新生大鼠脑白质损害时神经胶质细胞凋亡与神经营养因子GDNF的表达变化

目的 探讨新生大鼠脑白质损害时神经胶质细胞凋亡与内源性胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达的变化.方法 实验组和对照组各45 只大鼠分别于缺氧缺血后30 min、1 h、4 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d及21 d处死,免疫组化(SP)法检测GDNF,TUNEL法测定细胞凋亡.结果 新生大鼠脑白质损害时,细胞凋亡在缺氧缺血后3 d达到高峰,与对照组比较,在4 h、12 h、1 d、3 d、7 d均有统计学意义(均P<0.05).实验组GDNF表达在缺氧缺血后7 d 达到高峰,与对照组相比,在3、7、14 d有统计学意义(P<0.05).结论 新生大鼠脑白质损害时,GDNF于细胞凋亡的高峰时间开始表达,与此同时,细胞凋亡逐渐减少.表明在缺氧缺血所致的新生大鼠脑白质损害时,内源性GDNF的表达升高可能通过抑制细胞凋亡来发挥保护作用,并对后期的神经修复起一定作用.     

外源性bFGF对缺血性脑损伤的神经保护作用

脑血管疾病是危害人类健康的急症，在脑血管疾病中，脑缺血约占60％左右。近年来神经科学界出现一个新的概念——成熟大脑在存活期间仍具有再生的可塑性,即结构和功能的重建。脑缺血再灌注造成的脑损伤是目前研究的热点之一。缺血性中风后神经功能的恢复与脑的可塑性有关。这种神经可塑性的一个重要机理就是神经突起的出芽并形成新的突触。     

胶质细胞源性神经营养因子研究进展

胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line—derived neurotrophic factor,GDNF）在神经系统的发育、生长、损伤及修复等过程中发挥重要的神经营养作用,在神经系统中的分布广泛,其神经营养活性较高,不仅可以保护多巴胺（DA）运动神经元,对于中枢及外周的运动神经元、感觉神经元及交感神经元等多种神经元具有同等的营养作用,     

缺血性耐受与内源性神经保护

人脑出现大面积或局部亚致死性缺血可在数分钟内产生短暂的缺血性耐受,以减轻随后发生的更为严重的持续性缺血病变。这种缺血性耐受现象早在脑缺血动物模型和其他中枢神经系统疾病中得以证实,而且亦可在人脑血流量降低的不同情况下观察到。由于在低氧耐受或冬眠的动物体中也发现有信号分子、换能器和效应体等,因而人们似乎将大脑缺血性耐受视为一种非特异性的基础细胞反应,     

肢体缺血后处理对脑缺血大鼠神经功能恢复和神经细胞增殖的作用

目的探索非侵入式肢体缺血后处理（NLIP）对脑缺血大鼠的脑保护作用和损伤侧皮质区神经细胞的表达与分布。方法SD大鼠110只随机分成假手术组(n=10), 缺血再灌注损伤组（I/R组,n=50）,NLIP组（治疗组,n=50）。I/R组和治疗组动物采用线栓法制备大脑中动脉栓塞（MCAO）模型（假手术组不插入线栓）,治疗组于再灌注即刻给予NLIP处理（改良的缺血弹性带股动脉近端加压阻断股动脉10 min,再通10 min,循环3次）,术后3 d、7 d、14 d、21 d、28 d分别称取大鼠体质量,并进行行为学评估后处死大鼠取脑组织,免疫组织化学染色检测各时点缺血脑皮质中的双皮质素（DCX）和胶质细胞原纤维酸性蛋白（GFAP）的表达,Western blot检测缺血脑皮质中微管相关蛋白2（MAP2）的表达。结果假手术组动物术后1 ~3 d表现出轻度的体质量下降和行为学缺损,术后1 d出现上肢肌力减弱,之后开始恢复。与假手术组比较,以上神经缺损在I/R组和治疗组动物中更加明显（P<0.05）,术后3 d到21 d逐渐缓解,到术后28 d时接近假手术组水平。与I/R组相比,治疗组动物体质量在术后2~7 d有明显恢复（P<0.05）,动物上肢肌力在14~28 d有明显改善 (P<0.05),治疗组行为学评分在各时点与I/R组差异无统计学意义。与假手术组比较,I/R组和治疗组脑皮质缺血区周围DCX阳性细胞和GFAP阳性细胞随时间推移逐渐增多,伴随胞体肥大和突起变长加粗,分别在术后21 d和28 d大量增殖并聚集在脑皮质缺血区周围。I/R组和治疗组在术后3 d缺血脑皮质中MAP2表达量下降,但与假手术组差异无统计学意义（P>0.05）,之后逐渐上调,术后14 d和21 d时高于假手术组（P<0.05）。治疗组MAP2表达量在术后7~28 d高于假手术组（P<0.05）,在术后7 d时高于I/R组（P<0.05）。结论NLIP可减轻脑缺血大鼠神经行为学异常和促进缺血周围区神经细胞的增多。     

