Fas/FasL与免疫耐受

Fas/FasL的相互作用是介导哺乳动物细胞凋亡的一条重要途径.它不仅参与胸腺选择、免疫赦免、协调平衡免疫反应等许多重要的生理过程,而且与一些肿瘤的发生发展、移植耐受和移植排斥反应、自身免疫性疾病的产生以及感染、炎症等许多病理生理反应密切相关,是近年来的研究热点.本文就Fas/FasL在机体免疫反应尤其是免疫耐受中的作用作一综述.     

肾移植急性排斥反应时Bcl-2/Bax及Fas/FasL蛋白表达的变化

背景：在器官移植急性排斥反应过程中，靶细胞的凋亡被认为是移植物功能丧失的主要作用途径之一。细胞凋亡受一系列分子调控，其中Bcl-2家族起着决定性作用；Fas系统介导的细胞凋亡亦在移植免疫中起十分重要的作用。 目的：分析移植肾发生急性排斥反应时Bcl-2／Bax，Fas／FasL蛋白表达规律与急性排斥反应预后的关联。 设计、时间及地点：观察对比实验，于2002／2005在解放军总医院第二附属医院器官移植中心完成。 对象：收集肾移植术后发生急性排斥反应的移植肾穿刺活检蜡块标本30例；另选同期20例无明显排斥反应表现肾移植患者的移植肾穿刺活检蜡块标本作为对照组。 方法：应用免疫组织化学方法检测移植肾急性排斥反应穿刺活检标本中Bcl-2／Bax，Fas／FasL蛋白的表达水平，并与对照组进行对比。 主要观察指标：急性排斥组和对照组移植肾穿刺活检标本中Bcl-2／Bax，Fas／FasL蛋白的表达水平。结果：①Bcl-2／Bax，Fas／FasL蛋白主要在肾小管上皮细胞中表达。②两组肾小管上皮细胞中Bcl-2表达水平差异无显著性意义（P〉0．05），急性排斥反应组肾小管上皮细胞中Bax，Fas及FasL蛋白表达水平均高于对照组（P〈0．05）。结论：在肾移植急性排斥反应中Bcl-2家族可能参与调控细胞凋亡，引起移植肾免疫损伤；Fas及FasL可能直接参与移植肾急性排斥反应，造成肾小管上皮细胞凋亡，引起移植肾免疫损伤。     

在HBV感染的肝癌组织中Fas/FasL表达的作用

细胞凋亡是细胞生命的基本特征之一。Fas是一种介导细胞凋亡的信号受体，Fas与FasL结合可诱导细胞凋亡。近年来Fas／FasL介导细胞凋亡的研究较多，但结果不太一致。为了探讨Fas／FasL系统在HBV感染的肝癌中的作用，我们采用免疫组织化学（S-P）法对肝癌组织中Fas／FasL蛋白进行检测并分析其与HBV感染的关系。     

Fas配体表达与胃癌病理生物学行为的关系

Fas配体(FasL)是肿瘤坏死家族成员之一。Fas／FasL系统的生物学功能主要包括：获得免疫耐受、促使免疫应答的终止、在某些器官维持免疫优势和对同体移植器官有免疫保护作用。目前，胃癌仍是中国乃至全世界的多发肿瘤之一，但构成胃癌生物学行为的分子机制仍不清楚。本文拟研究FasL表达与胃癌生物学行为的关系，以探讨其在胃癌演进中的作用，为临床诊断和治疗提供理论依据。     

Fas/FasL在移植免疫中的作用

Fas/FasL是介导细胞凋亡的关键性效应分子,在参与器官和组织的移植免疫过程中起着十分重要的作用,表现为发生急性排斥时Fas或FasL表达水平明显升高;介导造血干细胞移植的移植物抗宿主病的免疫损伤;某些表达FasL的组织对移植物产生免疫豁免的保护。     

三七对系膜增生型肾炎外周血T细胞亚群及Fas／FasL表达的调节及意义

[目的]研究系膜增生型肾炎患者外周血T细胞亚群及Fas／FasL表达特点，探讨三七对系膜增生型肾炎T细胞亚群及Fas／FasL表达调节的意义。[方法]将120例系膜增生型肾炎患者随机分成2组，一组以常规法治疗，一组以常规法加三七治疗。用流式细胞仪检测2组患者治疗前后外周血T细胞亚群CD2、CD4、CD8及Fas／FasL表达，同时设置正常对照组。[结果]系膜增生型肾炎患者T细胞亚群明显失衡，表现为CD4为减少，CD8增加，CD4／CD8比值显著降低，Fas／FasL显著低于正常对照组（P〈0.01）。Fas／FasL的降低与CD4细胞呈正相关，（r=0．57，r=0．46，P〈0．05），与CD8细胞呈负相关（r=-0．7，r=-0．6，P〈0．05），三七组治疗后T细胞失衡明显纠正，Fas／FasL表达上调。[结论]系膜增生型肾炎T细胞亚群失衡，Fas／FasL表达低下，可能为系膜增生型肾炎发生和病变进展的免疫因素之一。三七具有诱导外周血T细胞发生凋亡的作用，通过下调过度增生的免疫活性细胞减轻系膜增生型肾炎免疫炎症的损害。     

