IL-8基因多态性与中国人群炎症性肠病风险的相关性

目的 观察白细胞介素8(IL-8)基因多态性与炎症性肠病(IBD)的相关性.方法 应用PCR-RFLP法和PCR-SSP法对183例无关联的IBD患者[包括142例溃疡性结肠炎(UC)患者和41例克罗恩病(CD)]和160例健康对照者IL-8基因的5个单核苷酸多态位点(SNPs)(-845(T/C),-738(T/A),-353(A/T),-251(T/A)和+678(T/C))进行分析.结果 单个SNP与IBD发生风险没有关联,IL-8基因-353 A/T、-251 T/A和+678 T/C三位点的特殊单体型AAT在UC患者中的频率明显高于健康对照组(31.O%比23.7%,P=0.046),不过这种单体型在CD患者和对照中的分布没有差别.结论 IL-8基因的单体型AAT与UC发病之间明显存在一定程度的关联(OR=1.441,95%CI1.007～2.063).

Abstract：

Objective To investigate the association of interleukin 8 (IL-8 ) gene polymorphisms with the risks of inflammatory bowel disease( IBD). Methods Single nucleotide polymorphisms(SNPs) of IL-8 gene at -845 T/C, -738 T/A, -353 A/T, -251 T/A and +678 T/C were analyzed in 183 IBD patients. They included Crohn's disease( CD, n =41) , ulcerative colitis( UC, n = 142) and healthy controls (n= 160). The methods of polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism ( PCR-RFLP) and polymerase chain reaction-sequence specific primers ( PCR-SSP) were employed. Results No association was observed between any of these five SNPs in IL-8 gene with the occurrence of IBD. A specific haplotype AAT(-353 A/T, -251 T/A & +678 T/C) was over-represented in UC cases when compared with controls(31. 0% vs 23.7%, P= 0.046). But the distributions of this haplotype did not show significant difference between CD cases and controls. Conclusion Our data support a significant but modest association between the AAT haplotype of IL-8 gene and UC( OR = 1. 441, 95% CI 1. 007 -2. 063).     

北京地区慢性乙型重型肝炎患者肿瘤坏死因子基因多态性相关性分析

目的：探讨肿瘤坏死因子（TNF-α）基因启动子-238G／A、-308G／A、-857C／T、-863C／A等位基因多态性和血清TNF-α水平与慢性重型乙型肝炎的相关性。方法：2002年12月至2005年12月北京佑安医院住院慢性重型乙型肝炎患者98例,慢性乙型肝炎患者211例。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析方法检测TNF-α启动子-238G／A、-308G／A、-857C／T、-863C／A等位基因多态性。结果：两组-863C／A、-238G／A位点的等位基因（X^62=0．61,P=0．436;X^2=0,001,P=0．976）,基因型频率比较差异无统计学意义（X^2=1．16,P=0．552;X^2=0．63,P=0,486）。两组比较TNF-α-308G／A和-857C／T等位基因差异都具有统计学意义（X^2=59．01,P=0．000;X^1=11．59,P=0．000）;-308GA和-857TT基因型频率显著高于慢性乙型肝炎组（X^2=28．06,P=0．000;X^2=19．69,P=0.000）,差异有统计学意义。-308GA与-857TT基因型与慢性重型乙型肝炎有显著性关联OR=4．176;95％ CI2．416-7．216;OR=6．09;95％CI2．652-14．001。慢性重型乙型肝炎患者血清TNF-α水平明显高于慢性肝炎患者,两组比较差异有统计学意义（t=3,951,P=0．000）。结论TNF-α-308GA与-857TT基因型携带者感染HBV后可能增加成为慢性重型乙型肝炎的风险。TNF-α基因启动子区基因多态性与北京地区汉族人群中慢性重型乙型肝炎的发生可能密切相关。     

