Th17细胞在自身免疫中的作用

CD4^＋细胞是免疫系统中最重要的免疫调节细胞,20世纪80年代以来,根据分泌细胞因子和功能将其分为Th1、Th2、调节性T（Treg）细胞三个亚群：Th1细胞主要介导细胞免疫应答;Th2与体液免疫应答有关;Treg细胞提高机体的免疫耐受。Th17细胞为新发现的一种CD4^＋细胞亚群,高水平分泌细胞因子白细胞介素-17,介导炎症性反应,可能与多种自身免疫性疾病的发病机制有关,对其深入的研究可能提供新的治疗靶点。     

系统性红斑狼疮患者CD200/CD200R的表达及其在Treg/Th17细胞平衡中的作用

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者CD200/CD200R1的表达,探讨CD200/CD200R1信号对Th17/Treg平衡的影响。方法用流式细胞仪检测53例SLE患者及24名健康对照者CD4+T细胞以及树突细胞表面CD200和CD200R1的表达,用酶联免疫吸附试验检测受试者血清游离CD200水平。通过体外细胞刺激培养观察CD200/CD200R1信号对Th17分化及调节性T细胞Treg生成的影响。结果 SLE患者CD4+T细胞、树突细胞CD200的表达及血清游离CD200水平均显著高于健康对照者,差异有统计学意义(P<0.05);CD200R1显著低于健康对照者,差异亦有统计学意义(P<0.05)。体外细胞培养给予CD200-Fc融合蛋白可降低SLE患者Th17的分化并纠正TGF-β诱导的调节T细胞生成缺陷。结论 SLE患者CD200和CD200R1表达异常,CD200/CD200R1信号在Th17/Treg平衡中具有重要作用。     

直肠黏膜给予IL-2治疗对小鼠CD4+T细胞数的影响

目的初步探讨不同途径给于白细胞介素II(IL-2)对小鼠CD4+T细胞数的影响。方法采用昆明种小鼠,分别采用直肠、肌肉和皮下三种给药方式,然后观察其CD4+T细胞数的变化。结果共进行两次试验:第一次试验分别于12天和18天杀鼠取血检测,阴性对照组中,皮下给药组CD4+T细胞百分比分别为(19.5%±2.3%)和(14.8%±3.4%),直肠给药组分别为(21.9%±4.5%)和(19.2%±5.7%)。IL-2治疗组中,皮下为(24.6%±4.7%)和(23.4%±6.9%),直肠为(27.8%±5.6%)和(20.8%±66.7%)。第二次试验采用IL-2和IL-2+C两种制剂,分别于7和15天杀鼠,取血;肌肉注射IL-2组分别为(36.9%±5.4%)和(42.2%±6.1%),rhIL-2+C为(40.5%±2.9%)和(39.2%±2.7%)。直肠给IL-2组分别为(35.7%±4.4%)和(49.6%±7.0%);IL-2+C组分别为(43.2%±7.2%)和(43.0%±10.1%)。在15天左右,直肠给药组与肌肉组的差异有统计学意义(P<0.001)。结论不同途径给予IL-2,对小鼠CD4+T细胞数有影响,其中通过直肠途径给予IL-2对小鼠CD4+T细胞的影响最佳。     

IL-2及T淋巴细胞亚群变化对连续性血液净化治疗的指导意义

连续性血液净化(CBP)广泛应用于治疗各种危重症疾病如多器官功能不全综合征(MODS)、急性重症胰腺炎、全身炎症反应综合征(SIRS)及脓毒症(SEPSIS)等,并取得了显著疗效。CBP包括连续静静脉血液滤过(CVVH)、连续静静脉血液透析     

Th17 细胞在寄生虫感染免疫中的作用

Th17细胞是一种新发现的CD4⁺效应性T细胞亚群。最新研究表明, Th17细胞通过其主要表达产物白细胞介素-17（IL-17）,在寄生虫感染免疫中发挥着重要作用。同时,Th17细胞的诱导及其发挥免疫效应也受到多种细胞因子的调节。目前发现,在抗寄生虫感染过程中,根据宿主自身的免疫状态、感染的严重程度、以及疾病的治疗情况,Th17发挥着保护或促炎的作用。     