丁苯酞对大鼠慢性缺血性脑白质损伤的实验性观察

目的探讨丁苯酞对缺血性脑白质损害的影响及丁苯酞对缺血性白质损害的干预效果。方法雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、缺血组和治疗组,每组10只。缺血组和治疗组给予双侧颈总动脉结扎,对照组给予假手术处理;术后治疗组给丁苯酞腹腔注射,对照组和缺血组给予生理盐水腹腔注射。术后1个月评测各组大鼠脑白质区HE及免疫组化染色观察到神经元、胶原纤维酸性蛋白（GFAP）性细胞数目及髓鞘碱性蛋白（MBP）的变化。结果缺血组大鼠脑深部白质区可见神经元数目较对照组明显减少且排列稀疏紊乱,GFAP阳性细胞数目较对照组及治疗组明显增多（P〈0．05）,缺血组MBP的灰度值较对照组及治疗组下降,三者之间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论丁基苯酞可改善慢性缺血大鼠白质损害。     

星形胶质细胞在脑缺血损伤中的保护作用及中药干预作用

脑缺血损伤后,通常认为主要是对神经元的损伤,但缺血的梗死区包括着其它细胞,如星形胶质细胞（astrocytes,AS）、脑微血管内皮细胞、小胶质细胞等。在脑中风损伤初期AC支持神经元的存活,所以对AS功能完整性的保护将在今后的研究中将受到进一步的重视。文章将探讨AS在脑缺血导致的神经损伤的发病机制中的基础作用及中药对其的保护作用。     

老年人不同程度脑白质损害脑血流定量研究

目的 观察老年人不同部位脑白质损害(WML)的严重性是否与脑缺血相关.方法 采用改良Fazelsa量表,将头颅磁共振FLAIR序列显示的WML分为2个部位:侧脑室周边区域及半卵圆区;4个等级:0级;1级;2级及3级.应用氙气增强CT技术测定不同级别脑白质损害者病损区域内及大脑各部位的局部脑血流(rCBF).结果 侧脑室周边区域、右侧及左侧半卵圆区病损区域内平均rCBF(ml·100 g-1·min-1)在0级分别为20.8±2.8,22.3±1.9,22.2±2.1;1级分别为20.3±2.5,21.3±1.0,21.0±1.8;2级分别为16.3±2.0,15.6±1.7,15.9±0.9;3级分别为14.1±2.6,14.5±2.2,14.2±1.9.无论是脑白质周边区域,还是半卵圆区,病损越严重,局部脑血流越低(P＜0.05).进一步分析发现,0级与1级之间各自质部位病损区域内rCBF差异无统计学意义;但2级和3级WML各白质部位病损区域内rCBF与0级和1级WML相比,差异有统计学意义(P＜0.05).我们还发现双侧颞叶及豆状核局部脑血流下降与白质病损程度有关(P＜0.05).结论 无论是半卵圆区,还是侧脑室周边区域,脑白质损害病损程度均与病损区域内局部脑血流显著相关.     

