糖尿病视网膜病变的药物治疗

近年来糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR)逐渐成为世界上致盲的主要原因之一，长期以来人们对DR的发病机制及其治疗进行了大量的研究。DR的治疗包括玻璃体切割等手术治疗，激光治疗一系列药物治疗。本综述介绍了控制糖尿病、醛糖还原酶抑制剂（aldose reductase inhibitor,ARI)、糖基化终末产物（advanced glycosylation end products,AGEs)抑制剂等药物治疗。     

糖尿病控制与糖尿病性视网膜病变

糖尿病长期良好的控制，能否减少其并发症的发生，曾有动物实验及临床的回顾性研究作了肯定性答复；但迄今仍未见具有说服力的报告。近期的研究表明，长期糖代谢紊乱引起大量有害代谢产物如高级糖基化蛋白终末产物(advanced glycosylation endpraducts，AGEs)的体内堆积，胰岛素使用不当引起的胰岛素体内积蓄或缺乏，胰岛素基因和胰岛素受体基因突变引起的胰岛素抵抗，在糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)发生和发展中起着重要作用。本文着重综述糖尿病控制变化与DR的关系。     

妊娠期糖尿病视网膜病变患者血中糖基化血红蛋白和果糖胺的水平及其临床意义

目的　探讨妊娠期糖尿病视网膜病变的发病与进展因素。方法　随机检测 32例DR孕妇、 32例NDR孕妇和 32例正常孕妇的血糖、糖基化血红蛋白和果糖胺。结果　 (1)妊娠期糖尿病视网膜病变的发病率为 1 4 4 % ;(2 )妊娠期糖尿病视网膜病变的进展率为 31 2 5 % ;(3)妊娠中期 ,DR孕妇组血中糖基化血红蛋白和果糖胺水平明显高于正常孕妇组 (P <0 0 5 ) ;(4)妊娠晚期 ,DR孕妇和NDR孕妇组血中糖基化血红蛋白和果糖胺水平明显高于正常孕妇组 (P <0 0 1)。结论　妊娠会促进糖尿病孕妇的视网膜病变加重 ,可能与血中糖基化血红蛋白和果糖胺水平增高有关。     

妊娠期糖尿病视网膜病变进展因素与防治措施探讨

目的探讨妊娠期糖尿病视网膜病变的发病规律、进展因素和防治措施。方法随机检测32例DR孕妇、32例NDR孕妇和32例正常孕妇的视力、屈光、眼底、血糖、糖基化血红蛋白、果糖胺和羊水情况。结果(1)妊娠期糖尿病的发病率为61%;(2)妊娠期糖尿病视网膜病变的发病率为144%;(3)妊娠期糖尿病视网膜病变的进展率为3125%;(4)妊娠中期,DR孕妇组血中糖基化血红蛋白和果糖胺水平明显高于正常孕妇组(P<005);(5)妊娠晚期,DR孕妇和NDR孕妇组血中糖基化血红蛋白和果糖胺水平明显高于正常孕妇组(P<005);(6)妊娠晚期,DR孕妇组羊水过多的患病率明显高于正常孕妇组(P<001)。结论妊娠会促进糖尿病孕妇的视网膜病变加重,可能与血中糖基化血红蛋白和果糖胺水平增高有关。积极观察和治疗,能够减少糖尿病孕妇的视力损害,避免提前终止妊娠给胎儿带来的不利影响。     

C-反应蛋白、糖化血红蛋白与2型糖尿病视网膜病变的关系

目的探讨2型糖尿病患者(T2DM)中C-反应蛋白(CRP)和糖化血红蛋白(HbA1C)与糖尿病视网膜病变(DR)的关系。方法随即分组,检测20例正常对照组、20例糖尿病无视网膜病变(NDR)、20例非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)和20增生性糖尿病视网膜病变(PDR)患者中血清中CRP和HbA1C含量,并分析各组变化。结果 T2DM患者CRP和HbA1C随着DR的病变程度逐步增加,差异有显著性(P<0.05),两者之间成正相关。结论 CRP和HbA1C是DR发生、发展的危险因素,并能预测DR的风险和严重程度。     

