贵州汉族人群乳腺癌与FGFR2 rs1219648多态性相关性研究*

目的：探讨贵州汉族人群成纤维细胞生长因子受体2（fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2）基因单核苷酸多态性与女性乳腺癌易感性之间的相关性。方法：运用聚合酶链反应- 序列特异性引物（PCR-SSP ）方法分析106 例女性乳腺癌患者和116 例正常对照女性FGFR2 基因内含子5 rs 1219648 多态性的分布情况。结果：乳腺癌组FGFR2 基因单核苷酸多态性位点rs 1219648 的基因型（TT,TC,CC）频率分别为50.00% 、25.47% 和24.53% ,对照组分别为29.31% 、48.28% 和22.41% ,乳腺癌组与对照组T 等位基因频率分别为62.74% 和53.45% ,C 等位基因频率分别为37.26% 和46.55% ,FGFR2 rs 1219648 基因型频率及等位基因频率在乳腺癌组与对照组中的分布差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论：FGFR2 基因内含子5 的单核苷酸位点rs 1219648 多态性与乳腺癌可能具有相关性。携带FGFR2 rs 1219648 的TT等位基因型的人群可能更易患乳腺癌。     

FGFR2 基因多态性与乳腺癌易感性的相关性研究*

目的：探讨纤维细胞生长因子受体2（FGFR 2）基因rs 2981582 位点单链核苷酸多态性与中国女性乳腺癌易感性之间的关系。方法：利用Tm-shifting 实时荧光定量PCR 检测FGFR2 基因rs 2981582 位点SNP（C/T）,用荧光染料SYBR GreenⅠ标记样本DNA,通过在特异引物5' 端加上不同长度的尾,使不同基因型溶解曲线的峰值出现差异。确定判断标准：Tm≤84.6℃的是纯合子CC,≥87.5℃的是纯合子TT,处于中间的是杂合子TC。利用此方法对956 例乳腺癌患者和471 例良性乳腺疾病患者进行病例对照研究,分析FGFR2 基因rs 2981582 位点SNP 与乳腺癌发生之间的关系。结果：对照组CC、CT、TT各基因型表达的例数及基因频率分别为234 例（49.68%）、181 例（38.43%）、56例（11.89%）。 乳腺癌组总体各基因型例数及基因频率分别为426 例（44.56%）、400 例（41.84%）、130 例（13.60%）,与对照组比较无统计学意义（P=0.183）。 进一步分层分析发现,ER（+）组各基因型例数及基因频率分别为189 例（41.27%）、202 例（46.12%）、67例（14.63%）,与对照组比较有统计学意义（P=0.035）;而ER（-）组各基因型及基因频率分别为237 例（47.59%）、198 例（39.75%）、63例（12.65%）,与对照组比较无统计学意义（P=0.802）。 结论：FGFR2 基因第二内含子SNP rs 2981582 与ER阳性乳腺癌的发生有显著关系,同时验证了用本方法检测大批量人群标本的SNP 操作简便,检测耗时短,结果特异且费用较为低廉,适合于进行大规模样品的SNP 快速测定。     

FGFR2基因多态性与乳腺癌相关性

成纤维细胞生长因子2型受体（FGFR2）在细胞的增殖、分化中起重要作用,其基因具有遗传多态性。近年研究表明,这种多态性与乳腺癌的发病风险以及临床病理因素具有相关性。     

中国人群FGFR2基因多态性与乳腺癌易感相关性研究的Meta分析

目的系统评估成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)基因内含子的3个单核苷酸位点rs2981582、rs1219648和rs2420946多态性与中国人群乳腺癌的易感性的关系。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane library、中国知网、维普、万方数据库及中国生物医学文献数据库中,2014-06-01之前关于FGFR2基因内含子的3个单核苷酸位点rs2981582、rs1219648和rs2420946多态性与中国人群乳腺癌易感性的相关研究,按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析,计算合并OR值及其95%CI,并进行发表偏倚评估及敏感性分析。结果共纳入18篇文献,包括14 568例患者和12 864名对照。Meta分析结果显示,FGFR2rs2981582、rs1219648和rs2420946基因多态性与中国人群乳腺癌有显著相关性。以地域进行亚组分析,rs2981582的T等位基因在南方人群(OR=1.13,95%CI:1.06~1.22,P=0.001)和北方人群(OR=1.26,95%CI:1.06~1.49,P=0.008)中与乳腺癌显著相关;rs2420946的T等位基因在南方人群(OR=1.15,95%CI:1.08~1.23,P<0.05)中与乳腺癌显著相关,北方人群中差异无统计学意义(OR=1.03,95%CI:0.87~1.22,P=0.695);rs1219648的G等位基因在南方人群(OR=1.19,95%CI:1.10~1.28,P<0.05)和北方人群(OR=1.17,95%CI:1.00~1.37,P=0.05)中与乳腺癌有显著相关。结论 FGFR2rs2981582、rs1219648和rs2420946基因多态性与中国人群乳腺癌易感性显著相关,但以地域进行亚组分析时则表现有差异。     

