他汀与冠状动脉粥样斑块逆转的研究进展

摘要：近年来血管内超声( intravascular ultrasound ,IVUS )连续随访常用于评估动脉硬化进展，可作为药物治疗临床观察终点指标，自从1994年伴随第一项他汀降脂试验4S研究结果公布后，在随后相继结束的以REVERSAL PROVE-IT、TNT、IDEAL、ASTEROID、JUPITER等代表的一系列他汀降脂试验有力证实，应进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的作用（强化降脂治疗），在获得心血管保护作用增加的同时能够逆转斑块的进展。但国内外学者对强化他汀降胆固醇治疗的是非功过一直存在争议，ACCORD强化调脂研究结果公布，可能引起新一轮争论，本文就他汀类药物与动脉粥样斑块逆转的一些临床研究作一综述。     

他汀降脂治疗冠状动脉粥样硬化斑块的影像学研究进展

脂质代谢紊乱是导致动脉粥样硬化的主要危险因素,低密度脂蛋白的作用尤为显著。他汀能使低密度脂蛋白降低,许多临床试验已证实他汀能显著减少心血管事件的发生。通过血管内超声评价他汀降脂治疗能够延缓冠状动脉斑块的进展甚至使其退缩的研究也越来越多,但应用冠状动脉计算机体层成像进行评价的研究尚少。在我国冠状动脉计算机体层成像的使用较血管内超声更广泛。目前就能使冠状动脉斑块明显退缩的低密度脂蛋白降低的水平或降低的程度仍无定论,还需要更多的研究来证实。     

冠状动脉粥样硬化斑块消退研究进展

冠状动脉粥样硬化的发生与低密度脂蛋白及炎症反应、内皮功能减退等有关。近年来多项临床试验证实早期强化应用他汀类药物可以通过降低低密度脂蛋白、抗炎、改善内皮功能等途径改善急性冠脉综合征患者的预后。其中他汀类药物发挥的抗炎症反应、改善内皮功能等多效性作用日益受到重视。而应用血管内超声的研究发现强化他汀类治疗能够显著遏制甚至消退冠状动脉粥样斑块。     

趋化因子促进冠状动脉粥样硬化斑块不稳定的分子机制

目的 研究单核细胞趋化因子在动脉粥样硬化斑块不稳定中作用的分子机制。方法 对50例稳定性心绞痛(SAP)和50例不稳定性心绞痛(UAP)患者分别进行冠状动脉造影(CAG)和血管内超声(IVUS)检查。应用Transwell小室检测2组患者血单核细胞的趋化活性,ELISA法检测血清中高敏C反应蛋白(hs-CRP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、T细胞表达和分泌因子(RANTES)和Fractalkine的水平,用实时PCR检测单核细胞中MCP-1、RANTES和Fractalkine的mRNA表达水平。结果 IVUS共检出SAP组85处斑块,UAP组90处斑块,其中,UAP组主要为脂质性斑块48％ (43/90),而SAP组主要为纤维性斑块54％ (46/85),脂质斑块仅占16％( 14/85)。与SAP组比较,UAP组斑块负荷和血管重构指数明显大于前者（P均＜0.01）。UAP组单核细胞趋化活性明显增强,单核细胞移动数量明显多于SAP组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。UAP组血清中hs-CRP、MCP-1、RANTES和Fractalkine水平明显高于SAP组（P＜0.05或P＜0.01）。UAP组MCP-1、RANTES和Fractalkine的mRNA表达水平明显高于SAP组(P＜0.05)。结论 单核细胞趋化因子MCP-1、RANTES和Fractalkine可能促进了冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定。     

他汀类药物强化调脂改善冠状动脉粥样硬化的研究进展

近20年来医学界对他汀类药物的研究进展日益深化,从最初单纯用于降脂到现在越来越多的证据表明他汀类药物具有多效性。随着大量临床试验的研究,越来越多的循证医学证据表明他汀类药物强化调脂策略可以显著减少冠心病事件并降低病死率,而强化调脂带来的安全性问题也备受关注。     

他汀类药物对冠心病强化降脂的研究进展

血脂异常在动脉粥样硬化（AS）、冠心病（CAD）发生发展和导致的心血管事件中起非常重要的作用。强化降脂治疗可显著降低心血管病发病率,也降低总死亡率。     

急性冠状动脉综合征与他汀治疗进展

急性冠状动脉综合征的病理生理基础是不稳定性斑块,而他汀治疗是抗动脉粥样硬化的基石,限制斑块的进展,这是一个缓慢的过程,而他汀明显的抗炎和抗栓作用呈剂量依赖性,并非是脂质依赖性.     

