4h分批处死大鼠,取胰腺组织行HE染色明确胰腺炎程度;留取血浆检测D 乳酸水平;刮取小肠黏膜检测丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XO)水平;小肠组织增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色;小肠组织TUNEL染色及黏膜DNA琼脂糖凝胶电泳;提取小肠黏膜蛋白行Westernblot检测Bcl 2、Bax、p STAT3表达水平。结果　A组术后3h血浆D 乳酸含量、肠上皮细胞凋亡增加,2 4h最显著(P <0 . 0 1) ,D 乳酸含量、凋亡指数分别为(3 6. 1±0 . 98) μg/ml、(4 5. 3±1. 95 ) % ,二者正相关(r =0 . 5 74 ,P <0 . 0 1) ;A组术后3h氧化应激水平高于其他各组,小肠黏膜MDA含量及XO活力分别为(4 .85±1 .0 5 )nmol/mg、(18. 1±3 .0 3)U/g ;A组术后3h肠黏膜Bax、p STAT3表达增加,2 4h最明显,二者存在相关性(r=0 . 5 91,P <0 .0 1)。结论　急性重症胰腺炎大鼠肠上皮氧化应激导致的细胞凋亡是肠黏膜通透性增加的机制之一;氧化应激可能通过激活STAT3信号传导通路调控凋亡相关蛋白的     

猪急性重症胰腺炎与肠源性细菌/内毒素易位

目的建立猪急性重症胰腺炎(ASP)模型,并观察 ASP 后肠源性内毒素/细菌的易位。方法选健康长白种猪40头,体重17～22kg,雌雄不限,随机分为 ASP 组(n=34)和对照组(n=6)。在麻醉状态下,进腹向胰总管内注入1ml/kg 5%牛磺胆酸钠混合液(内含8000～10000BAEE 单位胰蛋白酶/ml,pH7.6)诱导 ASP。以0.9%NaCl 磷酸盐缓冲液取代5%牛磺胆酸钠混合液即为对照组。采集腔静脉血作内毒素测定(鲎试剂法)。ASP 后72小时,采集门、腔静脉作系列细菌定量培养和细菌鉴定。然后推注10%氯化钾20ml 处死后立即进胸腹取大小肠系膜淋巴结、肺组织、肺门淋巴结、胰组织,称重后研磨成组织匀浆,并作细菌定量培养和细菌鉴定。结果血浆内毒素水平 ASP 后6h 明显升高,48h 达峰值(P均<0.01)。ASP后72h,在门、腔静脉、肺门淋巴结、大小肠系膜淋巴结、肺及胰腺组织中出现大量易位细菌。结论 (1)成功地建立了猪 ASP模型;(2)ASP 后早期出现血浆内毒素水平明显升高,最大可能系肠道内毒素易位所致;(3)ASP 后72h 在门、腔静脉血和肠道远离器官和组织中可出现大量易位细菌。     

重症急性胰腺炎的个体化诊治体会

目的:探讨重症急性胰腺炎的临床特点及个体化治疗方法,以提高诊治水平,降低病死率。
方法:回顾性分析63例重症急性胰腺炎患者的临床资料。
结果:保守治疗46例,手术治疗17例;总治愈率为88.9%（56/63）,其中非手术组治愈率为91.3%（42/46）,手术组治愈率82.4%（14/17）。
结论:正确把握重症急性胰腺炎的个体化诊治原则可提高治愈率。

     

不同时机早期肠内营养对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的影响

目的 研究不同时机启动早期肠内营养（enteral nutrition,EN）对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）大鼠肠黏膜屏障功能和结构的影响。方法 将75只健康雄性大鼠随机分为空白组（S组,n=15）、实验组（EN组,又分为EN-1、EN-2和EN-3组,各n=15）和对照组（TPN组,n=15）。S组仅翻动内脏,余组建立SAP模型。造模后,S组正常喂食;TPN组采用肠外营养;EN-1、EN-2和EN-3组分别于建模后第1、2、4天启动EN。各组于建模后第2、3、5天分别处死5只大鼠,心脏采血检测淀粉酶（amylase,AMS）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）、血清内毒素（endotoxin,ET）的变化,取末端回肠作病理组织学检查并评分。结果 建模后第2天,空白组与EN组、对照组各指标差异有统计学意义（P ＜0.01）,EN组和对照组四组之间差异均无统计学意义（P均＞0.05）;建模后第3、5天,EN组各指标低于对照组,随着治疗持续,四组指标水平均呈下降趋势（P＜0.05）,EN-1组下降最明显。结论 启动早期EN利于控制胰腺炎和保护肠道黏膜屏障,越早启动越有利。     