湖北地区人群乳腺癌易感基因FGFR2多态性研究

目的:探讨湖北地区人群成纤维细胞生长因子受体-2基因(FGFR2)第2内含子单核苷酸多态性(SNP)与乳腺癌易感性的关系。方法:采用PCR及DNA测序方法,对汉族204例女性乳腺癌患者(乳腺癌组)和192名正常女性(对照组)FGFR2基因第2内含子区的2个多态性位点(rs2981582和rs10510097)进行分析,计算基因型和等位基因频率。结果:汉族人群正常对照组FGFR2基因第2内含子SNP位点rs2981582的C/C、C/T和T/T基因型频率分别为31.82%、54.54%和13.64%,而乳腺癌组分别为34.02%、53.61%和12.37%,其基因型和等位基因频率两组相比差异均无统计学意义,P值均>0.05;另一位点rs10510097正常对照组的C/C、C/T和T/T基因型频率分别为60.00%、33.33%和6.67%,乳腺癌组分别为55.31%、36.87%和7.82%,其基因型和等位基因频率两组相比差异均无统计学意义,P值均>0.05。结论:湖北地区人群FGFR2第2内含子2个多态性位点和乳腺癌并无明显相关性。     

PRRC2A基因单核苷酸多态性与江苏省汉族女性散发性乳腺癌易感性的相关性研究

  目的  探讨主要组织相容性复合体内PRRC2A基因位点chr6_31697494与江苏省汉族女性散发性乳腺癌易感性的相关性。  方法  采用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）基因分型技术,对214例乳腺癌患者（病例组）和212例健康对照者（对照组）的PRRC2A基因位点chr6_31697494进行基因分型,用χ2检验统计分析两组基因型和等位基因的频率,采用非条件Logistic回归分析,校正性别、年龄影响,计算比数比（OR）和95%可信区间（CI）,评价多态性位点与乳腺癌遗传易感性的相关性。进一步将病例组按雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）免疫组织化学检测结果的不同进行分层分析。  结果  位点chr6_ 31697494基因型分布频率在病例-对照分组分析中差异无统计学意义（P>0.05）;但在ER阳性/阴性分组和PR阳性/阴性分组中差异有统计学意义（P < 0.05）,杂合基因型（chr6_31697494,CT）和ER阳性及PR阳性乳腺癌均相关（OR=0.40,95%CI:0.33~0.47;OR=0.49,95%CI:0.43~0.57）。  结论  PRRC2A基因位点chr6_31697494多态性与乳腺癌患病风险无明显相关性,但CT基因型与ER和PR阳性乳腺癌明显相关。      

DNA修复基因XRCC1基因多态性与乳腺癌临床病理参数的相关性

目的 :研究XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln多态性与中国女性乳腺癌临床病理参数的关系,探讨其在乳腺癌预后中的潜在意义。 方法 :采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对250例原发性乳腺癌患者进行XRCC1基因Arg194Trp、Arg399Gln多态性分析,用Pearsonχ²检验分析基因型与临床病理特征的关系。 结果 :XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln多态性与乳腺癌患者的月经状态、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、TNM分期、雌激素受体均无显著相关性(P>0.05)。但该多态位点与乳腺癌患者的孕激素受体(PR)状态和C-erbB2蛋白表达显著相关。携带194纯合突变型的患者PR阴性率(81.0%)显著高于携带194野生型和杂合型患者(55.4%),(P=0.034);携带399纯合突变型的患者C-erbB2蛋白表达阳性率(61.1%)显著高于携带399野生型和杂合型的患者(29.3%),(P=0.006)。 结论 :PR阴性和(或)C-erbB2高表达的乳腺癌患者常提示预后不良。XRCC1基因多态性与PR阴性或C-erbB2高表达显著相关,提示携带XRCC1纯合突变(194或399)乳腺癌患者可能预后不良。     