早产儿脑白质的易损性

脑白质损伤（white matter injury,WMI）是早产儿脑损伤的主要类型,基本始发致病因素为缺血和炎症,并激活两个共同的下游机制：兴奋毒性和自由基攻击,导致易感的少突胶质细胞前体（pre-OLs）死亡。早产儿脑白质的发育特点包括脑白质易缺血、小胶质细胞密度高决定了其对缺氧缺血和感染或炎症的易感性,而少突胶质细胞具有对兴奋毒性和自由基攻击的高度易损性。     

Ischemic cerebral white matter damage model of two-day-old rats:Experimental study

目的 建立未成熟大鼠脑白质损伤动物模型,观察缺血性脑白质损伤对2日龄大鼠脑细胞髓鞘碱性蛋白(MBP)表达及近、远期学习、记忆能力的影响.方法 2日龄SD新生大鼠108只随机分为正常对照组(n=28)、假手术组(n=28)及模型组(n=52).模型组予双侧颈总动脉永久性结扎,观察缺氧缺血后早期大鼠神经行为变化及1、2、3、7、14、35 d时体重、脑重以及脑组织病理改变,监测神经细胞凋亡、MBP蛋白表达及学习、记忆能力情况,干湿法测定术后3 d时脑组织含水量.结果 模型组大鼠体重、脑重增长不良,各时间点模型组大鼠的体重与正常对照组和假手术组比较,差异有显著性(P<0.05);模型组脑组织含水量明显高于正常对照组和假手术组(P<0.05).HE染色模型组大鼠出现脑室周围白质损伤.术后1、2、3、7 d模型组大鼠MBP积分光密度与正常对照组及假手术组比较明显降低,差异有显著性(P<0.05);Morris水迷宫试验、避暗试验、跳台试验的结果均差于正常对照组和假手术组,差异有显著性(P<0.05).结论 采用双侧颈总动脉结扎术导致大鼠脑白质损伤,可影响动物近、远期空间学习、记忆能力,推测其与少突胶质细胞凋亡、MBP蛋白表达降低有关.     

2日龄大鼠缺血性脑白质损伤模型的实验研究

目的建立未成熟大鼠脑白质损伤动物模型,观察缺血性脑白质损伤对2日龄大鼠脑细胞髓鞘碱性蛋白(MBP)表达及近、远期学习、记忆能力的影响。方法 2日龄SD新生大鼠108只随机分为正常对照组(n=28)、假手术组(n=28)及模型组(n=52)。模型组予双侧颈总动脉永久性结扎,观察缺氧缺血后早期大鼠神经行为变化及1、2、3、7、14、35 d时体重、脑重以及脑组织病理改变,监测神经细胞凋亡、MBP蛋白表达及学习、记忆能力情况,干湿法测定术后3 d时脑组织含水量。结果模型组大鼠体重、脑重增长不良,各时间点模型组大鼠的体重与正常对照组和假手术组比较,差异有显著性(P<0.05);模型组脑组织含水量明显高于正常对照组和假手术组(P<0.05)。HE染色模型组大鼠出现脑室周围白质损伤。术后1、2、3、7 d模型组大鼠MBP积分光密度与正常对照组及假手术组比较明显降低,差异有显著性(P<0.05);Morris水迷宫试验、避暗试验、跳台试验的结果均差于正常对照组和假手术组,差异有显著性(P<0.05)。结论采用双侧颈总动脉结扎术导致大鼠脑白质损伤,可影响动物近、远期空间学习、记忆能力,推测其与少突胶质细胞凋亡、MBP蛋白表达降低有关。     

卒中患者脑白质损伤与运动功能的相关性研究

目的 研究卒中偏瘫患者脑白质结构的损伤程度,并探讨脑白质损伤与运动功能障碍的相关性.方法 对17例卒中偏瘫患者和21例健康对照进行大脑DTI数据扫描,应用TBSS方法对两组被试的部分各项异性(FA)、轴向弥散系数(λ1)、径向弥散系数(λ23)进行统计分析;通过约翰霍普金斯白质分区图谱提取卒中患者组的感兴趣区域,并与上肢肢体运动功能评分进行相关分析.结果 卒中患者在患侧皮质脊髓束、额枕下束、钩束、丘脑前辐射、上纵束、胼胝体额部和双侧胼胝体枕部的FA值显著降低(P＜0.005);患侧皮质脊髓束的λ1值也显著降低(P＜0.05),患侧皮质脊髓束、额枕下束、钩束、丘脑前辐射、胼胝体额部以及双侧上纵束、胼胝体枕部的λ23值显著升高(P＜0.01).患侧皮质脊髓束的λ1值与上肢Fugl-Meyer运动功能评分存在显著正相关(P＜0.05).结论 卒中患者脑白质纤维束的结构完整性有明显损伤,患侧皮质脊髓束的λ1值可以反映卒中患者运动功能障碍的程度.     