他汀类药物对老年冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块的影响

目的评价他汀类药物对轻度胆固醇升高的老年冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块的影响。方法将LDL-C为2.6~3.6 mmol/L的57例冠心病患者分为>65岁组(Ⅰ组,30例)和≤65岁组(Ⅱ组,27例)。每例患者选取一处狭窄50%~70%的斑块为靶病变。分别于治疗前和治疗后12个月行冠状动脉造影(CAG)和靶病变的血管内超声(IVUS),比较血管、管腔和斑块体积,并观察斑块钙化情况。结果Ⅰ组和Ⅱ组患者12个月后LDL-C平均降至2.39 mmol/L和2.23 mmol/L,较基线下降32.1%和33.2%。两组患者血管、管腔和斑块体积在治疗前无显著差异。治疗12个月后,Ⅰ组血管、管腔和斑块体积无显著变化,Ⅱ组血管体积无变化;管腔体积由(68.8±14.4)mm3增加至(83.6±22.5)mm3(P<0.05),斑块体积由(80.1±18.6)mm3缩小至(69.9±21.7)mm3(P<0.05)。钙化斑块比例Ⅰ组明显高于Ⅱ组(56.7%vs25.9%,P<0.05)。结论他汀类药物可以阻止LDL-C轻度升高的老年冠心病患者冠状动脉斑块的进展。     

他汀类药物与动脉粥样硬化斑块消退

根据Glagov’s模型,动脉粥样硬化形成可分为两个阶段:代偿阶段和失代偿阶段,前者的动脉壁已有轻、中度的动脉粥样硬化斑块形成,但动脉管腔直径没有改变;后者的动脉管腔出现程度不同的狭窄;斑块的稳定性与其脂质核心的大小和纤维帽的厚薄,以及斑块内炎症细胞的多寡有关,易损斑块的破裂、出血导致的血栓形成是急性冠脉综合征的主要病理基础;冠状动脉内超声检查(IVUS)是目前测定冠状动脉粥样硬化斑块总体积,评价斑块的结构和稳定性的最好方法。本文论述了动脉粥样硬化的进程,动脉粥样斑块的检测方法,替代终点(QCA、IMT,IVUS)研究的结果,即他汀类药物可延缓、阻断、逆转(消退)颈动脉和冠状动脉动脉粥样硬化病变的进展。     

他汀类药物治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的研究进展

随着生活水平的提高和饮食结构的改变,动脉粥样硬化性疾病的发病率迅速上升,病变主要累及主动脉、冠状动脉、脑动脉等大动脉,患者多合并脂质代谢紊乱,主要表现为：总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低、甘油三酯升高等。     

Hs-CRP与冠状动脉粥样斑块稳定性关系研究

目的 探讨高敏C-反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,Hs-CRP)与冠状动脉粥样斑块稳定性的关系.方法 选择2010年10月至2011年2月收住泰州市人民医院心内科的冠心病患者67例,平均年龄(59.48±5.70)岁,男43例,女24例.其中稳定性心绞痛(stable angina pectoris,SA)23列,不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris,UA)22例,急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI) 22例.选择同期住院、无器质性心脏病且心功能正常的室上性心动过速患者20例作为对照,平均年龄(44.35±5.41)岁;其中,男10例,女10例.均于患者入院第二天清晨抽取空腹静脉血检测Hs-CRP.结果 SA、UA及AMI患者的Hs-CRP显著高于对照组.Hs-CRP在AMI患者体内明显升高,显著高于SA和UA患者,而在SA和UA患者之间则无明显差异.结论 Hs-CRP与冠状动脉粥样斑块稳定性有关.急性冠脉综合征患者检测Hs-CRP对疗效和预后评价具有一定的临床意义.     