Toll样受体基因多态性与中国江苏地区汉族人群和白种人群炎症性肠病的相关性

目的 探讨Toll样受体基因多态性与中国人群和白种人群炎症性肠病(IBD)易感性的相关性.方法 采用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性方法,检测113例江苏地区汉族IBD患者与120名正常对照者TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile及TLR9基因1237T/C基因型,分析这些Toll样受体基因位点的多态性与IBD发病的相关性;对白种人群中TLR4Asp299Gly、Thr399Ile两个单核苷酸多态性位点的多态性与IBD易感性及临床表型的关系进行荟萃分析.结果 在所检测的IBD患者和正常对照者中有2例溃疡性结肠炎(UC)患者、1例克罗恩病(CD)患者及1名正常对照者存在TLR91237T/C杂合突变(CD:P=0.361,UC:P=0.569),差异无统计学意义,在IBD患者及正常人群中均未发现TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile突变型;荟萃分析发现白种人CD和UC患者TLR4基因Asp299Gly(CD:OR=1.29,95%CI:1.08～1.54,P=0.004;UC:OR=1.28,95%CI:1.08～1.51,P:0.004)、Thr399Ile(CD:OR=1.37,95%CI:1.12～1.68,P=0.002;UC:OR=1.46,95%CI:1.13～1.88,P=0.003)突变发生率均明显高于正常对照者,Asp299Gly多态性与CD临床表型无明显相关性.结论 未发现TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile及TLR9基因1237T/C多态性与江苏地区汉族人群IBD的易感性相关;荟萃分析显示,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile多态性与白种人CD和UC发病相关,IBD的遗传易感性具有种族差异性.     

Association of-238G/A and -857C/T polymorphisms of tumor necrosis factor-alpha gene promoter region with outcomes of hepatitis B virus infection

Objectives To determine whether -238G/A and -857C/T polymorphisms of tumor necrosis factor-alpha （TNF-o0 gene promoter were associated with outcomes of hepatitis B virus infection. Methods A total of 246 HBV self-limited infected subjects and 443 chronic hepatitis B （HB） patients were recruited in this case-control study. TNF-α-238G/A and -857C/T gene promoter polymorphisms were examined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism （PCR-RFLP）. Results The frequency of TNF-α-238 GG （90.7%） in chronic HB group was significantly lower than that （95.1%） in self-limited group （P=0.041）. The frequency of TNF-oc-857 CC （79.7%） in chronic HB patients was significantly higher than that （70.9%） in self-limited infected subjects （P=0.021）. Multiple logistic regression analysis revealed that both TNF-oc-238GA and -857CC were independently associated with chronic HB. Conclusions TNF-α promoter variants are likely to play a substantial role in influencing the outcomes of HBV infection.     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4启动子区-1722基因多态性与溃疡性结肠炎的相关性研究

目的:探讨CTLA4基因启动子区-1722 T/C(rs733618)多态性与中国湖北汉族人群溃疡性结肠炎(UC)的相关性。方法:采用PCR-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP),对471例中国汉族人群(UC:143例,对照者:328例)进行CTLA4基因-1722位点多态性检测。结果:UC患者CTLA4基因-1722位点C等位基因和T/C+C/C基因型频率与正常对照组相比,差异无统计学意义(34.6%比35.2%,P=0.860,OR=1.027,95%CI=0.767-1.374;60.8%比53.4%,P=0.133,OR=0.736,95%CI=0.494-1.098);-1722T/C基因多态性与UC临床表型无显著相关性。结论:CTLA4基因启动子区-1722T/C基因多态性与中国汉族UC无显著相关性。     

