TGF—β及其受体和SMAD在肝硬化,肝癌时的表达变化

正常肝细胞无转化生长因子β（ＴＧＦβ） 但有受体（ＴβＲ） 表达，通过ＴβＲ 将ＴＧＦβ信号转导至ＳＭＡＤ。ＳＭＡＤ 蛋白家族是ＴＧＦβ在细胞内信号传递分子的一种， 可通过激活特定基因调节肝细胞生长、分化。肝硬化时间质细胞内及细胞外基质ＴＧＦβ增加。肝癌时ＴβＲ 减少并由正常细胞膜分布转变为胞浆内核周分布。ＳＭＡＤ 在肿瘤中可发生突变     

转化生长因子β受体研究进展

转化生长因子β（ＴＧＦ－β）是一种多功能的细胞因子，其信号结构独特，为丝氨酸／苏氨酸激酶。Ⅱ型受体被ＴＧＦ－β激活后进一步导致Ⅰ型受体的活化，ＴＧＦ－β的信号由Ⅱ型受体和Ⅰ型受体的受体复合物转导至细胞内，以上二者合称信号受体。Ⅲ型受体的大分子蛋白多聚糖本身不参与ＴＧＦ－β的信号转导，却能间接调节ＴＧＦ－β的作用。有关肿瘤和ＴＧＦ－β受体的研究表明细胞表面ＴＧＦ－β受体的丢失与肿瘤发生相关，转染正常的信号受体基因在体外可抑制肿瘤细胞的增殖。在其他相关的疾病中，ＴＧＦ－β作用机制以及各型受体对ＴＧＦ－β作用调节机制的研究正在进行中。     

转化生长因子-β族信号转导与肿瘤

转化生长因子 β(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ,ＴＧＦ- β)族细胞因子包括ＴＧＦ - β类、骨成形蛋白 (ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ ,ＢＭＰ)类、活素 (ａｃｔｉｖｉｎ)类、抑素(ｉｎｈｉｂｉｎ)类、苗勒氏抑制物 (ｍｕｌｌｅｒｉａｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｓｕｂ ｓｔａｎｃｅ)及结节物 (ｎｏｄａｌ) ,胶质细胞源性促神经因子(ｇｌｉａｌ-ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｉｃｆａｃｔｏｒ) ,Ｄｐｐ(果蝇Ｄｅｃａｐｅｎｔａ ｐｌｅｇｉｃ基因产物 ) ,Ｖｇｌ(蛙卵ｖｇｌＲＮＡ产物 )等 2 5多…     

Src对细胞的肿瘤性转化和PDGF诱导的有丝分裂需要STAT3介导的Myc基因的表达

细胞因子和生长因子包括ＰＤＧＦ(血小板生长因子 )诱导激活的信号通路中 ,ＳＴＡＴ(转录因子 )蛋白有重要作用。另外 ,正常细胞中Ｓｒｃ激酶家族是ＰＤＧＦ诱导有丝分裂的必须成分 ,并可激活ＳＴＡＴ3信号通路。ＳＴＡＴｓ家族成员ＳＴＡＴ3,在Ｓｒｃ原癌基因蛋白对细胞的肿瘤性转化中 ,作用至关重要。然而 ,ＳＴＡＴ3信号通路在其中的作用机制还未完全阐明。本文在ＮＩＨ3Ｔ3成纤维细胞中 ,利用显性负性突变体ＳＴＡＴ3β蛋白破坏信号通路进行研究。结果表明 :显性负性突变体ＳＴＡＴ3β蛋白可遏制ｃ ｍｙｃ基因的表达 ,ｃ ｍｙｃ基因表达…     

转化生长因子β及其下游分子Mad基因改变与肿瘤的关系

ＴＧＦβ是人体多种上皮细胞生长的负调控因子,而癌细胞的生物学特性之一也正是失去了对ＴＧＦβ的生长抑制反应。Ｍａｄ 蛋白是ＴＧＦβ受体（ＴβＲ） 作用的底物,参与ＴＧＦβ受体激活后细胞内信号转导过程。ＴＧＦβ及其受体以及下游分子Ｍａｄ 基因改变与肿瘤的发生有密切关系。     