白血病细胞对Fas/FasL途径介导凋亡的抵抗及其应对策略

从细胞凋亡的角度看，造血细胞凋亡过少是造血细胞堆积的原因，Fas／FasL系统作为诱导细胞凋亡的一条重要途径，参与了白血病的发生发展。白血病细胞普遍存在对Fas／FasL途径介导的凋亡不敏感或抵抗，而这也是造成白血病细胞免疫逃逸和对化疗不敏感的重要原因之一。近年来，国内外对白血病Fas／FasL途径介导的凋亡抵抗的机制．诸如Fas／FasL突变及表达异常Fas信号传导途径异常，凋亡调控基因对Fas／FasL系统的调控（NF—KB、XiAP膜受体CD28和基质金属蛋白酶7等）和应对策略的相关研究取得了一些进展，现对上述有关问题作一综述。     

Fas/FasL诱导的细胞凋亡机制及其在肿瘤免疫方面研究的进展

Fas／FasL诱导的细胞凋亡机制是人体细胞自身新陈代谢进程中的一个重要环节，它是人体细胞这个“大家庭”清除衰老细胞的一个重要机制，也是机体的免疫系统清除异常细胞的一个有利武器。近年来的研究发现，Fas／FasL机制在肿瘤免疫逃逸机制中也扮演着重要的角色，因此也就成为了人们研究肿瘤免疫治疗的一个突破口。本文就近几年来在这方面研究的进展作一综述。     

参附注射液对心肌细胞缺氧及缺氧/复氧时Fas/FasL表达的影响

目的 探讨参附注射液（SF）对培养的乳鼠心肌细胞缺氧及缺氧／复氧时凋亡相关基因Fas／FasL蛋白表达的影响。方法 按常规培养新生4d乳鼠心肌细胞，于培养24h后进行缺氧及缺氧／复氧实验。以免疫组织化学方法检测心肌细胞Fas／FasL蛋白表达的变化。结果 缺氧4．5h及10．5h后，心肌细胞Fas／FasL蛋白的阳性表达指数（positive expression index，PEI）均显著高于对照。10．5h组与4．5h组无明显差异。参附注射液组PEI明显低于缺氧组（P〈0．05）。缺氧30min后再给氧4h与10h，心肌细胞Fas／FasL蛋白的PEI显著高于对照，复氧10h组与4h组无明显差异，参附注射液组PEI低于无SF组（P〈0．05）。结论 缺氧及缺氧／复氧时均有凋亡相关基因Fas及其配体FasL蛋白表达的增强，参附注射液可通过下调Fas／FasL蛋白表达，减少凋亡从而减轻缺氧损伤及缺氧／复氧损伤。     

植物多糖对T1DM的防治作用

T1DM是一种器官特异性的自身免疫性疾病，以胰岛β细胞选择性破坏为特征。其中Fas／FasL途径、NO途径、ROI途径以及颗粒酶／穿孔素途径是引起β细胞损伤的主要原因。包括植物多糖在内的许多抗氧化剂在T1DM的预防和治疗中，可以通过免疫调节作用和抗氧化作用保护β细胞、减轻它的损伤。     

胃癌患者化疗前后血清sApo-l/Fas和血管内皮生长因子水平变化及其临床意义

sApo-l／Fas（CD95）是肿瘤坏死因子受体（TNFR）家族成员，Apo-l／Fas配体（Apo-l／FasL）与TNFR家族有同源性。Apo-l／Fas受体、配体系统与多种免疫性疾病、血液系统疾病及肿瘤的发生有关。研究发现Apo-l／FasL与细胞表面的mApo-l／FasL结合后，可诱导表达mApo-l／FasL的细胞凋亡。肿瘤已被证明是血管生成依赖性疾病，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是促进肿瘤血管形成的重要因子之一，其在胃癌的表达及其与肿瘤临床生物学行为和预后的关系正受到关注。     

原发性胆汁性肝硬化患者肝组织和外周血单个核细胞Fas、FasL的检测

目的通过原发性胆汁性肝硬化患者肝组织和外周血单个核细胞Fas、FasL的表达，探讨Fas、FasL在原发性胆汁性肝硬化患者发病机制中的作用。方法应用免疫组织化学技术，以兔抗Fas及兔抗FasL多克隆抗体，对20例原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者肝组织和外周血单个核细胞中的Fas、FasL进行检测。结果18例PBC患者外周血单个核细胞检出Fas、FasL，检出率均为90％，Fas、FasL平均阳性细胞数分别为62％、59％。20例PBC患者16例Fas阳性颗粒表达于肝细胞胞浆，4例表达于肝细胞胞膜；20例FasL棕黄色阳性颗粒均表达于肝细胞胞浆，Fas、FasL在肝组织中浸润的淋巴细胞胞浆有表达，并多聚集于汇管区周围。结论PBC患者的Fas、FasL表达增加，它们在PBC的发病机制中发挥重要作用。     