291例溃疡性结肠炎患者中溶质相关载体26A3基因多态性分析

目的 探讨溶质相关载体（SLC）26A3基因单核苷酸多态性（SNP）与溃疡性结肠炎（UC）的关系。方法 收集291例UC患者和380例正常对照者,采用多重SNaPshot技术检测SLC26A3 （rs7810937、rs7785539和rs2108225） 3个SNP位点的等位基因及基因型,并进行连锁不平衡和单倍型分析。结果 UC组中（rs2108225）突变等位基因（G）和基因型（AG+GG）的频率均高于对照组（65.46% vs 58.68%,P=0.011;87.29% vs 81.58%,P=0.045）。与轻中度UC患者相比,重度UC患者中（rs7785539）突变等位基因（C）和基因型（GC+CC）的频率均显著增高（15.79% vs 6.13%,P=0.003;26.32% vs 12.25%,P=0.020）。（rs7810937,rs7785539和rs2108225） 3个SNP位点彼此连锁,但UC和对照组中各单倍型差异无统计学意义（P>0.05）。结论 SLC26A3 （rs2108225）基因突变可能增加UC发病风险,rs7785539基因多态性与UC疾病严重程度相关,（rs7810937、rs7785539和rs2108225）构建的单倍型与UC发病风险无关。     

巨噬细胞炎性蛋白1α和载脂蛋白E基因多态性与炎症性肠病易感性的关系

目的 探讨巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)基因和载脂蛋白E(ApoE)基因多态性是否与炎症性肠病(IBD)的发生相关,并探讨这两个基因之间的相互作用.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,在183例IBD患者[包括142例溃疡性结肠炎(UC)患者和41例克罗恩病(CD)患者]以及160名健康对照者中检测MIP-lα和ApoE等位基因和基因型的频率.结果 携带MIP-1α-906(TA)6/(TA)6基因型或者APOE484等位基因可以增加UC的发病风险,UC患者组MIP-1α-906位点(TA)6/(TA)6基因型频率为50%,显著高于正常对照组中的34%(OR=1.909,95%C/=1.204～3.028);UC患者ApoE ε4+基因型频率为40.8%,显著高于正常对照组中的22.5%(OR=2.379,95%CI=1.451～3.896).同时携带MIP-1α-906(TA)6/(TA)6和APOE4ε4的个体发生UC的风险更大(P<0.01,OR=3.288,95%17/=1.777～6.084).而CD组与对照组间的MIP-lα和ApoE基因多态频率差异无统计学意义.结论 MIP-lot基因-906(TA)6/(TA)6多态性和APOFAε4基因多态性可能是UC发病的遗传危险因素;MIP-1α基因多态性与ApoE基因多态性之间有协同作用,ApoEε4等位基因与MIP-1α-906(TA)6/(TA)6基因型同时存在时,患UC的危险性显著提高.

Abstract：

Objective To investigate whether the macrophage inflammatory protein 1 alpha(MIP-1α)and apolipoprotein E(ApoE)gene polymorphisms,either alone or in combination,affect the susceptibility to inflammatory bowel disease(IBD).Methods Genomic DNA of IBD patients with Crohn's disease(CD,n=41)and with ulcerative colitis(UC,n=142)and healthy controls(n=160)was extracted and genotyped for the MIP-1α and ApoE gene polymorphisms by restriction fragment length polymorphism assay.Results MIP-1α-906(TA)6/(TA)6 homozygotes had a significantly elevated risk of UC(OR=1.909,95%CI=1.204-3.028).The carriers of APOF4ε4 were at a significantly higher risk for UC with OR of 2.379(95%CI=1.451-3.896).And a combination of these two loci,MIP-1α-906(TA)6/(TA)6/APOE4ε4 were strongly associated with a higher risk of UC(OR=3.288;95%CI=1.777-6.084).Conclusion The polymorphisms of MIP-1α-906(TA)6/(TA)6 and ApoE are probably independent genetic risk factors for UC.And the coexistence of both may exert an additive effect on the UC risks.     