CT评价他汀类药物对冠状动脉粥样硬化斑块进展的影响

【】目的 探讨CT在他汀类药物对冠状动脉粥样硬化(CAS)斑块进展效果评价中应用。方法 收集经多排螺旋CT检查发现CAS斑块的220例CHD患者,给予阿托伐他汀钙(10 mg/次,1次/d) 阿司匹林,随访12个月后CT复查斑块情况,根据治疗期间的用药情况分为间断用药组(n=94)、规律用药组(n=126),比较两组血脂改善情况,分析治疗前后斑块体积的变化。结果 治疗后,两组患者的各血脂指标均有不同程度改善,规律用药组TC、LDL-C水平较间断用药组显著降低 (P<0.05);治疗后,规律用药组各种斑块体积均显著缩小,其中低密度斑块体积、斑块总体积均显著小于间断用药组(P<0.05);斑块总体积与TC、LDL-C均呈显著正相关(P<0.05)。结论 他汀类药物能够调节血脂水平,缩小CAS斑块体积;CT可定量、定性评价CAS斑块变化,有效监测他汀类药物的治疗效果。     

Vasomotor effects of L- and D-arginine in stenotic atheromatous coronary plaque

OBJECTIVE—To examine the effects of exogenous L- and D-arginine on coronary stenosis vasomotion in relation to stenosis morphology.
DESIGN—Intracoronary infusions of normal saline, L- and D-arginine (50 and 150 µmol/min), and glyceryl trinitrate (250 µg bolus) were given in 24 patients with coronary artery disease and stable angina. Coronary stenoses were classified as smooth or complex (irregular borders). The diameter of the coronary stenoses and their adjacent reference segments was measured by computed quantitative angiography.
RESULTS—During L-arginine infusion a larger proportion of complex stenoses than smooth stenoses dilated by ⩾ 10% (p < 0.01), and the magnitude of dilatation was greater at the site of complex stenoses (p < 0.05). Irrespective of the type of morphology there was a positive correlation (p < 0.01) between the severity of stenoses and the magnitude of vasodilatation to L-arginine. The response to glyceryl trinitrate was similar in the two groups. No significant change was found in either group in response to D-arginine.
CONCLUSIONS—In patients with coronary artery disease, coronary stenoses—particularly those of complex morphology—dilate in response to the administration of L-arginine but not D-arginine. This finding is consistent with partial deficiency of the substrate for nitric oxide synthesis, L-arginine, at the site of complex stenoses.


     

冠状动脉左主干长度及左前降支-左回旋支分叉角度与其粥样斑块形成的关系

目的 探讨冠状动脉左主干(LM)长度及左前降支-回旋支(LAD-LCX)分叉角度与粥样斑块形成的关系。方法 回顾性分析2020年1月至2022年1月秦皇岛市第二医院收治的行CT血管造影(CTA)检查且结果明确的372例患者的临床资料,依据CTA检查结果将患者分为左冠状动脉病变组(n=244)和正常组(n=128),比较各组人群LM长度、LM面积、左冠发出角度LM-LAD夹角、LM-LCX夹角和LAD-LCX夹角之间的差异,并分析LM、LAD-LCX分叉角度与粥样斑块形成的关系。采用SPSS 22.0软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验及χ²检验。结果 正常组LAD-LCX夹角(77.70°±5.78°)小于近段组(79.23°±5.11°)和远段组(81.24°±6.96°),且近段组LAD-LCX夹角小于远段组,差异均有统计学意义(P<0.05)。正常组LAD-LCX夹角(77.70°±5.78°)小于轻度狭窄组(79.10°±5.05°)和中重度狭窄组(81.07°±6.32°),且轻度狭窄组LAD-LCX夹角小于中重度狭窄组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 左冠状动脉LAD-LCX分叉夹角越大,动脉斑块形成的风险越高。     