转化生长因子β对肠上皮的生长调节

转化生长因子β（ＴＧＦ－β）是一种多功能调节肽，对肠上皮细胞的增殖、发育、转化和分化都有一定的调节作用。ＴＧＦ－β抗增殖的一个重要机制是能抵抗其它肽类生长因子的促有丝分裂作用。它通过提高α２－整合素和癌胚抗原的表达、将细胞进程阻止在Ｇ１期诱导分化开始，而促进肠上皮分化。ＴＧＦ－β与细胞外基质有密切关系。结肠细胞失去对ＴＧＦ－β的反应有助于结肠癌的发生。     

整合素信号对离子通道的影响

整合素受体具有一次跨膜结构 ,膜外部分可识别配体(如纤维黏连蛋白、层黏连蛋白等 )或细胞外基质上 (ＥＣＭ )的精氨酸 -氨基乙酸 -门冬氨酸 (ＲＧＤ)结构并与之结合 ,而胞内端除可与细胞骨架等结构蛋白结合外 ,还可与多种信号蛋白如局部黏附蛋白 (ＦＡＫ)、整合素连接激酶 (ＩＬＫ)、蛋白激酶Ｃ(ＰＫＣ)等结合[1 2 ] ,因此其不仅仅具有将细胞与细胞外基质、细胞与细胞物理连接的作用 ,还被认为是理想的信号转导分子 ,在细胞内外信号转导中发挥重要作用[3 4] 。当与配体结合后 ,整合素受体可兴奋而发生聚集 ,引起多种信号分子在其周围分布 …     

Granulysin的研究进展

Ｇｒａｎｕｌｙｓｉｎ(颗粒溶素 ,或 5 19基因 )是位于ＣＴＬ和ＮＫ细胞胞浆颗粒中的一种蛋白质 ,属于ＳＡＰＬＩＰ(ｓａｐｏｓｉｎ ｌｉｋｅｐｒｏｔｅｉｎ)家族的成员之一[1] 。在机体免疫应答过程中 ,ｇｒａｎ ｕｌｙｓｉｎ与 ｐｅｒｆｏｒｉｎ和 ｇｒａｎｚｙｍｅ等颗粒分子一起排出胞外 ,参与抗菌、抗病毒和杀伤肿瘤细胞等免疫过程。1　Ｇｒａｎｕｌｙｓｉｎ的来源和产生外源性刺激首先作用于ＣＴＬ表面的ＴＣＲ ,经ＴＣＲ传递信号 ,ｇｒａｎｕｌｙｓｉｎ随胞内颗粒移位到ＣＴＬ和靶细胞相接触的部位 ,并释放出胞外 ,发挥效应。Ｔ细胞…     

饰胶原蛋白聚糖与肾脏疾病

饰胶蛋白聚糖（ｄｅｃｏｒｉｎ,ＤＣＮ）是一种富含亮氨酸的小分子蛋白聚糖（ＳＬＲＰｓ）,普遍存在于ＥＣＭ中,ＤＣＮ能调节胶原合成;能与ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ（ＦＮ）和ｔｈｒｏｍｂｏｓｐｏｎｄｉｎ－１（ＴＳＰ－１）结合,参与调节细胞的增生、迁移,并能中和ＴＧＦ－β活性及作为ＴＧＦ－β活性的一种负反馈调节因了。近来发现可以利用ＤＣＮ中和ＴＧＦ－β活性、减轻ＥＣＭ沉积这一特性治疗肾脏疾病。     

病毒性肝炎肝细胞凋亡及与肝纤维化的关系

目的 研究病毒性肝炎肝细胞凋亡及与肝纤维化的关系。方法 以原位末端标记及免疫组化检测４０例慢性病毒性肝炎（ＣＨ）肝组织细胞调亡相关线状断裂ＤＮＡ以及Ｆａｓ抗原、转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）、Ⅲ型前胶原肽（ＰⅢＰ）在肝组织中的表达;以酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）检测血清可溶性Ｆａｓ（ｓＦａｓ）及ＴＧＦ－β１。结果 ＣＨ肝细胞ＤＮＡ损伤与肝组织Ｆａｓ抗原、ＴＧＦ－β１表达及血清ｓＦａｓ、ＴＧＦ－     