维生素D受体基因Bsm Ⅰ、Apa Ⅰ、Taq Ⅰ单核苷酸多态性与溃疡性结肠炎的相关性分析

目的 维生素D受体(VDR)不仅能调节机体免疫应答、细胞凋亡等生物学功能,还与多种自身免疫性疾病、感染性疾病及肿瘤密切相关。研究证实VDR基因多态性是调控VDR蛋白表达及其生物学功能的重要遗传因素之一。总结国内外有关VDR基因多态性与溃疡性结肠炎(UC)相关性的研究报道,其结果并不一致。因此,本研究将在汉族人群中探讨VDR基因上Bsm Ⅰ、Apa Ⅰ、Taq Ⅰ 3个单核苷酸多态性(SNP)与UC的相关性。 方法 收集198例UC患者和312例健康对照者,采用直接测序法检测Bsm Ⅰ、Apa Ⅰ和Taq Ⅰ 3个SNP。采用Haploview 4.2进行单倍型分析。 结果 在UC组和对照组之间比较,VDR基因上Bsm Ⅰ、Apa Ⅰ、Taq Ⅰ 3个SNP的突变等位基因和基因型频率差异均无统计学意义(P均＞0.05)。单倍型分析显示上述3个SNP紧密连锁,并且UC组中AAC单倍型的频率较对照组显著降低[3.53%(14/396)比7.21%(45/624),P=0.014,OR=0.472,95%CI:0.255～0.871]。 结论 VDR(Bsm Ⅰ、Apa Ⅰ、Taq Ⅰ)构成的AAC单倍型携带者罹患UC的风险性可能降低。      

前炎性细胞因子基因多态性与乙型肝炎病毒感染的关系

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）基因单核苷酸多态性（SNP）与乙型肝炎病毒(HBV)感染的关系。方法采用基因芯片技术检测150例HBV感染患者（病例组）和不相关联的100例急性乙型肝炎病毒感染自行恢复后对照人群（对照组）中TNF-α-238G/A,-308G/A和IL-6-597G/A,-174G/C,-572G/C位点SNP。结果TNF-α-308GG基因型和G等位基因频率,病例组明显高于对照组（P＜0.01,相对危险度［OR］=6.71及P＜0.01,OR=2.22）;TNF 308AA基因型与抗病毒治疗具有协同作用（P＜0.05,OR=2.91）。未见IL -6和TNF-α其他位点的SNP与病例组有任何相关性。结论TNF-308GG基因型及其等位基因G与乙型肝炎病毒感染易感性相关,而TNF-308AA基因型则与抗病毒治疗具有协同抗病毒作用。     

武汉市603例炎症性肠病并发症的临床调查

目的:分析武汉市炎症性肠病(IBD)并发症的临床特点,探讨其与病变程度、范围及治疗方式的关系。方法:回顾性收集1990-2005年武汉市5家医院经结肠镜及病理诊断为IBD病例共603例,其中溃疡性结肠炎(UC)521例,克罗恩病(CD)82例,分别观察各种并发症的发生频率及并发症与其他因素的关系。UC与CD间的差异及相关分析用χ2检验。结果:521例UC中,并发症34例(6.5%),82例CD中,并发症40例(48.8%)。重度UC和全结肠炎患者中并发症的发生率显著高于非重度和远端结肠炎患者(分别25.8%比3.9%,12.8%比4.9%,P<0.01)。有并发症的CD患者的手术史发生率显著高于无并发症患者(57.5%比14.3%,P<0.01),但CD病变范围与并发症的发生无相关性(P>0.05)。结论:CD并发症的发生率高于UC。UC的并发症与疾病病变程度和范围有关,而CD与手术方式有关。     