Th17及IL-17在呼吸道合胞病毒感染气道黏液高分泌的作用研究进展

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是婴幼儿下呼吸道感染最重要的病原体,几乎所有儿童在2岁之前都经历过至少1次RSV感染.RSV感染可引起气道黏液的过度分泌,过度分泌的黏液和坏死脱落的细胞形成黏液栓堵塞气道导致缺氧.因此,了解RSV感染时黏液高分泌机制对于有效治疗具有重要意义.近年来发现Th17细胞在RSV感染引起的气道炎症及黏液高分泌中起重要作用.本文综述Th17细胞及其所分泌的IL-17在RSV感染黏液高分泌中的作用研究进展.     

IL-17的生物学作用及其与哮喘的关系

IL-17是一种主要由CD4＋T淋巴细胞分泌的前炎性细胞因子,具有强大的募集中性粒细胞及促进多种炎性因子释放的作用,IL-17在哮喘的气道重构中有着重要的作用,因此针对其治疗即将成为防治哮喘气道重塑的一个新的研究方向。     

补肾解毒通络方对EAE大鼠CD4~+、CD8~+ T细胞和IL-17的影响

目的探讨补肾解毒通络方对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠外周血CD4~+、CD8~+T细胞和脑组织内白细胞介素(IL)-17的影响。方法将60只雌性Wistar大鼠按照随机数字表法分为空白对照组(正常)、模型对照组(EAE+生理盐水)、低剂量组(EAE+15 g·kg~(-1)·d~(-1))、中剂量组(EAE+30 g·kg~(-1)·d~(-1))及高剂量组(EAE+60 g·kg~(-1)·d~(-1))。模型建立后持续灌胃14 d。治疗结束后采用流式细胞术检测大鼠外周血CD4~+、CD8~+T细胞水平,采用免疫组织化学方法和阳性细胞计数检测各组大鼠侧脑室周围组织内IL-17水平。结果(1)与空白对照组相比,模型对照组大鼠CD4~+、CD4~+/CD8~+明显偏高,CD8~+明显偏低(P0.05);与模型对照组、低剂量组及中剂量组相比,高剂量组大鼠CD4~+、CD4~+/CD8~+明显偏低,CD8~+明显偏高(P0.05);高剂量组与空白对照组间比较差异无统计学意义(P0.05)。(2)与空白对照组相比,模型对照组大鼠IL-17阳性细胞数明显偏高(P0.05);与模型对照组、低剂量组相比,中剂量组和高剂量组明显偏低(P0.05);高剂量组与空白对照组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论补肾解毒通络方60 g/kg剂量能更好地升高EAE大鼠外周血CD8~+T细胞同时降低CD4~+T细胞和IL-17阳性细胞数。     

原发性肝癌患者外周血CD4+T、CD8+T、Tc17、Th17和Treg淋巴细胞的变化及其意义

目的 了解原发性肝癌(PLC)患者外周血CD4+T、CD8+T、Tc17、Th17和Treg淋巴细胞的变化.方法 2018年6月～2019年12月我院诊治的PLC患者83例(巴塞罗那临床肝癌分期A期25例,B期23例,C期18例,D期17例)和健康人35例,采用流式细胞技术检测外周血CD4+T、CD8+T及Tc17(C...     

白介素23受体在支气管哮喘小鼠脾源性CD4+T细胞中的表达及意义

目的 探讨急性支气管哮喘(简称哮喘)小鼠CD4+T细胞表面白介素23受体(IL-23R)的表达及在哮喘发病中的作用.方法 建立急性哮喘小鼠模型,免疫磁珠分离小鼠脾源性CD4+T细胞,培养24 h后,检测CD4+T细胞表面IL-23R的表达、Th17细胞的阳性率及细胞培养上清液中的IL-17水平.结果 哮喘小鼠脾脏CD4+T细胞表面IL-23R的表达明显高于正常组(P＜0.01);哮喘小鼠脾脏CD4+T细胞中Th17细胞的阳性率明显高于正常组(P＜0.01);哮喘小鼠脾脏CD4+T细胞分泌IL-17浓度明显高于正常组(P＜0.01);小鼠脾脏CD4+T细胞表面IL-23R的表达与Th17细胞的阳性率和IL-17的浓度呈正相关.结论 IL-23R在急性哮喘的发病机制中可能起重要作用.     