Fas/FasL在乳腺疾病发生发展过程中作用的研究

目的探讨Fas、Fas配体（F舶L）在乳腺肿瘤的发生发展及肿瘤免疫逃逸及反击中的作用。方法应用免疫组织化学染色方法，对51例乳腺癌，20例乳腺不典型增生，32例乳腺纤维腺瘤，和36例正常乳腺组织进行Fas和FasL的检测以及和乳腺癌不同病理学参数之间的关系。同时对上述组织用TUNEL法检测Fas和FasL表达区不同细胞的凋亡情况。结果Fas阳性细胞数与FasL阳性细胞数在不同类型的乳腺组织中表达情况正相反，其结果有显著统计学意义；在不同类型的乳腺组织中细胞凋亡指数，乳腺纤维腺瘤和乳腺不典型增生中最高，乳腺癌次之，正常乳腺组织最低；Fas与FasL在不同类型的乳腺组织中的表达强度正相反，其结果有显著统计学意义；Fas、FasL的表达与乳腺癌大小、分期、转移、分化程度密切相关。与组织类型无关。结论Fas、FasL参与了乳腺疾病发生发展的全过程，且于乳腺癌临床病理参数密切相关。     

CRTER关注“肾移植排斥反应中特异性抗体及细胞因子的作用”内容（本刊学术部）

肾移植排斥反应中特异性抗体补体与移植排斥反应尿单核细胞趋化蛋白1与肾移植后急性排斥反应：有相关性吗？肾移植患者群体反应性抗体水平与移植肾急性排斥的关系 肾移植急性排斥反应时Bcl一2／Bax及Fas／FasL蛋白表达的变化     

Fas、FasL与淋巴细胞凋亡

本文概述了Fas及其配基FasL的结构、分布及其诱导淋巴细胞凋亡的机理。并就Fas、FasL诱导淋巴细胞凋亡的免疫学意义及其与移植耐受、肿瘤发生、病毒感染的关系作了综述。     

T细胞主动凋亡的研究进展

激活的T细胞出细胞以及未成熟的淋巴细胞对细胞程序化死亡敏感。在此过程中．Fas：Fas配体（FasL）之间的相互作用尤为重要。T细胞可以通过Fas－依赖途径杀伤自己本身，即在免疫反应的调节中，T细胞表现为主动凋亡。     

肝细胞损伤时血清sFas和sFasL的变化

细胞毒性T淋巴细胞介导的细胞免疫在病毒性肝炎的发病过程中起着重要作用，主要是通过FasL介导Fas阳性的肝细胞调亡。Fas抗原和FasL是细胞表面的两种跨膜糖蛋白Fas，主要分布于人B、T淋巴细胞、肝胆管细胞、肺组织细胞等，而FasL则主要分布于活化的T淋巴细胞和自然杀伤细胞。Fas和FasL可通过分泌或脱落至细胞外，分别成为可溶性Fas（sFas）和可溶性FasL（sFasL），在诱导肝细胞调亡中发挥重要作用。本拟通过检测肝细胞损伤时血清sFas和sFasL的水平，探讨其临床意义。     

银屑病角质形成细胞凋亡与Fas／FasL表达的关系

目的探讨银屑病皮损中角质形成细胞（KC）凋亡与Fas／FasL表达的关系。方法免疫组化ABC法对银屑病患者皮损中Fas、FasL表达进行检测，TUNEL法检测皮损中KC凋亡情况。结果银屑病皮损中既可表达Fas，又可表达FasL，而在正常皮肤不表达；患者皮损中KC发生凋亡的比例明显高于正常对照组（P〈0．01），但病程的不同阶段其细胞凋亡指数（AI）不同，进行期高于静止期。结论KC凋亡参与了银屑病的发病过程，Fas、FasL对角质形成细胞凋亡有调节作用。     

程序性细胞凋亡与自身免疫性疾病

在细胞生理学调控中,清除完成免疫反应后过剩细胞的自杀过程是程序性细胞凋亡的基础。不能清除自身免疫细胞,并使其在发展中蓄积或在免疫反应中造成细胞突变,可造成自身免疫性疾病。Fas基因及其配体(FasL)为程序性细胞凋亡信号传导所必需。lpr和gld基因突变在小鼠自身免疫性疾病中已证实。     

尖锐湿疣患者外周血淋巴细胞凋亡与Fas、FasL表达的研究

目的 :研究尖锐湿疣 (CA)患者外周血淋巴细胞 (PBLC)凋亡及Fas、FasL的表达情况 ,探讨CA免疫发病机制。方法 :采用流式细胞仪 (FCM)的直接免疫荧光标记法检测CA患者PBLC表面Fas、FasL的表达与细胞凋亡率。结果 :CA患者PBLC凋亡率及Fas、FasL表达水平均明显高于对照组 (P <0 0 1 ) ,PBLC凋亡率与Fas、FasL表达水平呈正相关 (r =0 6781 ,P <0 0 1 ;r <0 72 82 ,P <0 0 1 )。结论 :CA患者体内免疫功能异常与淋巴细胞凋亡过度有关 ,Fas/FasL在介导凋亡中可能起重要作用