2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变相关危险因素分析

目的：探讨2型糖尿病( type 2 diabetic mellitus,T2DM)患者糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)相关危险因素。

方法：回顾性分析2013-01/2017-04收治入院的1 013例T2DM患者病例资料,将DR患者纳入观察组,非DR患者纳入对照组。分析T2DM患者DR相关危险因素。

结果：经调查统计DR发生率为27.74%(281/1 013)。经单因素分析,两组患者性别、年龄、T2DM病程、血压、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白胆固醇、肌酐以及24h尿蛋白比较,差异有统计学意义(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析,男性、年龄>60岁、T2DM病程>10a以及血压、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白胆固醇以及肌酐和24h尿蛋白表达异常均是T2DM患者并发DR的危险因素(P<0.05)。

结论：T2DM患者并发DR风险较高,男性、年龄>60岁、T2DM病程>10a以及血压、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白胆固醇以及肌酐和24h尿蛋白的高水平表达均可能是诱发DR的危险因素。     

血浆miR-27在糖尿病视网膜病变患者中的表达及其临床价值

目的:探究微小RNA(miRNA,miR)-27在糖尿病视网膜病变(DR)中的表达及临床价值。方法:前瞻性研究。收集2019-01/2020-01我院收治的DR患者80例(DR组),采集同期收治单纯2型糖尿病(T2DM)患者40例(T2DM组)及正常健康人40例(对照组),均提取血浆RNA,反转录实时荧光定量聚合酶连反应法(RT-PCR)测定血浆miR-27表达,酶联免疫吸附法测定各组血清血管内皮生长因子(VEGF)水平,比较各组血浆miR-27、血清VEGF表达的差异,分析不同DR分期患者以上各因子的差异,多因素Logistic回归分析筛选DR患者miR-27表达影响因素,Pearson相关分析法分析miR-27与血清VEGF、血糖指标的相关性。结果:DR组、T2DM组血浆miR-27、血清VEGF高于对照组(P<0.05),DR组又高于T2DM组(P<0.05);增生型糖尿病视网膜病变(PDR)患者血浆miR-27、血清VEGF、空腹血糖及糖化血红蛋白水平均高于非增生型糖尿病视网膜病变(NPDR)患者(P<0.05);病程(OR=3.206)、空腹血糖(OR=2.570)、糖化血红蛋白(OR=2.787)、VEGF(OR=3.442)、DR分期(OR=5.842)均为DR患者血浆miR-27相对表达量的影响因素(P<0.05);DR患者血浆miR-27相对表达量与血清VEGF、空腹血糖、糖化血红蛋白均呈正相关(r=0.548、0.398、0.522,均P<0.05)。结论:DR患者miR-27表达水平较单纯T2DM及正常健康人高,糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、DR分期均影响患者miR-27表达,且miR-27与血清VEGF、糖化血红蛋白、空腹血糖呈正相关,推测miR-27可能通过调控糖代谢、促血管生成等途径介导DR发病及进展。     

糖尿病与糖尿病视网膜病变相关因素分析

目的 探讨糖尿病(DM)与糖尿病视网膜病变(DR)的关系.方法 对2006年12月到2008年4月在我院眼科就诊的200例DM患者进行临床资料分析.对患者用复方托吡卡胺滴眼液散瞳检查眼底和荧光素眼底血管造影(FFA),采集患者同期的血压、空腹和餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血脂、肌酐和尿白蛋白等临床资料.应用SPSS 11.0统计软件进行统计处理.结果 DM发生DR与DM病程、尿蛋白与空腹血糖水平相关,病程5年以内、5～10年和大于10年的患者,DR患病率分别为为2.3%、5.9%、12.4%,无蛋白尿、微量蛋白尿和显性蛋白尿组DR患者患病率分别为2.1%、5.3%、18.8%.结论 DM并发DR与DM病程、尿蛋白含量、空腹血糖、糖化血红蛋白和血压水平有关.     