重症急性胰腺炎患者早期肠屏障失功能与炎症反应

目的 探讨早期重症急性胰腺炎（SAP）患者肠屏障功能障碍与机体炎症反应的相关性.方法 对2010年1月至2012年12月入选本研究的46例SAP进行研究.在入选后第1天、第3天、第7天和第14天测定患者内毒素水平,尿液中乳果糖与甘露醇之比（L/M）,D-乳酸盐含量,肿瘤坏死因子（TNF）-α,白介素（IL）-6和IL-10水平.结果 早期SAP（最初的14 d内）患者的内毒素含量、L/M、D-乳酸盐浓度及TNF-α、IL-6和IL-10均降低.至第14天均降至最低水平,与第3、7天比较,存在显著差异（P＜0.01）.Spearman Rank Corre1ation分析发现肠屏障功能指标（内毒素含量、L/M、D-乳酸盐浓度）与炎症因子（TNF-α、IL-6和IL-10）之间存在正相关性（P＜0.01）.结论 早期SAP患者存在的炎症反应与肠黏膜屏障失功能有直接相关性.重视早期保护肠黏膜屏障功能是有效治疗SAP的重要因素.     

重症急性胰腺炎48例外科手术治疗体会

目的：探讨外科手术在SAP治疗中的作用。
方法：回顾性分析外科手术治疗的48例SAP的临床资料,比较早期手术者和延期手术者手术病死率和并发症发生率。
结果：早期手术者手术病死率为19.35%（6/31）,延期手术者手术病死率为0,两者差异有统计学意义（P＜0.05）;早期手术者并发症发生率为32.26%（10/31）,延期手术者并发症发生率为52.94%（9/17）,两者差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论：SAP早期手术的死亡,最主要的是来自于急性应激期的多器官功能损伤,而非手术本身的打击。外科手术虽是SAP综合治疗体系中重要的一环,但完善的围手术期综合处理,手术中的正确操作和有效引流、手术后重要脏器系统的维护等是SAP患者康复的关键。

     

抑制急性坏死性胰腺炎细菌移位的实验研究

目的观察不同方法对急性坏死性胰腺炎(ANP)并发感染的防治效果.方法将86只大鼠随机分为4组对照组(n＝20)、ANP组(n＝22)、乳果糖组(n＝22)及导泻加抗生素组(n＝22).于光镜下观察肠粘膜损伤情况,并用镧作示踪剂观察肠粘膜通透性和肠粘膜细胞的渗透性;另切取胰腺组织、肠系膜淋巴结和抽取腹水作细菌培养.结果ANP组、乳果糖组和导泻加抗生素组细菌移位与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),且前3组组间细菌移位差异亦有统计学意义(P＜0.05),乳果糖组和导泻加抗生素组能明显改善肠道屏障的病理变化,在光镜下ANP组、乳果糖组及导泻加抗生素组之间肠粘膜损伤程度比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论乳果糖和导泻加抗菌治疗能减少细菌移位,保护肠粘膜,是防治ANP并发感染的有效措施.     

重症急性胰腺炎大鼠紧密连接蛋白-1的表达与肠黏膜屏障损伤

目的研究紧密连接蛋白-1(ZO-1)在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠回肠组织中的表达情况,初步探讨SAP时肠黏膜屏障损伤的可能机理。方法 SD雄性大鼠50只,按完全随机法分为假手术组和SAP组,SAP组按取材时间不同又分为3、6、12及24 h 4个亚组,每组10只。SAP组采用Aho法逆行穿刺胆胰管注射5%牛磺脱氧胆酸钠建立SAP模型,分别于造模后第3、6、12及24 h处死大鼠,假手术组直接处死。建模成功后检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及二胺氧化酶(DAO)活性,同时观察胰腺和回肠组织的病理改变,分别用免疫组织化学蛋白定位及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测回肠组织中ZO-1蛋白和mRNA表达水平。结果与假手术组〔TNF-:α(10.83±0.96)ng/L;DAO:(354.79±3.67)U/L;ZO-1蛋白:(10.40±0.45)分;ZO-1 mRNA:0.878±0.014 8〕相比较,SAP组制模后不同时相大鼠血清中TNF-α水平〔3 h:(125.30±0.94)ng/L;6 h:(181.89±4.93)ng/L;12 h:(230.58±1.28)ng/L;24 h:(198...     

理气通下合剂对急性胰腺炎患者肠屏障功能障碍的影响

目的 观察理气通下合剂对急性胰腺炎患者肠屏障功能障碍的影响.方法 按随机数字表法将40例急性胰腺炎患者随机分为理气通下组(n＝20)和硫酸镁组(n＝20).记录入院时、入院后24 h、48 h、72 h及第5天的APACHEⅡ评分和胃肠功能评分,测定入院时、入院后72 h和第5天的尿乳果糖/甘露醇(L/M)比值、血浆二胺氧化酶(DAO)活性、血浆内毒素水平、血清TNF-α和IL-6水平.结果 2组重症急性胰腺炎病例构成的差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后第5天,2组APACHEⅡ评分、胃肠功能评分以及理气通下组L/M比值、DAO、内毒素、TNF-α和IL-6水平较入院时均有所降低,硫酸镁组上述指标升高;2组APACHEⅡ评分差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后第5天,理气通下组胃肠功能评分、L/M比值、DAO、内毒素、TNF-α和IL-6水平改善较硫酸镁组明显,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 理气通下合剂能明显改善急性胰腺炎患者的肠屏障功能.     