初次治疗的肺结核患者血清IL-17检测及意义

目的研究Th17细胞相关因子IL-17在肺结核发病机制中的作用。方法用ELISA法分别测定初治涂阳肺结核患者治疗前组（22例）、治疗1个月组（18例）、治疗6个月组（16例）的IL-17、IFN-y和IL-4水平。以20例健康志愿者为正常对照组。统计分析比较各组间细胞因子水平的差异及相互相关性。结果IL-17、lL-4水平,治疗前组高于治疗1个月组、治疗6个月组及正常对照组（均P〈0．05）;治疗1个月组高于治疗6个月组及正常对照组（均P〈0．05）;而IFN-1水平与前两者恰恰相反。治疗6个月组与正常对照组三者水平差异均无统计学意义（均P〉0．05）。各组中IL-17水平与IFN-y、IL-4水平均无相关性（P〉0．05）。结论人体感染结核杆菌后,IL-17增高。经过抗结核治疗,IL-17水平逐渐降低。提示IL-17在肺结核发病机制中可能起着非常重要的作用。     

初次治疗的肺结核患者血清IL-17检测及意义

目的研究Th17细胞相关因子IL-17在肺结核发病机制中的作用。方法用ELISA法分别测定初治涂阳肺结核患者治疗前组（22例）、治疗1个月组（18例）、治疗6个月组（16例）的IL-17、IFN-y和IL-4水平。以20例健康志愿者为正常对照组。统计分析比较各组间细胞因子水平的差异及相互相关性。结果IL-17、lL-4水平,治疗前组高于治疗1个月组、治疗6个月组及正常对照组（均P〈0．05）;治疗1个月组高于治疗6个月组及正常对照组（均P〈0．05）;而IFN-1水平与前两者恰恰相反。治疗6个月组与正常对照组三者水平差异均无统计学意义（均P〉0．05）。各组中IL-17水平与IFN-y、IL-4水平均无相关性（P〉0．05）。结论人体感染结核杆菌后,IL-17增高。经过抗结核治疗,IL-17水平逐渐降低。提示IL-17在肺结核发病机制中可能起着非常重要的作用。     

Methyl-cpg-binding Domain Protein 2 Silencing Inhibits Th17 Differentiation of CD4+T cells Induced by Ovalbumin

Background: Little is known about MBD2’s epigenetic regulation in the immune pathogenesis of CD4+T cell differentiation.Objective: This study attempted to explore the mechanism of methyl-cpg-binding domain protein 2 (MBD2) in CD4+T cell differentiation stimulated by environmental allergen ovalbumin (OVA).Methods: Mononuclear cells were separated from the spleen tissues of male C57BL/6 mice. The OVA interfered with the differentiation of splenic mononuclear cells and CD4+T cells. The CD4+T cells were obtained by magnetic beads and identified by CD4 labeled antibody. CD4+T cells were transfected with lentivirus to silence MBD2 gene. A methylation quantification kit was used to detect 5-mC levels.Results: The purity of CD4+T cells reached 95.99% after magnetic beads sorting. Treatment with 200 μg/mL OVA stimulated the CD4+T cells differentiation to Th17 cells and promoted the secretion of IL-17. After being induced, the Th17 cell ratio increased. 5-Aza inhibited the Th17 cell differentiation and the IL-17 level in a dose-dependent manner. Under the intervention of the Th17 induction and 5-Aza, MBD2 silencing inhibited the differentiation of Th17 cell, and decreased the IL-17 and 5-mC levels in the cell supernatants. MBD2 silencing reduced the scale of the Th17 cell and IL-17 levels in the OVA-treated CD4+T cells.Conclusion: MBD2 affected IL-17 and 5-mC levels by mediating the Th17 cell differentiation in splenic CD4+T cells that were interfered with 5-Aza. OVA induced Th17 differentiation and increased IL-17 levels, inhibited by MBD2 silencing.     