应用免散瞳眼底照相技术筛查糖尿病视网膜病变临床分析

目的:应用免散瞳眼底照相技术对糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的患病情况进行筛查,并探讨DR的相关危险因素。方法:纳入2010-11/2011-12期间在我院内分泌科门诊就诊的768例2型DM患者。对所有患者采用免散瞳眼底照相机进行双侧眼底照相,并根据2002年DR国际临床分期标准将患者分为两组:DR组和非糖尿病视网膜病变组(non-diabetic retinopathy group,NDR)。采集病史,测量身高、体质量和血压,测定空腹静脉血浆葡萄糖(fasting plasma glucose,FPG)、血脂、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)和尿酸(uric acid,UA)。结果:选取768例DM患者中DR患者317例,检出率为41.3%,女性DM患者DR的检出率明显高于男性患者(45.2%vs 37.6%,P<0.05)。与NDR组相比,DR组年龄较大,病程较长,收缩压(systolic blood pressure,SBP)、FPG、甘油三酯(TG)、HbA1c、UA水平较高(P<0.05)。二项Logistic回归分析进一步显示,病程、性别、SBP和HbA1c为DM患者发生DR的独立危险因素。结论:DM患者常常并发DR,其发生与病程、性别、血压和血糖关系密切。免散瞳眼底照相技术是一种较理想的DR筛查方法。     

糖基化终末产物及其受体系统在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用

糖尿病视网膜病变是糖尿病的致盲性眼部并发症,其确切发病机制尚不清楚.糖基化终末产物（advanced gycation end products,AGE）与糖基化终末产物受体（receptor for AGE,RAGE）相互作用诱导氧化应激,促进炎症反应以及新生血管的形成,在糖尿病及其并发症的病理生理过程中起重要作用.因此,抑制AGE形成及其交联和阻断AGE与其受体相互作用可能延缓糖尿病视网膜病变的进展.本文就AGE形成、AGE-RAGE系统在DR中的作用和其药物治疗等进行综述.     

阿魏酸钠对糖尿病性视网膜病变患者血浆内皮素水平的影响

目的观察阿魏酸钠对糖尿病性视网膜病变患者血浆内皮素水平的影响.方法用放射免疫法测定确诊的糖尿病性视网膜病变患者29例、糖尿病无视网膜病变者13例及正常对照组20例的血浆内皮素(ET)水平.结果治疗前糖尿病患者血浆ET浓度明显升高,与正常组比较差异有显著性意义(P＜0.01).而糖尿病性视网膜病变组又明显高于糖尿病无视网膜病变组(P＜0.01).糖尿病性视网膜病变组用阿魏酸钠治疗后,ET水平明显降低,与治疗前比较差异有显著性意义(P＜0.01),与正常组比较差异无显著性意义(P＞0.05).结论阿魏酸钠作为内皮素拮抗剂对糖尿病性视网膜病变防治有临床应用价值.     

糖尿病视网膜病变发生发展的相关因素分析

目的:探讨影响糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)发生发展的相关因素。方法:用眼底镜和眼底血管荧光素造影对631例2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者进行眼底检查,采集可能与DR发生发展的相关指标。结果:(1)检出DR患者205例,患病率32.5%(95%CI:28.82%～36.15%);其中非增生性糖尿病视网膜病(nonproliferative diabetic retinopathy,NPDR)134例占21.2%(95%CI:18.04%～24.44%);增生性糖尿病视网膜病(proliferative diabetic retinopathy,PDR)71例占11.3%(95%CI:8.78%～13.72%)。(2)单因素分析显示:无视网膜病(non-diabetic retinopathy,NDR)、轻、中、重度NPDR和PDR患者间在人均经济收入、居住环境、是否应用胰岛素治疗、合并糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)、合并糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)、坚持锻炼、糖尿病(diabetes mellitus,DM)病程、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2h血糖(2 hours’postprandial plasma glucose,2hPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1C,HbA1c)、收缩压(systaltic blood pressure,SBP)、胆固醇(total cholesterol,TC)、尿蛋白排泄率(urinary albuminate excretion rate,UAER)、血清肌酐(serum cremine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)方面的暴露水平差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。(3)多因素有序Logistic回归显示:DM病程长、HbA1c、UAER水平高,不坚持体力锻炼者DR发生发展的风险增加,无DN和DPN合并症者DR发生发展的可能性降低(P<0.05,P<0.01)。结论:T2DM患者有较高的DR患病率。DM病程长、HbA1c水平高,不坚持锻炼是DR发生及其严重程度的独立危险因素,是否合并DN和DPN及UAER的改变可作为DR发生发展的预示指标。     