MDM2 启动子区309 位点基因多态性与乳腺癌风险的关系*

目的:采用病例- 对照研究检测MDM2 启动子区309 位点T>G 单核苷酸多态（SNP 309）在中国女性人群中的频率分布,分析其与中国女性乳腺癌发病风险的关系。方法:提取病例组698 例原发性乳腺癌患者及对照组525 例健康人的外周血单核细胞DNA,采用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性（PCR-RFLP ）分析法,检测MDM2 启动子区309 位点基因多态性,确定此位点三种基因型,即T/T、T/G、G/G 基因型。统计分析病例组和对照组人群MDM2 SNP 309 各基因型频率分布,及各基因型与乳腺癌发病风险的相关性。结果:在研究的病例组与对照组整体人群中,经年龄、月经状态、家族史及生育史等因素校正后,与MDM2 SNP 309 T/T基因型比较,T/G 型及G/G 型与乳腺癌的发病风险无显著相关性（T/G,adjusted OR= 1.2,95%CI:0.8～1.6,P=0.30;G/G,adjusted OR= 1.0,95%CI:0.7～1.5,P=0.88）。 进一步分层分析后显示:在绝经后人群中,与T/T基因型比较,T/G 基因型及G/G 基因型显著增加乳腺癌的发病风险（T/G,adjusted OR= 1.8,95%CI:1.2～3.0,P=0.011;G/G,adjusted OR= 1.9,95%CI:1.2～3.3,P=0.014）。 提示绝经后人群携带T/G 型、G/G 型者比携带T/T基因型者患乳腺癌的风险分别升高约1.8、1.9 倍。在绝经前人群中,各基因型与乳腺癌的发病风险无显著相关性（P>0.05）。 结论:MDM2 启动子309 位点突变型G 等位基因携带者显著增加绝经后女性乳腺癌的发病风险。      

PTEN基因单核苷酸多态性与乳腺癌的关系

目的:研究PTEN基因-9C/G单核苷酸多态性与中国汉族女性人群乳腺癌之间的相关性。方法:采用基于人群的病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行基因分型,检测210例中国汉族女性乳腺癌患者和210例健康女性的PTEN基因-9C/G多态性。结果:PTEN基因-9C/G位点(rs11202592)多态性基因型分布频率在两组间比较无显著性差异(P=0.862)。PTEN基因-9C/G单核甘酸多态性不同基因型间在ER、Her-2表达上无显著性差异(P>0.05)。结论:PTEN基因-9C/G位点多态性与中国汉族女性乳腺癌易感性无明显关联,ER、HER-2表达同此位点多态性也无明显关联。     

缺氧诱导因子2α基因多态性与乳腺癌相关性

摘 要：［目的］探讨缺氧诱导因子2α（HIF-2α）基因多态性与乳腺癌的关系。［方法］ 研究入组2019年1月至 2022年1月间在青海省肿瘤医院乳腺科就诊的258例乳腺癌患者和270名健康女性（对照组）,研究对象检测4个HIF-2α单核苷酸多态性（rs12619696、rs13419896、rs2881504和rs4953354）,分析HIF-2α多态 性与乳腺癌易感性之间的关联。使用Kaplan-Meier分析分析来自癌症基因组图谱（TCGA）数据库的1 376个乳腺癌样本的总体生存率。［结果］ 免疫组织化学染色显示,乳腺肿瘤组织标本中的HIF-2α表达高于癌旁组织标本（P<0.05）。TCGA数据集分析显示,HIF-2α高表达乳腺癌患者的总体生存率较低表达显著性降低（P<0.05）。具有CT基因型的HIF-2α rs13419896者患乳腺癌可能性是TT纯合子的2.20倍（AOR=2.20, 95%CI：1.70~2.85,P<0.05）。具有HIF-2α rs4953354多态性的C等位基因的女性比具有T等位基因的女性更容易患乳腺癌（AOR=1.29,95%CI：1.06~1.57,P<0.05）。在rs13419896 HIF-2α基因型中,具有CT基因型的患者较具有TT基因型者增加患Ⅲ~Ⅳ期疾病（OR=1.72,95%CI：1.11~2.67）。［结论］ HIF-2α基因变异与乳腺癌易感性及其在携带HIF-2α rs13419896多态性女性的乳腺癌进展之间存在关联性。     