多发性硬化白质损伤和灰质病变研究及相关性分析

目的观察多发性硬化患者脑白质及灰质的病变特点和相关性。方法选取2016年3~9月我院收治的多发性硬化(RRMDS)患者30例为观察组,30例志愿者为对照组,身体健康,与观察组年龄相匹配,均采用3.0T核磁共振点分辨波谱(Philips Achieva,荷兰)及扩散张量成像(DTI),同时使用基于体素的形态学技术(VBM)及基于纤维束示踪的空间统计法(TBSS),明确脑白质破坏后的意义及改变与患者脑灰质改变特点。结果观察组患者脑白质纤维束广泛性FA值减低,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05);患者灰质体积较对照组减少;观察组患者灰质萎缩部位VBM体素大小与白质联络纤维FA值呈正相关,拟合度较好,差异有统计学意义(P0.05)。结论观察组患者全脑白质纤维束广泛性损伤,患者灰质的萎缩与白质损伤关系密切,尤其与联络纤维的损伤相关。     

尼美舒利对大鼠慢性脑缺血后白质损伤的改善作用

目的：探讨诱导型环氧和酶（COX-2）抑制剂尼美舒利对大鼠慢性脑缺血后白质损伤的改善作用.方法：36只SD大鼠随机分为对照组、缺血组和治疗组,后2组大鼠采用持久双侧颈总动脉结扎术造成慢性脑缺血及白质损伤模型.治疗组于术后24 h以尼美舒利（6 mg/kg）每d灌胃,对照组和缺血组以同等量的0.5 g/L羧甲基纤维素钠灌胃,连续30 d.各组于30 d后做病理染色和免疫组化染色,观察脑组织病理学改变,胶质纤维酸性蛋白（GFAP）阳性细胞表达情况及β-淀粉样前体蛋白（β-APP）阳性轴突表达情况.结果：与对照组相比,缺血组皮层下白质有神经纤维和髓鞘溃变,GFAP阳性细胞明显增多,β-APP免疫阳性轴突明显增多;治疗组以上变化明显减轻,且差异有统计学意义.结论：尼美舒利对慢性脑缺血后白质的损伤有改善作用.     

磁共振弥散加权成像在早产儿脑白质损伤早期的预测价值

目的 探讨磁共振弥散加权成像(DWI)对早产儿脑白质损伤的早期评价和诊断价值.方法 收集2007年2月至2012年8月因缺氧而收入我院新生儿重症监护室(NICU)疑似早产儿脑白质损伤的早产儿57例,对其进行头颅B超检查,并同步进行DWI检查.结果 (1)早产儿脑白质损伤早期DWI脑室周围白质水肿区高信号.磁共振成像(MRI)呈T1WI呈低信号,T2WI呈高信号.(2)DWI诊断早产儿脑白质损伤的特异度为95％.结论 (1)DWI显示的双侧脑室周围白质对称性弥漫性高信号是脑白质损伤的最早期表现.(2)DWI能发现早期脑白质损伤病变,早产儿脑白质损伤早期临床表现缺乏特异性,建议常规行头颅MRI检查.     

不同焦虑程度慢性脑血流灌注不足患者的全脑血流量和脑白质损害差异分析

目的 分析慢性脑血流灌注不足(chronic cerebral circulation insufficiency,CCCI)患者焦虑程度与全脑血流量和脑白质损害的关系.方法 选取辽宁省健康产业集团铁煤总医院2016年3月至2019年3月收治的110例CCCI伴焦虑患者作为研究对象,根据焦虑自评量表(self rati...     