辅助性T细胞17/白介素17在动脉粥样硬化发生与发展中的作用

<正>炎症反应贯穿于动脉粥样硬化发生、斑块形成、易损斑块破裂到血栓形成的全过程,与急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的病理生理过程密不可分。大量研究表明,免疫细胞是动脉粥样硬化的直接参与者[1],T细胞在动脉粥样硬化病变进展中起到了关键性的作用,根据所产     

TLR2 and TLR4 polymorphisms influence mRNA and protein expression in colorectal cancer

AIM: To evaluate the effect of promoter region polymorphisms of toll-like receptor(TLR)2-196 to-174 del and TLR4-1607T/C(rs10759932) on m RNA and protein expression in tumor tissue and of TLR4+896A/G(rs4986790) on colorectal cancer(CRC) risk.METHODS: The TLR2-196 to-174 del polymorphism was investigated using allele-specific polymerase chain reaction(PCR) and the TLR4-1607T/C and TLR4+896A/G by PCR-restriction fragment length p o l y m o r p h i s m( R F L P). W e g e n o t y p e d 4 3 4 D N A samples from 194 CRC patients and 240 healthy individuals. The m RNA relative quantification(RQ) was performed in 40 tumor tissue samples by quantitative PCR Taq Man assay, using specific probes for TLR2 and TLR4 genes, and ACTB and GAPDH reference geneswere used as endogenous controls. Protein expression was analyzed by immunohistochemistry with specific primary antibodies.RESULTS: No association was found for TLR4-1607T/C and TLR4+896A/G by three statistical models(logadditive, dominant and recessive). However, based on dominant and log-additive models, the polymorphic variant TLR2-196 to-174 del was associated with increased CRC risk [dominant: odds ratio(OR) = 1.72, 95%CI: 1.03-2.89; P = 0.038 and log-additive: OR =1.59, 95%CI: 1.02-2.48; P = 0.039]. TLR2 m RNA expression was increased in tumor tissue(RQ = 2.36) when compared to adjacent normal tissue(RQ = 1; P 0.0001), whereas the TLR4 m RNA showed a basal expression(RQ = 0.74 vs RQ = 1, P = 0.452). Immunohistochemistry analysis of TLR2 and TLR4 protein expression was concordant with the findings of m RNA expression. In addition, the TLR2-196 to-174 del variant carriers showed m RNA relative expression 2.19 times higher than wild-genotype carriers. The TLR2 protein expression was also higher for the TLR2-196 to-174 del variant carriers [117 ± 10 arbitrary unit(a.u.) vs 95 ± 4 a.u., P = 0.03]. However, for the TLR4-1607T/C polymorphism no significant difference was found for both m RNA(P = 0.56) and protein expression(P = 0.26).CONCLUSION: Our findings suggest that TLR2-196 to-174 del polymorphism increases TLR2 m RNA expression and is associated with higher CRC risk, indicating an important role in CRC genetic susceptibility.     