血脂、血压对早期糖尿病视网膜病变进展的影响

目的探讨血脂、血压对早期糖尿病视网膜病变（DR）进展的影响。方法收集DR-0期,轻、中、重度非增生性糖尿病视网膜病变（NPDR）各20例,对照组30例,记录血脂、血压在不同分组中的测量值,分析其与早期DR发生发展的关系。结果 DR组的收缩压（SBP）、胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）明显高于正常对照组,而高密度脂蛋白（HDL）则低于对照组;且TG与DR的病变程度呈显著正相关。结论 CHO、TG是DR的危险因素,HDL是DR的保护因素,且TG可能与DR的发展有相关性。     

糖尿病视网膜病变患者血浆ET-1/CGRP的含量变化及其临床意义

目的:探讨糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者血浆内皮素1(endothelin-1,ET-1)、降钙素基因相关肽(calcium gene related peptide,CGRP)的水平变化,以阐明其在糖尿病并发视网膜病变中的作用。方法:应用放射免疫分析(RIA)检测123例DR患者和157例对照组(未并发DR)患者血浆ET-1,CGRP的浓度。结果:病例组的患者的血浆ET-1(186.2±44.0ng/L),CGRP(46.4±13.3ng/L)与对照组(135.3±28.1ng/L)和(73.2±19.6ng/L)相比较,差异均有显著性意义(P<0.01)。而非增殖型与增殖型患者对照比较亦有显著性差异(P<0.05)。增殖型患者血浆ET-1,CGRP水平呈负相关(r=-0.679,P<0.05)。结论:ET-1和CGRP在DR发病过程中可能有着重要的病理作用,并且与DR病变严重程度有着一定的关联,血浆含量检测有助于判断病情的程度。     

糖尿病视网膜病变患者血清β2-糖蛋白Ⅰ的表达

目的探讨血清β2-糖蛋白Ⅰ(beta2-glycoproteinⅠ,β2-GPⅠ)在不同时期糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者中的变化,了解血清β2-GPⅠ与DR的关系。方法收集60例2型糖尿病患者血清标本,将其分为3组:20例无明显DR(no-DR,NDR)患者为NDR组;20例非增生性DR(non-proliferative DR,NPDR)患者为NPDR组;20例增生性DR(proliferative DR,PDR)患者为PDR组。同时收集20例健康人血清为正常对照(normal control,NC)组。应用Westernblot方法,对各组随机抽取的4份血清样本中β2-GPⅠ水平进行分析。结果β2-GPⅠ水平在NPDR组、PDR组大量表达,在NDR组中量表达,在NC组少量表达。NC组、NDR组、NPDR组和PDR组各条带面积平均光密度值,分别为(440564.9±66597.4)mm-2、(655561.6±85640.8)mm-2、(859969.7±85461.0)mm-2、(954887.4±125764.4)mm-2。与NC组比较,β2-GPⅠ水平在NDR组、NPDR组、PDR组显著升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与NDR组比较,β2-GPⅠ水平在NPDR组、PDR组显著升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与NPDR组比较,PDR组无明显升高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在DR发生过程中,血清β2-GPⅠ水平上调,β2-GPⅠ可能具有潜在的早期诊断DR的价值。     

增殖性糖尿病视网膜病变玻璃体中PEDF的定量分析

目的:定量测定色素上皮细胞衍生因子(PEDF)在增殖性糖尿病视网膜病变(PDR))患者玻璃体中的质量浓度,探讨其在PDR发病机制中的作用。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法定量检测26例PDR、5例NPDR及7例对照组患者玻璃体中PEDF的质量浓度。结果:PDR组玻璃体中PEDF质量浓度小于对照组(P<0.05)及NPDR组(P<0.01)。PDR组中Ⅵ期患者玻璃体中PEDF质量浓度小于IV期(P<0.05)及V期(P<0.05)。结论:PDR患者玻璃体中PEDF降低,PEDF降低可能与视网膜新生血管的形成有关,其在PDR发展过程中起着重要作用。     