环氧合酶-2-1195G/A和锰超氧化物歧化酶9Ala/Val基因多态性与高脂饮食的交互作用及其与溃疡性结肠炎的关系

目的 探讨环氧合酶-2-1195G/A(COX-2-1195G/A)和锰超氧化物歧化酶9Ala/Val(MnSOD9Ala/Val)基因多态性与高脂饮食的交互作用及其与溃疡性结肠炎(UC)的关系。方法 采用病例-对照研究的方法,以750例UC患者及750例健康对照者的外周血白细胞为样本,采用聚合酶链反应(PCR)技术分析COX-2-1195G/A和MnSOD9Ala/Val基因多态性。结果 UC组和对照组COX-2-1195G/A(A/A)基因型的分布频率分别为49.07%和21.20%,MnSOD9Ala/Val(V/V)基因型的分布频率分别为50.13%和22.40%,差异均有统计学意义(P均＜0.01)。COX-2-1195G/A(A/A)基因型(OR=3.5808,95%CI=1.8062～5.3478)和MnSOD9Ala/Val(V/V)基因型(OR=3.4828,95%CI=1.9137～5.5496)者患UC的风险均显著增加。基因突变的协同分析结果显示,COX-2-1195G/A(A/A)/MnSOD9Ala/Val(V/V)基因型者在UC组和对照组中的分布频率分别为40.67%和8.40%,差异有统计学意义(P＜0.01),COX-2-1195G/A(A/A)/MnSOD9Ala/Val(V/V)基因型者患UC的风险显著增加(OR=7.5655,95%CI=4.1849～11.2037)。UC组高脂饮食率显著高于对照组(49.73%比20.13%,P＜0.01),高脂饮食与COX-2-1195G/A(A/A)(γ=11.81821)和 MnSOD9Ala/Val(V/V)(γ=9.0107)基因型均有交互作用。结论 COX-2-1195G/A(A/A)和MnSOD9Ala/Val(V/V)基因型及高脂饮食是UC的易患因素,基因多态性与高脂饮食的交互作用增加了UC的发病风险。     

TNF-α及IL-6基因多态性与胃腺癌易感性的关系

目的:探讨肿瘤坏死因子 α（TNF α）和白细胞介素 6（IL 6）基因单核苷酸多态性（SNP）与胃腺癌及幽门螺杆菌（HP）感染胃腺癌发生发展的相关性。方法:采用基因芯片技术检测65例胃腺癌患者和71例健康对照人群中TNF α 238G/A、 308G/A和IL 6 597G/A、-174G/C、-572G/C位点多态性。同时应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定其血清中HP IgG/IgM/IgA型抗体浓度。结果：感染HP胃腺癌患者的阳性率明显高于感染HP的对照组(P=0.007, 相对危险度［OR］=2.53，95%可信区间［95%CI］=1.28-5.24)。胃腺癌组TNF α 238GA基因型和A等位基因频率明显高于对照组(P=0.024， OR=2.44， 95%CI=1.11-5.37; P=0.039， OR=2.13， 95%CI=1.03-4.41)，在HP阳性胃腺癌组明显高于HP阴性胃腺癌(P<0.05，OR=4.53,　95%CI=1.16-17.68; P<0.05，OR=3.52,　95%CI=0.98-12.64)。胃腺癌组IL 6 572CC基因型频率明显低于对照组(P=0.014，OR=0.17，95%CI=0.04-0.81)。未见TNF α和IL 6其他位点的SNP与胃腺癌组或HP阳性胃腺癌组有任何相关性。结论：TNF 238GA基因型及其等位基因A与胃腺癌或感染HP的胃腺癌易感性相关，而IL 6 572CC基因型则能降低胃腺癌易感性。     

On the association of tumor necrosis factor-alpha gene polymorphisms with the susceptibility to silicosis]

OBJECTIVE: To find out whether -308 and -238 locus (G --> A) mutation within the tumor necrosis factor-alpha gene (TNF-alpha) promoter region are associated with susceptibility to silicosis in the Han population of southwest China. METHODS: Governed by the principles of voluntatiness and cooperation, 75 patients with silicosis and 137 control with silica-exposure but without silicosis were recruited, and additionally, 140 elderly patients with silicosis and 135 healthy elderly (retired) controls were recruited in this case-control study. 5 ml peripheral vein blood was drawn from each subject. By means of polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms (PCR-RFLP) and sequencing techniques, TNF-alpha gene polymorphisms of all subjects were analyzed. RESULTS: The frequencies of TNF-alpha -308A and -238A in the 75 patients with silicosis were higher than those in the 137 controls (P < 0.01). After being adjusted for confounding factors, the -308A and the -238A were still associated with the presence of silicosis (P < 0.01). But the frequency of TNF-alpha -308A in the 140 elderly patients was significantly lower than that in the controls (P < 0.001). CONCLUSIONS: TNF-alpha gene -308 and -238 locus (G --> A) mutation might be related to the occurrence of silicosis and the severity of pulmonary fibrosis in silicosis among the Han population of southwest China, and TNF2 (-308A) allele might increase the risk of the disease.     