烧伤创面组织TGFβ和其Ⅰ型、Ⅱ型受体的基因表达研究

采用斑点杂交技术观察了大鼠烧伤创面细胞内源性重组转化生长因子（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｂｅｔａ，ＴＧＦβ）和其受体基因的转录水平。结果表明，正常皮肤组织存在较弱的上述基因表达。热损伤能诱导ＴＧＦβ和ＴＧＦβ受体基因表达，它们的表达随着创面修复的进行而逐渐增强，并在创面修复最为活跃的时相达峰值。尔后随着修复的日趋完成与减弱，表达的水平也逐渐下降，但ＴＧＦβ受体基因表达的水平先于其配基恢复到或接近正常皮肤的水平。创面细胞ＴＧＦβ与其受体基因的共表达表明受体也是创伤愈合过程中的一调节因素。两者在表达模式上的差异提示机体存在生理性的调节机制以限制内源性ＴＧＦβ在愈合后期对修复细胞的过度作用。     

BMP-Smads信号转导通路及其调节

BMPs属于TGF-β超家族的一类多功能的分泌型信号分子,参与调节多种细胞的增殖、分化及凋亡,并在组织器官的形成、胚胎的发育和损伤组织的修复中起关键作用。Sm ads蛋白是脊椎动物TGF-β超家族细胞内信号转导和调节分子,可直接将TGF-β包括BMPs胞外信号从细胞膜传递入细胞核。各水平的共激活或抑制因子对该信号转导过程进行严密调控;此外,BMP-Sm ads还与其他信号通路建立通路间的“串话”(cross-talk),使BMP-Sm ads信号转导过程形成一个复杂而有序的网络。     

IGFBP-rP1与癌变:抑癌基因抑或癌基因蛋白?

ＩＧＦ(ｉｎｓｕｌｉｎｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ)信号传导系统主要由ＩＧＦｓ(包括ＩＧＦⅠ和Ⅱ )、ＩＧＦ受体 (ＲⅠ ,ＲⅡ )、ＩＧＦＢＰｓ (ｉｎｓｕｌｉｎｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓ)和ＩＧＦＢＰ蛋白水解酶四部分组成〔1〕。ＩＧＦＢＰｓ共有 15个 ,根据ＩＧＦＢＰｓ与ＩＧＦ亲和力的高低 ,可把ＩＧＦＢＰ超家族分成高亲和力和低亲和力两组〔2〕。前者包括ＩＧＦＢＰ 1～ 6 ,与ＩＧＦ有较高的亲和力 ;后者包括ＩＧＦＢＰ ｒＰ(ＩＧＦＢＰ ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ) 1～ 9〔2〕。ＩＧＦＢＰ ｒＰ1是…     

整合素与信号转导

整合素是一类重要的细胞表面分子,除介导细胞与胞外基质（ＥＣＭ）及细胞间的粘附外,还对细胞的识别、生长和分化具有重要作用。由于它的胞外区物与胞内区分别与ＥＣＭ和细胞骨架相连,因此对胞外和胞内间的信号传递具有重要作用。它可调节胞内Ｃａ＾２＋浓度,激活磷脂酶、蛋白激酶、脂类激酶、介导粘着斑形成,转导糖基磷脂酰肌醇（ＧＰＩ）锚固蛋白介导的信号,引发一系列的信号转导通路。     

整合素与信号转导

整合素(integrin)是一类重要的细胞表面分子,除介导细胞与胞外基质(ECM)及细胞间的粘附外,还对细胞的识别、生长和分化具有重要作用。由于它的胞外区和胞内区分别与ECM和细胞骨架相连,因此对胞外和胞内间的信号传递具有重要作用。它可调节胞内Ca2 浓度,激活磷脂酶、蛋白激酶、脂类激酶,介导粘着斑(FAP,Focaladhesionplaques)形成,转导糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚固蛋白介导的信号,引发一系列的信号转导通路。     