Changes of Plasma tPA and PAI Activities in Patients with Diabetic Retinopathy

Purpose:To investigate the relationship between the diabetic retinopathy (DR) and the activity of plasma tissue plasminogen activator (tPA) and plasminogen activator inhibitor (PAI).Methods :tPA and PAI activities were measured by chromatogenous substrate assay in plasma samples obtained from patients with and without diabetic retinopathy (n = 42). Retinopathy was determined by stereoscopic color fundus photographs graded according to a modification of Chinese National Fundus Disease Academic Meeting. And 21 sex-age matched normal people were as controls. This study was in a masked fashion.Results:①tPA activity was lower and PAI activity was higher in all of diabetic patients than those in controls (P<0. 001); ②tPA activity was lower and PAI activity was higher in proliferative DR (PDR) subgroup than those in non-DR (NDR) and background-DR (BDR) subgroups (P<0.01,respectively); ③there was no significant difference between BDR and NDR subgroups (P>0. 05); and ④the results also suggested that the seve     

糖尿病视网膜病变玻璃体中Ang-2的水平分析

目的:定量测定血管生成素2(angiopioetin 2,Ang-2)在糖尿病视网膜病变(DR))患者玻璃体中的水平,探讨其在DR发病机制中的作用。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法定量检测24例PDR、7例NPDR及7例对照组患者玻璃体中Ang-2的水平。结果:PDR患者玻璃体中Ang-2水平(1592.32ng/L)显著高于正常对照组(108.17ng/L)(P<0.01),NPDR组患者玻璃体中Ang-2水平(2228.14ng/L)显著高于正常对照组(P<0.01)。NPDR组患者玻璃体中Ang-2水平亦高于PDR组患者,但差异无统计学意义(P>0.05)。PDR患者玻璃体中Ang-2的水平与视力下降加重病史呈负相关(r=-0.865,P<0.01)。DR发展与玻璃体中Ang-2的水平有一定相关性(r=0.356,P<0.05)。结论:Ang-2在PDR患者玻璃体中的水平显著高于正常人,Ang-2参与了DR的发病过程,对新生血管的形成有促进作用,其在DR发展过程中起着重要作用。Ang-2在NPDR患者玻璃体中的水平升高显著。Ang-2可能是视网膜新生血管形成的始动因子之一,与新生血管形成早期的关系可能更为密切。     

VEGF在PDR中的表达及作用的研究

目的:研究增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者血液、房水、玻璃体中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)含量的变化,探讨VEGF与PDR的关系,为抗VEGF药物治疗的给药途径及剂量等提供理论依据。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法定量检测无糖尿病视网膜病变(NDR)组,单纯性糖尿病视网膜病变(BDR)组,增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)组患者和正常对照组血浆中VEGF含量,还检测PDR患者房水、玻璃体中和正常对照组房水、玻璃体中VEGF含量,并进行综合分析。试剂盒购自美国R&D公司,其质量和灵敏度相对较高。结果:PDR组房水中VEGF含量有增高趋势,但与正常对照组比较,无统计学差异(P>0.05)。PDR患者玻璃体中VEGF含量明显增高,与正常对照组比较差异非常显著(P<0.01)。PDR组自身血浆、房水、玻璃体中VEGF含量比较有逐渐增高趋势,三者之间有显著性差异(P<0.01)。正常对照组血浆、房水、玻璃体中VEGF含量三者之间无显著性差异(P>0.05)。血浆VEGF含量在正常对照组中最高,而玻璃体中VEGF含量在PDR患者中最高。结论:PDR患者眼内尤其是玻璃体中VEGF含量大幅度增高,可能对促进DR发展恶化起了关键性的作用。在正常人,VEGF更多地存在于血浆中发挥其生物学效应。在严重DR患者中,玻璃体中异常地出现大量VEGF,推测来自缺血缺氧的视网膜,并可能有向眼前段扩散的趋势。