COMT基因多态性与乳腺癌发生及发展相关性探讨

目的:探讨与雌激素灭活相关的基因儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)基因多态性与乳腺癌发生及发展的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术,对200例乳腺癌及100例正常乳腺组织的COMT基因第4外显子第158密码子G/A(Val/Met)多态性进行分析,采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织ER、PR、p53及c-erbB-2蛋白的表达。比较各组中各种基因型分布频率的差异,以及各种基因型与乳腺癌预后相关因素间的关系。结果:乳腺癌患者COMT纯和变异基因型发生率显著高于对照组(P=0.0267)。随着乳腺癌临床分期(P=0.0082)、组织学分级(P=0.0146)的升高及淋巴结转移数目的增加(P=0.0387),变异性基因型所占比例明显增大。在肿瘤组织ER阳性的患者中,COMT基因型与临床分期(P=0.0004)、组织学分级(P=0.0116)及淋巴结转移(P=0.0008)间关系的差异更加显著。结论:Met/Met变异基因型与乳腺癌危险性相关;具有低活性COMT等位基因(COMT-LL及COMT-HL)的乳腺癌患者与高临床分期、高组织学分级以及淋巴结转移多等预后不良的因素相关。     

Meta-Analysis of Association between PALB2 Polymorphisms and Breast Cancer

Background: Previous studies have assessed associations between single nucleotide polymorphisms (SNPs) ofthe Partner and localizer of BRCA2 (PALB2) gene and risk of breast cancer. However, the results of these studiesare not consistent. Materials and Methods: We designed a meta-analysis to obtain a more reliable appraisal ofthe association between SNPs in the PALB2 gene and the susceptibility to breast cancer. We searched PubMed, Googlescholar and Embase databases and selected six studies with sufficient data to estimate the pooled odds ratios (ORs)and 95% confidence intervals (CIs). Results: Statistical analyses showed that the rs120963 was associated with breastcancer risk in allelic (OR (95% CI) = 1.33 (1.18-1.49)), homozygous (OR (95% CI) = 1.74 (1.31-2.32)), dominant(OR (95% CI) = 1.42 (1.22, 1.65)) and recessive (OR (95% CI) = 1.54 (1.17, 2.03)) models. The rs249954 andrs16940342 were associated with breast cancer risk in allelic (OR (95% CI) = 1.13 (1.04, 1.23) and 1.12 (1.01, 1.24)respectively) and dominant (OR (95% CI) = 1.23 (1.09, 1.39) and 1.18 (1.04, 1.33) respectively) models. The rs249935and rs447529 SNPs were associated with breast cancer in homozygous (OR (95% CI) = 0.67 (0.46, 0.97) and 0.51(0.30, 0.89) respectively) and recessive (OR (95% CI) = 0.65 (0.45, 0.95) and 0.51 (0.30, 0.88) respectively) models.Conclusions: The current meta-analysis shows the associations between five SNPs of PALB2 and breast cancer riskand confirms the results of previous studies regarding the role of this gene in the pathogenesis of breast cancer.     

超声显像特征与乳腺癌组织中HER-2表达的关系研究

目的分析乳腺癌中超声显像特征与乳腺癌组织HER-2表达的关系。方法回顾性分析女性乳腺癌患者共84例,收集其术前检查的超声显像特征,并收集其病理结果中免疫组化法检测的HER-2表达的结果,分析超声显像特征与乳腺癌组织HER-2表达的关系。结果 84例女性乳腺癌患者中,其中HER-2表达为阴性的共21例,弱阳性共26例,阳性29例,强阳性的8例,其中低表达56. 0%,高表达44%,超声特征中乳腺癌的HER-2表达水平与肿瘤大小、内部钙化呈显著相关性(P <0. 05),而乳腺癌的HER-2表达水平与边缘情况、肿瘤形状、肿瘤纵横比、内部回声、后方回声衰减和血供分级没有显著的相关性(P> 0. 05)。结论超声特征中乳腺癌的HER-2表达水平与肿瘤大小和内部钙化具有密切的关系。     

体质指数与乳腺癌的关系

[目的]探讨体质指数（BMI）与乳腺癌的关系。[方法]分析比较200例乳腺癌患者和200例健康对照者的BMI情况。[结果]乳腺癌患者平均BMI为24.39±4.61kg/m2,健康对照组平均BMI为23.81±3.17kg/m2,有显著性差异（t=12.501,P=0.001）。按60岁分层分析显示,≥60岁和〈60岁乳腺癌组BMI均显著性高于健康对照组（P〈0.05）。乳腺癌组Logistic回归分析显示BMI是乳腺癌发生的危险因素（OR=1.395,95%CI：1.062～1.931）。[结论]乳腺癌的发生与BMI有关。     