文摘

14　Ｓｍａｄ 7通过阻滞Ｓｍａｄ 2的活化可抑制肾小管上皮细胞ＴＧＦ β的纤维化效应转化生长因子 β(ＴＧＦ β)在肾脏纤维化的形成中起重要作用 ,而Ｓｍａｄ蛋白是ＴＧＦ β超家族细胞内信号转导的重要介质。ＴＧＦ β介导肾小管上皮细胞纤维化与Ｓｍａｄ 2的活化有关 ,Ｓｍａｄ 7的过度表达能抑制这种纤维化过程。在正常大鼠肾小管上皮细胞系 (ＮＲＫ5 2Ｅ)中 ,使用ＴＧＦ β诱导Ｓｍａｄ 2的活化导致纤维化的形成 ,发现Ｓｍａｄ 7的过度表达能阻滞胶原的形成和肌成纤维细胞的转化 ,从而抑制Ｓｍａｄ 2活化所产生的纤维化效应。提示Ｓ…     

TGF—β的生物学效应及其在某些疾病中的作用

转化生长因子β（ＴＧＦ－β）为多效能生长因子，可刺激细胞外基质（ＥＣＭ）的分泌，调节细胞生长分化，趋化巨噬细胞，成纤维细胞，促进血管生成，从而在创伤修复中起重要作用。另一方面，越来越多的实验表明ＴＧＦ－β的增高可促进ＥＣＭ的异常增多和沉积，这与肾小球肾炎，肾小球硬化以及多种纤维化疾病的发展密切相关，因此有提出拮抗ＴＧＦ－β可能成为治疗肾小球硬化，多种纤维化疾病的一种新方法。     

转化生长因子及其受体和受体相互作用蛋白在肺癌组织中的检测

我们分别采用免疫组化和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交方法，观察了肺癌细胞转化生长因子β（ＴＧＦβ）信息传递通路中主要信号分子ＴＧＦβ１、ＴＧＦβ２、ＴβＲＩ、ＴβＲⅡ以及受体相互作用蛋白１（ＴＧＦβｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ１，ＴＲＩＰ１）在肺癌、癌旁和正常肺组织中的表达状况，以探讨ＴＧＦβ与肺癌发生发展的关系。一、材料与方法１－一般资料：６５例标本均取自本院１９９６年９月～１９９８年４月手术切除病理确诊的肺癌患者。男５５例，女１０例；年龄２６～８１岁，平均５８－４岁；…     

重组大鼠TGF-β1在大肠杆菌的表达及初步鉴定

β型转化生长因子 (ＴＧＦ β)有 5种不同的异构体 ,其中ＴＧＦ β1研究最为深入 ,由于ＴＧＦ β1对多种脏器纤维化及肿瘤的发生、发展有关而倍受关注。哺乳动物细胞合成的ＴＧＦ β1前体含 390个氨基酸 ,其中包含Ｎ 端信号肽(ａａ 1 2 3) ,ＬＡＰ(ｌａｔｅｎｔａｓｓｏｃｉａｔｅｐｅｐｔｉｄｅ) (ａａ2 3 2 78)和 112个氨基酸的Ｃ端肽 (ａａ2 79 390 ) ,在ａａ 2 75～ 2 78有四个碱性氨基酸组成的酶解位点 ,Ｃ端肽可从该位点酶解释放最终形成成熟态的ＴＧＦ β1单体 ,活性ＴＧＦ β1即为该单体的同种二聚体。本文克隆了编码 2 79～ 390氨…     

乙肝病毒X基因与p53基因,转化生长因子的关系

Ｘ基因和Ｘ蛋白结构和功能上的特点表明其在ＨＢＶ复制和ＰＨＣ的发生发展有重要的作用，并因此而成为近期研究的热点。Ｘ蛋白通过与ｐ５３蛋白结合阻遏了后者作为肿瘤抑制基因的作用，阻断了ｐ５３诱导的细胞凋亡。在病变肝细胞中，Ｘ基因的表达与ＴＧＦ的表达相一致。在ＴＧＦ－β１量增加的情况下，Ｘ蛋白可能主要通过减少细胞表面的ＴＧＦ－β１Ⅱ型受体的量来降低ＴＧＦ－β１对细胞生长的抑制作用。