骨髓单核细胞移植对脑梗死小鼠白质损伤及血管再生的影响

目的 探讨评价骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMNCs)移植对大脑中动脉栓塞小鼠脑白质损伤的疗效及梗死周围血管再生的影响.方法 线栓法将成年雄性小鼠制成大脑中动脉栓塞模型,模型成功后按随机表法随机分成假手术组,MCAO组,PBS组及BMMNCs移植组(BMMNCs组).梯度密度离心法提取分离BMMNCs,模型成功后24 h经尾静脉移植入0.5 ml含1×106个BMMNCs细胞悬液,PBS组给予等体积的PBS溶液,神经功能学评分(mNSS)评价小鼠神经功能,luxol fast blue(LFB)染色观察梗死周围脑白质损伤情况,免疫荧光染色观察梗死周围血管再生情况.结果 除假手术组外,其他各组均有不同程度的神经功能缺损.梗死后56 d,BMMNCs组LFB着色减少百分比[(24.06±5.48)％]明显低于MCAO组[(62.22±5.38)％]及PBS组[(61.22±5.48)％],BMMNCs组血管密度[(249.8±11.8)个/mm2]明显高于MCAO组[(119.1 ±11.2)个/mm2]及PBS组[(114.3±12.1)个/mm2],差异有统计学意义(P＜0.05),MCAO组与PBS组相比,LFB着色减少百分比和血管密度差异无统计学意义(P＞0.05).结论 BMMNCs移植可促进血管新生,增加梗死周围区血管密度,减轻脑白质损伤程度,显著改善脑梗死小鼠神经功能.     

脑白质病变对认知功能的影响

目的:探讨不同部位和不同程度脑白质病变(WML)对患者认知功能的影响。方法:选择WML患者75例和正常对照组30例。根据头颅MRIT2加权像及FLAIR像,将WML组患者分为脑室旁白质病变组和深部白质病变组,根据病变严重程度分为轻度、中度及重度组,应用蒙特利尔认知功能评估量表(MoCA)对入选对象进行认知功能评估。结果:与正常对照组相比,WML组MoCA量表总分、视空间与执行功能、语言、延迟回忆和定向功能均降低(P均<0.01);中度、重度病例组注意力、计算功能、抽象功能得分较差(P<0.05),重度病例组命名功能得分下降(P<0.05)。室旁白质病变组MoCA量表总分、计算、语言、抽象、延迟回忆和定向功能较深部白质病变组得分较低,而视空间与执行功能、注意力得分差异无统计学意义。结论:WML患者视空间与执行功能、语言、抽象功能、延迟回忆和定向力等多个认知领域受损;脑室旁和深部WML对认知功能的影响可能有所不同。     

早产儿脑白质损伤影像学特征及危险因素研究

目的:探讨早产儿脑白质损伤影像学特征及相关危险因素。方法:214例早产儿作为研究对象,其中早产儿脑白质损伤患儿126例为观察组,正常早产儿88例为对照组,采用核磁共振仪对所有早产儿进行检查,对比两组研究对象入院情况及检查结果;对胎龄、出生方式、机械通气等进行单因素分析,对单因素分析中显著性因素进行Logistic多因素分析。结果:两组研究对象在性别、Apgar评分、妊娠期是否有高血压或糖尿病方面对比差异无统计学意义(P>0.05),在胎龄、分娩方式、血糖、心肌酶谱、CRP、白蛋白、低体温、出生后感染、窒息方面两组间差异有统计学意义(P<0.05)。126例脑白质损伤患儿中,有103例局部性病变,T1呈高信号或无明显变化,偶伴有T2低信号;23例为弥漫性病变,弥散加权成像(DWI)为高信号,T1或T2低信号或无明显变化,磁共振成像(MRI)检测则无明显变化,出生两周后检测其中脑白质损伤I级48例,II级41例,III级37例。单因素分析显示出生后感染、胎龄、CRP水平在不同程度脑白质损伤中差异有统计学意义(P<0.05),Logistic多因素步回归分析显示胎龄以及出生后感染是重度脑白质损伤发生的危险因素(P<0.05)。结论:采用DWI能够早期检测早产儿脑白质损伤病变,胎龄低以及出生后感染对早产儿发生脑白质损伤的风险较大。