M细胞在急性胰腺炎肠黏膜屏障中的作用

目的 明确M细胞在急性胰腺炎时细胞因子TNF-α、1L-18的表达情况,探索M细胞在肠黏膜屏障功能中的町能作用.方法 SD大鼠,随机分为急性胰腺炎6、12、24、48 h组及对照组,每组10只,建立大鼠急性胰腺炎模型,收集标本.检测血清淀粉酶、谷丙转氨酶的变化,鲎试剂法检测血清内毒素变化,ELISA法检测血清内细胞因子TNF-α、IL-18的变化,检测肠系膜淋巴结细菌移位情况,观察同肠黏膜病理形态学改变,LCM、RT-PCR法检测M细胞中TNF-α mRNA、IL-18mRNA的表达,免疫荧光双重染色法观察M细胞中TNF-α、IL-18的表达.结果 (1)血淀粉酶在胰腺炎6、12、24 h组升高,48 h组下降.(2)血清内毒素在急性胰腺炎12、24、48 h组升高,6 h组无明显升高,肠系膜淋巴结细菌移位菌落数在急性胰腺炎各时间点均升高.(3)血清TNF-α在急性胰腺炎组6、12、24 h组升高,48 h组下降到正常水平,血清IL-18在胰腺炎各时间点均升高,在24 h达到最高水平.(4)病理检查发现,在急性胰腺炎组随着时间延长回肠黏膜水肿逐渐加重.(5)免疫荧光双重染色结果显示,在急性胰腺炎组的各时间段M细胞TNF-α蛋白表达均为阳性,在6 h、12 h和24 h组M细胞内的IL-18蛋白表达呈明显阳性,对照组阴性.(6)在急性胰腺炎组各时间TNF-αmRNA的表达量均高于对照组.从术后6h开始升高并达到一个平台期,在12 h和24 h维持在较高水平,到术后48 h TNF-αmRNA的表达量较前下降但仍高于对照组.在6 h、12 h IL-18 mRNA的表达升高,48 h下降.结论 在急性胰腺炎,肠黏膜屏障功能受到不同程度损害,M细胞合成TNF-α、IL-18增加,M细胞可能在肠道黏膜免疫反应中发挥一定作用,但还需进一步研究.     

血尿淀粉酶正常的重症急性胰腺炎误诊12例分析

目的：探讨血尿淀粉酶正常重症急性胰腺炎的诊断及误诊原因。方法：回顾分析12例血尿淀粉酶正常的重症急性胰腺炎患者误诊的临床资料。结果：12例中误诊为肠梗阻5例,胆石症4例,消化道溃疡并穿孔2例,急性阑尾炎伴穿孔1例。6例经CT确诊;2例经腹腔穿刺确诊,4例经手术确诊。结论：详细、全面询问病史,对可疑患者行CT及腹腔穿刺检查,是预防重症急性胰腺炎误诊的关键。

     

重症急性胰腺炎相关肠黏膜机械屏障损伤机制的研究进展

重症急性胰腺炎(SAP)常伴随肠道黏膜屏障功能障碍,其中肠上皮机械屏障损伤是SAP相关肠黏膜功能障碍的结构性基础。在损伤因素的分子机制中,SAP瀑布式炎症介导的炎症介质及细胞因子是肠黏膜屏障损伤的主要因素。本文综述了SAP导致肠机械屏障损伤相关因子的作用及其分子机制,以期为SAP的治疗提供思路。     

不同配方肠内营养支持对重症急性胰腺炎患者应用效果比较

目的:探讨不同配方肠内营养支持对重症急性胰腺炎(SAP)患者营养状况、肠道屏障功能及全身炎症反应的影响。方法:将120例SAP患者随机均分3组,分别行为肠内免疫营养(IN组)、肠内要素营养(EN组)及肠内免疫微生态营养(EIN组)各40例,比较3组患者治疗前与治疗后7、14d各项营养指标、外周血内毒素以及氧化应激与炎症反应指标。结果:营养支持治疗前,3组间各项指标差异均无统计学意义(均P0.05),治疗后,各组各指标均明显改善,且随时间逐步提高(均P0.05)。各组间比较显示,EIN组治疗后7、14d血红蛋白、白蛋白、转铁蛋白、前白蛋白水平,以及IL-10、超氧化物歧化酶(SOD)水平明显高于IN组及EN组,而血清二胺氧化酶(DAO)、内毒素、丙二醛(MDA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、IL-6、TNF-α水平明显低于IN组和EN组(均P0.05);IN组和EN组各项指标在同时间点上差异均无统计学意义(均P0.05)。结论:肠内免疫微生态营养能有效改善SAP患者营养状况,保护患者肠道屏障功能,减少氧自由基与血清内毒素水平,有利于改善患者病情转归及预后。