乳腺癌Her-2基因过表达与年龄临床病理状态的相关性研究

目的：探讨乳腺癌Her-2过表达与年龄、临床病理状态的关系。方法：选取天津医科大学附属肿瘤医院2002年7月～2005年11月4773例原发性乳腺癌，患者年龄15～92岁，中位年龄50岁。均经手术切除病理组织学证实。采用免疫组化SP法进行ER、PR、Her-2、p53、PCNA检测。中位随访时间40个月．结果：3994例进行Her-2检测．Her-2阴性2930例（73．4％），Her-2过表达1064例（26．6％），其中Her-2（＋＋）621例（15．5％），Her-2（＋＋＋）443例（11．1％），绝经前Her-2过表达率26．5％，绝经后Her-2过表达率26．8％；Her-2过表达在腋淋巴结阴性者中占24.3％．腋淋巴结阳性者中占29．6％。Her-2过表达与年龄呈负相关，与腋淋巴结数目呈正相关．Her-2过表达与肿瘤大小、临床分期、病理类型、组织学分级无相关性。但绝经前、腋淋巴结阳性1～3个或ER阳性或PR阳性时，组织学分级与Her-2过表达呈正相关：绝经后、ER阳性或PR阳性时，临床分期与Her-2过表达呈正相关．结论：年龄、腋淋巴结情况是Her-2过表达的独立影响因素；而肿瘤大小、临床分期、病理类型、组织学分级均与Her-2过表达无关，仅在一定临床病理条件下对Her-2过表达存在影响。     

The Relationship Between 6 Polymorphisms of Caveolin-1 Gene and the Risk of Breast Cancer

Background

Caveolae play a role in cell signal transduction, kinetic regulation of transport vesicles, and cellular physiology. In this study, we evaluated the role of caveolin-1 (CAV-1) genotypes in the risk of breast cancer.

IL-8基因多态性与中国人群乳腺癌关系的研究

[目的]研究IL-8（Intedeukin-8）基因-251、IL-8RA＋860位点基因多态性与乳腺癌发生的关系。[方法]用PCR-RFLP分析方法检测647名健康对照人群和426例乳腺癌患者的IL8基因多态性。用Logistic回归模型计算各种基因型的乳腺癌风险（OR）及其95％可信区间。[结果]乳腺癌患者的IL-8-251AA基因型携带者患乳腺癌的风险比IL8-251TT基因型降低了16％（0R=0．84，95％CI=0．58～1．23），而携带IL-8RA＋860GC／CC基因型可以增加乳腺癌发病风险28％（OR=1．28，95％CI=0．91-1．78），但两者联系均未达到统计学显著性水平。[结论]IL-8-251和IL-8RA＋860位点等位基因多态性可能与我国女性人群乳腺癌的发生存在一定的联系。值得进一步研究。     

基质金属蛋白酶MMP2表达与乳腺癌转移及预后的关系

目的：探讨乳腺癌MMP2蛋白表达的临床意义。方法：应用免疫组织化学方法对乳腺癌石蜡标本进行检测，并与患者临床病理指标进行分析。结果：乳腺癌MMP2蛋白阳性反应率为45．8％，与肿瘤大小，腋淋巴结转移相关（P＜0．05），MMP2阴性者生存期延长（P＜0．05），结论：MMP2参与了乳腺癌的发生，发展过程，可能是患者预后的不良指标。此结果为临床建立新的乳腺癌预后预测因子提供有价值的信息。     

甘肃汉族女性XPF基因多态性与散发乳腺癌易感性的相关性分析

[目的]探讨着色性干皮病基因组F(XPF)rs3136189及rs1800067单核苷酸多态性(SNPs)与甘肃汉族妇女散发乳腺癌的关系。[方法 ]采用以自然人群为基础的病例对照设计,对101例乳腺癌和1∶1成组频数匹配原则获得的101例对照进行研究。基因分型采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法,采用非条件Logistic回归模型评估各SNP基因型与乳腺癌发病风险的关联。[结果]甘肃汉族妇女人群正常对照组XPF基因SNP位点rs3136189的TT、CT和CC基因频率分别为59.41%、39.60%和0.99%,而乳腺癌组分布频率分别为53.47%、40.59%和5.94%。rs1800067正常对照组的GG、AG和AA基因频率分别为98.02%、1.98%和0,乳腺癌组分别为99.01%、0.99%、0。2个SNPs位点基因型和等位基因在两组间分布差异均无统计学意义(P>0.05)。乳腺癌患者肿瘤大小、有无淋巴结转移及ER、PR、C-erb B-2、p53和Ki67蛋白表达与rs3136189位点基因型频率分布均无相关性(P>0.05)。[结论 ]甘肃汉族妇女人群XPF基因rs3136189及rs1800067多态性位点与乳腺癌的发病风险间未发现显著性关联。