炎症性肠病的肠外表现

目的 :分析我国炎症性肠病 (IBD)患者肠外表现的临床特点 ,探讨发生机制。方法 :收集武汉大学中南医院自 1984～ 2 0 0 3年期间IBD住院及部分门诊患者 15 2例 ,其中溃疡性结肠炎 (UC) 12 7例 ,克罗恩病 (CD) 2 5例 ,分别观察骨关节病变、口腔溃疡、眼病、肝胆疾病以及皮肤表现 ,对比UC和CD肠外表现的差异。结果 :本组 34%IBD患者有肠外表现 ,CD以口腔溃疡、骨关节病变以及肝胆表现为主 ,而UC以骨关节病变、皮肤表现为主。CD患者口腔溃疡发生率显著高于UC(P <0 .0 5 )。结论 :我国IBD患者肠外表现也比较常见。     

炎症性肠病的肠外表现及其临床意义

目的分析并探讨炎症性肠病(IBD)患者肠外表现的特点和临床意义。方法收集、整理并记录251例IBD患者的临床资料,对比溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者出现肠外表现的情况。结果251例患者中,共61例(24.3%)有肠外表现。174例UC者中有肠外表现38例(21.8%),77例CD患者中有肠外表现23例(29.9%)(P>0.05)。UC患者左半结肠型肠外发生率与直肠型比较有显著性差异(P<0.05);CD患者回结肠型和回盲部小肠型分别与单纯结肠型比较,均无显著性差异(P>0.05)。两组患者肠外表现发生率依次为骨关节病变(8.0%、11.7%)、口腔溃疡(4.6%、9.1%)、肝胆(4.0%、6.5%)、皮肤(2.9%、2.6%)、眼部(2.2%、1.3%)、代谢性骨病(0.6%、0),但组间均无显著性差异(P>0.05)。结论UC和CD患者都是以骨关节病变、口腔溃疡、肝胆表现居多,但单纯依据肠外表现情况来区分UC和CD意义可能不大,肠外表现和IBD的炎症累及部位之间的关系还需进一步研究确定。     

炎症性肠病患者血清促吞噬素水平及临床意义

目的通过研究炎症性肠病（inflammatory bowel diseases,IBD）患者血清中Tuftsin（促吞噬素）的水平和与临床表现的关系,探讨其在IBD中的作用和意义。方法选取24例溃疡性结肠炎（UC）患者和28例克罗恩病（CD）患者及30例正常对照者,应用反相-高效液相色谱法（RP-HPLC）进一步测定Tuftsin在血清中的表达水平,并分析其与临床表现之间的关系。结果 UC患者Tuftsin水平（1.50±1.04）μg/ml和CD患者Tuftsin水平（1.56±1.06）μg/ml均高于健康对照组（0.92±0.58）μg/ml,（P〈0.05）,且与临床疾病活动指数和血清C反应蛋白升高阳性率正相关（P〈0.05）,但与病变部位无关（P〉0.05）。结论 IBD患者血清中Tuftsin水平明显增高,且与临床表现有关,提示Tuftsin可能在IBD发病机制中发挥重要的免疫调节作用。     

慢性丙型肝炎病变程度与血清TNF-α水平、TNF-α基因多态性的关系

目的研究汉族慢性丙型肝炎(简称慢丙肝)病变程度与血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平、TNF-α启动子基因多态性(-857C/T,-308G/A,-238G/A)的关系。方法以102例汉族慢丙肝患者为研究对象,按肝功能实验室检查异常程度〔全国病毒性肝炎防治方案(2006)〕分为轻度(44例)、中度(34例)和重度(24例),ELISA法测定其血清TNF-α水平,PCR-RFLP检测TNF-α-857C/T、-308G/A、-238G/A位点的基因型;分析病变程度和血清TNF-α水平、基因多态性三者的关系。结果慢性丙型肝炎患者空腹血清TNF-α水平高于健康对照组(P=0.000),轻度组低于中、重度组(P=0.012,P=0.001),而重度与中度组间比较差异无统计学意义(P=0.252);轻度组TNF-α-857T等位基因频率高于重度组(P=0.004),轻、中、重度组TNF-α-308G/A,轻、中重度TNF-α-238A/G等位基因频率分布差异无统计学意义(P=0.016,P=0.935)。结论慢性丙型肝炎患者血清TNF-α水平高于正常人,随病情的加重有升高的趋势,慢丙肝轻度组TNF-α-857TT等位基因频率高于重度组。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与肺结核性慢性阻塞性肺病的关系研究