脂多糖对大鼠肺泡巨噬细胞Toll样受体4和髓样分化蛋白-2基因表达及炎性因子分泌的影响

目的 探讨脂多糖刺激大鼠肺泡巨噬细胞株NR8383细胞Toll样受体4(TLR4)、髓样分化蛋白-2(MD-2)mRNA表达和炎性因子分泌的影响,以及MD-2小干扰RNA(MD-2 siRNA)对脂多糖刺激下NR8383细胞炎性因子分泌的作用.方法 体外培养NR8383细胞,以不同浓度脂多糖(0.01～10 mg/L)刺激2 h,以1 mg/L脂多糖刺激2～24 h.运用脂质体Lipofectamine 2000将MD-2siRNA转染至细胞.半定量RT-PCR方法检测细胞TLR4和MD-2 mRNA的表达,酶联免疫吸附法检测细胞培养上清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1β的含量.统计学处理采用单因素方差分析、独立样本t检验和Pearson相关分析.结果 对照组NR8383细胞TLR4和MD-2mRNA的相对表达量分别为0.52±0.05和0.44±0.09,0.01 mg/L浓度脂多糖刺激前后表达量无明显改变,0.1 mg/L浓度时表达增加,随脂多糖浓度的升高表达量进一步增加,10 mg/L刺激后相对表达量分别为0.72±0.06和0.65±0.10(F=17.26、6.04,P<0.01);TNF-αIL-6和IL-1β含量具有类似改变趋势,对照组分别为(25.8±3.4)ng/L、(62.4±4.7)ng/L和(31.6±1.7)ng/L;在10 mg/L脂多糖刺激下分别增加至(58.9±5.3)ng/L、(96.5±3.9)ng/L和(55.4±5.4)ng/L(F=29.55、54.47、31.45,P<0.01).在1 mr/L脂多糖刺激下,TLR4和MD-2 mRNA的表达量在2 h后明显增加,6 h达高峰,8 h开始回落,至24 h时仍高于基础值(F=5.28、4.11,P<0.01);TNF-α、IL-6和IL-1β含量具有类似变化(F=10.64、11.23、17.58,P<0.01),其中TNF-α和IL-1β含量在6 h达高峰,持续至8 h,IL-6含量在8 h达高峰,持续至12 h.TLR4和MD-2 mRNA表达呈正相关(r=0.513,P<0.01).MD-2 siRNA对NR8383细胞MD-2基因的干扰效率为67%,在脂多糖刺激下干扰组细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6水平未见明显升高.结论 高浓度脂多糖可较长时间上调大鼠肺泡巨噬细胞株NR8383细胞TLR4和MD-2基因的表达,并促进TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌.MD-2 siRNA可抑制脂多糖刺激下NR8383细胞分泌TNF-α、IL-1 β和IL-6.     

Th17细胞与Smads蛋白家族间的相互作用研究进展

Th17细胞作为一种新发现的Th细胞亚型主要分泌IL-17、IL-17F和IL-21,被认为在清除特定的病原体和诱导自身免疫组织炎症反应中发挥重要作用。Smads蛋白是重要的TGF-β受体胞内激酶的底物,磷酸化后可穿越胞膜,因此既是胞内信号分子,又起到转录子的作用。本文对当前国内外有关Th17细胞分化及功能的研究进展以及Th17细胞与Smad蛋白之间的相互作用做简要综述。     

CD4+CD25+调节性T细胞对肺结核患者特异细胞免疫的调节作用

目的　探讨调节性T细胞对结核患者特异性细胞免疫的调节作用及其在结核病发生中的意义。方法 采用免疫磁珠从健康对照和结核患者外周血单个核细胞中分离CD4⁺CD25⁺调节性T细胞,观察其对结核患者外周血免疫反应,包括细胞增殖反应和细胞因子IFN-γ及IL-10分泌的影响。结果 体外消除CD4⁺CD25⁺调节性T细胞没有显著影响健康对照PBMC对BCG抗原的增殖反应,但可以显著增强结核患者PBMC对BCG抗原的细胞增殖反应、细胞因子IFN-γ及IL-10的分泌。分离的CD4⁺CD25⁺调节性T细胞能显著抑制结核患者CD4⁺CD25^-T细胞对BCG抗原及抗-CD3的细胞增殖和细胞因子IFN-γ分泌;CD4⁺CD25⁺调节性T细胞也抑制BCG刺激的CD4⁺CD25^-T细胞IL-10的分泌,但不影响抗-CD3刺激的IL-10分泌。结论 CD4⁺CD25⁺调节性T细胞可能通过抑制结核患者特异性细胞免疫应答促进肺结核病的发生发展。