应用16层螺旋CT评价辛伐他汀对冠状动脉斑块的影响

目的 评价辛伐他汀对冠状动脉粥样斑块的影响.方法 对43例经16层螺旋CT及回顾性心电门控技术检测出的冠脉粥样斑块患者,给予辛伐他汀20 mg/d口服,12个月后复查斑块情况.结果 43例患者有119支冠状动脉存在132个粥样斑块,治疗后各种斑块大小有不同程度的缩小,其中脂质斑块(27个)缩小幅度26.4%(P＜0.05),纤维斑块(34个)缩小幅度14.1%(P＜0.05),混合斑块(13个)缩小幅度12.7%(P＜0.05),而钙化斑块(58个)缩小幅度不明显(3.7%,P＞0.05).结论 辛伐他汀可逆转或稳定冠脉粥样斑块,从而降低急性冠状动脉事件的发生;16层螺旋CT可定量评价粥样斑块的变化,为临床治疗提供客观依据.     

Mobile atheromatous plaque of the aortic arch diagnosed by transthoracic echocardiography prior to coronary artery bypass surgery

A routine pre-operative chest X-ray of a patient admitted to our institution for an elective coronary artery bypass operation revealed a mildly dilated mediastinal silhouette, which led the cardiovascular surgery resident to schedule emergency transthoracic echocardiography (TTE), with a special note asking for detailed evaluation of the ascending aorta and aortic arch. TTE revealed a mobile atheroma at the aortic arch, which obliged the cardiac surgery team to modify their strategy to combined hemi-arcus aortae replacement and coronary artery bypass grafting (CABG). Although with transoesophageal echocardiography (TEE) a small portion of the ascending aorta may be obscured by the trachea, TEE provides higher resolution images than TTE. Therefore one can conclude that TEE is the imaging modality of choice for detecting aortic atheromatous plaques but in patients with low risk for stroke and aortic atheromas, a detailed TTE may be sufficient for the pre-operative assessment.     

颈动脉粥样斑块与冠心病的相关性分析

目的 通过颈动脉内中膜厚度（IMT）的测定，探讨颈动脉粥样斑块与冠心病（CHD）的相关性。方法 非脑血管病患者60例分为对照组（13例均无冠心病史），心绞痛组（20例），心肌梗死组（27例）。冠心病诊断依据心电图，运动-静息^99mTc-MIBI心肌显像（SPEC）检查结果；颈动脉粥样斑块用多普勒超声诊断仪检测。结果 对照组颈动脉超声未见狭窄及粥样斑块，其颈动脉内膜厚度／腔内径〈0．1。心绞痛或心肌梗死组80％（38／47）发现存在颈动脉粥样斑块，颈动脉内膜厚度／腔内径〉0．1，收缩期颈内动脉血流速（IC）／颈总动脉血流速（CC）〉0．8，与对照组比较均有显著差异，但心绞痛组与心肌梗死组上述指标未见显著差异。结论 颈动脉粥样斑块与冠心病密切相关，可能是诊断冠心病的一个较好指标。     

Morphodynamic interpretation of acute coronary thrombosis, with special reference to volcano-like eruption of atheromatous plaque caused by coronary artery spasm

Routine autopsy studies of hearts with coronary thrombosis, collected over a period of eleven years, showed unique morphologic features of rupture of soft atheromatous plaques. These features include: (1) irregular luminar outline: angulation, invagination, upheaval, and/or wrinkles, (2) wavy outline of atheromatous cavity, (3) volcano-like rupture with seepage or gushing of semiliquid atheromatous contents into lumen, (4) cholesterol crystals arranged in rheologic vector direction, (5) rupture of deeper intimal fibrous tissue, (6) one or multiple intimal upheavals, (7) focal thickening of contracted media, (8) vestige of volcano-like eruption with organized thrombus, and (9) old thrombotic occlusion with wavy appearance of thick intimal fibrous tissue. The authors present a dynamic model of vasoconstriction or artery spasm that accounts for these features and the rupture of soft atheromatous plaques.     

冠状动脉血栓形成的病理生理学——斑块破裂和斑块糜烂的作用

本文综述了冠状动脉粥样硬化血栓形成的病理生理学 ,斑块破裂和斑块糜烂在冠状动脉血栓形成中的作用 ,斑块破裂的机制和稳定斑块的治疗原则