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNFα）基因-308G→A多态性与中国汉族人肺结核性慢性阻塞性肺病（COPD）的相关性。方法采用病例对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP技术,检测患有肺结核及合并COPD患者106例和健康对照者108例TNFα基因启动子-308G→A多态性,对其易感性进行分析,同时检测血清TNFα含量。结果肺结核组及合并COPD组TNFα基因GA杂合子共29人,基因型频率分别为22.7%、30.6%,分别与对照组（11.1%）相比明显升高。肺结核组及COPD组TNFαA等位基因频率分别为0.114、0.153,显著高于对照组（0.056）,差异有显著性（χ2=4.82,P〈0.05及χ2=6.78,P〈0.01）。携带TNFαA等位基因的COPD个体比不携带此等位基因的COPD个体发生COPD的危险性增加近5倍,RR=5.96（95%CI 0.95,～7.85）。在肺结核性合并COPD患者,治疗前TNF浕含量明显高于治疗后,携带TNFαA等位基因者比非携带TNFαA等位基因者TNF浕含量明显升高,有差异极显著性（P〈0.01）。结论TNFα基因-308G→A多态性与COPD的易感性相关,携带TNFαA等位基因者,可增加肺结核感染者发生COPD的危险性。     

NFKB1基因多态性与溃疡性结肠炎相关性研究

目的　探讨NFKB1 基因单核苷酸多态性rs3774963 C>G和rs11722146 A>G与溃疡性结肠炎的相关性。方法　采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测149例溃疡性结肠炎患者组和168例健康对照组NFKB1 基因多态性。结果　在rs3774963 C>G位点,溃疡性结肠炎组GG基因型占53.0%,明显高于对照组（38.7%）,差异具有统计学意义（P = 0.005）。G等位基因频率（73.2%）亦明显高于对照组（61.9%）,差异具有统计学意义（P = 0.003）。在rs11722146 A>G位点,两组间基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P > 0.05）。两位点溃疡性结肠炎不同分型基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P > 0.05）。结论　NFKB1 基因rs3774963 C>G多态性与溃疡性结肠炎的发病具有相关性,其中G等位基因是溃疡性结肠炎的遗传危险因素。     

精神分裂症与肿瘤坏死因子α基因G308A启动子多态性的相关性分析

目的 探讨精神分裂症及临床特征与肿瘤坏死因子α（TNFα）-G308A多态性之间的相关性.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测57例精神分裂症患者和30例健康对照者TNFα基因G308A位点的基因多态性;用酶联免疫吸附法测定血清TNFα水平;阳性与阴性症状量表评定精神分裂症患者的精神症状.结果 精神分裂症组与对照组的TNFα-308位点GG、GA、AA基因型及 G和A等位基因型频率的差异均无统计学意义（均P ＞0.05）;各基因型患者阳性症状、阴性症状及一般精神病学的总分差异均无统计学意义（均P ＞0.05）;精神分裂症组与对照组血清TNFα水平的差异无统计学意义[（123.6±56.2）pg/ml vs （103.2±66.7）pg/ml,P ＞0.05],组内TNFα-G308A3种基因型的血清TNFα水平差异无统计学意义（P ＞0.05）.结论杭州地区汉族人群TNFα-G308A多态性和血清TNFα的水平与精神分裂症无明显相关性,也可能对精神分裂症患者的阳性、阴性和一般病理学症状无影响.